1、1.仪表校准相关术语简介仪表校准相关术语简介2.仪表校准相关法规指南要求简介仪表校准相关法规指南要求简介目录目录3.仪表校准及管理相关知识简介仪表校准及管理相关知识简介4.常见问题分析与讨论常见问题分析与讨论1/97Part 11仪表校准相关术语简仪表校准相关术语简介介仪表、校准及检测等相关术语法规、GMP、验证相关术语 检定和校准的区别2/97Part1-1仪表、校准及检测等相关术语仪表、校准及检测等相关术语法规、法规、GMP、验证相关术语、验证相关术语 检定和校准的区别检定和校准的区别3/97计量、校准及检测等相关术语1自动化自动化 仪表仪表Automation instrumentati
2、on对被测变量和被控变量进行测量和控制的仪表装置和仪表系统的总称对被测变量和被控变量进行测量和控制的仪表装置和仪表系统的总称测量测量Measurement以确定量值为目的的一组操作以确定量值为目的的一组操作控制控制Control为达到规定的目标，在系统上或系统内的有目的的活动为达到规定的目标，在系统上或系统内的有目的的活动就地仪表就地仪表Local instrument安装在现场控制室外的仪表，一般在被测对象和被控对象附近安装在现场控制室外的仪表，一般在被测对象和被控对象附近4/97计量、校准及检测等相关术语2检测仪表检测仪表Detecting and measuring instrument
3、用以确定被测变量的量值或量的特性、状态的仪表用以确定被测变量的量值或量的特性、状态的仪表传感器传感器Transducer接受输入变量的信息，并按一定规律将其转换为同种或别种性质输出变量的接受输入变量的信息，并按一定规律将其转换为同种或别种性质输出变量的 装置装置变送器变送器Transmitter接受一种形式的信号并按一定规律转换为另一种信号形式输出的装置接受一种形式的信号并按一定规律转换为另一种信号形式输出的装置显示仪表显示仪表Display instrument 显示被测量值的仪表显示被测量值的仪表5/97计量、校准及检测等相关术语3控制仪表控制仪表control instrument用以对
4、被控变量进行控制的仪表用以对被控变量进行控制的仪表执行器执行器actuator在控制系统中通过其机构动作直接改变被控变量的装置在控制系统中通过其机构动作直接改变被控变量的装置检测元件检测元件sensor测量链中的一次元件，它将输入变量转换成宜于测量的信号测量链中的一次元件，它将输入变量转换成宜于测量的信号取源部件取源部件tap在被测对象上为安装连接检测元件所设置的专用管件、引出口和连接阀门等在被测对象上为安装连接检测元件所设置的专用管件、引出口和连接阀门等 元件元件6/97计量、校准及检测等相关术语4检测点检测点measuring point对被测变量进行检测的具体位置，即检测元件和取源部件的
5、现场安装位置对被测变量进行检测的具体位置，即检测元件和取源部件的现场安装位置系统系统system由若干相互联系和相互作用的要素组成的具有特定功能的整体由若干相互联系和相互作用的要素组成的具有特定功能的整体回路回路loop在控制系统中，一个或多个相关仪表与功能的组合在控制系统中，一个或多个相关仪表与功能的组合仪表线路仪表线路instrumentation line仪表电线、电缆、补偿导线、光缆和电缆槽、保护管等附件的总称仪表电线、电缆、补偿导线、光缆和电缆槽、保护管等附件的总称7/97计量、校准及检测等相关术语5压力检测回路压力检测回路触摸屏触摸屏HMI上位机及其上位机及其HMI术语图示术语图示
6、PLC及及I/O模块模块仪表线路仪表线路系统系统传感器传感器&变送器变送器显示表显示表（二次表）（二次表）其他回路其他回路检测元件检测元件取源部件取源部件就地就地 仪表仪表检测点检测点8/97计量、校准及检测等相关术语6检验检验inspection对产品或过程等实体，进行度量、测量、检查或试验并将结果与规定要求进对产品或过程等实体，进行度量、测量、检查或试验并将结果与规定要求进 行比较以确定每项特性合格情况所进行的活动行比较以确定每项特性合格情况所进行的活动检定检定verification由法制计量部门或法定授权组织按照检定规程，通过试验，提供证明来确认由法制计量部门或法定授权组织按照检定规程
7、，通过试验，提供证明来确认 测量器具的示值误差满足规定要求的活动测量器具的示值误差满足规定要求的活动校准校准calibration在规定条件下，为确定测量仪器仪表或测量系统的示值、实物量具或标准物在规定条件下，为确定测量仪器仪表或测量系统的示值、实物量具或标准物 质所代表的值与相对应的由参考标准确定的量值之间关系的一系列活动质所代表的值与相对应的由参考标准确定的量值之间关系的一系列活动调整调整adjustment为使测量器具达到性能正常、偏差符合规定值而适于使用的状态所进行的操作为使测量器具达到性能正常、偏差符合规定值而适于使用的状态所进行的操作9/97Part1-2仪表、校准及检测等相关术语
8、仪表、校准及检测等相关术语法规、法规、GMP、验证相关术语、验证相关术语 检定和校准的区别检定和校准的区别10/97法规、GMP、验证相关术语术语术语名称名称术语术语名称名称SFDA中国国家食品药品监督管理局CCAComponent Criticality AssessmentWHO世界卫生组织EU欧洲联盟（欧盟）部件关键性评估FAT/SATPIC/S药品检查合作计划（药品检查协会）FDA美国食品药品监督管理局Factory Acceptance Test/Site Acceptance Test 工厂/现场验收测试ICH国际人用药品注册和医药技术 协调会议DQ/IQ/OQ/PQDesign/
9、Installation/Operational/Performance Qualification设计/安装/运行/性能确认CPPCritical Process ParameterISPE国际制药工程协会RARisk Assessments 风险评估关键工艺参数CQACritical Quality Attribute 关键质量属性SIASystem Impact Assessment 系统影响性评估OOTOut of Tolerance 超差11/97Part1-3仪表、校准及检测等相关术语仪表、校准及检测等相关术语法规、法规、GMP、验证相关术语、验证相关术语 检定和校准的区别检定和校
10、准的区别12/97检定和校准的区别1检定检定校准校准先看先看 概念概念calibration在规定条件下，为确定测量仪器 仪表或测量系统的示值、实物量 具或标准物质所代表的值与相对 应的由参考标准确定的量值之间 关系的一系列活动verification由法制计量部门或法定授权组织 按照检定规程，通过试验，提供 证明来确认测量器具的示值误差 满足规定要求的活动13/97检定和校准的区别2性质不同性质不同法律效力不同法律效力不同检定与校准的五大区别检定与校准的五大区别目的不同目的不同结论不同结论不同依据不同依据不同14/97检定和校准的区别3区别区别类别类别定义定义性质性质目的目的依据依据结论结论
11、法律效力法律效力校校准准不具法制性，是企业自愿行为不具法制性，是企业自愿行为检定检定具有法制性，具有法制性，属计量管理范畴的执法行为属计量管理范畴的执法行为 校校准准主要确定测量仪器的示值误差主要确定测量仪器的示值误差检定检定是对其计量是对其计量特性及技术要特性及技术要求求的的全全面检定面检定 校校准准校准规范、校准方法，可自行定制校准规范、校准方法，可自行定制检定检定检定规程检定规程校校准准通常不判断测量仪器合格与否通常不判断测量仪器合格与否 检检定定必须必须做出合格与否的结论做出合格与否的结论校校准准出具校准证书或校准报告出具校准证书或校准报告检检定定合格的发检定证书，不合格的发不合格通知
12、合格的发检定证书，不合格的发不合格通知书书15/97检定和校准的区别4校准校准检定检定看看看看 目的目的校准校准的的目的目的是对照计量标准，评 定测量装置的示值误差，确保量 值准确。只要能明确了解计量器 具的示值误差，即达到了校准的 目的检定检定的的目的目的则是对测量装置进行 强制性全面评定。检定应评定计 量器具是否符合规定要求。就是 是否符合测量装置检定规程规定 的误差范围。通过检定，评定测 量装置的误差范围是否在规定的 误差范围之内16/97检定和校准的区别5校准校准检定检定看看看看 依据依据校准校准的主要的主要依据依据是组织根据实际需 要自行制定的校准规范，或参 照检定规程的要求。在校准
13、 规范中，组织自行规定校准程序、方法、校准周期、校准记录及标 识等方面的要求检定检定的主要的主要依据依据是计量检定规程，这是 计量设备检定必须遵守的法定技术文件。其 中，通常对计量检测设备的检定周期、计量 特性、检定项目、检定条件、检定方法及检 定结果等作出规定。计量检定规程可以分为 国家计量检定规程、部门计量检定规程和地 方计量检定规程三种。这些规程属于计量法 规性文件，必须由经批准的授权计量部门制 定17/97检定和校准的区别6看看看看 方式方式校准校准检定检定检定检定的的方式方式必须到有资格 的计量部门或法定授权的 单位进行校准校准的的方式方式可以采用自校、外校，或自校加外 校相结合的方
14、式进行。必须编制校准规范或程 序，规定校准周期，具备必要的校准环境和具 备一定素质的计量人员，至少具备高出一个等 级的标准计量器具，从而使校准的误差尽可能 缩小。此外，对校准记录和标识也应作出规定。通过以上规定，确保量值准确。18/97检定和校准的区别7校准校准检定检定看看看看 内容内容检定检定的的内容内容则是对测量装置的全面评定，要求更全面、除了包括校准的全部内 容之外，还需要检定有关项目。例如，某种计量器具的检定内容应包括计量器具的使用条件检定条件、检定 项目和检定方法，检定周期及检定结果 的处置等内容。校准校准的的内容和项目内容和项目，只是评定测量 装置的示值误差，以确保量值准确检定检定
15、因此，因此，根据实际情根据实际情况况，检定可以取代校检定可以取代校准准，而校而校准准 不能取代检定不能取代检定校准校准19/97检定和校准的区别8校准校准检定检定看看看看 结论结论检定检定则必须依据检定规程规定的量值误 差范围，给出测量装置合格与不合格的判定。超出检定规程规定的量值误差范围为 不合格，在规定的量值误差范围之内则为合 格。检定的结果是给出检定合格证书。校准校准的结论的结论只是评定测量装置的量值 误差，确保量值准确，一般不要求给 出合格或不合格的判定。校准的结果 可以给出校准证书或校准报告。20/97检定和校准的区别9校准校准检定检定看看看看 效力效力检定检定的结论的结论具有法律效
16、力，可作为计量器具 或测量装置检定的法定依据检定合格证书，属于具有法律效力的技术文件校准校准的结论的结论不具备法律效力，给出 的校准证书只是标明量值误差，属于一种技术文件21/97Part 22仪表校准相关法规指南要求简介仪表校准相关法规指南要求简介22/97仪表校准相关法规指南要求简介法规指南总览法规指南总览(SFDA)2010年版GMP(SFDA)药品GMP指南欧盟药品法规第4卷GMP欧盟GMP的附录15-验证和确认(FDA)联邦法规第21篇第211部分，成品药的现行生产质量管理规范(WHO)GMP 2003,Annex 4(WHO Technical Report Series,No.9
17、08)(ISPE)良好自动化生产实践指南，遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法(ISPE)GAMP良好实践指南，基于风险的校准管理方法(ISO)ISO9001:2008质量管理体系中华人民共和国计量法及行政法规、计量规章 GB/T19001-2008质量管理体系GB 50093-2002 自动化仪表工程施工及验收规范GB 50131-2007 自动化仪表工程施工质量验收规范23/97仪表校准相关法规指南要求简介1中国中国GMP条款条款第九十条第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设 备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖
18、实际生产和检验的使用 范围。第九十一条第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过 校准，所得出的数据准确、可靠。第九十二条第九十二条 应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校 准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的 可追溯性。第九十三条第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校 准有效期。第九十四条第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控 制的设备、仪器。第九十五条第九十五条在生产、包装、仓储过程
19、中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校 准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。24/97仪表校准相关法规指南要求简介2美国美国GMP条款条款 211.68 自动、机械及电子设备。自动、机械及电子设备。(a)用于药品制造、加工、包装和贮存的自动、机械或电子设备或其它类型的设备（包括计算机），应性能良好。为保证此类设备工作性能良好，应根据制订的方案对其进行例行校准、检查或核对，作好校准、核对和检查记录并保存。211.160 一般要求一般要求(b)(4)根据制订的书面方案，包含有详细说明、时间计划、精确度和精密度限度，以及在精确度 和/或精密度超出限度情况的矫正措施预
20、案，定期对仪器、仪表、计量器具和记录装置进行校准。仪器、仪表、计量器具和记录装置不符合既定技术规定者不得使用。211.194 实验室记录。实验室记录。(d)应当保存实验室仪器、仪表、计量器具和记录装置根据 211.160(b)(4)定期校准的全部记录。25/97仪表校准相关法规指南要求简介3欧盟欧盟GMP条款条款2.3 生产活动责任生产活动责任生产活动责任应当以书面形式加以描述,并且应当至少包括,但不局限于:6.确保履行必要的校准,并保存有记录3.28 必要时,应设置专门的仪器室,使高灵敏仪器免受电压震动,电磁,潮湿等因素的 干扰。3.41 应按照适当的方法定期对测量,称重,记录和控制设备进行
21、校准与核实,并保存 相关记录。4.28 应有主要设备或关键设备的台帐,如果可能,任何验证,校准,维护,清洁或修理;操作人员应在记录中签名并注明日期。26/97仪表校准相关法规指南要求简介4欧盟欧盟GMP条款条款5.3 校准校准30.对于确保中间体或原料药质量的控制,称量,测量,监测和检验的关键设备,应当按照书面程序和 已经制订了的日程进行校准。31.如果可能,应当用可以追溯到已经检定的标准器进行设备校准。32.应当保存校准记录。33.应当了解关键设备的现有校准状态并可以证实。34.不应当使用不符合校准标准的仪器。35.应当调查关键仪器与已经批的校准标准间的偏差,以便确定是否自上次成功校准后,使
22、用该设 备制造的中间体或原料药的质量是否已受到影响6.7 实验室文件要符合第四章的原则。该文件的重要的一部分是关于质量控制的,质量控制部门应 当有下面这些文件:-仪器和设备的校准,保养程序与记录附附录录 15-确认与验证确认与验证12.IQ应该包括以下内容,但不局限于此:(c)校准要求19.必须有证据支持和证明操作设备关键变量的操作参数和限度。另外,校准,清洁,预防性维护,操 作程序和操作者培训程序和记录也要以文件形式记录。27/97仪表校准相关法规指南要求简介5WHO GMP条款条款8.2 应建立书面的自检方案，制定最低和统一的要求标准。这包括GMP标准问卷表，至 少包括以下方面：（j）仪器
23、仪表的校准9.8 生产部门和质量部门的负责人通常对质量有一些共同或一起行使的职责。根据国家 法规要求，这些职责包括：(d)工艺验证和分析仪器校准13.5 称重以及其他测量设备的范围和精度应该适用于生产和控制操作，并应根据计划 定期校准。15.35 每个仪表和部件都应有其标准操作程序（如校准，清洗，维护），并放在靠近该 仪器的地方。16.23 测量，称量，记录，和控制设备及仪表应该按照预先制定的周期和维护记录进行 维护和校准。为了达到满意的功能，仪表应该每天或在进行分析测试之前进行检查。仪 表校准和维护的日期以及再次校准的日期应该清楚的指出，最好在仪表上附一个标签。28/97仪表校准相关法规指南
24、要求简介6ISPE GAMP”ISPE GAMP Good Practice Guide:A Risk-Based Approach to Calibration Management良好实践指南：良好实践指南：基于风险的校准管理方法基于风险的校准管理方法本书为目前在校准管理方面国际制药领域本书为目前在校准管理方面国际制药领域 较为权威且系统的指南。较为权威且系统的指南。全文主要围绕仪表生命周期，从全文主要围绕仪表生命周期，从“通用实通用实 践、践、项目阶项目阶段段、运行阶运行阶段段三个层面展三个层面展开开。29/97仪表校准相关法规指南要求简介7ISO9001:2008条款条款同中国的同中国
25、的GB/T19001:20087.6监视和测量设备的控制监视和测量设备的控制当要求保持有效结果时，测量设备应：a)依据规定的周期或使用前,对照设备可追溯到的国际或国家基准进行校准或验证，当不 存在上述基准时，应记录校准或验证的依据；b)必要时进行调整；c)进行标识，使其校准状态得到确定；d)防止可能使测量结果失效的调整；e)防止在搬运、维护和贮存期间受到损坏和失效此外，当后来发现装置偏离了校准状态时，则应评估以往测量结果的有效性并予以记录。组织应对这些装置和任何受影响的产品采取适当的措施。用于监视和测量规定要求的计算机软件，在初次使用前应对其是否满足预期的使用能力 予以确认，并在必要时予以重新
26、确认。注：确认计算机软件满足预期用途能力的典型注：确认计算机软件满足预期用途能力的典型方方法包括验证和保持其适用性的配置管法包括验证和保持其适用性的配置管理理。30/97Part 33仪表校准及仪表校准及管理相关知识简介管理相关知识简介关于计量的相关基本知识关于计量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于仪表校准及管理相关基本知识关于仪表校准及管理相关基本知识31/97Part3-1关于计量的相关基本知识关于计量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于仪表校准及管理相关基本知关于仪表校准及管理相关基本知识识32/97关于计量的相关知识1计量：计量：是
27、实现单位统一、量值准确可靠的活动。是实现单位统一、量值准确可靠的活动。现代计量阶段现代计量阶段经典计量阶段经典计量阶段计计量量的的发发展展古典计量阶段古典计量阶段1875年年“米制公约米制公约”的签订开始，的签订开始，以宏观器具为基准以宏观器具为基准微观世界的量不能发微观世界的量不能发 生任意的微小变化，生任意的微小变化，只能跳跃式的改变，只能跳跃式的改变，利用这种固的稳定性利用这种固的稳定性 而建立而建立以人体的部分、以人体的部分、动物的丝毛、动物的丝毛、植物果实等为基准植物果实等为基准人类最早的计量器人类最早的计量器具具：度量衡度量衡 公元前公元前221年，秦始皇统一中国，颁发了统一度量衡
28、的诏书年，秦始皇统一中国，颁发了统一度量衡的诏书33/97关于计量的相关知识2以米的定义来看发展以米的定义来看发展以一根以一根合金金属棒的长合金金属棒的长度度来定义来定义米米光光在真空中在真空中1/299792458秒的时间内所进行秒的时间内所进行的的路程路程我国以：使用碘吸收稳定的我国以：使用碘吸收稳定的0.633 m氦氖激氦氖激光光辐射作为波长辐射作为波长 标准，来复现米的定义，不确定度达标准，来复现米的定义，不确定度达：1 10-9mm34/97关于计量的相关知识312精确性精确性:精确性表述的是计量结果与 被计量的真值的接近程度一致性一致性:是指不论在任何时间、地点，使用 任何仪器，采
29、用任何方法以及由任 何人来进行工作，只要它按有关计 量规定的条件去做，所得出的计量 结果都应在给定的误差范围内一致计量的计量的 特点特点34溯源性：溯源性：通过一条具有规定不确定度的 不间断的比较链，使测量结果 或测量标准的值能够与规定的 参考标准，通常是与国家测量 标准或国际测量标准联系起来法制性：法制性：量值的准确一致，不仅要有一定的 技术能力和技术手段，而且还要有 一定的法律、法规做保障，这是计 量的社会性所决定的，特别是关系 到国计民生，对人民生活有直接影 响的计量更必须有法制来保障，否 则量值传递达不到一致性35/97关于计量的相关知识4科学计量是指基础性、探索性、先行性的计量 科学
30、研究，它通常采用 最新的科技成果来准确 定义和实现计量单位，并为最新的科技成果来 准确定义和实现计量单 位，并为最新的科技发 展提供可靠的测量基础工程计量，又称工业计 量，是指各种工程、工 业、企业中的实用计量。随着产品技术含量提 高和复杂性的增大，为 保证经济贸易全球化所必须的一致性和互换性，它已成为生产过程控 制不可或缺的环节。法制计量是指由政府或授 权机构根据法制、技术和 行政的需要进行强制管理 的一种社会公用事业，其 目的主要是保证与贸易结 算、安全防护、医疗卫生、环境监测、资源控制、社会管理等有关的测量工 作的公正性和可靠性。科学计量科学计量工程计量工程计量法制计量法制计量计量分类计
31、量分类36/97关于计量的相关知识4计量的法律计量的法律法规和标准法规和标准一、中华人民共和国计量法一、中华人民共和国计量法 二、计量法规二、计量法规1.计量行政法规和规范性文件 国务院根据计量法所制定（或批准）的计量行政法规。省、直辖市、自治区人大常委会制定的地方计量法规2.计量规章、规范性文件 国务院计量行政部门制定的各种全国性的单项计量管理办法和技术规范。国务院有关主管部门制定的部门计量管理办法。县级以上地方人民政府及计量行政部门制定的地方计量管理办法。三、计量的国际标准三、计量的国际标准 ISO10012:2003 测量管理体系-测量过程和测量设备的要求 ISO/IEC 17025:1
32、999 检测和校准实验室能力的通用要求37/97关于计量的相关知识4国际单位国际单位 制中七个制中七个 基本单位基本单位量的名称量的名称单位名称单位名称单位符号单位符号长度长度米米m质量质量千克千克(公斤公斤)kg时间时间秒秒s电流电流安安(培培)A热力学温度热力学温度开开(尔文尔文)K物质的量物质的量摩摩(尔尔)mol发光强度发光强度坎坎(德拉德拉)cd38/97关于计量的相关知识5测量设备测量设备计量器具计量器具为实现测量过程所必需的为实现测量过程所必需的是指可单独或与辅助设备一是指可单独或与辅助设备一起起，能够直接能够直接或或间接确定被测对象量值的器具间接确定被测对象量值的器具；可分为：
33、测量仪器、软件、测量标测量仪器、软件、测量标 准、准、标准物质或辅助设备标准物质或辅助设备 或它们的组合。或它们的组合。B.计量标准器具计量标准器具A.计量基准器具计量基准器具C.普通计量器具普通计量器具（是指一般日常工作中现场（是指一般日常工作中现场 测量所用的计量器具）测量所用的计量器具）39/97关于计量的相关知识6强制检定强制检定非强制检定非强制检定指由政府计量行政主管部门所属的法 定计量检定机构或授权的计量检定机 构，对部分测量仪器实行的一种定期 的检定。我国规定：用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测4个方面的工作测 量仪器应实行强制检定。对社会公用 计量标准、部门和企业、事业
34、单位的 各项最高计量标准，也实行强制检定。由使用单位自己或委托具有社会公用计量标准或 授权的计量检定机构，对强检以外的其他测量仪 器依法进行的一种定期检定。其特点是使用单位 依法自主管理，自由送检，自求溯源，自行确定 检定周期。随着经济发展，在强化检定法制性的同时，对大 量的非强制检定的测量仪器，为达到统一量值的 目的，应以校准为主。过去，一直没有把校准作 为实现单位统一和量值准确可靠的主要方式，而 常用检定取而代之。这一观念目前正在改变中，校准在量值溯源中的地位已逐步确立。40/97关于计量的相关知识7量值传递量值传递量值溯源量值溯源项目项目量值传递量值传递量值溯源量值溯源内容内容方向自上而
35、下自下而上体现政府意志（强制）用户需求（非强制）顺序按等级传递可以越级把有关标准传递到测量把测量结果与有关标准强调仪器联系41/97Part3-2关于计量的相关基本知识关于计量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于仪表校准及管理相关基本知关于仪表校准及管理相关基本知识识42/97关于测量的相关基本知识1测量的作用测量的作用人机 法环测量好PROCESS测量结果结果原料测量不好43/97关于测量的相关基本知识2绝对测量法绝对测量法 相对测量法相对测量法直接测量法直接测量法 间接测量法间接测量法测量的方法测量的方法常见分类常见分类在线测量法在线测量法 离线测量法离线测量法非
36、接触测量法非接触测量法 接触测量法接触测量法44/97关于测量的相关基本知识31.0005g 五位有效数字0.5000g 四位有效数字0.0540g 三位有效数字0.0054g 二位有效数字有效数字有效数字所谓有效数字就是从仪所谓有效数字就是从仪 器上能直接读出（包括器上能直接读出（包括 一位估计读数在一位估计读数在内内）的）的 几位数字。几位数字。0.5g一位有效数字数字1、2、39都 可作为有效数字，只 有“0”比较特殊。一般0在数字中间或 数字后面都是有效数 字。0在数字前面时，它 只是定位数字，用来 表示小数点的位置，而不是有效数字。45/97关于测量的相关基本知识41系统误差系统误差
37、2随机误差随机误差气流 辐射迟滞现象在相同条件下，多次测量同一量 值时，误差的绝 对值与符号均不 定。误差误差按性质分按性质分仪器磨耗在相同条件下，多次测量同一量值时 环境干扰 误差的绝对值和符 观察视差 号保持不变，或在条件改变时，按某 一确定规律变化的3粗大误差粗大误差误差。由于测量不正确引起人为疏忽 量具误用大大超出规定条件下 之预计之误差。46/97关于测量的相关基本知识52随机误差随机误差增加测量次数，取算术平均值。X=(X1+X2+Xn)/n 1系统误差系统误差完善被测量的定义；误差误差的消除的消除3粗大误差粗大误差改进测量方法；使取样更具代表性；改善测量的环境；消除或减小读数的人
38、为 偏差；提高仪器精度；使用精度更高的计量标 准或标准物质；调整用于计算的常量和参数。直接剔除明显歪曲了测量结果，应予以剔除47/97关于测量的相关基本知识61正确度正确度表示随机误差的影响,重复测量同一量值时，表示其显示值之间的一 致程度。三个概念三个概念2精密度精密度表示系统误差的影响,重复测量同一量值时，其平均值与真值的一致 程度。3精确度精确度表示系统误差与随机误 差的综合影响。48/97关于测量的相关基本知识7真值真值结果平均结果平均测量结果测量结果随机误差随机误差测量误差测量误差系统误差系统误差49/97关于测量的相关基本知识8正确度正确度 好好 精密度精密度 好好正确度正确度 好
39、好 精密度精密度 差差正确度正确度 差差 精密度精密度 好好正确度正确度 差差 精密度精密度 差差50/97Part3-1关于计量的相关基本知识关于计量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于测量的相关基本知识关于仪表校准及管理相关基本知关于仪表校准及管理相关基本知识识51/97仪表校准及管理相关基本知识1校准的目的校准的目的3.实现溯源性。1.确定示值误差,并确 定其是否处于预期的 允差范围之内,保证测量设备准确可靠。2.得出标称值偏差的 报告值,并调整测量仪器或对示值加以修正。52/97仪表校准及管理相关基本知识2如果在生产过程中，所使用的仪器和工具不能达到它 们的指标，生产过程就不能连续
40、地保持正常的功能。用经过校准的仪 器工具进行的指当仪器用可以溯源1.可以帮助建立起产品可以帮助建立起产品 生产的一致性生产的一致性标测试的检验都至国家或国际的标校准的校准的 作用和益处作用和益处3.可以保可以保准进行了校准后，证证工业工业生产生产4.可以对生可以对生产的产品产的产品的的包括在一致性的文件中，它可用 来证明产品是符 合标准的。该产品可以在世界 的任何地方进行复 制生产。过程的一致过程的一致 性性一致性进行一致性进行 文档化记录文档化记录2.可以保证产品是可以保证产品是 可靠的和可以可靠的和可以接受的接受的如果用于生产的仪器没有经过校准，没有人能确信产品 是否达到了它们的指标。53
41、/97仪表校准及管理相关基本知识3校准在校准在 制药行业制药行业 关键需求关键需求 每个仪表应该有一个主历史文件记录。所有仪表应分配了一个唯一的编码和标签。校准方法应定义和批准。应为每台仪表定义校准的频率和工艺限值。校准状态应确定在仪表上（如状态标签）。所有的记录应予以保持维护。任何电子记录必须符合21CFR第11部分。校准用标准源相比被测仪表必须更准确和更小的偏差。每个标准源必须是可追溯至一个公认的标准。所有的仪表必须适用。在校准所涉及的所有人员的培训记录必须得到维护。变更控制系统必须到位。仪表必须符合GMP要求的定义（如FDA)。54/97仪表校准及管理相关基本知识4From ISPE G
42、AMP GPGProduct Critical 产品关键产品关键Business Critical 事务关键事务关键产品关键性仪表是 指其精度或失效会 对产品质量和患者 安全产生高的潜在 影响的仪表。事务关键性仪表是指 其精度或失效会对工 艺有效性和其他业务 方面产生高的潜在影 响的仪表。仪表仪表关键性分类关键性分类非关键性仪表是指其Safety/Environmental Critical安全安全/环境关键环境关键非关键非关键Non-Critical 精度或失效不会对以安全/环境关键性 仪表是指其精度 或失效对操作者 安全或者环境产 生高的潜在影响 的仪表。上所述的产品、事务、安全/环境等产
43、生高的 潜在影响的仪表。55/97仪表校准及管理相关基本知识5仪表仪表关键性分类关键性分类 评估流程评估流程56/97仪表校准及管理相关基本知识6SIA系系统层级的影响评估统直接影响间接影响无影响CCA部件层级影响评估部件不同层级不同层级 关键性关键性 评评估估非关键部件关键部件关键性评估（仪表）仪表产品关键EHS关键事务关键无影响57/97仪表校准及管理相关基本知识7关键关键/非关键非关键 仪表仪表项目阶段项目阶段 核实核实流程流程From ISPE GAMP GPG58/97仪表校准及管理相关基本知识8Loop Calibration 环路校准环路校准Comparison Calibrat
44、ion 比对校准比对校准使用一个稳定的由可 追溯的测试设备所监 控的校准源，得出量 值被应用到仪表/元 件以及由此得出显示 值/错误记录。将测试设备放置到尽 可能接近被测装置或 与环路并联的位置，以便在相同条件下测量 被比较装置的视值。仪表校准仪表校准 方法方法从环路上断开检测元件，输入等效的可溯 Calibration bySimulation 模拟校准模拟校准Bench Calibration 工作台校准工作台校准源的信号到环路中，调整信号以覆盖环路 的整个工艺范围。当无法实施一个完整的环 路校准或在公司内不能满 足校准所需的特定专业技 术，可将主要元件和变送 器分别取出并校准。剩余 的环
45、路组件应按照上述信 号输入方式进行测试。From ISPE GAMP GPG59/97仪表校准及管理相关基本知识9I/O测试 模拟校准 回路测试环路校准信号发生器断开接线拆离仪表校准仪表校准 方法示意图方法示意图（过程校准仪）更高精度的可以溯源的标准源传感器工作台校准60/97仪表校准及管理相关基本知识10校准校准设定点范围设定点范围 的确立的确立校准范围至少和确认 范围一致，需要涵盖 运行范围和报警点；对于非线性仪表或确 认范围太小不足以证 实仪表线性的情况下，采用一个较大的范围 是比较有益的。61/97仪表校准及管理相关基本知识11校准校准 偏差范围偏差范围确立确立62/97仪表校准及管理
46、相关基本知识12校准偏差校准偏差 范围确立范围确立 案例案例63/97仪表校准及管理相关基本知识13校准的校准的溯源溯源国家（或国际）国家（或国际）校准标准校准标准现场测试设备现场测试设备需校准仪表需校准仪表更高级别的追溯源 的精密度、准确度 和可重复性必须高 于低级别的水平,精度比至少达1/3。64/97仪表校准及管理相关基本知识14制造厂商制造厂商的要求和建议的要求和建议相关的相关的标准和法规标准和法规校准校准周期周期 考量因素考量因素仪表的仪表的关键性、适用关键性、适用 场合和使用频次场合和使用频次历史信息历史信息（如使用（如使用/维护维护 记录，以往校准记录）记录，以往校准记录）校准失
47、败校准失败的结果的结果经验经验例：例：某些公司有可能会每一批次都对TOC进行校准（如果TOC是对产品质量非常重要 的参数的话）这样一旦有问题只需召回一批，而非全部。65/97仪表校准及管理相关基本知识15校准校准 周期容差周期容差4.若校准周期若校准周期在在1周到周到1个个月月，容差容差3天天3.若校准周期若校准周期在在1到到3个个月月，容差容差10天天2.若校准周期若校准周期在在3到到6个个月月，容差容差15天天1.若校准周期若校准周期6个个月月，容差容差30天天注：注：和适用于实验室检测设备，一般不应用与生产设备；以上推荐数值仅做参考。66/97仪表校准及管理相关基本知识16基于新工艺或遗
48、留车间旧工艺，成立关键性风险评估 小组，确定工艺限值和容差，确定仪器的分类，定义 需校准仪器的范围和偏差，确定校准的周期，选择仪项目阶段项目阶段表并关闭关键性风险评估。对于关键性仪表采用校准 和确认的策略（GMP），对于非关键性仪表采用调试 和功能测试的策略（GEP）。运行阶段运行阶段仪表仪表生命周期生命周期基于主校准仪表清单、可用资源的计划（人员、仪 器、第三方校准合作公司、设备的停机时间）以及 非计划性的紧急事件等情况颁布校准工作指令或需 求，取得在校准有效期内的可向上往国家计量标准 追溯的仪器，取得行政许可或证实文件（如果必要 的话），实施校准工作，判断校准的结果，关闭校 准指令或需求。
49、期间将涉及标准的管理、文件的管 理、定期的回顾、OOT流程。67/97仪表校准及管理相关基本知识17 仪表生From ISPE GAMP GPG命周期通用实践项目阶段项目阶段运行阶段运行阶段角色职责 仪器标签/识别仪器选择自动和智能化仪表 供应商的选择调试和确认关键性和风险评估 变更管理软件校准管理 审计测量能力测量不确定度角色和职责文件（包括电子记录）校准方法培训第三方校准管理 校准的不一致性 仪器仪表退役风险管理组织和控制成本管理 核心概念68/97仪表校准及管理相关基本知识18变更需求影响评估校准校准 变更管理变更管理批准实施变更校准测试/复测活动审核和关闭69/97仪表校准及管理相关基
50、本知识19新设备新设备CRA需求建立需求建立成立关键风险评估小组成立关键风险评估小组确定相关设备的工艺限值和容许偏差确定相关设备的工艺限值和容许偏差CRA关键性风关键性风 险评估险评估 流程流程识别仪表关键性分类识别仪表关键性分类定义校准需求（包括范围、容差、定义校准需求（包括范围、容差、频次频次等）等）定义和审核仪表测量能力定义和审核仪表测量能力评估对现有工艺的适用性评估对现有工艺的适用性 批准和关闭批准和关闭CRA70/97仪表校准及管理相关基本知识20CQA和和CPP概念引入概念引入在产品开发过程中确定关键质量属性（CQA）。例如对产品而言非常重 要的纯度、效价、稳定性、溶解性。根据关键
