1、肠道微生物菌群与消化肠道微生物菌群与消化道肿瘤的关系道肿瘤的关系演讲人小刺猬知识库壹概论叁肠道微生物菌群的功能及作用机制贰人群的菌群情况的影响因素肆肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系伍总结陆参考文献目 录CONTENTS01概论概论概论概论人体肠道作为一个多元化的微生态系统，其中共生着100多万亿个微生物菌群，约有1000多种，是人体细胞的10倍。肠道微生物固有的微生物基因有300多万个，是人体基因的100多倍，这些微生物基因帮助人体微生物适应多变的环境，与人类相互作用，对人类健康产生了巨大影响，其中有积极的作用，同时又伴随着潜在的威胁。01研究发现，人体肠道中的优势菌群主要有拟杆菌门(Bacte
2、roidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)，这两种细菌占总细菌量的70%以上，其他主要的细菌主要有变形菌门(Proteobacteria)、梭菌门(Fusobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobia)及蓝藻细菌(Cyanobacteria)1。02有研究报道，中国居民肠道中主要菌群是考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)。人体胃和小肠的特殊环境pH值极低，大多数微生物无法存活，因此在胃和小肠中的微生物数量较低2，而小肠回肠末端、大肠结肠和直肠部分则栖息着数量巨大的微生物，每克结肠内容物中微生物的数量能达到1
3、011101214。概论概论人群的菌群情况的影响因素人群的菌群情况的影响因素02 研究还发现，婴儿肠道菌群群落结构与成年人差异极大，肠道微生物的丰度和多样性研究还发现，婴儿肠道菌群群落结构与成年人差异极大，肠道微生物的丰度和多样性均低于成年人均低于成年人4。12周婴儿肠道菌群主要是革兰阴性条件致病菌肠杆菌科周婴儿肠道菌群主要是革兰阴性条件致病菌肠杆菌科(Enterobacteriaceae)5，直到，直到12 岁时其肠道菌群群落结构逐渐岁时其肠道菌群群落结构逐渐“成人化成人化”。研究表明，肠道微生物的变化随着年龄增长呈现一定规律，如双岐杆菌、乳杆菌及拟研究表明，肠道微生物的变化随着年龄增长呈现
4、一定规律，如双岐杆菌、乳杆菌及拟杆菌的数量会相对减少，而厌氧菌的数量会增加。杆菌的数量会相对减少，而厌氧菌的数量会增加。对于双歧杆菌，婴儿肠道中青年和中年对于双歧杆菌，婴儿肠道中青年和中年;对于乳杆菌、奇异菌、拟杆菌和梭菌，青年肠道中数量中年，婴儿对于乳杆菌、奇异菌、拟杆菌和梭菌，青年肠道中数量中年，婴儿;对于脱硫弧菌和普拉梭菌，中年肠道中数量青年，高于婴儿，表明处于不同生对于脱硫弧菌和普拉梭菌，中年肠道中数量青年，高于婴儿，表明处于不同生理年龄时期的健康人其肠道菌群存在差异理年龄时期的健康人其肠道菌群存在差异6。不同年龄人群的菌群情况不同年龄人群的菌群情况Benno等研究日本 Yuzurih
5、ara 长寿村的老人和东京市老人的肠道微生物群落结构，发现二者的肠道微生物存在显著差异，长寿村老人肠道内拟杆菌的含量明显偏低，Yuzurihara 地区老人的膳食纤维摄入量显著高于东京老人，主要饮食上的差异是东京老人喝咖啡和绿茶，而长寿村老人只喝绿茶。不同生活方式人群的菌群情况不同生活方式人群的菌群情况肠道微生物菌群的功能及作用机肠道微生物菌群的功能及作用机制制03肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制 肠道微生物的一系列作用主要是通过产生短链脂肪酸及维生素K等物质实现的，这些营养物质人体自身无法编码生成，只有通过肠道微生物才可以获取10。研究发现，肠道微生物菌群会激活人
6、体免疫系统，主要原因可能是肠道微生物菌群对于人体肠道上皮细胞的分化具有促进作用，另一方面，肠道微生物菌群还可以调节人体能量存储与代谢。营养代谢作用u在人体营养代谢过程中，当人体的一些必须营养物质无法通过生化途径代谢产生，也无法自身合成时，肠道微生物则发挥重要作用，将正常小鼠肠道菌群移植到无菌小鼠体内后，发现无菌小鼠身体的脂肪增加了60%，这可能是由于正常的肠道菌群参与了小鼠体内能量的合成过程13。肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制免疫调节作用u美国密歇根大学研究组发现肠道微生物 Pmirabilis能够促进肠道NLP3的激活以及IL-1b的分泌，最终实现人体的免疫调节
7、作用14。肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制保护作用u肠道微生物执行的最主要功能是保护作用。肠道微生物构成了人体的一道重要防线，可以有效防止外源微生物侵入，对宿主的组织进行有效保护，人体肠道细胞可以产生抗生物肽(抗生物肽或抗菌肽是先天免疫反应进化过程中相对保守的成分，所有生物类别都有抗生物肽)，其能破坏包括肠道共生菌和外源性病原菌的细胞膜结构15。肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制04肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系肠道微生物菌群与结直肠癌的关系肠道微生物
8、菌群与胃癌的关系肠道微生物菌群与肝癌的关系肠道微生物菌群与食管癌的关系肠道微生物菌群与肠道微生物菌群与消化道肿瘤关系消化道肿瘤关系肠道微生物菌群与结直肠癌的关系2015年，多家单位联合发表研究成果，揭示肠道微生物群落结构多样性与结直肠腺瘤及结直肠癌具有相关性16。01研究发现，具核梭杆菌能促进结肠癌肿瘤生长并且抑制 T 细胞介导的免疫反应，具核梭杆菌的DNA 含量与结直肠癌患者的短期生存相关，是一种潜在的预后标记，并预测如果以食物、益生菌和抗生素中的胃肠道菌群为靶向，可以为结直肠癌预防及治疗提供科学依据17。02肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群与胃癌的
9、关系胃是消化道系统中最特别的一个器官，胃酸的分泌使其pH值极低，因此胃具有独特的肠道微生态环境，因而其群落多样性与其他消化道器官也不尽相同。01通过研究将健康人群和胃息肉患者及胃癌患者肠道微生物群落结构特征进行对比发现，三者肠道微生物存在显著差异18，此外牛抗幽门螺杆菌抗体对O型血幽门螺杆菌感染具有清除作用，研究发现，除Hpylori外，其他螺杆菌属也可在人类胃内定殖，如海尔曼螺杆菌属。02肠道微生物菌群肠道微生物菌群的功能及作用机的功能及作用机制制肠道微生物菌群与肝癌的关系研究发现，益生菌可用于治疗或预防肝癌的发生19，改变肠道菌群已经作为辅助治疗方式用来减少细菌移位及预防肝癌发生。01二氯
10、乙酸钠(DCA)刺激肝星状细胞表型的肝肠循环，导致肝脏促炎因子及肿瘤生长因子的产生，进而促进肝癌，通过抗生素使产DCA 细菌减少，则会减少肝癌进展，这表明肝星状细胞中的DCA衰老相关分泌表型轴可以促进肥胖相关的肝癌，阻断DCA或者耗尽肠道微生物可以减少肝癌的发生20。02肠道微生物菌群与食管癌的关系u研究发现，食管癌患者术后，如果给予患者肠内营养物质，患者肠道菌群发生显著改变，有助于维持肠道稳态，使用抗生素的食管癌患者肠道微生物较未使用抗生素的患者发生显著变化，抗生素会破坏肠道菌群，引起肠道微生态失调21。肠道微生物菌群的功能及作用机制肠道微生物菌群的功能及作用机制05总结总结总结总结肠道微生
11、物在人体健康中发挥着重要作用，对人体健康产生重大影响，参与人体新陈代谢的各个环节。肠道微生物与消化道肿瘤疾病存在一定的相关性，甚至作为诊断疾病的标志物，随着以后的发展，以后通过菌群治疗将成为可能。07参考文献参考文献参考文献参考文献1郭壮应用焦磷酸测序技术对不同人群肠道微生物群落结构的研究D无锡:江南大学，20132 Guo Z，Zhang J，Wang Z，et al Intestinal Microbiota Distinguish Gout Patients from Healthy HumansJ Scientific eports，2016，6:206023Wang M，Ahrn S
12、，Jeppsson B，et alComparison of bacterial diversity along the human intestinal tract by direct cloning and sequencing of 16S rNA genes JFEMS Microbiology Ecology，2005，54(2):219-2314 Palmer C，Bik EM，DiGiulio DB，et al Development of the Human Infant Intestinal MicrobiotaJ PLoS Biology，2007，5(7):e177 5
13、Estaki M，Pither J，Baumeister P，et al Cardiorespiratory fitness as a predictor of intestinal microbial diversity and distinct metagenomic functionsJ Microbiome，2016，1(4):426 徐洁四川地区不同年龄健康人肠道菌群的比较研究D呼和浩特:内蒙古农业大学，20127 Wu GD，Chen J，Hoffmann C，et al Linking long-term dietary patterns with gut microbial e
14、nterotypesJ Science，2011，334(6052):105-108 8 Mai V，Katki HA，Harmsen H，et al Effects of a controlled diet and black tea drinking on the fecal microflora composition and the fecal bile acid profile of human volunteers in a double-blinded randomized feeding studyJJournal of Nutrition，2004，134(2):473-47
15、89 Blaut M，Collins MD，Welling GW，et al Molecular biological methods for studying the gutmicrobiota:the EU human gut flora projectJ British Journal of Nutrition，2002，S2(87):203-21110 LeBlanc JG，Milani C，de Giori GS，et al Bacteria as vitamin suppliers to their host:a gut microbiota perspectiveJ Curren
16、t Opinion in Biotechnology，2013，2(24):160-168 参考文献参考文献11 Vrieze A，Holleman F，Zoetendal EG，et al The environment within:how gut microbiota may influence metabolism and body compositionJ Diabetologia，2010，53(4):606-613 12 Garca-Lpez，Prez-Brocal V，Diez-Domingo J，et al Gut microbiota in children vaccina
17、ted with rotavirus vaccineJ The Pediatric Infectious Disease Journal，2012，31(12):1300-130213 Bckhed F，Ding H，Wang T，et al The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storageJ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2004，44(101):15718-15723
18、 14 Seo SU，Kamada N，Muoz-Planillo，et al Distinct Commensals Induce Interleukin-1beta via NLP3 Inflammasome in Inflammatory Monocytes to Promote Intestinal Inflammation in esponse to InjuryJ Immunity，2015，42(4):744-75515 Hooper LV Do symbiotic bacteria subvert host immunity?J Nature eviews Microbiolo
19、gy，2009，5(7):367-37416 Feng Q，Liang S，Jia H，et al Gut microbiome development along the colorectal adenoma-carcinoma sequenceJ Nature Communications，2015，6:652817 Mima K，Nishihara，Qian Z，et al Fusobacterium nucle_x0002_atum in colorectal carcinoma tissue and patient prognosisJGut，2016，65(12):1973-198
20、018 Hu D，Zhang F，Zhou J，et al The clearance effect ofbovineant anti-Helicobacter pylori antibody-containing milk in Oblood group Helicobacter pylori-infected patients:a randomized double-blind clinical trial J Journal of Translational Medicine，2015，13:20519Tao X，Wang N，Qin W Gut Microbiota and Hepatocellular CarcinomaJ Gastrointestinal Tumors，2015，2(1):33-4020ay KGut microbiota:Obesity-induced microbial metabolite promotes HCC J Nature eviews Gastroenterology andHepatology，2013，10(8):44221 王明钊，罗宜人，王茂龙，等围手术期应用肠内营养及抗生素对食管癌患者术后肠道菌群的影响J中华临床营养杂志，2012，20(5):296-301感谢聆听感谢聆听
