1、 第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 目的要求：目的要求：1、掌握、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素丙肾上腺素的作用及用途；的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。、了解间羟胺、多巴酚丁胺。第1页，共67页。第一节第一节 化学、构效关系及分类化学、构效关系及分类 一、化学：一、化学：-苯乙胺苯乙胺第2页，共67页。二、构效关系：二、构效关系：1、儿茶酚核结构儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用：外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂，强，且作用时间短暂，儿茶酚核上去掉一个羟基儿茶酚核上去掉一
2、个羟基外周作用外周作用，时间时间间羟胺和去氧肾上腺素；间羟胺和去氧肾上腺素；儿茶酚核上去掉两个羟基儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用外周作用，时间时间麻黄碱、苯丙胺；麻黄碱、苯丙胺；第3页，共67页。2 2、烷胺侧链：、烷胺侧链：侧链上侧链上 碳原子上的碳原子上的HH被被-CH3-CH3取代时，不易被取代时，不易被MAOMAO破坏，破坏，稳定性稳定性，时间，时间，如麻黄碱、间羟胺；，如麻黄碱、间羟胺；第4页，共67页。3、氨基：、氨基：氨基上的氨基上的H原子如果被取原子如果被取代，则药物对代，则药物对、的选择性将发生的选择性将发生变化，取代基团从变化，取代基团从-CH3到叔丁基，到叔丁基，对对受体
3、的作用逐渐减弱，受体的作用逐渐减弱，受体的受体的作用却逐渐作用却逐渐。第5页，共67页。三、分类：三、分类：受体激动药：受体激动药：NANA；、受体激动药：受体激动药：ADAD 受体激动药：受体激动药：ISPISP第6页，共67页。第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）第7页，共67页。一、来源与化学一、来源与化学生理：生理：NANA能神经末梢释放能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 性质不稳定，性质不稳定，见光失效，在中性或碱性溶液中见光失效，在中性或碱性溶液中 迅速氧化迅速氧化药用：人工
4、合成药用：人工合成 在酸性溶液中较稳在酸性溶液中较稳定定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NANA第8页，共67页。二、体内过程（药动学特点）二、体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效、吸收：口服无效（1）胃）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠）肠被碱性肠液破坏；被碱性肠液破坏；（3）肝）肝被代谢；被代谢；皮下或肌注皮下或肌注血管收缩，局部血管收缩，局部供血不足、坏死供血不足、坏死吸收差；吸收差；iv半衰期短半衰期短ivgtt；第9页，共67页。2 2、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；肾上腺髓质；第10页，
5、共67页。3 3、摄取：、摄取：摄取摄取1 1：摄取摄取2 2：第11页，共67页。4、代谢：代谢：被被MAOMAO或或COMTCOMT灭活，灭活，生成生成VMAVMA（3-3-甲氧甲氧-4-4-羟羟-扁桃酸），扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；5 5、排泄：、排泄：90%90%以以VMAVMA的形式从尿的形式从尿液排出。液排出。第12页，共67页。（三）药理作用（三）药理作用 强强(1、2)弱弱1 无无2第13页，共67页。1 1、血管：、血管：除冠状血管外，所有的小除冠状血管外，所有的小A A、小、小 V V强烈收缩强烈收缩BPBP（1 1）皮肤粘膜血管）皮肤粘
6、膜血管 肾血管肾血管 脑、肝、肠系脑、肝、肠系膜血管膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管;（2 2）冠状血管扩张）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产物心肌兴奋，代谢产物腺苷腺苷，舒张血管；，舒张血管；第14页，共67页。2 2、心脏：、心脏：兴奋兴奋11受体受体心肌收缩力心肌收缩力、传、传 导、导、COCO、心率、心率；兴奋兴奋22受体受体 抑制抑制NANA的释放的释放整体：整体：BPBP迷走迷走NN兴奋兴奋 心率心率 第15页，共67页。3 3、血压：升高、血压：升高 受体兴奋受体兴奋外周血管收缩外周血管收缩外外 周阻力周阻力舒张压舒张压；BPBP，脉压，脉压；11受体兴奋受体兴奋收肌收缩力收肌收缩力 收
7、收 缩压缩压 第16页，共67页。4 4、其他：、其他：不显著，大剂量时出现血糖升高；不显著，大剂量时出现血糖升高；第17页，共67页。（四）临床用途（四）临床用途1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙、休克（神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急性低血压）嗪中毒所致的急性低血压）2、上消化道出血、上消化道出血第18页，共67页。1、休克：、休克：早期神经原性休克或药物早期神经原性休克或药物中毒引起的低血压休克中毒引起的低血压休克升高血压；升高血压；现用得较少现用得较少第19页，共67页。2 2、上消化道出血：、上消化道出血：NA1-3mg+500ml NSNA1-3mg+500ml NS（冰
8、）口（冰）口服服收缩粘膜血管收缩粘膜血管止血；止血；第20页，共67页。（五）不良反应（五）不良反应局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死急性肾衰急性肾衰停药后血压下降停药后血压下降第21页，共67页。1、局部组织缺血坏死：、局部组织缺血坏死：ivgtt时间时间过长、浓度过高、药液漏出过长、浓度过高、药液漏出局局部血管收缩部血管收缩缺血坏死缺血坏死局部局部皮肤苍白、外漏皮肤苍白、外漏措施：措施：（1）更换注射部位；）更换注射部位；（2）热敷；）热敷；（3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射扩张血管润注射扩张血管；第22页，共67页。2 2、急性肾功能衰竭：、急性肾功能衰竭：收缩
9、肾血管收缩肾血管肾血流减肾血流减少少少尿或无尿少尿或无尿计算尿计算尿量量25ml/h25ml/h停药；停药；第23页，共67页。3 3、停药后血压下降：、停药后血压下降：停药停药静脉扩张静脉扩张血压下降血压下降缓慢滴；缓慢滴；第24页，共67页。（六）禁忌症（六）禁忌症高血压高血压动脉硬化动脉硬化无尿病人无尿病人孕妇孕妇器质性心脏病人忌用。器质性心脏病人忌用。第25页，共67页。间羟胺（间羟胺（metaraminol,metaraminol,阿拉明）阿拉明）1、性质稳定，有直接和间接作用；、性质稳定，有直接和间接作用；2、作用温和、缓慢而持久、作用温和、缓慢而持久不易被不易被MAO破坏；破坏；
10、3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭；功能衰竭；4、快速耐受性、快速耐受性促进囊泡中促进囊泡中NA释释放放囊泡中囊泡中NA减少；减少；5、不良反应少，较少引起心悸和少尿，、不良反应少，较少引起心悸和少尿，可作为可作为NA的代用品用于休克早期。的代用品用于休克早期。第26页，共67页。二、二、11受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上苯肾上腺素、新福林）腺素、新福林）1、选择性激动、选择性激动1受体，对受体，对受体作用弱受体作用弱或无作用；或无作用；2、作用比肾上腺素弱，但维持时间久；、作用比肾上腺素弱，但维持时间久
11、；3、收缩血管，血压升高、收缩血管，血压升高迷走兴奋迷走兴奋心率下降心率下降阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳扩瞳眼底检查。眼底检查。第27页，共67页。三、22受体激动药受体激动药可乐定：抗高血压药可乐定：抗高血压药第28页，共67页。第三节第三节 受体激动药受体激动药一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，第29页，共67页。（一）体内过程体内过程：1 1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结、口服无效（在肠粘膜与硫酸结 合失效）合失效）吸入（气吸入（气雾）雾）舌下给药（舌下给药（2 2、主要在肝
12、脏代谢灭活（、主要在肝脏代谢灭活（COMTCOMT）；）；第30页，共67页。（二）（二）药理作用药理作用：对：对 受体有很强受体有很强的激动作用，对的激动作用，对 受体几无作用受体几无作用第31页，共67页。1、心脏心脏：1受体兴奋受体兴奋心力心力、传导、传导、心率、心率（窦房结兴奋（窦房结兴奋正位起搏点正位起搏点不易不易致心律失常）致心律失常）第32页，共67页。2 2、对血管和血压的影响对血管和血压的影响：11受体兴奋受体兴奋心力心力 收缩收缩BPBP22受体兴奋受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状骨骼肌、内脏、冠状 血管舒张血管舒张舒张压舒张压 脉压脉压 第33页，共67页。3 3、缓解支气管平
13、滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛：22支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张抑制过抑制过敏性物质的释放敏性物质的释放 4 4、其他其他：组织耗氧量：组织耗氧量脂肪分脂肪分解解，糖元分解，糖元分解；第34页，共67页。（三）临床应用（三）临床应用 支气管哮喘支气管哮喘心跳骤停心跳骤停房室传导阻滞房室传导阻滞感染性休克感染性休克第35页，共67页。1、支气管哮喘支气管哮喘：舌下或喷雾：舌下或喷雾控制急性控制急性发作；发作；第36页，共67页。2、房室传导阻滞房室传导阻滞：舌下或静滴：舌下或静滴、传导阻滞；传导阻滞；第37页，共67页。3、心脏骤停心脏骤停：兴奋窦房结：兴奋窦房结自身节律慢、自身节律慢、高度房
14、室传导阻滞或窦房结功能衰竭高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭+NA、间羟胺（心三联）心室内注射间羟胺（心三联）心室内注射第38页，共67页。4、休克休克：血压升高，心输出量增加，血压升高，心输出量增加，改善微循改善微循 环环抗休克；抗休克；心脏兴奋心脏兴奋耗氧量增加耗氧量增加心心律失律失 常常少用。少用。第39页，共67页。（四）不良反应（四）不良反应 心悸、头晕心悸、头晕注意注意控制心率控制心率 第40页，共67页。（五）禁忌症（五）禁忌症 禁用禁用于冠心病、心肌炎和甲亢于冠心病、心肌炎和甲亢 第41页，共67页。二、二、11受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)1、
15、主要是兴奋、主要是兴奋1受体，对受体，对2受体作用较受体作用较 弱，右旋体阻断弱，右旋体阻断1受体，左旋体激动受体，左旋体激动 1受体；受体；2、心力增加，、心力增加，CO增加，心率加快，外周增加，心率加快，外周 阻力变化不大；阻力变化不大；3、肾血流增加、肾血流增加尿量增加；尿量增加；4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。第42页，共67页。三、三、22受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张平喘（在平喘药中平喘（在平喘药中进行讲述）。进行讲述）。第43页，共67页。第四节第四节 、受体激动药受体激动
16、药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人 工合成的；工合成的；性质不稳定，同性质不稳定，同NA；第44页，共67页。二、药动学二、药动学：口服吸收差口服吸收差被碱性肠液破坏和肝内代谢；皮被碱性肠液破坏和肝内代谢；皮下注射下注射血管收缩吸收少；血管收缩吸收少；分布于肾上腺素能神经支配的效应器；分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同其摄取、代谢和排泄同NANA，维持时间较长。，维持时间较长。第45页，共67
17、页。三、药理作用：三、药理作用：兴奋兴奋1、1、2受体受体第46页，共67页。（一）心血管系统心血管系统1、心脏：、心脏：1受体兴奋受体兴奋心肌收缩心肌收缩、传导、传导、CO、心率、心率心脏兴奋心脏兴奋代谢和代谢和耗氧增加（不利）；耗氧增加（不利）；第47页，共67页。2、血管：冠状血管扩张，供血增、血管：冠状血管扩张，供血增加加 2受体兴奋受体兴奋强效强心药强效强心药 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张2受体受体兴奋；兴奋；皮肤、粘膜、内脏血管收缩皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；受体兴奋；第48页，共67页。3、血压的影响血压的影响（1）与剂量有关：）与剂量有关：治疗量：治疗量：兴奋兴奋皮肤粘
18、膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压 2兴奋兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张舒张 压压 1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压大剂量：大剂量：BP脉压脉压兴奋兴奋皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压2兴奋兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张压舒张压 1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压 BP，脉压不变或下降，脉压不变或下降第49页，共67页。（2 2）双相作用）双相作用：静注大量的：静注大量的ADAD时，血压先升后降时，血压先升后降先先为为 后为后为 作用作用（3 3）反转作用）反转作用：先用：先用 受体阻受体阻断剂酚妥拉明再给予断剂酚妥拉明再给予ADAD，表，
19、表现为降压效应。现为降压效应。第50页，共67页。（二）支气管）支气管2受体兴奋受体兴奋支气管平滑肌舒张；支气管平滑肌舒张；受体兴奋受体兴奋支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管收缩通透性通透性、水肿、水肿、过敏性递质、过敏性递质 释放减释放减少；少；第51页，共67页。（三）对代谢的影响：促进代谢（三）对代谢的影响：促进代谢糖分解增加（糖分解增加（2、）血糖血糖；脂肪分解脂肪分解（1、）游离脂肪酸游离脂肪酸耗氧量耗氧量对心肌不利对心肌不利第52页，共67页。（四）中枢神经系统：（四）中枢神经系统：大剂量大剂量时有兴奋作用。时有兴奋作用。第53页，共67页。四、临床用途四、临床用途1、心脏骤停：用于
20、溺水、麻醉、手术、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻滞导阻滞AD心室内注射心室内注射+电除颤、电除颤、人工呼吸、心脏按摩；人工呼吸、心脏按摩；第54页，共67页。2、过敏反应：过敏性休克首选、过敏反应：过敏性休克首选原因：原因：收缩血管，升高血压；收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；第55页，共67页。3 3、支气管哮喘：、支气管哮喘：4 4、血管神经性水肿及血清病、血管神经性水肿及血清病5 5、治疗青光眼、治疗青光眼第56页，共67页。6、与局麻
21、药配合：、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒付反应；）减少毒付反应；7、局部止血：鼻出血、牙龈出血、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或纱布棉花或纱布醮醮0.1%AD敷患处。敷患处。第57页，共67页。五、不良反应五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等；心悸、血压升高、心律失常等；第58页，共67页。六、禁忌症六、禁忌症 高血压、高血压、器质性心脏病、器质性心脏病、脑动脉硬化脑动脉硬化糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。第59页，共67页。多巴胺多巴胺(dopamine)(dopamine)多巴胺多巴胺：是合成：是合成NA的前体，在多
22、巴胺的前体，在多巴胺羟羟化酶的作用下转化为化酶的作用下转化为NA。兴奋兴奋 1、1、D1受体受体第60页，共67页。作用特点作用特点：1、口服被破坏、口服被破坏静滴给药，不通静滴给药，不通过过BBB；2、小剂量兴奋、小剂量兴奋DA受体受体肾血管肾血管扩张扩张肾血流增加，肾小球滤过肾血流增加，肾小球滤过率增加率增加与利尿药合并应用于急与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；性肾功能衰竭；3、兴奋心脏、兴奋心脏1受体受体心力、心力、BP和和CO增加；增加；第61页，共67页。4 4、兴奋血管、兴奋血管 受体受体血管收缩血管收缩外周阻外周阻力增加力增加舒张压升高舒张压升高 兴奋血管兴奋血管D1D1受体受体
23、血管扩张血管扩张外周外周阻力下降阻力下降舒张压下降舒张压下降5 5、临床上用于抗休克治疗、临床上用于抗休克治疗心力差、尿少、心力差、尿少、已补足血容量者；已补足血容量者；也可用于急性肾衰和急性心功能不全。也可用于急性肾衰和急性心功能不全。第62页，共67页。多巴胺不良反应少，剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压禁用。第63页，共67页。麻黄碱麻黄碱 (ephedrine)(ephedrine)麻黄碱麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱特点特点：1、性质稳定，口服有效；、性质稳定，口
24、服有效；2、作用缓慢、持久、有中枢兴奋作用，、作用缓慢、持久、有中枢兴奋作用，3、4位位上无羟基，上无羟基，-CH3，N-CH3；3、直接兴奋、直接兴奋1、2、1、2受体，也可间接促进受体，也可间接促进NA释放释放 心力心力、CO、BP，支气管平滑肌扩，支气管平滑肌扩张；张；4、产生快速耐受性、产生快速耐受性递质耗竭，受体亲和力下降；递质耗竭，受体亲和力下降；第64页，共67页。麻黄碱麻黄碱 5、临床上主要用于：、临床上主要用于：（1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充血）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻；滴鼻；（3）降治低血压状态）降治低血压状态硬
25、膜外或蛛网膜硬膜外或蛛网膜 下麻醉引起的低血压；下麻醉引起的低血压；（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状。粘膜症状。第65页，共67页。小结1.对心血管系统的作用心脏（1）1心肌力心肌力 心率心率血管（1、2）1血管收缩血管收缩 2血管扩张血管扩张血压（1、1、2）BP 受心输出量、外周阻力、血容量影响 1心肌力心肌力 收缩压收缩压 1舒张压舒张压 2舒张压舒张压2.支气管（支气管（2 受体）受体）2支气管舒张支气管舒张3.代谢代谢 1、2促进糖代谢，血糖升高促进糖代谢，血糖升高 1、3促进脂肪代谢，促进脂肪代谢，FAA升高升高第66页，共67页。第67页，共67页。
