1、antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs延安大学医学院药理学教研室延安大学医学院药理学教研室侯延丽侯延丽解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第1页，共28页。由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称且与糖皮质激素不同，故又称非非甾体类抗炎药甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且大多数还，而且大多数还有有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。它们化学结构虽不同，但有它们化学结构虽不同
2、，但有共同的作用机制共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成抑制体内前列腺素的合成。第2页，共28页。通过通过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成的合成,缓解或消除缓解或消除PGs(特别是特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制第3页，共28页。第4页，共28页。第5页，共28页。解热作用：解热作用：降低发热者的体温，对正常降低发热者的体温，对正常人无影响。人无影响。解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑制中枢主
3、要抑通过抑制中枢主要抑制制PG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)，减少减少PG（特别是（特别是PGE2）的合成，的合成，从而消除从而消除PG对体温调定点的上调作用，使对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。散热增多、产热减少而发挥解热作用。NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用第6页，共28页。镇痛作用：镇痛作用：中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。不产生欣快感与成瘾性，不产生欣
4、快感与成瘾性，临床广泛应用。临床广泛应用。第7页，共28页。抗炎作用：抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用，大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效效。抗炎机制抗炎机制:PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎作用而产生抗炎作用
5、.第8页，共28页。第9页，共28页。阿司匹林阿司匹林(aspirin)aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用】【作用及应用】解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂有较强的解热、镇痛作用（常用剂量量0.5g0.5g）用于感冒发热，增强散热过程、用于感冒发热，增强散热过程、使发热使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响者体温降低到正常，而对正常体温没有影响1.1.用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。阿司匹林阿司匹林第10页，共28页。2.2.抗风湿：抗
6、风湿：大剂量有较强的抗炎、抗风湿大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用作用，可使急性风湿热患者，可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，天内退热，关节红肿疼痛缓解。关节红肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。湿热。第11页，共28页。3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量)，主主要是抑制要是抑制TXA2(血栓素血栓素)的生成的生成-临床用于血栓的预防临床用于血栓的预防。小剂量小剂量(40mg/日日)即显著减少即显著减少TXA
7、2而对而对PGI2没有影响没有影响（血小板寿命（血小板寿命10天，没有合成天，没有合成COX-1的能力）的能力）用以防用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。第12页，共28页。体内过程：体内过程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达峰浓度峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨水杨酸酸第13页，共28页。水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1(1g g 以下以下)按
8、按一级动力学进行一级动力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时，大于大于1 1g g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时 水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响，碱性尿排出，碱性尿排出85%85%，酸性尿酸性尿5%5%，服用碳酸氢钠促进排泄服用碳酸氢钠促进排泄第14页，共28页。【不良反应】【不良反应】胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血。1.1.因抑制
9、因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对）对胃粘膜的保护作用。胃粘膜的保护作用。第15页，共28页。凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。剂量抑制肝脏合成凝血酶原。3.3.过敏反应过敏反应:荨麻疹和血管神经性水肿，荨麻疹和血管神经性水肿，罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”：白三烯相对升：白三烯相对升高高第16页，共28页。头痛、眩晕、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神
10、错乱 需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素给维生素K K、静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。第17页，共28页。第18页，共28页。2.2.苯胺类苯胺类 非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用于复，仅用于复方。方。非那西丁的体内活性代非那西丁的体内活性代谢产物谢产物第19页，共28页。【药理作用及应用】【药理作用及应用】解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强度与，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。阿司匹林相当，但抗炎作用
11、较弱。临床用于解热镇痛临床用于解热镇痛第20页，共28页。【不良反应】【不良反应】对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物性代谢产物N-N-乙酰对位苯醌亚胺所致）乙酰对位苯醌亚胺所致）非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性还可引起溶血性贫血。贫血。第21页，共28页。3.3.吡唑酮类吡唑酮类包括保泰松（包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代谢产物羟及
12、代谢产物羟基保泰松（基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程】【体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的浓度可达血浓度的50%50%，停药后，关节组织中保持，停药后，关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之久周之久。第22页，共28页。【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎直性脊柱炎（但不是首选药物）（但不是
13、首选药物）较大剂量可促进尿酸排泄，用于较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风急性痛风第23页，共28页。【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应 2.2.水钠潴留水钠潴留 3.3.过敏反应过敏反应 4.4.肝肾损害肝肾损害 5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿第24页，共28页。【药物相互作用】【药物相互作用】保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速自身代谢，也，加速自身代谢，也加速强心甙代谢加速强心甙代谢 可可通过血浆蛋白结合部位的置换通过血浆蛋白结合部位的置换，加，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。上腺皮质激
14、素的作用及毒性。第25页，共28页。4.4.其他有机酸类其他有机酸类 最强的最强的PGPG合成酶抑制药，有显著的抗炎、合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。明显。主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)第26页，共28页。不良反应多且严重不良反应多且严重 胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失常：眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障再障.肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高。黄疸，转氨酶升高。第27页，共28页。痛风痛风是是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所引起所引起的一类代谢性疾病。的一类代谢性疾病。分类：分类：抑制尿酸生成的药物：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤别嘌呤促进尿酸排泄的药物：促进尿酸排泄的药物：丙磺舒丙磺舒抑制痛风炎症的药物：抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱秋水仙碱抗痛风药抗痛风药第28页，共28页。
