1、第九章 细胞黏附分子（adhesion molecules)免疫学研究所山东大学医学院1*第1页，共22页。概概 述述 是一类由细胞产生的，以配是一类由细胞产生的，以配-受体受体形式发挥作用的，介导细胞间、细胞形式发挥作用的，介导细胞间、细胞与胞外与胞外基质间相互接触、识别、激活和基质间相互接触、识别、激活和移行的膜表面糖蛋白。移行的膜表面糖蛋白。黏附是细胞识别和移动两大功能的基本黏附是细胞识别和移动两大功能的基本要素要素 多为细胞表面的糖蛋白，以受体多为细胞表面的糖蛋白，以受体-配体形配体形式发挥作用式发挥作用 具有广泛的生物学作用具有广泛的生物学作用2*第2页，共22页。第一节第一节 黏附
2、分子命名黏附分子命名 许多黏附分子以功能命名，如淋巴细许多黏附分子以功能命名，如淋巴细胞功能相关分子、血管细胞黏附分子胞功能相关分子、血管细胞黏附分子等等 有的以有的以CDCD命名命名 CDCD（clusterof clusterof differentiation):differentiation):分化群分化群 CDCD命名只代表分子的鉴定方法，不代命名只代表分子的鉴定方法，不代表分子的功能。同一个分子同时可具表分子的功能。同一个分子同时可具有有CDCD和功能命名。和功能命名。3*第3页，共22页。第二节 黏附分子的分类按照黏附分子的结构特点将其分为按照黏附分子的结构特点将其分为整合素家族
3、整合素家族选择素家族选择素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族黏蛋白样黏蛋白样家族家族1.其它粘附分子其它粘附分子164*第4页，共22页。一、整合素家族（一、整合素家族（integrin family)integrin family)由由（17)17)和和(8(8种）两条链经非共价键种）两条链经非共价键连接组成的异源二聚体，为跨膜蛋白连接组成的异源二聚体，为跨膜蛋白 。介导细胞与外基质、细胞与细胞间的黏附、介导细胞与外基质、细胞与细胞间的黏附、免疫应答、炎症反应和细胞发育过程中的细免疫应答、炎症反应和细胞发育过程中的细胞移动胞移动 VLA-4(VLA-4(4 4 1)
4、1)：迟现抗原：迟现抗原-4(very later-4(very later antigen-4)antigen-4)其配体为其配体为VCAM-1(Vascular cell VCAM-1(Vascular cell adhesion molecular-1)adhesion molecular-1)LFA-1(LFA-1(L L 2)2)ICAM-1,2,3ICAM-1,2,345*第5页，共22页。46*第6页，共22页。二、选择素家族（二、选择素家族（selectin family)selectin family)单链跨膜分子，只表达在参与机体单链跨膜分子，只表达在参与机体防御反应的血细
5、胞，内皮细胞等细胞表防御反应的血细胞，内皮细胞等细胞表面。面。L-L-选择素选择素:淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体 P-P-选择素选择素 E-E-选择素选择素47*第7页，共22页。选择素家族、配体、分布及功能选择素家族、配体、分布及功能分子分子配体配体s分布分布功能功能L-selectin(CD62L)GlyCAM-1CD34MAdCAM-1淋巴细胞淋巴细胞(Homing receptor)淋巴细胞再淋巴细胞再循环循环及归巢粘膜及归巢粘膜淋巴组织淋巴组织E-selectin(CD62e)皮肤淋巴细胞相关抗原皮肤淋巴细胞相关抗原内皮细胞内皮细胞介导中性粒介导中性粒细胞穿越血细胞穿越血管管P-
6、selectin(CD62P)唾液酸化唾液酸化LewisxP-selectin glycoprotein ligand-1活化内皮细胞活化内皮细胞血小板血小板介导中性粒介导中性粒细胞穿越血细胞穿越血管管48*第8页，共22页。49*第9页，共22页。三、免疫球蛋白超家族三、免疫球蛋白超家族(Ig super family)(Ig super family)具有与具有与IgIg相似的结构特征，有一个或多个相似的结构特征，有一个或多个IgVIgV样或样或C C样结构域。种类繁多、分布广泛、功能多样。样结构域。种类繁多、分布广泛、功能多样。神经系统神经系统IgSFIgSF：主要是神经原成分或介导：主
7、要是神经原成分或介导 神经髓鞘形成神经髓鞘形成 一般一般IgSFIgSF：介导白细胞的牢固黏附，如：介导白细胞的牢固黏附，如 CD4CD4、CD8CD8和和CD2 CD2 等。等。410*第10页，共22页。MoleculeMoleculeLigandsLigandsDistributionDistributionALCAM(CD166)ALCAM(CD166)CD6;CD166;NgCAM;35 kD CD6;CD166;NgCAM;35 kD protein protein Neurons;LeukocytesNeurons;LeukocytesCD4CD4MHC;HIV gp120MHC
8、;HIV gp120Thymocytes;T cells;Thymocytes;T cells;CD8CD8 MHC MHC ThymocytesThymocytes；CTLCTL；NK cellsNK cellsCD44CD44 Hyaluronin;Ankyrin;Hyaluronin;Ankyrin;Fibronectin;MIP1Fibronectin;MIP1Osteopontin Osteopontin Lymphocytes;Epithelial;Lymphocytes;Epithelial;WM perivascular astrocytesWM perivascular as
9、trocytesGlial tumors(malignant)Metastases Glial tumors(malignant)Metastases(CD44v splice variant)(CD44v splice variant)ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)L 2;LFA-1L 2;LFA-1Leukocytes;Endothelial cells;Leukocytes;Endothelial cells;Dendritic cells;Fibroblasts;Dendritic cells;Fibroblasts;Epithelium;Synovial cells
10、;Epithelium;Synovial cells;Disease:Lys29Met mutation Disease:Lys29Met mutation Susceptibility to cerebral Susceptibility to cerebral malariamalariaICAM-2(CD102)ICAM-2(CD102)L 2(LFA-1)L 2(LFA-1)Endothelial cells;Lymphocytes;Endothelial cells;Lymphocytes;MonocytesMonocytesICAM-3(CD50)ICAM-3(CD50)L 2 L
11、 2 LeukocytesLeukocytesLFA-2(CD2)LFA-2(CD2)LFA-3 LFA-3 Lymphocytes;ThymocytesLymphocytes;ThymocytesLFA-3(CD 58)LFA-3(CD 58)LFA-2LFA-2Leukocytes;Stroma;Endothelial cellsLeukocytes;Stroma;Endothelial cellsAstrocytomaAstrocytomaMHC moleculesMHC moleculesMAdCAM-1MAdCAM-1 47;L-selectin 47;L-selectin Muco
12、sal endothelial cellsMucosal endothelial cellsPECAM(CD31)PECAM(CD31)CD31;v3CD31;v3Leukocytes;Synovial cells;Leukocytes;Synovial cells;Endothelial cellsEndothelial cellsT-cell receptorT-cell receptor(C-region)(C-region)411*第11页，共22页。四、钙黏蛋白（四、钙黏蛋白（cadherincadherin）钙离子依赖性黏附分子家族，钙离子依赖性黏附分子家族，主要介导同型细胞间的黏
13、附作用，在主要介导同型细胞间的黏附作用，在调节胚胎发生和和维持成人组织结构完调节胚胎发生和和维持成人组织结构完整性发挥重要作用。整性发挥重要作用。412*第12页，共22页。Well known types of Calcium dependent adhesion molecules Type of CadherinWhat tissues?Structure:Intracellular binding proteinsCytoplasmic filaments E-Cadherin;P-Cadherinepithelial cellsadhesion belts（粘合带）（粘合带）cate
14、nins,alpha actininActin（肌动蛋白（肌动蛋白）Desmosomal Cadherinepidermis and placentaDesmosomes（桥粒）（桥粒）desmoplakins I,II;PlakoglobinKeratin（角蛋（角蛋白）白）;desmin（肌（肌间线蛋白）间线蛋白）N-Cadherinnerve,muscle,lens cellsadhesion beltsCatenins（连锁蛋白）,alpha actinin,vinculinactin413*第13页，共22页。五、黏蛋白样家族五、黏蛋白样家族 富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，分子有大量的
15、富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，分子有大量的外延结构，可为选择素提供唾液酸化的糖基配外延结构，可为选择素提供唾液酸化的糖基配位。位。CD34：主分布于造血祖细胞和某些淋巴结内：主分布于造血祖细胞和某些淋巴结内皮细胞，皮细胞，L-选择素配体选择素配体 糖酰化依赖的细胞粘附分子糖酰化依赖的细胞粘附分子（GlyCAM-1)：L-选择素的配体选择素的配体 P选择素糖蛋白配体（选择素糖蛋白配体（PSGL-1):主要分布于多主要分布于多形核粒细胞表面，形核粒细胞表面，E、P-选择素配体选择素配体414*第14页，共22页。六、其它黏附分子六、其它黏附分子 CD44 Agrin415*第15页，共22页。第三节
16、 黏附分子功能16*第16页，共22页。一、参与免疫细胞的发育分化：如一、参与免疫细胞的发育分化：如CD4,CD8CD4,CD8 二、参与免疫应答和免疫调节二、参与免疫应答和免疫调节 三、参与炎症反应过程三、参与炎症反应过程 四、淋巴细胞的归巢四、淋巴细胞的归巢 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向移动，包括：是淋巴细胞的定向移动，包括淋巴干细胞向中枢免疫器官归巢、成熟淋巴细淋巴干细胞向中枢免疫器官归巢、成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环和淋胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。巴细胞向炎症部位迁移。归巢受体（淋巴细胞）归巢受体（淋巴细胞）地址素（内皮细胞）地址素（内皮细胞）17*第17页，共22页。五、参与调节细胞凋亡（18*第18页，共22页。第四节第四节 CD和黏附分子及其和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用分子单克隆抗体的临床应用分子19*第19页，共22页。1.阐明发病机制 2.在疾病诊断中的应用 3.在疾病预防和治疗中的应用20*第20页，共22页。21*第21页，共22页。The end 太阳一出照四方，雷得他们哑了腔太阳一出照四方，雷得他们哑了腔 22*第22页，共22页。
