1、一例美罗培南诱发一例美罗培南诱发癫痫发作的癫痫发作的药学监护药学监护唐都医院唐都医院衡衡 宇宇第1页，共14页。背背 景景v病情复杂v临床药师参与v不良反应发现抢救及时第2页，共14页。病人情况病人情况v85岁，男，“排尿困难1月，意识不清3小时”v 既往史：2010年患脑梗塞，2012年 2月再次因脑梗塞住院v查体：体温36.5，呼吸18次/分，血压140/90mmHg，双肺呼吸音减低，可闻及湿啰音，昏迷vCT：双肺坠积性改变，双侧胸膜腔少量积液v诊断：前列腺增生，急性尿潴留，肺炎第3页，共14页。实验室检查实验室检查日期日期体温（体温（）WBC（109/L）NEUT%（%）Cr（umol/
2、L）11-2736.59.5181.114111-2939.024.8192.3 12-0138.3 12-0336.811.2980.810312-0537.1 12-0736.77.7175.795第4页，共14页。痰培养及药敏结果痰培养及药敏结果日期日期标本标本项目项目结果结果敏感药物敏感药物耐药药物耐药药物11-27痰涂片查见G-杆菌，未查见真菌 11-29痰培养铜绿假单胞菌哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、头孢泊肟、亚胺培南、丁胺卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、头孢唑林、头孢替坦、头孢曲松、呋喃妥因、复方新诺明12-05痰培养未见致病菌 第5页，共14页。抢
3、救过程抢救过程v 12-01，美罗培南 0.5g ivgtt q8hv 12-03 16:00，突然出现双眼右侧凝视，头部向右方摆动，四肢不自主抽搐症状，心率增快，达150次/分，呼吸急促v 给予地西泮注射液5mg缓慢静推后患者双眼凝视，肢体抽搐等症状逐渐缓解，心率降至103次/分，但呼吸仍急促v 16:35，再次出现双眼右侧凝视，四肢不自主抽搐症状，心率增快，再次给予地西泮注射液5mg稀释后缓慢静推，患者肢体抽搐症状逐渐缓解，后给予头部冰帽持续降温保护脑细胞处置v 停用美罗培南美罗培南，第二日换用 哌拉西林他唑巴坦钠哌拉西林他唑巴坦钠第6页，共14页。抗菌药物神经毒性抗菌药物神经毒性v 头孢
4、唑啉青霉素头孢替唑氨曲南头孢孟多阿洛西林头孢呋辛哌拉西林头孢尼西v 碳青霉烯类碳青霉烯类药物神经毒性的发生率约为0.013v 高剂量亚胺培南亚胺培南发生率约为3%v 美罗培南美罗培南在非脑膜炎患者神经毒性的发生率仅为0.08%马莉莉，张健.碳青霉烯类抗生素的神经毒性J.药物不良反应杂志，2011，12（3）:178-182.第7页，共14页。引起神经毒性的原因引起神经毒性的原因v 阻止氨基丁酸(-GABA)与受体的结合v 与脑组织中药物浓度有关，与血脑屏障透过率相关性不大v 血脑屏障透过率：亚胺培南西司他丁美罗培南v 神经毒性发生率：亚胺培南西司他丁美罗培南Seldiamser SE，Cars
5、 O，Norrbyc SRNeurotoxicity of beta-lactam antibiotics：predisposing factors and patbogenesisJJ Antimicrob Chemother，1991，27(4)：405-425第8页，共14页。危险因素危险因素v 肾功能减退肾功能减退v 中枢神经系统基础病变中枢神经系统基础病变v 合并用药合并用药v 年龄因素（年龄因素（7岁或岁或60岁）岁）v 伴有铜绿假单胞菌感染伴有铜绿假单胞菌感染Chow KM，Hui AC，Szeto CCNeurotoxicity induced by beta-lactam a
6、ntibiotics：from bench to bedsideJEur J Clin Microbiol Infect Dis，2005，24(10)：649-653第9页，共14页。预预 防防v 尽量选用神经毒性发生率较低的药物v 应进行剂量或给药间隔时间的调整，血药浓度监测v避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒同时服用v 服用丙戊酸钠的患者，考虑同时服用其他抗癫痫药物v 儿童及老年患者是癫痫发作的高危人群，应加强监测Lamoth F，Erard V，Asner S，et a1High imipenem blood concentrations associated with toxic
7、encephalopathy in a patient with mild renal dysfunctionJInt J Antimicrob Agents，2009，34(4)：386-388第10页，共14页。处处 理理v应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物v对症给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗v可用血液透析的方法降低血药浓度马莉莉，张健.碳青霉烯类抗生素的神经毒性J.药物不良反应杂志，2011，12（3）:178-182.第11页，共14页。小小 结结v 既往脑梗塞病史、高龄、铜绿假单胞菌感染v尿潴留，肾功能中度减退v美罗培南 0.5g ivgtt q8hv停用停用美罗培南v缓慢静推静推地西泮 5mgv头部冰帽持续降温降温保护脑细胞v 后期再未出现癫痫相关症状第12页，共14页。启启 示示v 敲响警钟v 神经毒性v 危险因素v 妥当处理第13页，共14页。感谢聆听！感谢聆听！第14页，共14页。
