1、 纯化水、注射用水系统的验证纯化水、注射用水系统的验证 Validation of Purified Water and Water for injection Systems浙浙 江江 九九 旭旭 药药 业业 有有 限限 公公 司司九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 目目 录录 Table Of Contents第一章：概述 第二章：纯化水的制备工艺及系统验证 第三章：注射用水系统的验证 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 第一章 概 述 Summary 水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。水在药品生产
2、中是保证药品品质的关键因素.九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 一、水的分类 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA水引用水纯化水注射用水 二、纯化水制备方法 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA饮用水蒸馏法 离子交换法 反渗透法 其它方法 纯化水 三、注射用水制备九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA纯化水蒸馏注射用水 四、纯化水标准 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 四、注射用水标准 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 第二章 纯化水的制备工艺
3、及系统验证 Process of Purified Water and Process of Purified Water and System Validation 一、纯化水的制备工艺。二、纯化水系统的验证。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA一、纯化水的制备工艺 1、常用的纯化水制备工艺九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 使用点 城市自来水 原水泵 絮凝剂 原水泵 多介质过滤器 活性炭过滤器 5m过滤器 高压泵 一级反渗透装置 高压泵 二级反渗透装置 纯化水箱 紫外杀菌灯 0.22m 过滤 2、制备工艺中各组件的选用原则 2.1原水箱的选
4、用。2.2 原水泵的选用。2.3多介质过滤器的选用。2.4活性炭过滤器的选用。2.5反渗透装置的选用。2.6送水系统管件、管道、水泵、纯化水贮罐的选用。2.7系统消毒方法的选用 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA2.1、原水箱的选用 原水箱的作用为：1、当水源压力和流量变化时起缓冲作用。2、水源中大颗粒的杂质在原水箱沉淀后排放。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA原水箱 容积的确定 材质的选用 选用的条件2.2、原水泵的选用 原水泵的作用：原水泵的作用：为多介质过滤器和活性炭吸附提供足够流量和为多介质过滤器和活性炭吸附提供足够流量和压力的水源。
5、压力的水源。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA原水泵 流量 扬程 选用的条件2.3、多介质过滤器的选用 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA多介质过滤器 流速控制 材料择用 选用的条件2.4、活性炭过滤器的选用 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA活性炭过滤器 流速控制 材料选用 选用的条件有效过滤材料厚度及内径 2.5、反渗透装置的选用 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA反渗透装置 产水量 电器元件 选用的条件膜管 2.7、系统消毒方法的选用 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU P
6、HARMA系统消毒方法 巴氏消毒法 纯蒸汽消毒法 分类臭氧消毒法 二、纯化水系统的验证 1、纯化水系统制备工艺的确定和各组件的选用过程其实就是系统的预确定。2、纯化水系统安装确认的内容。3、纯化水系统运行确认的内容。4、纯化水系统的性能确认。5、纯化水系统消毒周期和消毒效果的验证。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 第二章 注射用水系统的验证 Validation of Purified Water for injection Systems 一、注射用水系统制备工艺简介。二、注射用水系统的验证。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA一、注射用水
7、水的制备工艺 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA纯蒸汽 使用点 NLD3000-5 蒸馏水机 KCM-6000L 注射用水贮罐 0.45m 过滤 0.8m 过滤 换热器 水泵 常用蒸馏水机的类型九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA蒸馏水机 内螺旋多效蒸馏水机 外螺旋多效蒸馏水机 分 类内螺旋多效蒸馏水机工作原理 纯化水经降膜蒸发后，纯蒸汽从列管内部折180后向上螺旋离心分离，至顶部后又折180弯进入高速离心段进行离心分离，至底部后又折180弯向上成为纯净二次纯蒸汽。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA外螺旋多效蒸馏水机工
8、作原理 纯化水经降膜蒸发后，纯蒸汽从列管外部折180后走筒体内的环形夹层，纯蒸汽在上升过程中遇螺旋道后高速旋转产生离心分离，分离的液滴至外夹层后顺夹层空间下流。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 二、注射用水水系统的验证 注射用水系统的验证过程基本与纯化水系统验证相同，这里不作详细介绍。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA纯纯 化化 水水 系系 统统 验验 证证 验证文件编号（JD-SOP-YZ-001-01）（一）验 证 方 案（二）验 证 报 告 浙 江 九 旭 药 业 有 限 公
9、 司 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA纯纯 化化 水水 系系 统统 验验 证证 方方 案案 方案制定人：制定日期：方案审查人：审查日期：方案审核人：审核日期：方案批准人：批准日期：浙 江 九 旭 药 业 有 限 公 司 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA目目 录录 1、引言 1.1 概述 1.2 验证目的 1.3 合格标准及来源依据 1.4 验证所需文件 2、纯化水系统设计方案可行性确认 3、纯化水系统安装确认 4、纯化水系统运行确认 5、纯化水系统消毒周期和效果验证 6、纯化水系统性能确认 7、验证结果分析和综合评价 8、最终批准 9、验
10、证周期 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1、引 言 1.1 概 述 纯 化 水 是 药 品 生 产 中 用 量 最 大、使 用 最 广 的 一 种 原 料，用 于 生 产 注 射 用 水、瓶 子 的粗 洗 及 工 衣、器 皿、容 器 的 洗 涤。本 公 司 纯 化 水 的 制 备 方 法 为 二 级 反 渗 透 法，产 量 为1 0 m3/h，原 水 采 用 金 华 市 自 来 水 公 司 提 供 的 自 来 水。1.2 验 证 目 的 纯 化 水 系 统 的 验 证 目 的 在 于 考 察 该 系 统 设 计 方 案 的 合 理 性 以 及 在 未 来 可 能 发
11、 生 的意 外 情 况 下,有 能 力 稳 定 地 提 供 规 定 数 量 和 符 合 质 量 标 准 要 求 的 合 格 纯 化 水，并 证 明 所 制定 的 消 毒 周 期 和 消 毒 方 法 是 切 实 可 行 的。1.3 合 格 标 准 及 依 据 来 源 1.3.1 典 型 纯 化 水 制 备 流 程 示 意 图：（摘 自 2 0 0 3 版 药 品 生 产 验 证 指 南 ）使 用 点 城 市 自 来 水 原 水 泵 絮 凝 剂 原 水 泵 多 介 质 过 滤 器 活 性 炭 过 滤 器 5 m 过 滤 器 高 压 泵 一 级 反 渗 透 装 置 高 压 泵 二 级 反 渗 透 装
12、 置 纯 化 水 箱 紫 外 杀 菌 灯 0.2 2 m 过 滤 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1.3.2 纯 化 水 系 统 工 艺 流 程 的 确 定 根 据 上 述 纯 化 水 制 备 流 程 及 中 国 药 典（2 0 0 0版）的 要 求，综 合 参 考 其 它 因 素，选 定 纯 化 水 系 统 工 艺 流 程。1.3.3 纯 化 水 系 统 所 用 材 料 选 型 合 格 标 准 依 据 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范（1 9 9 8年 修 订 版）第 四 章 第 三 十 四 条 规 定：“纯 化 水 的制 备、贮 存 和 分 配 应 能 防
13、 止 微 生 物 的 滋 生 和 污 染。贮 罐 和 输 送 管 道 所 用 材 料 应 无 毒、耐腐 蚀。管 道 的 设 计 和 安 装 应 避 免 死 角、盲 管。”贮 罐 和 管 道 要 规 定 清 洗、灭 菌 周 期。1.3.4 其 它 项 目 合 格 标 准 多 介 质 过 滤 器 出 水 污 染 指 数S D I 值 4 活 性 炭 过 滤 器 出 水 余 氯 2 m/s 1.3.5 纯 化 水 水 质 标 准 中 国 药 典（2 0 0 0 年 版）项 目 合 格 标 准 来 源 本 品 为 蒸 馏 法、离 子 交 换 法、反 渗 透 法 或 其 他 方 法 制 得 性 状 无
14、色 澄 明 液 体，无 臭、无 味 酸 碱 度 符 合 规 定 氨 0.3 g/m l 氯 化 物、硫 酸盐 与 钙 盐、亚硝 酸 盐、二 氧化 碳 不 挥 发物 符 合 规 定 硝 酸 盐 0.0 6 g/m l 重 金 属 0.5 g/m l 易 氧 化 物 符 合 规 定 电 导 率 2 s/c m（2 0 ）内 控 标 准 微 生 物 超 标纠 正 标 准 1 0 0 个/m l 欧 洲 药 典（2 0 0 0 年 增 补 版）美 国 药 典（第2 4 版）九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1.4 验 证 所 需 文 件 及 存 放 地 点 文 件 名 称 存
15、 放 地 点 1)纯 化 水 质 量 标 准 质 量 部 2)纯 化 水 系 统 订 货 合 同 及 设 计 方 案 生 产 部 3)纯 化 水 系 统 电 气 预 埋 图 生 产 部 4)纯 化 水 系 统 土 建、排 水、给 水 图 生 产 部 5)纯 化 水 系 统 图 生 产 部 6)纯 化 水 系 统 取 样 口 分 布 及 编 号 图 生 产 部 7)纯 化 水 系 统 取 样 标 准 操 作 规 程 质 量 部 8)纯 化 水 水 质 各 指 标 检 验 操 作 规 程 质 量 部 9)纯 化 水 系 统 操 作 规 程（草 案）生 产 部 10)纯 化 水 系 统 消 毒 操
16、作 规 程（草 案）生 产 部 11)设 备 日 常 维 护 操 作 规 程 生 产 部 12)计 量 器 具 管 理 规 程 质 量 部 13)管 道 清 洗 钝 化 操 作 规 程 生 产 部 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA2、纯化 水 系 统 设 计 方 案 可 行 性 确 认 对 一 个 已 设 计 好 的 方 案 应 对 其 所 有 项 目 进 行 逐 项 周 密 地 验 证，以 证 明 其 每 步 处 理 方 法 均 切 实 有 效，且符 合 规 范 要 求。2.1 纯 化 水 系 统 设 备 的 选 用 确 认 2.2 其 它 确 认 项 目 序 号
17、 确 认 内 容 确 认 方 法 确 认 结 果 1 产 水 量 应 满 足 生 产 需 要 计 算 总 用 量 后 确 认 2 设 计 方 案 制 备 工 艺 应 符 合 中 国药 典 （2 0 0 0 版）要 求 根 据 中 国 药 典 要 求核 对 3 设 计 方 案 制 备 工 艺 流 程 应 适 应 我公 司 原 水 水 质 状 况，有 效 去 除 各类 杂 质、有 机 物、微 生 物 及 离 子 根 据 原 水 检 测 报 告，分析 其 处 理 方 法 是 否 有 效 4 设 计 方 案 制 备 工 艺 中 消 毒、贮 存方 法 应 满 足G M P 规 范 要 求 根 据G M
18、P 规 范 核 对 5 设 计 方 案 制 备 工 艺 中 布 局 应 合理，预 埋 管 线 应 满 足 容 量 要 求 根 据 水、电 容 量 计 算 管线 及 电 线 的 截 面 6 纯 化 水 系 统 设 备 及 管 件 的 到 货 时间 应 满 足 总 体 工 程 进 度 要 求 根 据 总 体 进 度 推 算 到 货时 间 7 纯 化 水 贮 罐、纯 化 水 循 环 管 路、送 水 泵 材 质 应 为 内 外 镜 面 抛 光3 1 6 L 材 质 目 测 并 查 看 材 质 证 明 书 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA2.3 设计方案可行性确认结果及评价
19、验 证 小 组 签 名 人 员 日 期 部 门 3、纯化水系统安装确认 一个成熟而又完善的设计方案，需一支有经验且认真负责的施工队伍作保障，并对以下安装确认项目进行逐项验证，方能使该系统从设计到安装均符合生产工艺及 GMP 规范要求。此项验证的目的在于检查和确认此系统安装是符合 GMP 及相关行业规范的，对以后的正常运行有保障。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA3.1确认过程 3.1.1 序号 确认内容 确认方法 确认结果 1 预埋管线位置要求准确，电线容量应匹配 根据预埋图核对 2 土建地面硬度检查，表面处理规范 查看混凝土凝固时间，表面处理目测 3 设备开箱及到货
20、验收，主要设备、附件及随机文件应齐全 根据供货合同核对 4 主要设备安装位置必须符合设计图纸要求，并要便于维修和清洁 根据设计图纸核对 5 安装应 符合 规范，管 道流 向要 求合 理，不得存在盲管 根据设计图纸核对目检 6 贮罐管道内，外壁焊缝应光滑平整，材质应符合要求 目检，材质查看材料证明书 7 所用阀门必须符合要求，材质选用3 1 6 L 查看阀门标号及铭牌 8 管道安装应符合设计要求，不得有漏装或错装用水点 根据设计图纸核对 9 所需公用介质要匹配，压力应达到要求 根据注射水系统设计方案核对 1 0 焊接工艺应符合要求，焊工技术水平必须能胜任焊接任务 焊接一口达到要求后，固定焊接参数
21、，焊工技术水平检查其操作证和等级证 1 1 仪器、仪表必须经法定部门校验 查看产品合格证和校验记录 1 2 管道的试压是否符合要求 查看试压记录 1 3 管道的清洗、钝化是否符合要求 查看清洗、钝化记录 1 4 贮罐呼吸器及出水端过滤器完整性试验是否合格 查看记录、核对数据 3.1.2主要设备及附件数量及参数确认过程 3.1.2.1原水箱 名称 数量 材质 体积 品牌 确认结果 原水箱 1 3 0 4 1 0 m3 S-S T A R 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA3.1.2.2 原 水 泵 名 称 数 量 型 号 材 质 流 量 扬 程 功 率 品 牌 确 认
22、结 果 原 水 泵 2 台 C R 1 6-3 0 3 0 4 1 5 m3/h 3 5 m 3 K w G R U N D FO S 3.1.2.3 多 介 质 过 滤 器 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 额 定 流 量 品 牌 确 认 结 果 多 介 质过 滤 器 1 台 S D F-1 6 0 0 1 6 0 0 2 8 0 0 m m 3 0 4 衬 胶 1 5 m3/h S-S TA R 多 介 质 过 滤 器 内 各 石 英 砂 层 配 比 序号 名 称 公 称 颗 径 装 填 高 度 确 认 结 果 1 3.1 4-1.4 m m 1 0 0 m m 2 2-1 m m
23、1 0 0 m m 3 1.4-0.8 m m 1 0 0 m m 4 0.8-0.4 m m 1 0 0 m m 5 精 制 石 英 砂 0.4-0.3 m m 7 0 0 m m 3.1.2.4 活 性 炭 过 滤 器 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 额 定 流 量 品 牌 确 认 结 果 活 性炭 过滤 器 1 台 T D F-1 4 0 0 1 4 0 0 2 8 0 0 m m 3 0 4 衬 胶 1 5 m3/h S-S TA R 活 性 炭 过 滤 器 内 滤 料 的 选 用 名 称 数 量 装 填 高 度 颗 径（目）品 牌 确 认 结 果 活 性 炭 6 8 0 k
24、g 1 2 0 0 m m 1 0-2 0 黑 白 3.1.2.5 絮 凝 剂、阻 垢 剂、加 碱 装 置 名 称 数 量 型 号 材 质 流 量 压 力 功 率 品 牌 确 认 结 果 计 量 泵 3 台 P 0 5 6 聚 合 物 3.8 L/H 7.6 b a r 2 2 W L M I 3.1.2.6 保 安 过 滤 器 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 额 定 流量 品 牌 确 认 结 果 保 安 过滤 器 1 台 S S 1 0 D C 4-5 3 0 0 1 3 0 0 m m S U S 3 0 4 1 5 m3/h S-S TA R 保 安 过 滤 器 内 滤 芯 名
25、称 数 量 规 格 过 滤 精 度 材 质 产 地 确 认 结 果 保 安 滤 芯 1 0 支 4 0 英 寸 5 P P 熔 喷式 安 徽 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA3.1.2.7 一 级 高 压 泵 的 选 用 名 称 数 量 型 号 材 质 流 量 扬 程 功 率 品 牌 确 认 结 果 一 级 高压 泵 1 台 C R 16-120 304 17 m3/h 136m 11K W G R U N D FO S 3.1.2.8 级 反 渗 透 装 置 名 称 数 量 型 号 流 量 脱 盐 率 品 牌 确 认 结 果 级 反 渗 透装 置 1 套 SR O
26、(I)-12000 12 m3/h 99%S-STA R 级 反 渗 透 膜 的 选 用 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 产 水 量 脱 盐率 品 牌 确 认 结 果 级 反渗 透 膜 12支 E SPA I 8 40 T FC 120000G PD 99%海 德 能 级 反 渗 透 膜 壳 的 选 用 名 称 型 号 数 量 材 质 品 牌 确 认 结 果 级 反 渗 透膜 壳 SSR O U-80160 3 支 SS S-Star 3.1.2.9 中 间 水 箱 名 称 材 质 容 积 呼 吸 器 数 量 品 牌 确 认 结 果 中 间 水 箱 304 3m3 0.22 m 1 台
27、 S-STA R 3.1.2.10 二 级 高 压 泵 名 称 数 量 型 号 材 质 流 量 扬 程 功 率 品 牌 确 认 结 果 二 级 高压 泵 1 台 C R N 16-120 316L 12 m3/h 157m 11kw G R U N D FO S 3.1.2.11 级 反 渗 透 装 置 名 称 数 量 型 号 流 量 脱 盐 率 品 牌 确 认 结 果 级 反 渗透 装 置 1 套 SR O-10000 10 m3/h 99.6%S-STA R 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 级 反 渗 透 膜 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 产 水 量
28、 脱 盐率 品 牌 确 认 结 果 级反 渗透 膜 8 支 E SPA 2 8 40 T FC 90000G PD 99.6%海 德 能 级 反 渗 透 膜 壳 名 称 型 号 数 量 材 质 品 牌 确 认 结 果 级 反 渗 透膜 壳 SSR O U-80160 2 支 SS S-STA R 3.1.2.12 纯 化 水 箱 名 称 数 量 材 质 容 积 呼 吸 器 品 牌 确 认 结 果 纯 化 水 箱 1 316L 10m3 0.22 m S-STA R 3.1.2.13 送 水 泵 名 称 数 量 型 号 材 质 流 量 扬 程 功 率 品 牌 确 认 结 果 送 水 泵 1 台
29、C H H 2-20 316L 10m3/h 33m 2.3K W G R U N D FO S 3.1.2.14 紫 外 线 装 置 名 称 数 量 型 号 流 量 材 质 灯 管 品 牌 确 认 结 果 紫 外 线装 置 1 台 FS-45 10m3/h 不 锈 钢 进 口 威 德 3.1.2.15 膜 滤 器 名 称 数 量 型 号 规 格 材 质 额 定 流量 滤 芯 更换 周 期 品 牌 确 认结 果 膜 滤 器 1 台 SS5D C 4-0.22 1601300 316L 10 m3/h S-STA R 膜 滤 芯 名 称 数 量 规 格 材 质 过 滤 精 度 产 地 确 认 结
30、 果 膜 滤 芯 10 支 40 PP 折 叠 式 0.22 m 杭 州 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA4、纯 化 水 系 统 运 行 确 认 纯 化 水 系 统 通 过 安 装 确 认 后，应 对 运 行 情 况 进 行 详 细 验 证，只 有 对 以 下 确 认 内 容 逐项 进 行 确 认，才 能 证 明 该 系 统 的 运 行 符 合 要 求。4.1 确 认 过 程 序 号 确 认 内 容 确 认 方 法 确 认 结 果 1 原 水 流 量、压 力 须 达 到 要 求 观 察 流 量、压 力 2 供 电 容 量、电 压、频 率 必 须 符合 要 求 测 量
31、 电 压、频 率 查看 电 源 进 线 容 量 3 压 缩 空 气 压 力、流 量 应 符 合 要求 目 检、查 看 压 力 表 4 蒸 汽 压 力、流 量 应 符 合 要 求 查 看 压 力 表、计 算流 量 5 原 水 泵 运 用 情 况、流 量 应 达 到要 求 目 测、观 察 流 量 变化 6 多 介 质 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 污 染 指 数 是 否 合 格 4 目 检、观 察 流 量、压 力、检 测 7 活 性 炭 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 余 氯 是 否 合 格 0、1mg/l 目 检、观 察 流 量、压 力、检 测 8 反 渗 透 装 置 运 行 情 况
32、目 检、观 察 流 量、压 力 及 出 水 电 导率 9 紫 外 杀 菌 灯 工 作 情 况 目 检 10 送 水 泵 运 行 情 况、流 速 查 看 压 力 表、计 算 11 观 察 各 用 水 点 出 水 情 况 各 个 用 水 点 逐 个检 查 12 观 察 整 个 系 统 是 否 存 在 跑 冒 滴漏 沿 整 个 管 路 系 统走 向 查 看 13 纯 化 水 系 统 操 作 规 程（草 案）可 行 性 确 认 根 据 该 规 程 检 查是 否 具 有 可 操 作性 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA4、纯 化 水 系 统 运 行 确 认 纯 化 水 系 统
33、通 过 安 装 确 认 后，应 对 运 行 情 况 进 行 详 细 验 证，只 有 对 以 下 确 认 内 容 逐项 进 行 确 认，才 能 证 明 该 系 统 的 运 行 符 合 要 求。4.1 确 认 过 程 序 号 确 认 内 容 确 认 方 法 确 认 结 果 1 原 水 流 量、压 力 须 达 到 要 求 观 察 流 量、压 力 2 供 电 容 量、电 压、频 率 必 须 符合 要 求 测 量 电 压、频 率 查看 电 源 进 线 容 量 3 压 缩 空 气 压 力、流 量 应 符 合 要求 目 检、查 看 压 力 表 4 蒸 汽 压 力、流 量 应 符 合 要 求 查 看 压 力
34、表、计 算流 量 5 原 水 泵 运 用 情 况、流 量 应 达 到要 求 目 测、观 察 流 量 变化 6 多 介 质 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 污 染 指 数 是 否 合 格 4 目 检、观 察 流 量、压 力、检 测 7 活 性 炭 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 余 氯 是 否 合 格 0、1mg/l 目 检、观 察 流 量、压 力、检 测 8 反 渗 透 装 置 运 行 情 况 目 检、观 察 流 量、压 力 及 出 水 电 导率 9 紫 外 杀 菌 灯 工 作 情 况 目 检 10 送 水 泵 运 行 情 况、流 速 查 看 压 力 表、计 算 11 观 察 各 用
35、水 点 出 水 情 况 各 个 用 水 点 逐 个检 查 12 观 察 整 个 系 统 是 否 存 在 跑 冒 滴漏 沿 整 个 管 路 系 统走 向 查 看 13 纯 化 水 系 统 操 作 规 程（草 案）可 行 性 确 认 根 据 该 规 程 检 查是 否 具 有 可 操 作性 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA化 水 系 统 运 行 确 认 纯 化 水 系 统 通 过 安 装 确 认 后，应 对 运 行 情 况 进 行 详 细 验 证，只 有 对 以 下 确 认 内 容 逐项 进 行 确 认，才 能 证 明 该 系 统 的 运 行 符 合 要 求。4.1 确
36、认 过 程 序 号 确 认 内 容 确 认 方 法 确 认 结 果 1 原 水 流 量、压 力 须 达 到 要 求 观 察 流 量、压 力 2 供 电 容 量、电 压、频 率 必 须 符合 要 求 测 量 电 压、频 率 查看 电 源 进 线 容 量 3 压 缩 空 气 压 力、流 量 应 符 合 要求 目 检、查 看 压 力 表 4 蒸 汽 压 力、流 量 应 符 合 要 求 查 看 压 力 表、计 算流 量 5 原 水 泵 运 用 情 况、流 量 应 达 到要 求 目 测、观 察 流 量 变化 6 多 介 质 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 污 染 指 数 是 否 合 格 4 目 检、
37、观 察 流 量、压 力、检 测 7 活 性 炭 过 滤 器 运 行 情 况 出 水 余 氯 是 否 合 格 0、1mg/l 目 检、观 察 流 量、压 力、检 测 8 反 渗 透 装 置 运 行 情 况 目 检、观 察 流 量、压 力 及 出 水 电 导率 9 紫 外 杀 菌 灯 工 作 情 况 目 检 10 送 水 泵 运 行 情 况、流 速 查 看 压 力 表、计 算 11 观 察 各 用 水 点 出 水 情 况 各 个 用 水 点 逐 个检 查 12 观 察 整 个 系 统 是 否 存 在 跑 冒 滴漏 沿 整 个 管 路 系 统走 向 查 看 13 纯 化 水 系 统 操 作 规 程（
38、草 案）可 行 性 确 认 根 据 该 规 程 检 查是 否 具 有 可 操 作性 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA6.6 确 认 过 程 确 认 内 容 确 认 结 果 产 水 量 水 质 分 析 6.7 结 果 分 析 和 评 价 生 产 部：Q A：日 期：7、验 证 结 果 分 析 和 综 合 评 价 验 证 小 组 签 名 人 员 日 期 部 门 8、最 终 批 准 批 准 人：批 准 日 期：年 月 日 9、验 证 周 期：再 验 证 周 期 为 一 年。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA纯纯 化化 水水 系系 统统 验验 证证
39、 报报 告告 浙 江 九 旭 药 业 有 限 公 司 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA目目 录录 1、引 言 1.1 概 述 1.2 验 证 目 的 1.3 合 格 标 准 及 来 源 依 据 1.4 验 证 所 需 文 件 2、纯 化 水 系 统 设 计 方 案 可 行 性 确 认 3、纯 化 水 系 统 安 装 确 认 4、纯 化 水 系 统 运 行 确 认 5、纯 化 水 系 统 消 毒 周 期 和 效 果 验 证 6、纯 化 水 系 统 性 能 确 认 7、验 证 结 果 分 析 和 综 合 评 价 8、最 终 批 准 9、验 证 周 期 九旭药业 JIUX
40、U PHARMA JIUXU PHARMA1、引 言 1.1 概 述 纯 化 水 是 药 品 生 产 中 用 量 最 大、使 用 最 广 的 一 种 原 料，用 于 生 产 注 射 用 水、瓶 子 的粗 洗 及 工 衣、器 皿、容 器 的 洗 涤。本 公 司 纯 化 水 的 制 备 方 法 为 二 级 反 渗 透 法，产 量 为10m3/h，原 水 采 用 金 华 市 自 来 水 公 司 提 供 的 自 来 水。1.2 验 证 目 的 纯 化 水 系 统 的 验 证 目 的 在 于 考 察 该 系 统 设 计 方 案 的 合 理 性 以 及 在 未 来 可 能 发 生 的 意外 情 况 下 有
41、 能 力 稳 定 地 提 供 规 定 数 量 和 符 合 质 量 标 准 要 求 的 合 格 纯 化 水，所 制 定 的 消 毒周 期 和 消 毒 方 法 是 切 实 可 行 的。1.3 合 格 标 准 及 依 据 来 源 1.3.1 典 型 纯 化 水 制 备 流 程 示 意 图：（摘 自 2003 版 药 品 生 产 验 证 指 南 ）使 用 点 城 市 自 来 水 原 水 泵 絮 凝 剂 原 水 泵 多 介 质 过 滤 器 活 性 炭 过 滤 器 5 m 过 滤 器 高 压 泵 一 级 反 渗 透 装 置 高 压 泵 二 级 反 渗 透 装 置 纯 化 水 箱 紫 外 杀 菌 灯 0.2
42、2 m 过 滤 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1.3.2 纯 化 水 系 统 工 艺 流 程 的 确 定 根 据 上 述 纯 化 水 制 备 流 程 及 中 国 药 典 （2000 版）的 要 求，综 合 参 照 其 它 因 素，选定 纯 化 水 系 统 工 艺 流 程。在 对 各 生 产 厂 家 的 纯 化 水 设 备 以 及 对 金 华 市 自 来 水 公 司 水 质 情 况 分 析 后，确 定 采 用杭 州 科 星 水 处 理 工 程 有 限 公 司 的 工 艺 流 程，订 购 该 公 司 设 备，产 水 量 10m3/h。加 絮 凝 剂 市 政 自 来 水
43、 原 水 箱 原 水 泵 板 式 换 热 器 多 介 质 滤 器 活 性 炭 滤 器 原 水 泵 中 间 水 箱 一 级 反 渗 透 装 置（R O）一 级 高 压 泵 保 安 过 滤 器 加 阻 垢 剂 二 级 高 压 泵 二 级 反 渗 透 装 置（R O）纯 化 水 箱 送 水 泵 加 碱 系 统 板 式 换 热 器 用 水 点 0.22 m 过 滤 紫 外 线 装 置 纯 化 水 系 统 的 制 备 工 艺 符 合 中 国 药 典 （2000 年 版）要 求，采 用 的 是 反 渗 透 法。九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1.3.3 纯 化 水 系 统 所
44、用 材 料 选 型 合 格 标 准 依 据 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 （1998 年 修 订 版）第 四 章 第 三 十 四 条 规 定：“纯 化 水 的 制备、贮 存 和 分 配 应 能 防 止 微 生 物 的 滋 生 和 污 染。贮 罐 和 输 送 管 道 所 用 材 料 应 无 毒、耐 腐蚀。管 道 的 设 计 和 安 装 应 避 免 死 角、盲 管。”贮 罐 和 管 道 要 规 定 清 洗、灭 菌 周 期。1.3.4 其 它 项 目 合 格 标 准 多 介 质 过 滤 器 出 水 污 染 指 数 SDI 值 4 活 性 炭 过 滤 器 出 水 余 氯 2m/s 1.3.5
45、 纯 化 水 水 质 标 准 中 国 药 典 （2000 年 版）项 目 合 格 标 准 来 源 本 品 为 蒸 馏 法、离 子 交 换 法、反 渗 透 法 或 其 他 方 法 制 得 性 状 无 色 澄 明 液 体，无 臭、无 味 酸 碱 度 符 合 规 定 氨 0.3 g/m l 氯 化 物、硫 酸盐 与 钙 盐、亚硝 酸 盐、二 氧化 碳 不 挥 发物 符 合 规 定 硝 酸 盐 0.06 g/m l 重 金 属 0.5 g/m l 易 氧 化 物 符 合 规 定 电 导 率 2 s/cm（20）内 控 标 准 微 生 物 超 标纠 正 标 准 100 个/m l 欧 洲 药 典 （20
46、00 年 增 补 版）美 国 药 典 （第 24 版）九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA1.4 验 证 所 需 文 件 及 存 放 地 点 文 件 名 称 存 放 地 点 1)纯 化 水 质 量 标 准 质 量 部 2)纯 化 水 系 统 订 货 合 同 及 设 计 方 案 生 产 部 3)纯 化 水 系 统 电 气 预 埋 图 生 产 部 4)纯 化 水 系 统 土 建、排 水、给 水 图 生 产 部 5)纯 化 水 系 统 图 生 产 部 6)纯 化 水 系 统 取 样 口 分 布 及 编 号 图 生 产 部 7)纯 化 水 系 统 取 样 标 准 操 作 规 程
47、 质 量 部 8)纯 化 水 水 质 各 指 标 检 验 操 作 规 程 质 量 部 9)纯 化 水 系 统 操 作 规 程（草 案）生 产 部 10)纯 化 水 系 统 消 毒 操 作 规 程（草 案）生 产 部 11)设 备 日 常 维 护 操 作 规 程 生 产 部 12)计 量 器 具 管 理 规 程 质 量 部 13)管 道 清 洗 钝 化 操 作 规 程 生 产 部 九旭药业 JIUXU PHARMA JIUXU PHARMA 2、纯 化 水 系 统 设 计 方 案 可 行 性 确 认 对 一 个 已 设 计 好 的 方 案 应 对 其 所 有 项 目 进 行 逐 项 周 密 地
48、论 证，以 证 明 其 每 步 处 理 方法 均 切 实 有 效，且 符 合 规 范 要 求。2.1 纯 化 水 系 统 设 备 的 选 用 确 认 2.1.1 原 水 箱 由 于 多 介 质 过 滤 器 流 量 较 大（反 洗 时 流 量 达30m3/h）如 果 直 接 由 市 政 管 网 供 水，则会 引 起 管 网 的 供 水 压 力 突 降，影 响 管 网 上 的 其 余 用 户 的 用 水，故 设 置 一 个 原 水 箱 缓 冲 供水。原 水 箱 体 积 为 10m3，材 质 304 不 锈 钢，符 合 G M P 及 工 艺 要 求。2.1.2 原 水 泵 由 于 多 介 质 过
49、滤 器 反 洗 时 流 量 在 30 m3/h 以 上，因 此 设 置 2 台 流 量 为 15 m3/h 以 上 的原 水 泵，多 介 质 过 滤 器 反 洗 时 使 用。选 用 15 m3/h 流 量 不 锈 钢 水 泵 2 台，品 牌 选 用 丹 麦 格兰 富，材 质 316L，不 加 任 何 润 滑 剂，符 合 要 求。2.1.3 絮 凝 剂 添 加 装 置 设 置 絮 凝 剂 添 加 装 置，向 原 水 中 添 加 适 量 的 絮 凝 剂，使 水 中 微 小 悬 浮 物、胶 体 灯 凝聚 成 较 大 颗 粒 团，便 于 多 介 质 过 滤 器 截 留。选 用 P 056 型 计 量
50、泵1 台，品 牌 为L M I，符合 要 求。2.1.4 多 介 质 过 滤 器 多 介 质 过 滤 器 是 一 种 压 力 式 过 滤 器，它 利 用 过 滤 器 内 所 填 充 的 精 制 石 英 砂 滤 料，当原 水 自 上 而 下 流 经 滤 料 层 时，水 中 的 悬 浮 物 及 粘 胶 粒 被 截 留，从 而 使 水 的 浑 浊 度 降 低，它 通 常 被 用 于 反 渗 透、离 子 交 换 设 备 进 水 的 预 处 理。多 介 质 过 滤 器 按 15 m3/h 流 量 计 算，滤 器 体 积 需 1600 2800m m，材 质 选 用 304 衬 胶，符 合 G M P 及
