1、20150505肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌学 员：耐耐药药分分析析与与治疗治疗2 目录1 选题意义2 肺炎克雷伯的分类及耐药讨论3 肺炎克雷伯菌耐药机制4 治疗方案5 小结 选题意义选题意义 1 近年来广谱抗菌药物在临床上大量应用,由克雷伯菌（KPN）引起的医院感染和耐药率呈上升趋势，成为医院感染的最常见的条件致病菌之一。2 产 ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越来越严重,已成为肺炎患者死亡的重要原因，使临床抗感染治疗面临着严重挑战。3 检测KPN的耐药性具有重大意义 刘朝晖 陈劲龙 叶惠芬 等，肺炎克雷伯菌肺炎临床和药敏研究，Guangdong MedicalJournalDec.2004,Vo
2、l.25,No.1肺炎克雷伯菌的分类1产产ESBLs克雷伯克雷伯非产ESBLs克雷伯 特别是产特别是产 E S B L s 肺炎克雷伯菌株肺炎克雷伯菌株,此类此类菌株具有较高的交叉耐药性和多重耐药性菌株具有较高的交叉耐药性和多重耐药性 刘卫国，肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析，实用中医药杂志2011年3月第 27卷3期(总第218期)赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005从表1可以看出：亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦对克雷伯菌的敏感性最好赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Noso
3、comiol Vol.15 No.1 2005克雷伯菌对克雷伯菌对三代头孢三代头孢、氨基糖苷类氨基糖苷类、喹诺酮类喹诺酮类、呋喃妥因呋喃妥因有良好的作用有良好的作用,对对青霉素类青霉素类抗菌药物敏感性差。抗菌药物敏感性差。赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005 表表2 看出：产看出：产 ESBLs 克克雷伯菌对亚胺培南、头孢雷伯菌对亚胺培南、头孢哌酮哌酮/舒巴坦的耐药性最低舒巴坦的耐药性最低,其次为阿米卡星其次为阿米卡星值得一提的是在体外药敏值得一提的是在体外药敏试验中试验中,产产 ESBLs 克雷伯克雷伯菌属
4、对部分三代头孢类抗菌属对部分三代头孢类抗菌药物表现为敏感菌药物表现为敏感,而而NCCLS 规定产规定产ESBLs细细菌即使体外药敏试验对三菌即使体外药敏试验对三代头孢敏感代头孢敏感,而体内治疗而体内治疗可能是无效的可能是无效的,实验室应向实验室应向临床报告耐药。临床报告耐药。肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强贺晓珊，肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展，西部医学2014年1月第26卷第期Med J est
5、 China，January 2014，vol26，No.1肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强（此类酶主要有（此类酶主要有内酰胺内酰胺酶酶、氨基糖苷类钝化酶、氨基糖苷类钝化酶、16srRNA甲基化酶。）甲基化酶。）肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在
6、基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强肺炎克雷伯菌的肺炎克雷伯菌的内酰胺内酰胺酶耐药机制主要通过产生超酶耐药机制主要通过产生超广谱广谱内酰胺酶、内酰胺酶、Amcp酶、碳青霉烯酶使抗菌药物酶、碳青霉烯酶使抗菌药物失去抗菌活性。失去抗菌活性。肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强（尤其对抗生素和宿尤其对抗生素和宿主免疫系统具有很强主免疫系统具有很强的抵抗力）的抵抗力）肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌
7、的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强（微孔蛋白组成的孔道（微孔蛋白组成的孔道改变或缺失，则抗菌药改变或缺失，则抗菌药物难以渗入细菌胞内，物难以渗入细菌胞内，导致药）导致药）肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强（使细菌的两种酶的结构和构象发生变
8、（使细菌的两种酶的结构和构象发生变化，从而减少了喹诺酮类药物的作用靶化，从而减少了喹诺酮类药物的作用靶位，位，导致细菌耐药）导致细菌耐药）肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成生物被膜形成生物被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强由于由于 主动外排系统的转运底主动外排系统的转运底物大多非常广泛，物大多非常广泛，而且同一而且同一株细菌可存在多种主动外排株细菌可存在多种主动外排系统，系统，因此可导致细菌产生因此可导致细菌产生对各种结构完全不同的抗菌对各种结构完
9、全不同的抗菌药物耐药即多重耐药药物耐药即多重耐药肺炎克雷伯菌的耐药机制肺炎克雷伯菌的耐药机制010206030405产生药物灭活酶产生药物灭活酶基因变异基因变异形成形成生物生物被膜被膜外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失存在基因盒整合子系统存在基因盒整合子系统外排泵作用增强外排泵作用增强整合子属可移动基因元件，具整合子属可移动基因元件，具有位点特异性重组功能，有位点特异性重组功能，能捕能捕获及整合耐药基因，从而导致获及整合耐药基因，从而导致耐药性的产生及播散。耐药性的产生及播散。克雷伯菌的药物治疗方案：克雷伯菌的药物治疗方案：感染程度感染程度治疗药物治疗药物轻至中度感染首选复方-内酰胺类/-内酰胺酶抑
10、制剂（药物包括阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸等）次选氨基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗（药物包括阿米卡星、妥布霉素、头孢西丁、头孢美唑等）对上诉治疗效果不佳者换用碳青霉烯类抗菌药物（药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南）对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染，以及医院发生产ESBLs肠杆菌科感染首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方案产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年 5月 第 4卷 第 2期 Chin JExp Clin InfectD is(ElectronicEdition),May 2
11、010,Vo l4,No.2 小结：小结：1 认识克雷伯菌耐药现象的严重性并了解机制 2 严格控制其他广谱-内酰胺酶类的使用 3 加强临床消毒措施，以减少多种耐药菌株的产生与传播参考文献 刘朝晖 陈劲龙 叶惠芬 等，肺炎克雷伯菌肺炎临床和药敏研究，Guangdong MedicalJournalDec.2004,Vol.25,No.1 刘卫国，肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析，实用中医药杂志2011年 3月 第 27卷 3期(总第 218期)赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005 贺晓珊，肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展，西部医学2014年1月第26卷第期Med J est China，January 2014，vol26，No.1 产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年 5月 第 4卷 第 2期 Chin JExp Clin InfectD is(ElectronicEdition),May 2010,Vo l4,No.2感谢关注
