1、设备URS的编制、风险评估及验证 验证体系培训系列 新版GMP对设备验证的要求 验证主计划的编制 URS编制 DQ/FAT/IQ/SAT/OQ/PQ 验证与风险评估 验证状态的维持整理ppt第1页，共109页。新版GMP对验证的要求 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认和验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定围和程度应当经过风险评估来确定。第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。大型整理ppt第2页
2、，共109页。新版GMP对验证的要求第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标。（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求。（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。整理ppt第3页，共109页。新版GMP对验证的要求 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证
3、其常规生产的适用性，生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定涌入和注册要求的产品。第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。法规中有规定，作确认；没有，作验证整理ppt第4页，共109页。新版GMP对验证的要求 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百四十五条 企业应当制定
4、验证总计划，以文件形式说明确认与验证的关键信息。无菌工艺验证灭菌工艺验证除菌工艺验证验证时间表只是验证总计划的一部分整理ppt第5页，共109页。新版GMP对验证的要求第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。第一百四十九
5、条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。整理ppt第6页，共109页。欧盟GMP附录15：确认和验证文件必须制定相关的验证方案，详细说明确认和验证将如何进行。方案应当经过审核和批准。验证方案应详细描述关键步骤和可接受标准。6.应按照确认和/或验证方案编写验证报告，汇总获得的数据和结果、对观察到的偏差进行评估、得出必要的结论，提出必要的纠偏措施。确认/验证方案中的计划的变更，应有相应记录并有适当的解释。整理ppt第7页，共109页。欧盟GMP确认完成且结果令人满意时，应有书面批准，同意进入下一步的确认和验证。设计确认新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。应论证设计符合GMP要求，并
6、应有相应的记录。安装确认新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确认整理ppt第8页，共109页。欧盟GMP12.安装确认应包括但不限于以下方面：根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书，检查设备、管道、公用设施和仪器安装；校验要求收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册 材质证明的确认 整理ppt第9页，共109页。欧盟GMP运行确认安装确认之后，应接着进行运行确认。运行确认应包括但不限于以下方面：根据生产工艺、系统和设备的相关知识制定OQ方案并进行测试；13.测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，有时称这种条件为“最差条件”。整理ppt第10页，共109页。
7、欧盟GMP运行确认包括：按照校准、操作运行和按规程进行清洁、对操作人员培训、进行预防性维护保养，这些内容结束后，运行确认才算完成。性能确认性能确认应在安装确认和运行确认完成之后进行。性能确认应包括但不限于以下方面：根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行测试；应在一种或几种条件之下进行测试，测试的操作条件应包括运行操作的上下限。虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活动，但在一些情况下，可以将性能确认与运行确认结合进行。整理ppt第11页，共109页。验证主计划 是对公司的整个体系，及用于建立性能充分性的方法进行综述的文件。就相当
8、于是关于企业验证方面的质量手册，相当于验证手册。是界定企业组织、硬件情况、管理要求、产品情况。提出验证管理要求、技术规范，验证对象和项目清单，验证需控制的相关方面。这份程序为企业的验证工作开展的方面、质量起到保障的作用，不会因为某些人对验证对象的随意增减、对验证方法标准的错误理解。应该说相当于是一份基本原则。整理ppt第12页，共109页。验证主计划的范围 包括所有和技术操作相关的验证活动，所有和公司内产品和过程控制相关的验证活动。还包括关键生产设备的控制设备的确认 包括前瞻性验证，现行验证，回顾性再验证以及再验证。如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等，最好的办法往往是单独编写一份验证主计
9、划（VMP）。（在这种情况下，验证主计划（VMP）应当是整个项目管理的一部分）整理ppt第13页，共109页。验证主计划 验证主计划类型 年度主计划 项目主计划 质量计划PQP Advanced Product Quality Planning产品质量先期策划（或者产品质量先期策划和控制计划）整理ppt第14页，共109页。验证主计划的目的 有助于管理者 知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去理解验证的必要性。有助于验证团队的所有成员：知道他们各自的任务和职责 验证主计划（VMP）也有助于GMP审计人员：理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。整理ppt第15页，共109
10、页。验证主计划的格式与内容 格式与内容 是个概述性文件，因此它应当要简洁明了。内容验证主计划（VMP）不需要重复在其它地方已有的文件，只要参考这些文件即可，比如方针文件，标准操作规程（SOP）和验证具体方案/报告等。验证主计划（VMP）应当经过管理部门批准。整理ppt第16页，共109页。验证主计划内容 验证项目概述（引言）公司的验证方针与验证目标，验证主计划（VMP）所包含的所有操作 硬件、软件、产品情况，描述相关的基本情况和管理原则、要求，并提出如那些因素变化需要采取什么措施整理ppt第17页，共109页。验证主计划内容 验证组织整理ppt第18页，共109页。验证主计划内容 职责 如下工
11、作的人员职责 验证主计划（VMP）每个验证项目的具体方案 验证工作 报告和文件的编写和控制 验证过程中每个阶段的具体验证方案的批准 引用和评审的跟踪系统 验证需要的培训整理ppt第19页，共109页。验证主计划内容 工厂/工艺/产品描述 应当要包括是否要验证的理由说明，验证方法和验证程度的理由说明 特殊工艺考虑 要简要说明那些工厂和工艺等的特殊性质和要求，它们对生产出符合质量的产品是至关重要的，或者是需要额外注意的。整理ppt第20页，共109页。验证主计划内容注：验证的基本原则验证的基本原则是对工艺、系统等进行挑战。对于所有还未到达“最坏情况”的情形都要进行理由说明。为了对“最坏情况”进行验
12、证，可以考虑对产品/工艺进行分组。当“最坏情况”不能被模拟时，则应当要确定所做分组的理由。整理ppt第21页，共109页。验证主计划内容 验证管理工作的流程和要求System/equipment Qualification系统/设备确认Test and check list测试和检查DQIQOQPQImplementation实施Filled in test list or check list填写测试记录和检查表DQIQOQPQConfirm reports and conclusion结论和报告Protocol方案阶段Report报告阶段整理ppt第22页，共109页。验证主计划内容 验证
13、矩阵 验证主计划（验证主计划（VMP）中所包含的所有验证活动都应）中所包含的所有验证活动都应当以矩阵的形式进行概述和编排当以矩阵的形式进行概述和编排。这样的矩阵应当要提供一个概述，并包括如下内容；验证主计划（VMP）中所包含的所有项目，这些项目对验证所需的程序进行了描述“也就是IQ,OQ和/或PQ”。它也应当要包括那些用于确定工艺和系统的验证状态所用的分析技术的验证。整理ppt第23页，共109页。验证矩阵示例整理ppt第24页，共109页。验证文件管理 验证方案编码 设备、设施确认设备编码+验证内容（IQ/OQ/PQ/CV)+年流水两台同样的设备，验证方案如何编码（URS）？程序的验证 程序
14、编码+年流水编码系统（3套）SOP编码验证文件编码岗位职责编码整理ppt第25页，共109页。验证主计划内容 规划和时间安排 验证主计划（VMP）中应当要对完成整个验证所需的人员（包括所需的培训），设备和其它特殊要求进行估计。整个项目的时间安排，及子项目的详细规划。这个时间安排可以包括在上述的矩阵中。验证安排需要进行定期更新。变更控制 公司应当承诺要对物料，设备，设备或工艺（包括分析技术）的重大变更进行控制。整理ppt第26页，共109页。设备验证 手机 准备该手机的用户需求标准 包括你在使用时认为对你很重要的方面 手机的大小,屏幕尺寸；电池待机时间,电池寿命；照相机像素,MP3等等。洗衣机
15、电视 电脑 期望值必须值整理ppt第27页，共109页。设备验证目的 设备验证是用来证实设备能够达到预期的设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。整理ppt第28页，共109页。系统影响评估（SIA）评估系统的运行、控制、报警和故障状态对产品质量的影响的过程，即界定系统对产品质量的影响。整理ppt第29页，共109页。系统影响评估（SIA）对产品质量有“直接影响”的系统，除了遵循良好工程质量管理规范（GEP）进行设计外，还需要进行确认；被判定为“间接影响”或“无影响”的系统需要遵循GEP的要求进行设计、安装和调试。整理pp
16、t第30页，共109页。需要哪些验证 SIA（System Impact Assessment）系统影响评估 只对系统进行评估，不考虑组件 小组充分讨论 形成文字整理ppt第31页，共109页。设备验证的适用性选择 前验证IQ/OQ/PQ 同步验证PQ 再验证周期性验证变更后验证原则上能做前验证的，都不做同步验证！整理ppt第32页，共109页。设备验证V模型User Requirements Specification用户使用要求FunctionalSpecification功能说明Design Specification设计说明Build System构筑体系InstallationQua
17、lificationOperationalQualificationPerformanceQualificationVerifies证实Verifies证实Verifies证实无URS，IQ、OQ、PQ无溯源性，用户需求是验证基础。整理ppt第33页，共109页。设备验证V模型SIA-URS-FDS-DQ-FAT-IQ-SAT-OQ-PQ系统影响评估（System Impact Assessment，SIA）用户需求（User Requirement Specification,URS）部件关键性评估（Component Criticality Assessment，CCA）功能设计规范（Fu
18、nctional Design Specification,FDS）设计确认（Design Qualification,DQ）工厂接受测试（Factory Acceptance Test,FAT）安装确认（Installation Qualification,I Q）现场接受测试（Site Acceptance Test,SAT）运行确认（Operational Qualification,OQ）性能确认（Performance Qualification,PQ）原则上应是原则上应是SAT-IQ-OQ-PQ，但有时，但有时SAT与与OQ同步进行。同步进行。整理ppt第34页，共109页。URS
19、相关问题 这是一个什么样的文件?为什么我们需要这个文件?谁来编写这个文件？什么时候编写这个文件?哪些设备需要这个文件?是否要先规定一个格式和模版?谁来制定模版？整理ppt第35页，共109页。URS相关问题 谁来审核和批准这个文件？这个文件和GMP的关系？设备调查是否是完成一个URS的必须工作？这个文件是否是设计基础文件？验证文件（包括FAT,SAT,IQ,OQ）的要求是否应在此文件中明确？URS与购买合同及订单的关系？整理ppt第36页，共109页。URS概念 URS（用户需求说明）是美国常用的概念，URS文件包括FDS（功能设计说明）和OS（操作说明）两个基本部分的内容。在欧洲常用FDS(
20、功能设计说明）和OS（操作说明）两个概念。其目的和作用是一样的。整理ppt第37页，共109页。URS的形成概念设计确定产品范围确定工厂布局确定项目管理1.批准概念设计工艺/设备/系统选择需要的设备及供应商2.批准设备供应商1.及功能设计说明URS编写URS初稿URS初稿审核基于确定的建筑/系统/设备的技术说明1.4.完成最终URS整理ppt第38页，共109页。URS的位置URS采购验证设计整理ppt第39页，共109页。设计的依据URS概念设计初步设计详细设计整理ppt第40页，共109页。采购的依据URSFS/OS合同订单整理ppt第41页，共109页。验证的依据User Require
21、ments Specification用户使用要求FunctionalSpecification功能说明Design Specification设计说明Build System构筑体系InstallationQualificationOperationalQualificationPerformanceQualificationVerifies证实Verifies证实Verifies证实整理ppt第42页，共109页。URS的地位 URS是用户对该设备/系统的具体输出要求的详尽描述。是设备/系统的设计依据，决定了设备/系统的性能。是验证活动的源头，同时也是性能确认的最终依据。URS vs PQ
22、往往是检察官最先关注的部分。整理ppt第43页，共109页。URS编写依据URS环境和支持系统质量方针技术策略企业商业计划产品种类生产工艺设备技术说明设备调查或设计整理ppt第44页，共109页。URS编写产品种类生产工艺数量预测对设备的要求的确认寻找合适的供应商供应商及设备的调查设备技术说明URS初稿设备调查或设计URS终稿采购合同订单整理ppt第45页，共109页。如何编写URS TEAM WORKQAUserEngineerVendor整理ppt第46页，共109页。如何编写URS 最终用户 提出工艺要求 给定工艺条件 定义具体功能 工程技术人员 实现功能的基本方法 工程技术标准 维护需
23、求 QA 法规支持 供应商 技术信息 建议整理ppt第47页，共109页。URS的内容（类别）项目项目URS 定型设备定型设备URS（灭菌柜、灌装机、冻干机）不定型设备不定型设备URS（工艺用水系统、空调系统）（三种情况的文件，遵循同样的原则，但内容偏重有所不同。）整理ppt第48页，共109页。URS的内容（类别）项目URS 是概念设计的基础 在产品种类、生产工艺、市场战略规划确定后进行编写 在上述因素有改变时，进行相应的调整 内容和结构可以不同于一般设备URS整理ppt第49页，共109页。URS的内容（类别）定型设备URS（灭菌剂、灌装机、冻干机等）是初步设计的依据 是设备采购技术标准的
24、依据 是验证的依据 包括主要的生产设备、公用系统、分析仪器等 数量多 工作量大 需要多方面的专业知识整理ppt第50页，共109页。URS的内容（类别）不定型设备URS（生产设备、工艺用水、空调系统等）针对需要从头进行设计建造的设备或系统 是系统设计的依据 是项目初步设计的依据 是采购合同技术标准的依据 是系统验证的依据 需要对系统各个部件或单元的结构、性能、操作等进行更为详细的说明，为系统设计提供准确的依据 因为要结合系统的设计和建造，需要系统的专业知识。整理ppt第51页，共109页。URS的内容要点 Specific functions 明确的功能 Capacity 生产能力 Perfo
25、rmance 性能（Computer）Security requirements（计算机）安全要求 Quality 质量 Safety 安全整理ppt第52页，共109页。URS的内容要点 项目/系统/设备描述 项目：说明其建设目的、规模、结构、功能、实施计划等 系统和设备则说明其目的、功能、结构、性能、原理、材质、地点等。工艺描述 工艺过程的输入（固体、液体、气体）工艺步骤 工艺过程的输出（固体、液体、气体）项目URS要说明：需要的系统、主要设备描述和其它的相关信息（包括自动化系统的功能和数据采集系统）设备URS要说明：工艺流程、工作原理、控制功能等。整理ppt第53页，共109页。URS的
26、内容要点 产品 包括产品的种类、名称、产品的特殊性质说明，产品的特性决定了设备和设施的要求，如是否需要隔离设计 工艺过程决定操作方法，决定了设备的结构和性能要求 为了能够使建造的系统能够生产出符合要求的产品，必须清楚产品本身的质量标准。应列出GMP相关的质量特征如洁净界别、金属含量、水份、毒性、安全信息、相关物料的其它特征等。涉及具体的设备或系统，“产品”一词是作为泛指用在此处，可以是API、水、物料、数据、电、蒸汽等。整理ppt第54页，共109页。URS的内容要点 产量 明确期望生产的产品的数量，产量决定生产规模的大小，决定设备的能力要求和型号。批量是非常重要的。应确定每一步的产能、批量。
27、生产周期 确定产能的另一个参数是生产周期 一个什么样的周期内（例如24,8h/天，白班、夜班，等等）的产量是多少？应确保的收率是多少？整理ppt第55页，共109页。URS的内容要点 工艺需求关键质量属性和关键工艺参数为了完成产品工艺的各个步骤，非常重要的一点是清楚地知道工艺参数和质量指标的正常范围、允许的范围和误差。例如：n 批量n 原料的加入数量（或比例）和质量特征n 操作的顺序时间、温度、压力、pH、转速等等加热/冷却速度对特殊设备的需求这些值的确定可以是基于产品的生产工艺，也可以是基于经验（例如多用途的设备），或者基于用户对本来预留功能的考虑。（清楚的工艺流程和工艺参数）整理ppt第5
28、6页，共109页。URS的内容要点 关联工艺条件 相关联的其它工艺步骤可能会影响系统或辅助设备的设计、型号、尺寸或布局。例如：n上游输入到这个系统的输入条件（压力、温度、数量等），不仅限于公用系统，还包括必要的原辅料数据（例如腐蚀性），特殊的工艺条件应在此列出。n系统输出到下游的条件（数量、理化性质、压力、温度、上下限等等），需要特别注意环境条件，例如：直接排放到大气中/污水管网中，还是先进入处理装置如除尘器/中和池等。n对工艺介质的特殊要求：酸碱、发热的反应等等。n某些工艺步骤对流转环节的要求，如允许的最长停滞时间，故障恢复的最长允许时间，等等。整理ppt第57页，共109页。URS的内容要
29、点关联工艺条件 相关辅助系统的运行状况会影响到系统的设计、选型、尺寸或布局。例如：开放/密闭系统、交叉污染的可能性、GMP分区 职业健康方面的劳动保护 工艺操作的周围环境：内部/外部建筑，脏/洁净的环境，外界温湿度，空气洁净度，空气流型，等等。根据关键程度而考虑的备用设备、不间断电源供应等 系统的备份 相关联工艺操作对外部条件的要求会影响系统的设计、选型、尺寸、安装布局等。例如 物理空间要求，如：最大可利用空间、与其它系统的距离等。特殊的人体工学要求，例如：提升系统还是人工搬运、人工操作的高度要求、重量要求、操作面的位置、手套的位置（对于密闭隔离系统）等等。建筑物人员入口控制要求。（门禁系统）
30、办公区域的需求：如会议室、更衣室、卫生间、存储区、网络、通讯等等。整理ppt第58页，共109页。URS的内容要点 清洁/消毒 清洁/消毒方法及其特定的产物和限度会影响系统流程的设计（如：人工、自动、CIP、多种方式组合清洗）和设备部件的设计（如：部件的拆卸）是否需要灭菌，一定要明确是否需要灭菌，一定要明确。残留的检查方法（擦拭、漂洗液、肉眼检查）要明确。整理ppt第59页，共109页。URS的内容要点 安装要求 安装条件 需要的工具、仪器、校验、审核、证明文件和报告等 环境条件的控制 能源供应 确认和批准 安装方法 规范的方法，科学合理的操作程序 GMP对制造的要求，如：管道的走向、坡度、无
31、盲区、无死角（符合3D原则）等等。整理ppt第60页，共109页。URS的内容要点 安装过程质量控制 安装过程的检验、测试、检查、审核、批准方法 QA的充分参与，形成完整的数据记录和质量保证文件 人体工学需求 本节应描述以下需求：设备周围的操作空间和检修空间绣球，设备、部件操作和维修的方便性，等等。整理ppt第61页，共109页。URS的内容要点 操作和功能要求 系统的操作方式和功能方面要进行充分的考虑，尤其是在自动化方面的需求。要明确设备、自动化系统的运行方法。可以用流程图的方式来描述各功能步骤的顺序和相互关系，内容包括每个工艺步骤及其接受标准、一旦发生故障或超标时采取的行动、每个步骤在系统
32、中的数量和频次等。例如：n 硬件：系统配置 仪表、回路、控制面板、PLC、触摸屏的基本需求 环境条件（温湿度、无线电干扰等）整理ppt第62页，共109页。URS的内容要点n 软件：软件的需求：软件应用、操作系统、程序语言、设计方式等 运行模式，如：开机、关机、自动模式、手动模式等 与工艺参数相关的主要控制程序从工艺的角度描述各步骤和设备间的连锁关系根据工艺参数的范围和精度，提出控制范围和控制精度的需求。警报 故障的后续行动：根据SOP提出故障保护措施 与其他系统的链接。（例如软件对硬件的需求）整理ppt第63页，共109页。URS的内容要点n 软件人机界面的操作需求：控制权限、登录权限、屏幕
33、显示、趋势图、报告等。数据备份和系统恢复。与其它系统间的信号交换规则和要求（例如HVAC的控制系统和BMS系统）。电子记录和电子签名（CFR211 PART 11）为防止未授权的修改而采取的安全措施。控制菜单。注意：只要把需要重点考虑的一些要求描述清楚即可，不要注意：只要把需要重点考虑的一些要求描述清楚即可，不要把把URS写成功能设计标准。写成功能设计标准。整理ppt第64页，共109页。URS的内容要点其它需求前面未列出的其它需求在此节列出。此处列出的内容可以作为参考。n 经验以前积累的经验可以在本节列出，用以优化工艺，明确期望采取的技术。n 工厂的特别需求列出工厂的特别需求，如：相关的商业
34、战略规划、公司对系统的定位等等。n 维护需求预防性维修方面的需求，如：建立预防性维修计划所需的信息资料，建议的备件需求等等。n 培训需求应明确人员培训方面的需求。培训方式、培训地点、培训师要求。整理ppt第65页，共109页。注意事项和技巧对公司战略意图的充分解读是URS的基础。各专业间畅通的交流很重要。描述务求准确，切忌产生歧义。符合 标准 参考 标准内容必须全面，避免信息遗漏。一个项目的遗漏有可能造成设计的失败。文件格式也和重要，一个好的格式可以：清晰地表达内容防止项目遗漏便于后续验证的引用建议建立并使用URS模板。并用表格的方式列出具体项目。序号项目GMP要求/非GMP要求必须/建议以防
35、漏项整理ppt第66页，共109页。部件关键性评估 部件关键性评估（CCA）确定验证程度 通过SIA后，根据所编制的URS内容，需要进一步对系统的关键性部件进行风险评估，确定所有潜在风险或薄弱环节对产品质量的影响，明确其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险，这样可以确保在详细设计进行到最后阶段的时候，确保其最终质量能保证产品质量。根据部件对产品的影响来评估期GMP关键程度（以产品的5个质量参数为基础：功效、特效、安全、纯度、质量）系统的组件组件将被详细分类，每个部件按照设定的标准进行判断，确定“关键”或“非关键”。整理ppt第67页，共109页。部件关键性评估 关键组件风险评估 根
36、据CCA的结果，对组件继续进行风险评估，对可能出现的问题采取相应的CAPA整理ppt第68页，共109页。功能设计规范（FDS）FDS中的工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术实现方式，包括：功能指标（有哪些功能）工程技术指标（如何实现）由供应商提供，包括设备部分和控制系统对验证的设计也是FDS的一部分设备/系统的详细工程技术信息描述包含在工程技术指标确认阶段，是供应商/制造厂供货技术文件的依据。其具体内容需要与供应商/制造商共同确认。是未来进行IQ/OQ所要核实的内容。如，终端冷却安装316L换热器的介质、换热面积等技术指标。大多设备的FDS都是针对型号编写的，为了清晰的完整的表示所有的用
37、户需求已被相应的功能设计所满足，可以要求供应商提供FDS/URS符合表。整理ppt第69页，共109页。设计确认 设计确认是对设施与操作的设计的质量提供书面证据。设计确认是根据厂家提供的设计标准确认设施与操作符合用户需求的要求。在确定采购新设备，设施之前需要先完成设计确认。整理ppt第70页，共109页。设计确认 问题 是否需要进行设计确认？该项目是上市成熟商品还是根据用户需求进行专门设计的？产生用户需求标准并且对所有与质量相关的方面进行详细的描述。利用设计确认检查清单并用来对设备进行测试。选择供应商并根据检查清单对设备进行检查以确定接受还是拒绝该设备。整理ppt第71页，共109页。设计确认
38、 设备合理性的确认：将能达到研究阶段把握的要求事项的设备成形化整理ppt第72页，共109页。设计确认 确认项目与URS相符吗？满足所需容量吗？必要功能，公用设施齐全吗？运行与用户要求相符吗？管道仪表的规格齐全吗？考虑到停电对策了吗？设置了运行时必要的监测装置吗？考虑到清洁性了吗？仪表的选定合理吗？整理ppt第73页，共109页。设计确认 重点关注DQ与质量相关的关键点，需要对下述方面进行评价：材料材质 安全评估 环境问题 空间要求 容易使用 设计易于进行清洗/清洁与检查 人机工程设计 是否引入有害的物料?培训的要求 需要更换的部件 防呆设计-避免错误的安装与组装 整理ppt第74页，共109
39、页。当设计确认错误时会出现什么情况？quality by design 质量源于设计！整理ppt第75页，共109页。设计确认 DQ的参考资料；URS/FDS/图纸/GMP法规 确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求 对于FDS和URS的不符合项，需要作出决定是整改还是接受 从DQ开始，所有的文件变更都是GMP检查的范围！整理ppt第76页，共109页。设备验证-FAT（针对大型设备以及一项公司无法完成的项目）在出厂之前对设备进行整体的测试 对制造文件的详细检查,材料,焊接,压力容器证书 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT 中进行 一些控制功能的模拟,一些挑战实验 整理
40、ppt第77页，共109页。设备验证-FAT 设备在现场组装完成后进行的整体测试 确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 开始准备SOP 可以作为IQ 的准备整理ppt第78页，共109页。安装确认 安装确认（IQ）安装确认是对设备与操作按照设计的要求以及详细的说明进行安装并且与工厂的设施已经正确的连接进行书面的证明。安装确认是在工艺验证前所必须要完成的工作。它通常是由工程部门来实施完成的。整理ppt第79页，共109页。安装确认 设备的安装 无论是单个设备的安装，还是一组设备的安装，都应当要符合确定的规划。这个规划是根据一系列的设计阶段的进展而发展起来的，并最终确定的。这个规划
41、通常会被写成设备标准，工厂功能标准和管路和设备图。在设计阶段，应当要有有效的变更管理程序。对原有的设计标准进行了任意更改，都应进行记录，并要对设备标准，工厂功能标准及管理和设备图做相应的更新。整理ppt第80页，共109页。安装确认 校准要求 确认已根据合适的国家标准对校准设备进行了校准。对操作确认（OQ）阶段所用到的计量装置进行校准。对和已安装的设备有关的计量装置进行校准。将来设备使用过程中所用到的计量装置的校准要求需要确定。形成自校体系，根据控制的难易程度决定自校周期。整理ppt第81页，共109页。安装确认 供应商的核查 对于复杂的或是大件的设备，制药企业可能会选择去供应商的组装车间对设
42、备进行发货前的核查，但发货前的核查并不能代替安装确认。然而，这个阶段所用的核查和整理文件可能会和在安装确认（IQ）阶段所做的一些核查是一样的，因此，在可能适当减少一些安装确认的核查工作。整理ppt第82页，共109页。安装确认 用户的核查 安装确认（IQ）需要根据设备供应商的质量标准的用户采购标准对所用的已安装设备进行正式系统的核查。在安装确认时，所有的设备，仪表和维修设备都应当要有标识号，并核查已安装的设备（或工厂）是按照现行已批准的设备图进行安装的。要有文件说明确认了已安装设备与工厂功能标准和工艺流程图之间的一致性。整理ppt第83页，共109页。安装确认 安装确认的行为包括 关键设备的关
43、键设施 建立生产过程中的挑战性的测试 设备的编号和标签 证书与图纸（例如，压力容器，提升机等)根据设计确认的标准对安装进行检查，生产设备日志 完成环境，安全与环境方面的评估-在发货/安装之前完成（防护，电器安全与危险的材料等）应在IQ后，而不应在PQ后。整理ppt第84页，共109页。安装确认 设备合理性确认：整理ppt第85页，共109页。安装确认难点：相关资料的收集 图纸 说明书 技术手册 材质报告 安装规范的了解 水系统的焊接、静压、清洗 净化空调系统的风管制作、连接法兰的制作、安装、漏光试验 一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位置、安全防护装置的安装等。应在URS中说明，开始就
44、应提供，否则不知安装正确与否。整理ppt第86页，共109页。安装确认在安装确认阶段，公司应当要将安装设备的预防性维护要求整理成文件。在这个阶段，应当要将新设备和预防性维护要求添加到制药企业的预防性维护计划中去。应当要根据设备供应商规格和操作规程草拟设备的清洗要求，包括消毒要求。经过操作确认（OQ）的观察和性能确认（PQ）阶段的确认之后，应将草拟的设备清洗要求正式确定。设备的运行SOP及维护保养SOP应在OQ前形成，且在OQ完成后进行确定，如不符合，应作变更处理。整理ppt第87页，共109页。操作确认 操作确认是想调整技术功能的工作，通常被称之为试运行（commissioning）。进行设备
45、或系统操作的关键变量的研究，确定系统或子系统操作的关键性质。所用的检测设备在使用前都应进行标识和校验。批准和执行检测方法，并对检测结果进行收集和评估。关键变量研究旨在测量合格操作设备或车间的关键变量（参数），并确保它们的运行都在控制的限度内。这些变量有：压力、温度、流速、时间等。整理ppt第88页，共109页。操作确认 在这个阶段，确保所有操作的检测结果符合预定的合格标准是很重要的。在操作确认阶段，期望生产厂家能草拟出设备和维护计划，清洗活动，维护要求和校验计划的标准操作规程。应当要有切实可行的变更控制程序在运行，涵盖整个项目的所有过程，从预规划阶段到最终的工艺验证合格。整理ppt第89页，共
46、109页。SAT 设备在现场组装完成后进行的整体测试 确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 开始准备SOP 可以作为OQ的准备整理ppt第90页，共109页。运行确认 运行确认（OQ）对设备，设施以及其操作的功能与用户需求的要求一致并符合设计确认的清单提书面的证明。步骤 按预先确定的参数运行 按计划执行 所期望的结果 文件证明整理ppt第91页，共109页。运行确认 应当按照已批准的方案进行操作确认。在操作确认阶段应当要确认设备或工厂的关键变量。运行确认计划应当要确定这些内容：需对关键变量进行哪些研究，这些研究的先后顺序，要用到的测量设备，所要符合的合格标准。关键变量的研究应当
47、要包括细节和检测及设备是如何工作的。如果可行的话，在进行操作确认时应当要采用模拟产品，关键变量的研究应当要包括一系列条件，包括操作的上下限和环境，通常被称之为“最坏情况”条件。这些条件不能总是导致产品不合格或工艺失败。整理ppt第92页，共109页。运行确认 运行确认内容：第一阶段 主要功能测试 辅助功能测试 附件功能测试 第二阶段 极限条件 报警功能测试 第三阶段 故障功能排除模拟测试（不做破坏性试验）整理ppt第93页，共109页。运行确认功能分析 基本功能 产品的实现 单机运行 联动运行 工艺功能的实现 加热 搅拌-辅助功能的实现 电子记录 程序设置 自动报警整理ppt第94页，共109
48、页。运行确认 操作键显示执行结果按钮旋钮微动开关控制器设置（时间、温度、PH）菜单设置指示灯仪表显示（电压表、电流表、温度表）显示屏报警装置显示电机启动与调速电磁阀动作气动阀动作记录仪指示并记录设备状态整理ppt第95页，共109页。运行确认 设备合理性确认：确认设备按设定规格运行。整理ppt第96页，共109页。运行确认难点 设备的功能了解不清楚 主要功能没有描述 水系统的水系统的65自动排放自动排放 净化系统的回风截止阀功能确认净化系统的回风截止阀功能确认 验证草案中功能测试过于笼统功能没有分解功能描述不清晰 部分的功能实现不易观察 部分设备生产的必要的模拟运行没有确认整理ppt第97页，
49、共109页。运行确认 运行确认的行为 是否可以满足当初购买的目的？-按照用户需求标准进行确认。安装之后的安全、环境与健康方面的评估（噪声水平监测、手动操作、环境影响等）建立日常的维护计划建立日常的维护计划 准备标准操作规程（设定、操作、清洗）对工程师与操作人员的培训 在所有的工作完成后，对所有的发现进行报告整理ppt第98页，共109页。运行确认 对验证过程中的发现报告 是否所有的结果都符合预期的要求？是否有足够的证据与理由判定某些超出范围的数据是可以接受的？是否测试数据真正达到了目的？是否需要更多的测试工作与试制？验证实施后的结论是什么？按照认可的方式生成验证报告。整理ppt第99页，共10
50、9页。性能确认 性能确认（PQ）性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。整理ppt第100页，共109页。性能确认 性能确认（PQ）生产设备：对所生产的产品质量的确认所生产的产品质量的确认（工艺验证）公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。检验设备：检验效果测试。整理ppt第101页，共109页。性能确认难点：部分测试仪器不具备 取样方案难以实现 没有取样手段 取样如何具有代表性（取样频率、取样量的确定）可接受标准的确定 部分项目没有可接受标准 检验方法需要验证整理ppt第102页，共109页。性能确认 性能
