1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking DrugsAdrenoceptor Blocking Drugs内容提要内容提要 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 短效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林;长效类：长效类：酚苄明酚苄明 2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 3.3.选择性选择性2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔
2、2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药分类 肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂，能肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。或肾上腺素受体激动药的作用。按药物对按药物对和和受体的选择性不同，可分为三大类受体的选择性不同，可分为三大类 1.1.受体阻断药受体阻断药2.2.受体阻断药受体阻断药3.3.、受体阻断药受体阻
3、断药“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”:受体阻断药能受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象就称为这种现象就称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”。原因：原因：受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。表现出来。临床上遇到临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺受体阻断剂引起的血压下降，不能
4、用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激动药。受体激动药。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用 分为三类：分为三类：1.1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药短效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林长效类：长效类：酚苄明酚苄明 2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 3.3.选择性选择性2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phent
5、olamine）和妥拉唑林和妥拉唑林（tolazoline）【药理作用】【药理作用】能选择性阻断能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的受体，拮抗肾上腺素的型作型作用。用。1.1.血管和血压血管和血压 血管扩张，血压下降。血管扩张，血压下降。小小A A、小、小V V扩张扩张外周阻力外周阻力 扩小扩小V V 小小A A（引起直立性低血压）（引起直立性低血压）原因原因：（：（1 1）阻断）阻断受体。受体。（2 2）直接扩张血管。）直接扩张血管。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林和妥拉唑林（tolazoline）【药理作用】【药理作用】2
6、.心脏心脏 兴奋作用。兴奋作用。心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 心输出量心输出量 原因原因：（：（1 1）血管扩张，血压下降，反射性兴奋交感神经。）血管扩张，血压下降，反射性兴奋交感神经。（2 2）阻断神经末梢突触前膜）阻断神经末梢突触前膜22受体，使受体，使NANA释放增释放增 加，激动心脏加，激动心脏11受体。受体。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林和妥拉唑林（tolazoline）【药理作用】【药理作用】3.3.其他作用其他作用 （1 1）拟胆碱作用：）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛恶心，呕吐，腹痛等。等。（2 2）组胺
7、样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。酚妥拉明酚妥拉明可引起皮肤潮红等。可引起皮肤潮红等。妥拉唑啉妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。可增加唾液腺、汗腺等分泌。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【临床应用】【临床应用】1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 （1 1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合病）；）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合病）；（2 2）血栓闭塞性脉管炎；）血栓闭塞性脉管炎；（3 3）冻伤后遗症。）冻伤后遗症。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药雷诺综合征是指肢端动脉阵发性痉挛，雷诺综合征是指肢端动脉阵发性痉挛，常于寒冷
8、刺激或情绪激动等因素影响常于寒冷刺激或情绪激动等因素影响下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红的改变，一般以上苍白、紫绀和潮红的改变，一般以上肢较重，偶见于下肢。肢较重，偶见于下肢。【临床应用】【临床应用】2.2.去甲肾上腺素滴注外漏去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时 可用酚可用酚妥拉明妥拉明10mg10mg或妥拉唑林或妥拉唑林25mg25mg溶于溶于1020ml1020ml生理盐水中做
9、皮生理盐水中做皮下浸润注射。下浸润注射。3.3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、骤发高血压危象及术前准备肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、骤发高血压危象及术前准备第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 4.4.抗休克抗休克 增加心排出量、舒张血管、降低外周阻力，使休克增加心排出量、舒张血管、降低外周阻力，使休克 时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，并能降时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，并能降 低肺循环阻力，防止肺水肿的发生低肺循环阻力，防止肺水肿的发生 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。补足血容量。第一节第一节 肾上腺
10、素受体阻断药肾上腺素受体阻断药5.5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 心脏后负荷心脏后负荷 左室舒张末期压与肺动脉压下降左室舒张末期压与肺动脉压下降 心排出量心排出量 心力衰竭减轻，肺水肿减轻心力衰竭减轻，肺水肿减轻第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药6.6.药物引起的高血压药物引起的高血压 用于肾上腺用于肾上腺 素等拟交感药物过量所致的高血压。素等拟交感药物过量所致的高血压。7.7.其他其他 妥拉唑林妥拉唑林可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症 酚妥拉明酚妥拉明
11、口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。痿。【不良反应】【不良反应】1.1.低血压（常见）。低血压（常见）。2.2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。3.3.诱发溃疡病（组胺样作用）。诱发溃疡病（组胺样作用）。4.4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。心率加快，心律失常，心绞痛）。第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药妥拉唑林与酚妥拉明阻断妥拉唑林与酚妥拉明阻断受体
12、作用相似；受体作用相似；妥拉唑林比酚妥拉明阻断妥拉唑林比酚妥拉明阻断受体作用弱；受体作用弱；妥拉唑林比酚妥拉明拟胆碱和组胺样作用强；妥拉唑林比酚妥拉明拟胆碱和组胺样作用强；妥拉唑林比酚妥拉明不良反应多。妥拉唑林比酚妥拉明不良反应多。两药区别两药区别酚苄明酚苄明 （长效类）（长效类）与与受体共价键结合，起效慢但作用强大持久受体共价键结合，起效慢但作用强大持久 临床应用临床应用1 1用于外周血管痉挛性疾病。用于外周血管痉挛性疾病。2 2抗休克抗休克 适用于治疗感染性休克。适用于治疗感染性休克。3 3治疗嗜铬细胞瘤。治疗嗜铬细胞瘤。4 4治疗良性前列腺增生。治疗良性前列腺增生。1受体阻断药受体阻断药
13、哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用用 途：途：1.1.治疗高血压治疗高血压2.2.治疗前列腺增生引起的排尿困难治疗前列腺增生引起的排尿困难第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药理作用药理作用1.1.受体阻断作用受体阻断作用（1 1）心血管系统：）心血管系统：心脏：心率心脏：心率,心肌收缩力心肌收缩力,心排出量心排出量，心，心肌耗氧量肌耗氧量，血压稍，血压稍 血管：血管：(-)(-)2 2 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠肾，骨骼肌，冠状血管状血管)第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(2)支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断2 受体受体增加支气管阻力增加支
14、气管阻力 加重哮喘加重哮喘(3)代谢：代谢：脂肪代谢脂肪代谢 糖代谢糖代谢 机体对儿茶酚胺的敏感性，抑制机体对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3转化，转化，控制甲亢症状。控制甲亢症状。(4)肾素：肾素：阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放受体，抑制肾素释放 Ang BP第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药2 2内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）有部分的（微弱的）受体激动作用，称为内在受体激动作用，称为内在拟交感活性。拟交感活性。特点：特点：1 1.抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用弱抑
15、制心脏和收缩支气管平滑肌作用弱2 2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加快，心输出量增加等作用可产生心率加快，心输出量增加等作用第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药3.3.膜稳定作用膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。大。4.4.其他其他 降低眼压（与抑制房水形成有关）降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用【临床应用】【临床应用】1.1.
16、心律失常心律失常 2.2.心绞痛，心肌梗死心绞痛，心肌梗死 3.3.高血压高血压 4.4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 5.5.其他其他 偏头痛；青光眼；甲亢等。偏头痛；青光眼；甲亢等。第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证】【不良反应及禁忌证】1.1.心血管反应心血管反应 过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。脏停博等。2.2.诱发支气管哮喘。诱发支气管哮喘。3.3.反跳现象反跳现象 长期应用突然停药，引起原病情加重。长期应用突然停药，引起原病情加重。4.4.其他其他 低血糖低血糖 加重和掩盖降糖药引起
17、的低血糖加重和掩盖降糖药引起的低血糖禁忌证：禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。功能不良者应慎用。第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、非选择性受体阻断药一、非选择性受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）【体内过程】【体内过程】1.1.口服吸收率大于口服吸收率大于9090。2.2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-4-羟普萘羟普萘洛尔，仍具有洛尔，
18、仍具有受体阻断药的活性。受体阻断药的活性。3.3.首关消除率首关消除率60607070，生物利用度仅为生物利用度仅为3030。代代表表药药第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】1.1.具有较强的具有较强的受体阻断作用，对受体阻断作用，对1 1和和2 2受受 体选择性很低。体选择性很低。2.2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂 量。量。3.3.可用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺可用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺 机能亢进。机能亢进。4.4.可诱发支气管哮喘。可诱发支气管哮喘。第二节第二节
19、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药纳多洛尔：纳多洛尔：在肾功能不全且需用在肾功能不全且需用受体阻断药者可受体阻断药者可首选首选此药。此药。噻吗洛尔：噻吗洛尔：是目前已知的是目前已知的受体阻断剂作用最强者，主受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗要用于治疗青光眼青光眼（抑制房水形成）。（抑制房水形成）。二、选择性二、选择性1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔 1.1.对对1 1受体有选择性阻断受体有选择性阻断作用作用 2.2.主要用于高血压主要用于高血压第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）1.1.
20、阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体受体作用强。作用强。（1 1）阻断心脏）阻断心脏1 1受体，使心排血量减少。受体，使心排血量减少。（2 2）阻断血管）阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。2.2.主要用于主要用于 中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射可用于高中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射可用于高血压危象。血压危象。3.3.哮喘及心功能不全病人禁用。哮喘及心功能不全病人禁用。内容：本章主要学习了内容：本章主要学习了肾上腺素受体阻断药的分肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。类、药理作用，临床应用和不良反应。重点：重点：掌握肾上腺素作用的翻转、掌握肾上腺素作用的翻转、受体阻断药受体阻断药酚妥拉明药理作用及临床应用、酚妥拉明药理作用及临床应用、受体阻断药受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。小小 结结
