脂类的结构和功能课件.ppt

1、概述一、脂类的组成与结构二、脂肪动员、脂肪酸的-氧化三、甘油三酯的代谢四、磷脂的代谢五、胆固醇的代谢六、血浆脂蛋白的代谢脂类的结构与功能脂类的结构与功能概概 述述脂类脂类（lipidslipids）的定义的定义：是脂肪（是脂肪（fatfat）和类脂（）和类脂（lipoidlipoid）的总称，）的总称，广泛存在于动植物组织中。广泛存在于动植物组织中。是一类结构和功能不均一的是一类结构和功能不均一的有机化合物有机化合物。l共同特征：不溶于水，易溶于有机溶剂；共同特征：不溶于水，易溶于有机溶剂；大多数具有酯的结构；大多数具有酯的结构；生物体内作为生物体内作为能源物质能源物质或活性物质或活性物质l组

2、成元素：主要是组成元素：主要是C C、H H、O O，有的含有，有的含有N N、P P。脂质脂肪类脂磷脂糖脂胆固醇及胆固醇酯甘油糖脂 鞘糖脂磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰肌醇二磷脂酰甘油甘油磷脂鞘磷脂一、一、脂类的组成与结构脂类的组成与结构卵磷脂卵磷脂脑磷脂脑磷脂 是由一分子甘油和三分子脂肪酸构成的酯，俗称甘油三酯（triglycerol,TG）。常温下呈固态俗称脂肪（fat）常温下呈液态俗称油（oil）脂肪分子示意图脂肪分子示意图1、脂肪（fat,三酰甘油/甘油三酯）简单脂肪：三分子的脂肪酸相同混合脂肪：三分子的脂肪酸不同脂肪的性质取决于含有的脂肪的性质取决于含有的脂肪酸

3、脂肪酸的种类。的种类。脂肪的主要生理功能脂肪的主要生理功能储能与供能储能与供能：38.9kJ/g脂肪；16.7kJ/g糖；16.7kJ/g蛋白质固定脏器，维持体温；固定脏器，维持体温；缓冲外压，对机体有保护作用；缓冲外压，对机体有保护作用；主要分布在脂肪组织，少量存在于血液中，约占体重的14%19%。北极熊北极熊脂肪（储存脂、可变脂）脂肪（储存脂、可变脂）2 2、类脂、类脂(lipoid)(lipoid)类脂的主要生理功能类脂的主要生理功能维持生物膜的结构与功能维持生物膜的结构与功能促进脂肪及脂溶性维生素的吸收与转运促进脂肪及脂溶性维生素的吸收与转运胆固醇胆固醇（cholesterol,CHO

4、L）可转变为多种类固可转变为多种类固醇激素、活性维生素醇激素、活性维生素D D3 3、胆汁酸等。、胆汁酸等。类脂（基本脂、固定脂），类脂（基本脂、固定脂），不受营养状况及机体活动影响。分布全身各组织。约占体重分布全身各组织。约占体重5%（1）磷脂（）磷脂（phospholipids,PL）动物脑、卵，大豆种子中含量较多。含磷酸组分的脂质，是构成生物膜的重要物质，所有细胞都含有磷脂。1个极性头部：亲水的磷酸或极性取代基团个极性头部：亲水的磷酸或极性取代基团2个非极性尾部：个非极性尾部：2条疏水的脂酰基长链条疏水的脂酰基长链两性化合物两性化合物磷脂双分子层磷脂双分子层生物膜的流动性生物膜的流动性磷

5、脂的生理功能磷脂分布于各种组织的膜结构上。生理功能：构成生物膜结构，参与细胞间的识别，信息传递；参与脂类在血浆中的转运；构成神经髓鞘的组成成分；（2）糖脂糖的半缩醛羟基和脂类连接而成的化合物，由鞘氨醇、脂肪酸、糖组成。鞘糖脂鞘糖脂甘油糖脂甘油糖脂CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHC（CH2）nCH3CH2O糖基或寡糖链鞘糖脂O糖鞘脂决定糖鞘脂决定人的血型人的血型（3 3）胆固醇及其酯）胆固醇及其酯健康的冠状动脉横切面，并健康的冠状动脉横切面，并没有血块存在；没有血块存在；它有宽大的血管腔，能供应它有宽大的血管腔，能供应足够的血液给心脏肌肉足够的血液给心脏肌肉 冠状动脉内有硬块存在，使

6、管冠状动脉内有硬块存在，使管腔变小腔变小心脏肌由于得不到足够的氧气心脏肌由于得不到足够的氧气而不能正常而不能正常运作，引发心脏病。运作，引发心脏病。血液中的胆固醇过高低密度脂蛋白积聚于血管壁血管管腔变窄组织得不到足够的氧气供应而不能正常运作胆固醇 7-脱氢胆固醇 维生素D3（促成骨）氧化Uv3、脂肪酸、脂肪酸脂肪酸（脂肪酸（fatty acid,FAfatty acid,FA）是构成脂质分子的重要成分之一）是构成脂质分子的重要成分之一（1）脂肪酸的分类）脂肪酸的分类 1.1.按碳链的按碳链的长短长短分：长链脂肪酸（分：长链脂肪酸（C20）；中链脂）；中链脂肪酸（肪酸（10C 20）；短链脂肪酸

7、（）；短链脂肪酸（C 10）2.按碳链的按碳链的饱和度饱和度分：分：饱和脂肪酸（饱和脂肪酸（软脂酸，硬脂酸）不饱和脂肪酸（不饱和脂肪酸（亚油酸，亚麻酸）（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）（2）脂肪酸的命名）脂肪酸的命名脂肪酸系统命名和习惯命名脂肪酸系统命名和习惯命名习惯命名习惯命名系统命名系统命名棕榈酸棕榈酸（软脂酸软脂酸）十六烷酸十六烷酸CH3(CH2)12COOH硬脂酸硬脂酸十八烷酸十八烷酸CH3(CH2)16COOH亚油酸亚油酸9，12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOH-亚麻酸亚麻酸9 9，1

8、212，15-15-十八碳三烯酸十八碳三烯酸CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOH花生四烯酸花生四烯酸5 5，8 8，1111，14-14-二十碳四烯酸二十碳四烯酸CH3(CH2)4CH2=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH(CH2)3COOHCH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH1817161514131211109876543211234567891011121314151617189，12-十八碳二烯酸（亚油酸）脂肪酸的数字命名法脂肪酸的数字命名法体系体系

9、体系体系人体内脂肪酸的来源人体内脂肪酸的来源自身合成自身合成：主要在：主要在肝肝合成。合成。食物食物脂类消化吸收的脂肪酸脂类消化吸收的脂肪酸营养必需脂肪酸：人体内不能合成，必须由食物提供的脂肪营养必需脂肪酸：人体内不能合成，必须由食物提供的脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。酸，包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。营养必需脂肪酸缺乏：可使人体皮肤鳞屑多、变薄、毛发稀营养必需脂肪酸缺乏：可使人体皮肤鳞屑多、变薄、毛发稀疏等皮炎症状。疏等皮炎症状。多不饱和脂肪酸衍生物多不饱和脂肪酸衍生物多不饱和脂肪酸衍生物（类二十碳化合物）：不同组织细胞合多不饱和脂肪酸衍生物（类二十碳化合物）：不同组织细胞合成的

10、二十碳多烯脂肪酸衍生物。成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。主要包括主要包括前列腺素前列腺素、血栓噁烷血栓噁烷及及白三烯白三烯。它们由它们由花生四烯酸花生四烯酸转变而来。转变而来。前列腺素前列腺素（prostaglandin,PG）结构：以前列腺酸（）结构：以前列腺酸（prostanoic acid）为基本骨架）为基本骨架血栓噁烷血栓噁烷(thromboxane,TX)的结构的结构血栓噁烷也有前列腺酸样骨架，但分子中的五碳环被含血栓噁烷也有前列腺酸样骨架，但分子中的五碳环被含氧的噁烷取代，如氧的噁烷取代，如TXA2白三烯白三烯（leukotrienes,LTs）的结构）的结构白三烯也是白三烯也是20碳

11、多不饱和脂肪酸衍生物碳多不饱和脂肪酸衍生物前列腺素和血栓噁烷前列腺素和血栓噁烷的合成的合成白三烯的合成白三烯的合成前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能多不饱和脂肪酸衍生物多不饱和脂肪酸衍生物生理功能生理功能前列腺素（前列腺素（PG）PGE2：促进血管扩张、增加血管通透性、引起炎：促进血管扩张、增加血管通透性、引起炎症症PGE2和和PGA2：舒张动脉平滑肌、降血压：舒张动脉平滑肌、降血压PGE2和和PGI2：抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌（卵泡）（卵泡）PGE2：收缩卵巢平滑肌引起排卵：收缩卵巢平滑肌引起排卵（子宫）（子宫）PGE2：溶解黄体、加强子宫收缩

12、，促进：溶解黄体、加强子宫收缩，促进分娩分娩血栓噁烷（血栓噁烷（TX）（血小板）（血小板）TXA2：引起血管收缩、血小板聚集、：引起血管收缩、血小板聚集、促进凝血及血栓形成。促进凝血及血栓形成。白三烯（白三烯（LT）LTC4、LTD4和和LTE4：收缩支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌LTB4：调节白细胞功能：调节白细胞功能二二 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收1、脂类的消化脂类的消化p 食物中的脂类包括有三食物中的脂类包括有三酰甘油（为主）、磷脂、酰甘油（为主）、磷脂、胆固醇及其酯。胆固醇及其酯。p 脂类消化主要发生在脂类消化主要发生在小小肠上段。肠上段。p 脂类消化的产物：脂类消化的产物：2、

13、脂类的吸收脂类的吸收主要在主要在十二指肠下段十二指肠下段和空和空肠上段。肠上段。脂质消化产物及脂质消化产物及中链脂酸中链脂酸(6C(6C10C)10C)和短链脂酸和短链脂酸(2C(2C4C)4C)构成的三酰甘构成的三酰甘油油乳化乳化后直接后直接吸收吸收，在，在肠黏膜细胞内肠黏膜细胞内脂肪酶脂肪酶作作用下产生脂肪酸和甘油，用下产生脂肪酸和甘油，经门静脉入经门静脉入血血。长链脂酸长链脂酸(12C(12C26C)26C)和一和一酰甘油吸收后，在肠黏酰甘油吸收后，在肠黏膜细胞内重新合成膜细胞内重新合成三酰三酰甘油甘油（一酰甘油合成途（一酰甘油合成途径），并与径），并与载脂蛋白载脂蛋白形形成成乳糜微粒乳

14、糜微粒经淋巴入经淋巴入血血。三三 三酰甘油代谢三酰甘油代谢1、三酰甘油三酰甘油分解分解代谢代谢（1 1）脂肪动员脂肪动员R3COOHH2OCH2OHCHCH2OHR2COO一酰甘油CH2OOCR1CHCH2OHR2COO二酰甘油CH2OOCR1CHCH2OOCR3R2COO三酰甘油 三酰甘油脂肪酶（激素敏感脂肪酶）R1COOHH2O 二酰甘油脂肪酶H2OR2COOHCH2OHCH2OHCHOH 甘油 一酰甘油脂肪酶脂解激素：脂解激素：肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促甲状腺素促甲状腺素抗脂解激素：抗脂解激素：胰岛素胰岛素前列腺素前列腺

15、素E2（2）甘油代谢）甘油代谢脂肪动员产生的甘油进入糖代谢脂肪动员产生的甘油进入糖代谢（3 3）脂肪酸的分解代谢）脂肪酸的分解代谢彻底氧化分解产生彻底氧化分解产生COCO2 2、H H2 2O O和和能量能量（心、肝、骨骼肌）（心、肝、骨骼肌）脂肪酸的活化（脂酰CoA生成）脂酰CoA向线粒体内转移脂肪酸的 -氧化1）.脂肪酸的活化脂肪酸的活化(胞液胞液)2）.脂肪酰基向脂肪酰基向线粒体线粒体内转移内转移关键酶关键酶 肉碱具有携带脂酰基肉碱具有携带脂酰基通过线粒体内膜的作用通过线粒体内膜的作用3）.脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化实验证据：实验证据：19041904年，年，Franz KnoopFra

16、nz KnoopCH2CH2CH2COOHCH2COOHCH2CH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2COOHCOOHCH2CONHCH2COOHCONHCH2COOH偶碳苯脂酸奇碳苯脂酸 苯乙尿酸(苯乙酸衍生物)马尿酸(苯甲酸衍生物)脂肪酸的脂肪酸的-氧化过程（氧化过程（线粒体基质线粒体基质）脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶FADH2脂酰脂酰CoA CoA RCH2CH2CSCoA O=O=反反2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶H2O 反反2 2-烯酰烯酰CoACoARCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=FADRCHOHCH2CSCoA

17、O=O=L(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoAL(+)-羟脂羟脂酰酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+RCOCH2CSCoA O=O=酮脂酰酮脂酰CoACoA-酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH CH3-COSCoARCH2CH2CSCoA O=O=R1琥珀酸氧化呼吸链琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化呼吸链氧化呼吸链三羧酸循环三羧酸循环循环脱氢、加水、循环脱氢、加水、再脱氢、硫解再脱氢、硫解4 4）.脂肪酸氧化产生的能量脂肪酸氧化产生的能量(以以16C16C的软脂酸为例的软脂酸为例)CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2C

18、OCoANADH+FADH2+CH3COCoACH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoANADH+FADH2+CH3COCoACH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoANADH+FADH2+CH3COCoACH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoANADH+FADH2+CH3COCoACH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoANADH+FADH2+CH3COCoACH3CH2CH2CH2CH2COCoANADH+FADH2+CH3COCoANADH+FADH2+2CH3COCoACH

19、3CH2CH2COCoA12345675 5）.脂肪酸的脂肪酸的其它氧化方式其它氧化方式 不饱和脂肪酸的氧化分解不饱和脂肪酸的氧化分解天然不饱和脂肪酸的双键均为顺式，氧化时会产生天然不饱和脂肪酸的双键均为顺式，氧化时会产生3 3顺顺式或式或2 2顺式的中间产物，需经转变才能进行顺式的中间产物，需经转变才能进行-氧化。氧化。RCHCCH2COSCoAH2顺烯脂酰CoAHCOSCoAH3顺3反烯脂酰CoA异构酶RCH2CC反烯脂酰CoA2奇数碳原子及丙酸的氧化奇数碳原子及丙酸的氧化偶数碳原子脂肪酸的偶数碳原子脂肪酸的氧化氧化（4 4）酮体的生成和利用）酮体的生成和利用肝外组织（心肌、骨骼肌）脂肪酸

20、肝外组织（心肌、骨骼肌）脂肪酸-氧化产生的乙酰氧化产生的乙酰CoACoA进入三羧酸循环，进入三羧酸循环，而脂肪酸在肝中而脂肪酸在肝中-氧化产生的乙酰氧化产生的乙酰CoACoA部分进入三羧酸循环，部分产生酮体（乙酰乙酸、部分进入三羧酸循环，部分产生酮体（乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮）羟丁酸和丙酮）正常血酮体含量为正常血酮体含量为0.030.030.5mmol/L0.5mmol/L1）.酮体的生成酮体的生成2CH3COSCoA硫解酶HSCoAHMG-CoA合酶 HSCoAHMG-CoA乙酰CoA裂解酶乙酰乙酸NAD+NADH+H+-羟丁酸脱氢酶-羟丁酸CO2丙酮CH3COCH2COSCoACH3COS

21、CoAHOOCCH2-C-CH2COSCoAOHCH3CH3COCH2COOHCH3COCH3CH3CHOHCH2COOH酮体乙酰乙酰CoA乙酰CoA2）.酮体的利用酮体的利用酮体是酮体是肝向肝外组织肝向肝外组织输出能源的重要形式。输出能源的重要形式。酮体是酮体是肝内生成、肝外利用肝内生成、肝外利用3）.酮体生成的意义酮体生成的意义 脂肪动员增强饥饿（禁食）、高脂低糖饮食运动、妊娠、糖尿病 肝酮体生成增加 血酮体水平增高 肝外组织利用酮体增强 减少肝外组织对葡萄糖的摄取利用强 保证大脑利用葡萄糖 减少肌肉分解2、三酰甘油合成代谢三酰甘油合成代谢 合成三酰甘油的主要组织器官：合成三酰甘油的主要组

22、织器官：肝、脂肪组织及小肠肝、脂肪组织及小肠。细。细胞内部位是胞内部位是内质网内质网 肝能合成脂肪，但不能储存脂肪肝能合成脂肪，但不能储存脂肪 三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰CoACoA主主要来自要来自糖代谢。糖代谢。三酰甘油合成途径：三酰甘油合成途径：一酰甘油途径一酰甘油途径（小肠）；（小肠）；二酰甘油二酰甘油途途径（肝和脂肪组织）径（肝和脂肪组织）（1 1）脂肪酸的合成）脂肪酸的合成 细胞首先合成细胞首先合成软脂酸软脂酸，其它脂肪酸是在软脂酸基础上加长或，其它脂肪酸是在软脂酸基础上加长或缩短而成。缩短而成。肝是脂肪酸合成的主要器官；

23、细胞内场所是胞液肝是脂肪酸合成的主要器官；细胞内场所是胞液 合成脂肪酸的原料：合成脂肪酸的原料：乙酰乙酰CoACoA（主要来自糖代谢）（主要来自糖代谢）合成脂肪酸的合成脂肪酸的NADPH+HNADPH+H+主要来自糖代谢主要来自糖代谢 合成脂肪酸的合成脂肪酸的限速酶限速酶：乙酰：乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 脂肪酸的合成不是脂肪酸的合成不是-氧化的逆过程氧化的逆过程1 1）.线粒体内的乙酰线粒体内的乙酰CoACoA向线粒体外的转运向线粒体外的转运柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环2).乙酰乙酰CoACoA活化生成丙二酸单酰活化生成丙二酸单酰CoACoAATP+HCO3-ADP+Pi乙酰CoA羧

24、化酶生物素乙酰CoA羧化酶生物素COO-CH3COSCoA（乙酰CoA）-OOCCH2COSCoA (丙二酸单酰CoA)Mn2+3).3).软脂酸的生成软脂酸的生成 脂肪酸合成脂肪酸合成酶系酶系：软脂酸合成过程软脂酸合成过程软脂酸合成的总反应：软脂酸合成的总反应：CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA脂肪酸合酶复合体14（NADPH+H+）14NADP+CH3（CH2）14COOH+7CO2+6H2O+8CoASH（2）软脂酸碳链的）软脂酸碳链的延长延长1.内质网途径内质网途径2.线粒体途径线粒体途径脂肪酸延长酶系CH3（CH2）14COOSCoA+7HOOCCH2COSCA缩合加氢

25、脱水再加氢CH3（CH2）16COOSCoA脂肪酸延长酶系CH3（CH2）14COOSCoA+CH3COSCA缩合加氢脱水再加氢CH3（CH2）16COOSCoA（2）三酰甘油的合成三酰甘油的合成1)1)一酰甘油一酰甘油途径（途径（小肠黏膜细胞，小肠黏膜细胞，吸收外源甘油三酯吸收外源甘油三酯）2).2).二酰甘油二酰甘油途径（途径（肝及脂肪细胞肝及脂肪细胞）脂肪合成的脂肪合成的3-3-磷酸甘油磷酸甘油来自于来自于糖酵解糖酵解和甘油的磷酸化和甘油的磷酸化A AT TP PA AD DP P甘甘油油激激酶酶（肝肝、肾肾）甘甘油油C CH H2O OH HC CH HC CH H2O OH HH H

26、O OC CH H2O OH HC CH HC CH H2O O-H HO O3 3-磷磷酸酸甘甘油油P P脂肪细胞缺乏脂肪细胞缺乏3、三酰甘油代谢的调节、三酰甘油代谢的调节（1 1）激素激素的调节的调节禁食、饥饿、激烈运动 肾上腺素、去甲肾上腺素胰高血糖素、促肾上腺素等分泌增加活化腺苷酸环化酶cAMP活化蛋白激酶A激素敏感脂肪酶（无活性）激素敏感脂肪酶-P（有活性）（+）脂肪动员增强脂肪酸增多-氧化增强酮体增加（）乙酰CoA羧化酶 （有活性）乙酰CoA羧化酶P （低活性）脂肪酸合成减少脂肪合成减少胰岛素加速糖分解脂肪合成原料增多诱导合成乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶系柠檬酸裂解酶增多脂肪酸增

27、多（2 2）代谢物的调节）代谢物的调节丙二酸单酰CoA合成增加脂肪合成增加（+）脂肪酸合成原料增多脂肪酸合成增多-氧化减弱（）乙酰CoA、柠檬酸、NADPH、ATP增多乙酰CoA羧化酶单体 （无活性）脂肪分解减少高糖饮食肉碱-脂酰肉碱转移酶I异柠檬酸脱氢酶乙酰CoA羧化酶多聚体 （有活性）（）异柠檬酸、柠檬酸堆积乙酰CoA羧化酶四、四、磷脂的代谢磷脂的代谢1 1、甘油磷脂的代谢、甘油磷脂的代谢（1 1）甘油磷脂的合成）甘油磷脂的合成在在内质网合成甘油磷脂内质网合成甘油磷脂，以肝、，以肝、肾及肠组织合成最为活跃；肾及肠组织合成最为活跃；合成原料与辅因子合成原料与辅因子 脂肪酸脂肪酸和和甘油甘油主

28、要来自于糖主要来自于糖代谢，代谢，2 2位碳上的脂肪酸多位碳上的脂肪酸多为花生四烯酸（来自于食物）为花生四烯酸（来自于食物）胆碱胆碱和和肌醇肌醇可来自于食物和可来自于食物和体内合成或转化体内合成或转化 乙醇胺乙醇胺来自来自丝氨酸丝氨酸脱羧脱羧 ATPATP、CTPCTP甘甘 油油 二二磷磷 酰酰脂脂 甘甘的的 油油合合 途途成成 径径过过程程卵磷脂卵磷脂脑磷脂脑磷脂2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂合成磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂合成磷脂酸磷脂酰丝氨酸CDP二酰甘油CH2OH葡萄糖3-磷酸甘油CHOHCH2OPO-O-O2RCO SCoA2HSC oACH2OCR1R2COCHCH2OP

29、OHOOOO-CTPPPiCH2OCR1R2COCHOOCH2OCDPCH2OCR1R2COCHOCH2POCH2CHCOOHOOO-丝氨酸CMPCH2OCR1R2COCHOCH2POOO-CMP肌醇磷脂酰肌醇O转酰酶胞苷转移酶合成酶合成酶N+H3HHHHHHOHOHOHHO磷脂酰甘油合成酶CMPCH2OCR1R2COCHOCH2POCH2OR4COCH2OO-CHOHCH2OPCH2OHCOCR3OO心磷脂OHCDP-CDP-二酰甘油途径二酰甘油途径（2）甘油磷脂的分解）甘油磷脂的分解二、鞘脂质代谢二、鞘脂质代谢（一）鞘脂的组成与结构（一）鞘脂的组成与结构鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂质鞘脂的概念

30、：含鞘氨醇的脂质鞘脂的结构：鞘脂的结构：鞘脂的类别：鞘磷脂和鞘糖脂鞘脂的类别：鞘磷脂和鞘糖脂CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHC（CH2）nCH3CH2O磷酸胆碱鞘磷脂O二、鞘脂质的代谢二、鞘脂质的代谢（一）鞘磷脂的合成（一）鞘磷脂的合成合成的组织器官：各组织。脑组织最活跃合成的组织器官：各组织。脑组织最活跃合成的细胞内部位：内质网合成的细胞内部位：内质网合成的基本原料：脂肪酸、丝氨酸、胆碱合成的基本原料：脂肪酸、丝氨酸、胆碱 辅因子：磷酸吡哆醛、辅因子：磷酸吡哆醛、NADPHNADPH、FADFAD、CoASHCoASH、ATPATP、CTPCTPCH3（CH2）12CHCHCHO

31、HCHNHC（CH2）nCH3CH2OCH2CH2N(CH3)3 鞘磷脂（神经鞘磷脂）O鞘磷脂合成过程鞘磷脂合成过程 丝氨酸CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHCRCH2OPOCH2CH2N+（CH3）3OCH3（CH2）12CH2CH2CO SCoA CO2+HSCoACOOHCHNH2CH2OH 软脂酰CoA3-酮二氢鞘氨醇合成酶 （磷酸吡哆醛）CH3（CH2）12CH2CH2C还原酶CHNH2CH2OHO3-酮二氢鞘氨醇NADPH+H+NADP+CH3（CH2）12CH2CH2CHOHCHNH2CH2OH二氢鞘氨醇脱氢酶FADFADH2CH3（CH2）12CH CHCHOHCHN

32、H2CH2OH鞘氨醇RCO SCoA HSCoACH3（CH2）12CH CHCHOHCHNHCRCH2OHN-脂酰鞘氨醇O脂酰转移酶CDP-胆碱CMPOO-神经鞘磷脂 转移酶（二）鞘磷脂的降解（二）鞘磷脂的降解CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHCRCH2OPOCH2CH2N+（CH3）3OCH3（CH2）12CH CHCHOHCHNHCRCH2OHN-脂酰鞘氨醇O磷酸胆碱H2OOO-鞘磷脂 鞘磷脂酶（溶酶体）（神经酰氨）（神经酰氨）三、鞘糖脂代谢三、鞘糖脂代谢1.鞘糖脂的合成鞘糖脂的合成CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHCROCH3（CH2）12CH CHCHOHCHNH

33、CRCH2OHN-脂酰鞘氨醇OCDP-葡萄糖或CDP-半乳糖或CMP-唾液酸等CDP 鞘糖脂 糖基转移酶CH2O糖基2.鞘糖脂的降解鞘糖脂的降解CH3（CH2）12CHCHCHOHCHNHCROCH3（CH2）12CH CHCHOHCHNHCRCH2OHN-脂酰鞘氨醇OH2O 鞘糖脂 糖基水解酶CH2O糖基 单糖五五 胆固醇代谢胆固醇代谢 体内胆固醇体内胆固醇来源来源：食物食物及及体内合成体内合成。合成的组织器官：合成的组织器官：全身各组织全身各组织（成年脑和成熟红细胞除外）均（成年脑和成熟红细胞除外）均能合成胆固醇。成人每天可合成能合成胆固醇。成人每天可合成1 11.5g1.5g。肝合成肝合

34、成70%70%80%80%，小肠合成约小肠合成约10%10%。合成的细胞内部位：。合成的细胞内部位：胞液胞液和滑面和滑面内质网内质网。含量：人体约含胆固醇含量：人体约含胆固醇140g140g（2g/kg2g/kg体重）。体重）。主要分布：肾上腺皮质（主要分布：肾上腺皮质（100mg/g100mg/g组织）、脑和神经组织组织）、脑和神经组织（20mg/g20mg/g组织）、肝（组织）、肝（3mg/g3mg/g组织）、骨骼肌（组织）、骨骼肌（1mg/g1mg/g组织）组织）存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇及及胆固醇酯胆固醇酯（一）胆固醇合成的基本原料（一）胆固醇合成的基本原料乙酰乙酰CoA

35、CoA1818乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+HCoA+36ATP+16(NADPH+H+)胆固醇胆固醇2.2.胆固醇合成的基本过程胆固醇合成的基本过程1.1.甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成2.2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.3.胆固醇的生成胆固醇的生成胆固醇酯的生成胆固醇酯的生成胆固醇酯是胞内储存和血浆转运的主要形式胆固醇酯是胞内储存和血浆转运的主要形式磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶（LCATLCAT）（血液）（血液）脂酰脂酰CoA-CoA-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶（LCATLCAT）（胞液）（胞液）胆固醇的转化与排泄胆固醇的转化与排泄（一）转变为（一

36、）转变为胆汁酸：是体内胆固醇的主要去路胆汁酸：是体内胆固醇的主要去路。正常成人合成胆固醇正常成人合成胆固醇1 1 1.5 g/d1.5 g/d，约，约40%40%（0.40.40.6g0.6g）转变为胆汁酸）转变为胆汁酸.（二）（二）转变为转变为类固醇激素类固醇激素胆固醇胆固醇醛固酮醛固酮（球状带）（球状带）调节水盐代谢调节水盐代谢皮质醇，皮质醇，少量皮质酮少量皮质酮（束状带）（束状带）调节糖、脂、调节糖、脂、蛋白质代谢蛋白质代谢少量少量睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇孕酮孕酮（网状带）（网状带）肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺睾丸酮睾丸酮（睾丸间质细胞）（睾丸间质细胞）雌二醇雌二醇孕酮孕酮（卵泡内膜（卵

37、泡内膜细胞及黄体）细胞及黄体）（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇胆固醇生物合成的调节胆固醇生物合成的调节（-）乙酰CoAHMG-CoA胆固醇甲羟戊酸（MVA）HMG-CoA 还原酶 （有活性）HMG-CoA 还原酶P （无活性）胰高血糖素胰高血糖素糖皮质激素糖皮质激素蛋白激酶蛋白激酶2.HMG-CoA2.HMG-CoA还原酶还原酶化学修饰调节化学修饰调节磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶胰岛素胰岛素1.HMG-CoA1.HMG-CoA变构调节变构调节饥饿、禁食饥饿、禁食抑制合成抑制合成3.HMG-CoA3.HMG-CoA还原酶还原酶合成的调节合成的调节诱导合成诱导合成（+）（+）饱食饱

38、食增加活性增加活性甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素胆汁酸胆汁酸促进促进 血脂血脂 血浆脂蛋白的分类、组成与结构血浆脂蛋白的分类、组成与结构 载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白的代谢异常血浆脂蛋白的代谢异常六、六、血浆脂蛋白血浆脂蛋白 血脂血脂血脂血脂的概念的概念：血浆脂质血浆脂质的总称。的总称。正常参考值：正常参考值：400400700mg/dl700mg/dl来源：来源：外源性外源性从食物中从食物中摄取摄取内源性内源性肝、脂肪肝、脂肪细胞及其他组织合细胞及其他组织合成后释放入血（中成后释放入血（中短链短链FA+FA+甘油）甘油）

39、血脂含量血脂含量受饮食、受饮食、年龄、性别、职业年龄、性别、职业及代谢等的影响，及代谢等的影响，波动范围较大。波动范围较大。正常成人空腹血脂组成及含量正常成人空腹血脂组成及含量 组成组成含量含量（mmol/L）含量含量（mg/dl）总脂总脂400400700700 三酰甘油三酰甘油0.111.69(1.13)10150 总胆固醇总胆固醇2.596.47(5.17)100250 胆固醇酯胆固醇酯1.815.17(3.75)70200 游离胆固醇游离胆固醇1.031.81(1.42)4070 总磷脂总磷脂48.4480.73(64.58)150250 卵磷脂卵磷脂（约约70%70%）16.164.

40、6(32.3)50200 神经鞘磷脂神经鞘磷脂（约约20%20%）16.142.0(22.6)50130 脑磷脂脑磷脂（约约10%10%）4.813.0(6.4)1535 游离脂肪酸游离脂肪酸0.1950.80(0.6)520血浆脂蛋白的分类、组成与结构血浆脂蛋白的分类、组成与结构血浆脂蛋白（血浆脂蛋白（lipoprotein）：是：是血脂血脂与与蛋白质蛋白质结合的产结合的产物，是血脂存在与物，是血脂存在与运输运输的形式。的形式。载脂蛋白载脂蛋白：血浆脂蛋白中的蛋白质。：血浆脂蛋白中的蛋白质。（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类1.1.电泳法电泳法脂脂蛋蛋白白脂脂蛋蛋白白前前脂脂蛋蛋白

41、白乳乳糜糜微微粒粒（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类2.2.超速离心法超速离心法chylomicron,CMvery low density lipoprotein,VLDLlow density lipoprotein,LDLhigh density lipoprotein,HDL（二）血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性（二）血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性分类分类密度法密度法电泳法电泳法乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）前前脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDLLDL）脂蛋白脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDLHDL）脂蛋白脂蛋白

42、性质性质密度密度（mg/Lmg/L）0.9540040020204004000 02020沉降沉降电泳位置电泳位置原点原点2 2球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白1 1球蛋白球蛋白颗粒直径（颗粒直径（nmnm）808050050025258080202025257.57.51010组成组成%蛋白质蛋白质0.50.52 25 51010202025255050脂质脂质9898999990909595757580805050三酰甘油三酰甘油808095955050707010105 5磷脂磷脂5 57 7151520202525胆固醇胆固醇1 14 41515454550502020游离胆固醇游离胆固醇1

43、12 25 57 78 85 5胆固醇酯胆固醇酯3 3101012124040424215151717低低高高大大小小大大小小少少多多多多少少多多少少少少多多（二）血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性（二）血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性分类分类密度法密度法电泳法电泳法乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）前前脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDLLDL）脂蛋白脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDLHDL）脂蛋白脂蛋白载脂载脂蛋白蛋白组成组成%apoAIapoAI7 71165657070apoAapoA5 520202525apoapo1010apoB100apoB100202060609595apoB48apoB489 9apoCIapoCI11113 36 6apoCapoC15156 6微量微量1 1apoCapoC414140404 4apoEapoE微量微量7 7151552.6mmol/L.2.6mmol/L.原因：胆固醇酯转移蛋白缺损，原因：胆固醇酯转移蛋白缺损，HDLHDL内的胆固醇酯蓄积，成熟的内的胆固醇酯蓄积，成熟的HDLHDL3 3增多；肝脂酶活性降低，肝细胞摄取增多；肝脂酶活性降低，肝细胞摄取HDLHDL减少，使减少，使HDLHDL2 2向向HDLHDL3 3转变减慢而堆积在血中。转变减慢而堆积在血中。