1、第十三章第十三章 皮肤递药制剂皮肤递药制剂局部作用：软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、气雾剂局部作用：软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、气雾剂全身作用：经皮递药系统（全身作用：经皮递药系统（TDDS）贴剂贴剂2外用膏剂外用膏剂n软膏剂软膏剂（ointments）n软膏、乳膏、糊剂、凝胶剂软膏、乳膏、糊剂、凝胶剂n硬膏剂硬膏剂（plasters）黏性基质黏性基质n膏药：黑膏药、白膏药膏药：黑膏药、白膏药n贴膏剂：橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴膏剂：橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂贴剂3药物的经皮吸收药物的经皮吸收n药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收n释放释放：基质：基质皮肤或黏膜表面皮肤或黏膜表面
2、n穿透穿透：经表皮进入真皮，皮下组织：经表皮进入真皮，皮下组织 局部作用局部作用n吸收吸收：血管或淋巴管：血管或淋巴管体循环体循环 全身作用全身作用45药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运药物从介质中释放药物从介质中释放表皮表皮附属器附属器角质层角质层细胞内细胞内细胞间细胞间毛囊、皮脂腺毛囊、皮脂腺汗腺汗腺活性表皮活性表皮真皮真皮毛细血管吸收毛细血管吸收6影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素ndQ/dt：透皮速率；：透皮速率；K：药物皮肤：药物皮肤/基质分配系数；基质分配系数；D：药物扩散系数；药物扩散系数；A：给药面积；：给药面积；C：药物浓度；：药物浓度；T：有效屏障厚度。有效屏障
3、厚度。dQdtTK D A C=7影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素n皮肤的皮肤的渗透性渗透性n用药部位用药部位（耳后（耳后头皮头皮手臂手臂腿部腿部足底）足底）n皮肤状态皮肤状态n皮肤的温度与湿度皮肤的温度与湿度n药物性质药物性质n基质性质：种类（基质性质：种类（O/W）；）；pH；水合作用；水合作用n附加剂：表面活性剂；透皮吸收促进剂附加剂：表面活性剂；透皮吸收促进剂氮酮及其类似物氮酮及其类似物脂肪酸和脂肪醇：油酸、月桂醇脂肪酸和脂肪醇：油酸、月桂醇肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯N-甲基吡咯烷酮甲基吡咯烷酮有机溶剂：丙二醇、有机溶剂：丙二醇、DMSO角质保湿剂：尿素、水杨酸角质保湿剂
4、：尿素、水杨酸中药：萜（薄荷醇、精油）与丙二醇合用中药：萜（薄荷醇、精油）与丙二醇合用表面活性剂表面活性剂dQdtTK D A C=第三节第三节 软膏剂软膏剂 乳膏剂乳膏剂 糊剂糊剂 一、概述一、概述n软膏剂软膏剂（Ointments）指）指药物与油脂性或水溶药物与油脂性或水溶性基质性基质混合制成的半固体外用制剂。混合制成的半固体外用制剂。n乳膏剂乳膏剂（creams）药物溶解或分散于）药物溶解或分散于乳剂型乳剂型基质制成的均匀的半固体外用制剂。基质制成的均匀的半固体外用制剂。n糊剂糊剂（pastes）大量固体粉末（）大量固体粉末（25%以上以上）均）均匀分散在匀分散在适宜基质适宜基质中制成的
5、半固体外用制剂。中制成的半固体外用制剂。水凝胶性糊剂和脂肪糊剂水凝胶性糊剂和脂肪糊剂9二、软膏剂二、软膏剂（一）常用（一）常用基质基质n基质对软膏的基质对软膏的质量质量及药物的及药物的释放与吸收释放与吸收都有都有重要影响。重要影响。油脂性基质油脂性基质亲水或水溶性基质亲水或水溶性基质10性质稳定，与主药或附加剂无配伍禁忌；性质稳定，与主药或附加剂无配伍禁忌；均匀细腻，具有适宜的均匀细腻，具有适宜的稠度、润滑性和涂稠度、润滑性和涂展性展性；具有具有吸水性吸水性，能吸收伤口分泌物；，能吸收伤口分泌物；无生理活性，不影响皮肤的正常功能；无生理活性，不影响皮肤的正常功能；易清洗，不污染衣物。易清洗，不
6、污染衣物。具有良好释药性具有良好释药性软膏剂基质的要求软膏剂基质的要求111.油脂性基质油脂性基质n动植物油脂、烃类、类脂及合成油脂类等动植物油脂、烃类、类脂及合成油脂类等疏疏水性水性物质。物质。n涂于皮肤形成封闭性油膜，促进皮肤涂于皮肤形成封闭性油膜，促进皮肤水合作水合作用用，但释药性差，不易洗除。，但释药性差，不易洗除。n主要用于主要用于遇水不稳定遇水不稳定药物制备软膏，一般不药物制备软膏，一般不单用。常加入表面活性剂以增加吸水量，或单用。常加入表面活性剂以增加吸水量，或制成乳剂型基质应用。制成乳剂型基质应用。12n油脂油脂类已少用类已少用n烃类烃类基质常用凡士林，固体石蜡与液状石蜡基质常
7、用凡士林，固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度用以调节稠度n类脂类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可增加基质的吸水性及稳定性增加基质的吸水性及稳定性n合成油脂合成油脂稳定无刺激，易涂布皮肤吸收好稳定无刺激，易涂布皮肤吸收好油脂类油脂类n高级脂肪高级脂肪酸甘油酯酸甘油酯及其混合及其混合物。物。单软膏单软膏：花生：花生油油670g蜂蜡蜂蜡330g氢化植物油氢化植物油：植物油植物油氢氢化化成饱和成饱和或部分饱或部分饱和半固体和半固体或固体。或固体。类脂类类脂类羊毛脂羊毛脂(Wool Fat)n胆固醇的棕榈酸酯及胆固醇的棕榈酸酯及游离胆固醇类。吸收游离胆固醇类。吸收30水
8、分改善黏稠度水分改善黏稠度含水羊毛脂含水羊毛脂。n黏性太大很少单用，黏性太大很少单用，与与凡士林合用凡士林合用。蜂蜡蜂蜡：棕榈酸蜂蜡醇酯；：棕榈酸蜂蜡醇酯；鲸蜡鲸蜡：棕榈酸鲸蜡醇酯：棕榈酸鲸蜡醇酯.n含少量含少量游离高级脂肪游离高级脂肪醇醇，弱，弱W/O乳化剂，乳化剂，O/W中起稳定作用。中起稳定作用。n调节稠度或增加稳定调节稠度或增加稳定性性。13烃类烃类n饱和烷烃，与其它基质合用饱和烷烃，与其它基质合用凡士林凡士林软石蜡软石蜡，黄、白，后者由前者，黄、白，后者由前者漂白而得，性质稳定，无刺激漂白而得，性质稳定，无刺激性。适于遇水不稳的抗生素类。性。适于遇水不稳的抗生素类。吸收约吸收约5水，
9、加羊毛脂提高水，加羊毛脂提高吸水性。吸水性。液状石蜡液状石蜡 石蜡石蜡 地蜡地蜡液状石蜡液状石蜡为液体；为液体；石蜡石蜡为固体为固体饱，熔程饱，熔程50-65；地蜡地蜡为为C29-35直链烃，直链烃，熔程熔程61-95调节软膏调节软膏稠度稠度，乳剂型基质的，乳剂型基质的油相油相合成油脂合成油脂n角鲨烷角鲨烷：鲨鱼肝中提取的角鲨烯氢化制得。无：鲨鱼肝中提取的角鲨烯氢化制得。无色油状液体，良好的皮肤渗透性、润滑性和安色油状液体，良好的皮肤渗透性、润滑性和安全性，加速方中其他活性成分向皮肤中渗透。全性，加速方中其他活性成分向皮肤中渗透。修护表皮，形成天然保护膜，延缓皮肤老化。修护表皮，形成天然保护膜
10、，延缓皮肤老化。n羊毛脂衍生物羊毛脂衍生物：羊毛醇，氢化羊毛脂，乙酰羊：羊毛醇，氢化羊毛脂，乙酰羊毛脂，聚氧乙烯羊毛脂毛脂，聚氧乙烯羊毛脂n脂肪酸、脂肪醇脂肪酸、脂肪醇：C12-181415n简称硅油或硅酮简称硅油或硅酮(Silicones)n疏水性强，表面张力小，润滑性、涂布性好，疏水性强，表面张力小，润滑性、涂布性好，释放快，常用于乳膏中作润滑剂，最大用量可释放快，常用于乳膏中作润滑剂，最大用量可达达10-30。n常与其他油脂性基质合用制成常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏防护性软膏（强（强酸、强碱）。酸、强碱）。n对眼睛有刺激性，对眼睛有刺激性，不宜不宜作眼膏基质。作眼膏基质。二甲基硅
11、油（二甲基硅油（Dimethicone）162.水溶性基质水溶性基质n由天然或合成的水溶性高分子物质组成。由天然或合成的水溶性高分子物质组成。n易涂布、洗除，释药快；润滑性差易涂布、洗除，释药快；润滑性差。n常用水溶性基质主要是合成的常用水溶性基质主要是合成的PEG类，类，n溶解后形成水凝胶，如溶解后形成水凝胶，如CMC-Na，属凝胶类，属凝胶类基质。基质。17药剂中常用药剂中常用PEG300-6000。PEG700以下无色以下无色透明液体，透明液体，1000、1500及及1540是半固体，是半固体，2000以上固体。以上固体。固体与液体固体与液体PEG适当比例配合适当比例配合可得稠度适宜的可
12、得稠度适宜的基质。基质。防油性物质防油性物质(矿物油、漆矿物油、漆)刺激的刺激的防护性软膏防护性软膏。吸水性吸水性，刺激感，不宜用于遇水不稳定药物。，刺激感，不宜用于遇水不稳定药物。PEG18处方处方 PEG3350 400gPEG400600g PEG3350 500gPEG400500g制法制法 将两种将两种PEG混合后，在水浴上加热至混合后，在水浴上加热至65，搅拌至冷凝，即得。，搅拌至冷凝，即得。n不同季节使用不同季节使用n若药物为水溶液若药物为水溶液(6-25%的量的量)，则可用，则可用30-50g硬脂酸取代同重硬脂酸取代同重PEG3350，以调节稠度。，以调节稠度。19无水无油基质
13、无水无油基质FAPG基质基质 n组成：十八醇组成：十八醇1545%，丙二醇，丙二醇4585%，聚，聚乙二醇乙二醇015%n制品润滑，白晰，柔软，有珠光制品润滑，白晰，柔软，有珠光n特点特点n无水，但具水洗性，适于易水解药物；无水，但具水洗性，适于易水解药物；n皮肤上的铺展性、黏附性好，形成封闭薄膜；皮肤上的铺展性、黏附性好，形成封闭薄膜；n不易水解和酸败，主要用于类固醇药物不易水解和酸败，主要用于类固醇药物。203.软膏剂的附加剂软膏剂的附加剂n抗氧剂抗氧剂n防腐剂防腐剂n保湿剂保湿剂n吸收促进剂吸收促进剂1.基质的处理基质的处理n油脂性基质：加热熔融后用数层细布或七号油脂性基质：加热熔融后用
14、数层细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂质。再于铜丝筛趁热滤过，除去杂质。再于150灭灭菌菌1h并除去水分。并除去水分。21（二）软膏剂的制备方法（二）软膏剂的制备方法222.药物加入方式药物加入方式药物不溶药物不溶药物可溶药物可溶 特殊性质特殊性质 药物药物 中药中药浸出物浸出物药物药物微粉微粉化化，先与，先与适量适量液体液体研成糊状，研成糊状，再与其他再与其他基质混合。基质混合。半固体药物半固体药物（直接混合直接混合,或或先与少量羊毛先与少量羊毛脂混合再与凡脂混合再与凡士林混合士林混合）；）；有共熔组分有共熔组分（先共熔再与（先共熔再与基质混合基质混合）溶于基质溶于基质（油溶药油油溶药油或少量
15、有机溶或少量有机溶剂；水溶药剂；水溶药水或水相水或水相），），再与其它成再与其它成分混合分混合 液体浸膏液体浸膏（先浓缩至（先浓缩至膏状再与基膏状再与基质混合）；质混合）；固体浸膏固体浸膏（先与水或（先与水或稀醇研成糊稀醇研成糊状再混合）状再混合）药物药物+基质基质研磨研磨适于半固体和液体适于半固体和液体基质基质适于适于不耐热且不溶不耐热且不溶于基质于基质的药物的药物研钵；三滚筒研磨研钵；三滚筒研磨机机研磨法研磨法熔融法熔融法基质基质热熔热熔 +药药物物搅匀搅匀适于高熔点基质，适于高熔点基质，高熔点先熔高熔点先熔，依熔点，依熔点高低逐一加入高低逐一加入药物不溶于基质药物不溶于基质细粉化细粉化3
16、.制备方法制备方法23244.灌封与灌封与包装包装软膏管软膏管(锡管、铝管或塑料管等锡管、铝管或塑料管等)包装。包装。铝管内涂环氧酚醛树脂保护层。铝管内涂环氧酚醛树脂保护层。药厂多用软膏自动包装机。药厂多用软膏自动包装机。阴冷、干燥处保存。阴冷、干燥处保存。2526清凉油清凉油处方处方 樟脑樟脑 160g 薄荷脑薄荷脑 160g 薄荷油薄荷油 100g 桉叶油桉叶油 100g 氨溶液氨溶液(10%)6.0ml石蜡石蜡 210g 蜂蜡蜂蜡 90g 凡士林凡士林 200gn制法制法 石蜡，蜂蜡和凡士石蜡，蜂蜡和凡士林加热至林加热至110，放冷至，放冷至70，加入芳香油（樟脑、，加入芳香油（樟脑、薄
17、荷脑研磨使共熔，与薄薄荷脑研磨使共熔，与薄荷油，桉叶油混匀），搅荷油，桉叶油混匀），搅拌，最后加入氨溶液，混拌，最后加入氨溶液，混匀即得。匀即得。n用于止痛止痒，适用于伤用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。风、头痛、蚊虫叮咬。27三、乳膏剂三、乳膏剂（一）常用基质（一）常用基质n 由含固体或半固体的由含固体或半固体的油相油相加热液化后与加热液化后与水水相相借借乳化剂乳化剂的作用混合乳化，在室温下形的作用混合乳化，在室温下形成半固体基质。成半固体基质。nOW型和型和WO型型油相油相多为固体，如：石蜡、蜂蜡、高级多为固体，如：石蜡、蜂蜡、高级醇等，有时为调节稠度加入液状石蜡、醇等，有时为调节
18、稠度加入液状石蜡、凡士林或植物油等。凡士林或植物油等。常用常用乳化剂乳化剂有肥皂类、月桂醇硫酸有肥皂类、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、钠、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、乳化剂乳化剂OP等。等。28n药物的释放和透皮药物的释放和透皮吸收较快吸收较快，易于涂布，易于涂布n含大量水分，为防含大量水分，为防霉变，霉变，常加常加防腐剂防腐剂。n加甘油、丙二醇、山梨醇等加甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂保湿剂，用量为，用量为5-20。n用于分泌物较多的病灶，用于分泌物较多的病灶，反向吸收反向吸收而使炎症而使炎症恶化恶化(OW)型型“雪花膏雪花膏”29n能吸收部分水分，缓慢蒸发，对皮肤有能吸收部分水分，缓
19、慢蒸发，对皮肤有缓和的凉爽感。缓和的凉爽感。n较较O/W型油腻。型油腻。(WO)“冷霜冷霜”、“香脂香脂”30 乳剂型基质常用的乳化剂乳剂型基质常用的乳化剂1肥皂类肥皂类n有一价皂、二价皂、三价皂等。有一价皂、二价皂、三价皂等。31(1)一价皂一价皂n常用钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常用钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等乙醇胺等有机碱有机碱与与脂肪酸脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂作用生成新生皂nHLB值值15-18，易形成，易形成OW型基质。型基质。32n硬脂酸制成的乳剂型基质，常加凡士林、硬脂酸制成的乳剂型基质，常加凡士林、液状石蜡调节液状石蜡调节稠度和涂展性
20、稠度和涂展性。n新生皂反应中新生皂反应中碱性物质碱性物质影响基质性质。影响基质性质。钠钠皂基质较硬，皂基质较硬，钾钾皂较软，皂较软，铵铵皂细腻、皂细腻、光亮、美观。光亮、美观。n新生皂作乳化剂应新生皂作乳化剂应避免避免用于酸、碱类药用于酸、碱类药物制备软膏。物制备软膏。n忌与含钙、镁离子类药物配伍忌与含钙、镁离子类药物配伍33n硬脂酸硬脂酸120g 蓖麻油蓖麻油100g 液状石蜡液状石蜡100g 三乙醇胺三乙醇胺9g 甘油甘油40g 羟苯乙酯羟苯乙酯1g DW至至1000g处方处方硬脂酸、蓖麻油、液状硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡为油相石蜡为油相三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机三乙醇胺与部分硬脂酸形成有
21、机铵皂起乳化作用，铵皂起乳化作用，HLB为为12甘油为保湿剂，甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂羟苯乙酯为防腐剂34n系由二、三价的金属系由二、三价的金属(钙、镁、锌、铝钙、镁、锌、铝)氢氧氢氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。化物与脂肪酸作用形成的多价皂。n形成形成WO型基质。型基质。n形成的形成的WO乳剂型基质较一价皂形成的乳剂型基质较一价皂形成的OW型乳剂基质稳定。型乳剂基质稳定。(2)多价皂多价皂35处方处方 硬脂酸硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17g 蜂蜡蜂蜡 5g 地蜡地蜡 75g 液体石蜡液体石蜡 410g 白凡士林白凡士林 67g 双硬脂酸铝双硬脂酸铝 10g 氢氧
22、化钙氢氧化钙 1g 羟苯丙酯羟苯丙酯 1.0g 蒸馏水蒸馏水 401.5g 362脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类n常用十二烷基硫酸钠常用十二烷基硫酸钠(SLS，SDS)n阴阴离子型乳化剂，离子型乳化剂，OW型乳剂软膏。型乳剂软膏。nHLB值为值为40，常与其他，常与其他辅助辅助WO型乳化剂型乳化剂（十六醇或十八醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪十六醇或十八醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦酸山梨坦）合用调节）合用调节HLB值。值。37处方处方 硬脂醇硬脂醇220g 白凡士林白凡士林250g SDS 15g 丙二醇丙二醇120g 尼伯金乙酯尼伯金乙酯1g DW加至加至1000gOW型乳膏，型乳膏，SDS为乳化
23、剂为乳化剂加入凡士林，有利于角质层的水加入凡士林，有利于角质层的水合而有润滑作用。合而有润滑作用。38 3高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类（1）十六醇及十八醇）十六醇及十八醇 n十六醇即鲸蜡醇，熔点十六醇即鲸蜡醇，熔点45-50，n十八醇即硬脂醇，熔点十八醇即硬脂醇，熔点56-60，n均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成可形成WO型乳剂基质，可增加乳剂的稳型乳剂基质，可增加乳剂的稳定性和稠度。定性和稠度。39n即单、双硬脂酸甘油酯的混合物即单、双硬脂酸甘油酯的混合物n不溶于水，有一定的亲水性，是较弱的不溶于水，有一定的亲水性，是较弱的W
24、O型乳化剂。型乳化剂。n与较强的与较强的OW型乳化剂如型乳化剂如SDS合用时，可合用时，可得稳定的得稳定的OW型基质。型基质。(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 (Glyceryl Monostearate)40n脂肪酸山梨坦的脂肪酸山梨坦的HLB值在值在4.3-8.6之间，之间，为为WO型乳化剂。型乳化剂。n聚山梨酯类的聚山梨酯类的HLB值在值在10.5-16.7之间，之间，为为OW型乳化剂。型乳化剂。(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类41n聚山梨酯类聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯烷基酯类、季铵盐类、苯的效能，如与羟苯烷基酯
25、类、季铵盐类、苯甲酸等络合部分失活，可增加防腐剂用量克甲酸等络合部分失活，可增加防腐剂用量克服。服。n常用的防腐剂有：山梨酸、氯己定、氯甲酚常用的防腐剂有：山梨酸、氯己定、氯甲酚等，用量为等，用量为0.2左右。左右。42处方处方白蜂蜡白蜂蜡50g 石蜡石蜡50g 液状石蜡液状石蜡250g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120g Tween-80 10g Span-80 20g 氯甲酚氯甲酚1g DW加至加至1000gW/O型乳膏型乳膏Tween-80和和Span-80为乳化剂为乳化剂单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯和蜂蜡为弱和蜂蜡为弱W/O型乳化剂，起稳型乳化剂，起稳定作用定作用43 4聚氧乙烯醚的
26、衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类(1)平平加平平加O(Peregol O)n硬脂醇聚氧乙烯醚硬脂醇聚氧乙烯醚nHLB值为值为15.9，属，属OW型乳化剂型乳化剂n常与柔软剂常与柔软剂SG（硬脂酸聚氧乙烯酯）合用（硬脂酸聚氧乙烯酯）合用提高乳化效率，增加基质稳定性。提高乳化效率，增加基质稳定性。44 十六醇十六醇 50-120g 凡士林凡士林 125g 液状石蜡液状石蜡 125g 平平加平平加O 25-40g 甘油甘油 50g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g处方处方45n烷基酚聚氧乙烯醚烷基酚聚氧乙烯醚nHLB值为值为14.5，可溶于水。，可溶于水。n本品耐酸、碱、还原剂及
27、氧化剂，本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定性质稳定，用量一般为油相重量的用量一般为油相重量的5-10。n常与其他乳化剂合用。常与其他乳化剂合用。(2)乳化剂乳化剂OP不宜不宜与酚羟基化合物如苯与酚羟基化合物如苯酚、麝香草酚、水杨酸等酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。破坏乳剂基质。46 处方处方 硬脂酸硬脂酸 114g 114g 蓖麻油蓖麻油 100g 100g 液体石蜡液体石蜡 114g 114g 三乙醇胺三乙醇胺 8ml 8ml 乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 甘油甘油 160ml 160ml 蒸馏水蒸馏水
28、 500ml 500ml 47（二）制备（二）制备油性组分油性组分热熔热熔(80保温保温);水溶性组分水溶性组分溶解，溶解，80保温下加保温下加入油相中，搅拌，冷至膏状入油相中，搅拌，冷至膏状大生产：两相掺和，高压乳匀机大生产：两相掺和，高压乳匀机连续相加入分散相连续相加入分散相：多数，转型：多数，转型分散相加入连续相：小体积分散相分散相加入连续相：小体积分散相乳化法乳化法48硝酸咪康唑乳膏硝酸咪康唑乳膏处方处方 硝酸咪康唑硝酸咪康唑2g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯12g硬脂醇硬脂醇5g 液状石蜡液状石蜡5g 聚山梨酯聚山梨酯80 3g丙二醇丙二醇15g 羟苯乙酯羟苯乙酯0.1g DW加至加
29、至100gOW型乳膏型乳膏，T-80为乳化剂。为乳化剂。n硝酸咪康唑与适量丙二醇研成糊状，备用。硝酸咪康唑与适量丙二醇研成糊状，备用。n硬脂醇、单硬脂酸甘油酯及液状石蜡加热至硬脂醇、单硬脂酸甘油酯及液状石蜡加热至75熔化为熔化为油相油相。nT-80、丙二醇、羟苯乙酯及、丙二醇、羟苯乙酯及DW加热至加热至80为为水相水相。n水相不断搅拌加入油相水相不断搅拌加入油相，冷凝，加入糊状物搅匀即得。，冷凝，加入糊状物搅匀即得。49基质对软膏剂经皮吸收的影响基质对软膏剂经皮吸收的影响n药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收n释放释放：基质：基质皮肤或黏膜表面皮肤或黏膜表面n水
30、水 O/W W/O 油油n穿透穿透：表皮：表皮真皮，皮下组织真皮，皮下组织局部作用局部作用n乳乳 油油 水水 n吸收吸收：血管或淋巴管：血管或淋巴管体循环体循环全身作用全身作用nO/W W/O 水水 油油50软膏剂的处方设计软膏剂的处方设计n药物的理化性质药物的理化性质n基质基质n载药微粒载药微粒n皮肤性质皮肤性质 脂溶性脂溶性 分子量分子量 解离度解离度 基质基质释放释放(水水O/WW/O油油)吸收吸收(O/WW/O水水油油)附加剂：附加剂：透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂皮肤的皮肤的渗透性渗透性用药部位用药部位皮肤皮肤水合作用水合作用(油油W/O O/W)51四、眼膏剂四、眼膏剂 P288n广
31、义：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂广义：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂n狭义：药物加适宜基质制成的无菌眼用半固狭义：药物加适宜基质制成的无菌眼用半固体制剂体制剂n特点：基质无水和化学惰性；特点：基质无水和化学惰性；缓释长效缓释长效制剂，制剂，可减少给药次数；有助于角膜损伤的愈合。可减少给药次数；有助于角膜损伤的愈合。缺点：有缺点：有油腻油腻感，使视力模糊。感，使视力模糊。52不溶性药物制成不溶性药物制成极细粉极细粉。眼膏剂基质眼膏剂基质 一般用凡士林八份，液体石蜡、一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。羊毛脂各一份混合而成。制备与一般软膏剂基本相同，但必须在制备与一般软膏剂基本相同
32、，但必须在净化净化条件下进行。条件下进行。适于剂量较小且不稳定的抗生素等药。适于剂量较小且不稳定的抗生素等药。53五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查n外观、主药含量测定外观、主药含量测定n软膏剂物理性质、刺激性、稳定性软膏剂物理性质、刺激性、稳定性n软膏剂中药物释放、穿透、吸收的评定。软膏剂中药物释放、穿透、吸收的评定。54 第四节第四节 凝胶剂凝胶剂一、概述一、概述v凝胶剂（凝胶剂（Gels）系指）系指药物药物与与能形成凝胶的辅能形成凝胶的辅料料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，用于皮肤和体腔。半固体制剂，用于皮肤和体腔。v乳状液型凝胶
33、剂又称乳状液型凝胶剂又称乳胶剂乳胶剂v高分子基质制成的凝胶剂又称高分子基质制成的凝胶剂又称胶浆剂胶浆剂凝胶：凝胶：Gel或或jelly55单相单相凝胶凝胶两相两相凝胶凝胶凝凝胶胶剂剂水性水性凝胶凝胶油性油性凝胶凝胶触变性，如氢氧化铝凝胶。触变性，如氢氧化铝凝胶。胶体硅、铝皂、锌皂胶体硅、铝皂、锌皂液状石蜡、脂肪油液状石蜡、脂肪油纤维素衍生物、卡波姆纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸钠、西黄蓍胶、和海藻酸钠、西黄蓍胶、明胶、淀粉明胶、淀粉+水、甘油水、甘油或丙二醇或丙二醇分子分子胶体粒子胶体粒子清爽清爽滋润滋润56二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质n在水中在水中溶胀溶胀而而不溶解不溶解形成水性凝胶。形成
34、水性凝胶。n特点特点：易涂展和洗除，无油腻感，能：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组吸收组织渗出液织渗出液不妨碍皮肤的正常功能。利于水溶不妨碍皮肤的正常功能。利于水溶性药物的释放。性药物的释放。n缺点缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。加保湿剂和防腐剂。571 1、卡波姆、卡波姆(carbomer)(carbomer)n系系丙烯酸丙烯酸与与丙烯基蔗糖丙烯基蔗糖交联，引湿性交联，引湿性n商品名为卡波普商品名为卡波普(carbopol)，按黏度分为，按黏度分为934p、940、941等规格。等规格。n1%的水分散液的水分散液pH为为3.0，黏度较
35、低，在，黏度较低，在pH611有最大的黏度和稠度，用有最大的黏度和稠度，用氢氧化钠氢氧化钠(0.4g/g)或三乙醇胺或三乙醇胺(1.35g/g)调节。调节。58处方处方 卡波普卡波普940 10g 乙醇乙醇 50g 甘油甘油 50g 聚山梨酯聚山梨酯80 2g 氢氧化钠氢氧化钠 4g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g592 2、纤维素衍生物、纤维素衍生物n常用常用甲基纤维素甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和和HPMC，常用浓度，常用浓度26%。nMC能缓缓溶于冷水，不溶于热水，在能缓缓溶于冷水，不溶于热水，在pH212时均稳定；时均稳定；C
36、MC-Na可水溶，在可水溶，在pH10时黏度显著降低。时黏度显著降低。n需加需加1015%甘油甘油作保湿剂；加作保湿剂；加0.20.5%的的羟羟苯乙酯苯乙酯作防腐剂。作防腐剂。nCMC-Na不宜不宜加硝加硝(醋醋)酸苯汞酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂或其他重金属盐作防腐剂n不宜与阳离子药物配伍不宜与阳离子药物配伍60环境敏感水凝胶环境敏感水凝胶智能水凝胶智能水凝胶n原位凝胶：原位凝胶：高分子材料以高分子材料以溶液溶液状态给药后，状态给药后，在用药部位因在用药部位因温度、离子强度或温度、离子强度或pH值值改变而改变而发生物理结构和化学性质的突变，形成具有发生物理结构和化学性质的突变，形成具有黏弹性
37、的黏弹性的半固体凝胶半固体凝胶。n基质：温敏型（泊洛沙姆基质：温敏型（泊洛沙姆 407(F127)，反向热胶凝性反向热胶凝性质，即低温为液体，体温下为质，即低温为液体，体温下为 凝胶凝胶）；离子敏感型（海藻酸盐，）；离子敏感型（海藻酸盐，M2+or3+）；）；pH敏感型（聚丙烯酸类、壳聚糖敏感型（聚丙烯酸类、壳聚糖衍生物等）衍生物等）61三、水凝胶剂的制备三、水凝胶剂的制备(1)水溶性药物水溶性药物 先将药物溶于部分水或甘油，必先将药物溶于部分水或甘油，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至制成水凝胶基质，再与药物溶
38、液混匀加水至足量搅匀即得。足量搅匀即得。(2)水不溶性药物水不溶性药物 先将药物用少量水或甘油研细先将药物用少量水或甘油研细分散，再混于基质中搅匀即得。分散，再混于基质中搅匀即得。62酮康唑凝胶酮康唑凝胶n酮康唑酮康唑20g Na2SO3 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 乙醇乙醇 350ml 丙二醇丙二醇 100ml 卡波姆卡波姆940 10g 三乙醇三乙醇胺胺 18g DW加至加至1000g抗氧剂抗氧剂n卡波姆卡波姆溶胀溶胀，加入，加入 Na2SO3与丙二醇，溶解，与丙二醇，溶解，搅拌下滴加三乙醇胺，制成搅拌下滴加三乙醇胺，制成凝胶基质凝胶基质；酮康；酮康唑与羟苯乙酯唑与羟苯乙酯溶于乙醇溶于乙醇，搅拌下加入凝胶基，搅拌下加入凝胶基质，搅匀既得。质，搅匀既得。
