1、特治星基础知识特治星基础知识2021/2/412内容内容 产品概况 作用机制 药代动力学和药效动力学 抗菌谱及抗菌活性 适应症 常见不良反应 用法和用量2021/2/413-内酰胺类抗生素哌拉西林钠-内酰胺酶抑制剂三唑巴坦钠v 通用名：注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠v 商品名：特治星（Tazocin）v 主要活性成份为哌拉西林和三唑巴坦。v 哌拉西林和三唑巴坦的混合比例为8:1v 1992年全球上市，1998年10月中国上市v 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名特治星产品概况特治星产品概况2021/2/414-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制 抑制转肽酶，使细菌细胞
2、壁合成受阻2021/2/415-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制 通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。2021/2/416-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏内酰胺类抗生素结构的破坏2021/2/417哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学哌拉西林哌拉西林三唑巴坦三唑巴坦血浆峰浓度(ug/ml)4.5g 静滴 29833.8血浆蛋白结合率21%23%半衰期1小时左右1小时左右体内
3、分布广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液排泄69%以原型由肾脏排泄80%以原型由肾脏排泄，30%在体内水解为无活性代谢产物肾功能不全时肌酐清除率20-40ml/min 4.5g q8h 肌酐清除率 MIC MIC的时间大于的时间大于40-50%40-50%给药间期可获得最佳抗菌疗效给药间期可获得最佳抗菌疗效青霉素青霉素/头孢菌素的血药浓度头孢菌素的血药浓度 MICMIC的时间达的时间达 50-70%50-70%给药间期给药间期碳青酶烯类的血药浓度碳青酶烯类的血药浓度 MICMIC的时间达的时间达40%40%给药间期给药间期2021/2/4113-内酰胺酶复合制剂治疗内酰
4、胺酶复合制剂治疗HAP达到达到50%TMIC的时间比例高达的时间比例高达90%以上以上Sun HK,et al.Crit Care Med.2005;33(10):2222-7.100-90-80-70-60-50-4.5 g q6h3.375 g q6h92.3%91.3%达到达到50%TMIC的时间比例的时间比例(%)哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦2021/2/4114三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿,等.-内酰胺酶抑制剂研究进展.中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌诱导细菌产酶的作用产酶的作用三唑巴坦三唑巴坦+克拉维酸克拉维酸+舒巴
5、坦舒巴坦+注：高+；较高+；中等；+；低+三唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂三唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂2021/2/4115抗菌谱抗菌谱敏感率（%）G（+）菌株G（-）菌株厌氧菌葡萄球菌17(甲氧西林敏感)肠球菌18肠杆菌科细菌19铜绿假单胞菌19脆弱拟杆菌20难辨梭状芽孢杆菌21特治星91.99286.391.999.3100头孢他啶89.5 天然耐药74.882.3天然耐药天然耐药头孢吡肟97.1 天然耐药76.565.7天然耐药天然耐药亚胺培南98.394998999.514NA：无数据2021/2/4116国内大型细菌耐药监测项目国内大型细菌耐药监测项目v CM
6、SS(住友)：全国10家教学医院耐药监测v Seanir（施贵宝）：全国院内G-菌耐药监测2021/2/4117 特治星对特治星对革兰阴性菌革兰阴性菌 (包括产酶菌株包括产酶菌株)的抗菌活性的抗菌活性2021/2/4118SEANIR：肠杆菌科菌：肠杆菌科菌2021/2/4119SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:三种肠杆菌科菌中三种肠杆菌科菌中ESBLsESBLs的发生率的发生率2021/2/4120SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:大肠埃希菌（包括大肠埃希菌（包括ESBL+ESBL+）的敏感性）的敏感性敏感敏感2021/2/4121
7、SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:肺炎克雷伯菌（包括肺炎克雷伯菌（包括ESBL+ESBL+）的敏感性）的敏感性敏感敏感2021/2/4122不产不产ESBLESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感敏感2021/2/4123单产单产ESBLESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感敏感2021/2/4124可疑产可疑产AmpCAmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感敏感2021/2/4125SEANIR2005-2007:SEANIR
8、2005-2007:绿脓杆菌的敏感性绿脓杆菌的敏感性敏感敏感2021/2/4126SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:鲍曼不动杆菌的敏感性鲍曼不动杆菌的敏感性敏感敏感2021/2/4127中国中国1010家教学医院大肠杆菌家教学医院大肠杆菌(包括包括ESBL+)ESBL+)的敏感性变迁的敏感性变迁CMSS2021/2/4128中国中国10家教学医院克雷伯菌家教学医院克雷伯菌(包括包括ESBL+)的敏感性变迁的敏感性变迁CMSS2021/2/4129中国中国10家医院阴沟肠杆菌对家医院阴沟肠杆菌对9种抗生素的敏感率种抗生素的敏感率CMSS2021/2/4130劳地枸橼
9、酸菌对劳地枸橼酸菌对9种抗生素的种抗生素的S%CMSS2021/2/4131中国中国1010家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁S%CMSS2021/2/4132中国中国1010家教学医院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性变迁家教学医院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性变迁S%CMSS2021/2/41331010家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁S%CMSS2021/2/4134 特治星对特治星对革兰阳性菌的革兰阳性菌的抗菌活性抗菌活性2021/2/4135特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性1.陈升汶 吴伟元等，中国抗感染化疗杂
10、志 2003年10月第3卷第5期:302-3052.Pfaller MA,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151敏感率敏感率(%)金黄色葡萄球菌MSSA(n=148)1表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1肠球菌肠球菌(北美 n=523)2肠球菌肠球菌(欧洲 n=901)22004年NCCLS规定：哌拉西林/三唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果2021/2/41363157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)(%)Baron EJ,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-
11、151Livermore DM,Mushtag S,James D,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27.特治星对肠球菌的抗菌活性特治星对肠球菌的抗菌活性Livermore教授2003年发表的研究中:198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为敏感率为96%96%，氨苄西林98%，美罗培南63%，万古霉素94%2021/2/4137 特治星对特治星对厌氧菌的厌氧菌的抗菌活性抗菌活性2021/2/4138542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Aidridge KE,et al.Antimicrob Agents Chemoth
12、er.2003;47(1):148-153特治星对厌氧菌的抗菌活性特治星对厌氧菌的抗菌活性2021/2/4139特治星突出的抗菌特点特治星突出的抗菌特点抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌v 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次 于碳青霉烯类v 对绿脓杆菌抗菌活性强v 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强v 对厌氧菌抗菌活性确切v 覆盖肠球菌2021/2/4140适应症适应症v 下呼吸道感染v 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）v 腹腔内感染v 皮肤及软组织感染v 细菌性败血症v 妇科感染v 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染v 骨与关节感染
13、v 多种细菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧菌的感染。特治星特治星 禁用于对青霉素类过敏患者禁用于对青霉素类过敏患者2021/2/4141特治星使用剂量及用法特治星使用剂量及用法v 静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 v 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶v 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次v 疗程根据感染严重程度和临床反应常规疗程为710天 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者，推荐5-14天疗程2021/2/4142特治
14、星肝、肾功能不全时用法特治星肝、肾功能不全时用法v 肝功能不全时，无需调整任何剂量v 肾功能不全患者肌酐清除率肌酐清除率 20-40ml/min20-40ml/min4.5g Q8h4.5g Q8h肌酐清除率肌酐清除率 20ml/min 20ml/min4.5g Q12h4.5g Q12h血液透析患者血液透析患者 血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为2.25 g q12h。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g q8h。因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%，所以血液透析当天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者不需要
15、另外加用本品2021/2/4143儿童用药推荐剂量儿童用药推荐剂量2008年1月1日起可以在中国推广该适应证 儿童 v 9月龄以上、40kg 肾功能正常的儿童患者特治星推荐接受成人剂量。2021/2/4144特治星的副反应发生特治星的副反应发生临床调查研究中，世界范围内的2621名病人用特治星治疗 作为新药的第三期试验，其中作为新药的第三期试验，其中3.2%3.2%的病人因不良的临床现象而停药的病人因不良的临床现象而停药 不良的临床现象主要是：皮肤反应不良的临床现象主要是：皮肤反应(1.3%)(1.3%)包括皮疹和瘙痒，胃肠系统症包括皮疹和瘙痒，胃肠系统症 状状(0.9%(0.9%）包括腹泻、恶心和呕吐，以及过敏反应）包括腹泻、恶心和呕吐，以及过敏反应(0.5%).(0.5%).谢谢大家！
