1、1抗抗 精精 神神 失失 常常 药药Drugs for Psychiatric Disorders第十八章第十八章2精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 中国各种心理和精神疾病患中国各种心理和精神疾病患者达者达16001600万，占总人口的万，占总人口的1.231.23,其中每年约有其中每年约有 100100万人万人有自杀的倾向，以有自杀的倾向，以妇女妇女和儿童和儿童多见，对社会和家庭多见，对社会和家庭造成沉重的负担。造成沉重的负担。3 精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders)是是一组是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱由不同
2、病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精临床表现为精神活动异常神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。活动异常的一类疾病的总称。l精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）l抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）l躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）l焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)45 6型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/
3、无效无效分型分型7 世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同。分布于世界各个地区和不同人种人种 美国和欧洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出10-100 10-100 倍倍 首次诊断在首次诊断在 15-30 15-30 岁岁,其中其中30-40%30-40%可获得治可获得治愈愈 精神病有遗传家族史，也有环境因素精神病有遗传家族史，也有环境因素流行病学流行病学8精神分裂症亲属的患病危险率精神分裂症亲属的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般
4、人群一般人群同胞同胞子女子女双生儿双生儿的兄弟的兄弟双亲病人的双亲病人的双生儿双生儿一卵一卵双生儿双生儿9我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生1.5万病床万101 1 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂加重精神分裂症症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂2 2 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的异常能系统功能的异常3 GABA3 GABA神经元的退变神经元的退变4 NA4 N
5、A功能的不足功能的不足5 5 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说11中枢多巴胺神经通路中枢多巴胺神经通路12 1.1.黑质黑质-纹状体纹状体(D1(D1、D2D2样样)2.2.中脑中脑-边缘系统（边缘系统（D2D2样样）情绪反应情绪反应3.3.中脑中脑-皮层系统皮层系统（D2D2样）样）认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.4.结节结节-漏斗漏斗（D2D2样）样）调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I I 型精神型精神 分裂症分裂症 多巴胺能神
6、经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能13 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D2 2样受样受体，体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体样受体所致。所致。阻断阻断5-HT5-HT受体受体，如氯氮平和利培酮，几无锥，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。体外系的副作用。抗精神病作用机制抗精神病作用机制14吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 *哌嗪类哌嗪类 奋
7、乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪15氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine冬眠灵冬眠灵 winterminewintermine 主要阻断中脑主要阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系皮层系统统D2D2样受体，这是其抗精神病作用机理，也是样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础长期应用产生不良反应的基础16氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类FDADA受体（受体（D2D2）：）：抗精神病抗精神病FM-M-受体：受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）F-受体：受体：致体位性低血压、镇
8、静致体位性低血压、镇静FH1-H1-受体受体：镇静：镇静F5-HT5-HT受体受体：潜在的抗精神病：潜在的抗精神病17氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用18抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）u动物动物：正常人：正常人：神经安定作用，减少动物自发活动、诱导神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比催眠药且无巴比 妥类的麻醉作用，妥类的麻醉作用，u精神分裂患者精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。连续应用使之
9、恢复理智，情绪安定、生活自理。机理：阻断中脑机理：阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。对抑郁无效，甚至加重病情对抑郁无效，甚至加重病情19 作用强，作用强，小剂量小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐，即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但但不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固，还可以治疗顽固性呃逆。性呃逆。20p直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温体温随外界环境温度的变化而变化随外界环境温度的变化而变化p临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用临床上以物理降温配
10、合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法人工冬眠疗法对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用211 1 阻断阻断-受体：受体：使血管扩张，血压下降使血管扩张，血压下降p 致体位性低血压，只能用致体位性低血压，只能用NANA，不能用，不能用ADADp 易产生耐受性，副作用多，不用高血压易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗的治疗2 2 阻断阻断M-M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、排尿困难等
11、副作用）排尿困难等副作用）22催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素231 1 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响2 902 90与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高血脑屏障，脑内药物浓度高3 3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物药后数周仍可检测到其代谢产物体内过程体内过程血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持24临床应用临床应用2
12、52 2 呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车、船）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效所致的呕吐无效3 3 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠p配合物理降温可用于低温麻醉配合物理降温可用于低温麻醉p“冬眠冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗惊厥等病症的辅助治疗26 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力M M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统
13、：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：不良反应不良反应27帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进 锥体外系反应锥体外系反应28迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应29精神异常精神异常惊厥与癫痫惊厥与癫痫:癫痫患者慎用癫痫患者慎用过敏反应：过敏反应：皮疹、接触性皮炎皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反
14、应30急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。31氯丙秦药理作用总结氯丙秦药理作用总结32奋乃静奋乃静作用缓和、副作用轻，对作用缓和、副作用轻，对慢性慢性精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静、三氟拉嗪对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症硫利达嗪硫利达嗪作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐
15、受 其他吩噻嗪类其他吩噻嗪类3334p调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强p抗幻觉妄想不如氯丙嗪抗幻觉妄想不如氯丙嗪p不良反应较轻，锥体外系症状也较少。不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，泰尔登），泰尔登）35三、丁酰苯胺类三、丁酰苯胺类氟哌啶醇（氟哌丁苯）氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。为第二代。1.1.抗精神病作
16、用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强5050倍倍 2.2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%80%3.3.镇吐作用明显镇吐作用明显 4.4.降压、镇静作用小于氯丙嗪降压、镇静作用小于氯丙嗪 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症；氟哌利多可用于症及躁狂症；氟哌利多可用于“神经安定镇痛术神经安定镇痛术”361 1 与氯丙嗪作用相似，作用强、见效迅速与氯丙嗪作用相似，作用强、见效迅速2 2 对难治性精神病和阴性症状均有效。对难治性精神病和阴性症状均有效。3 3 不良反应减少或减轻。不良反应减少或减轻。其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；
17、其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍 四四.其他类其他类氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）37 选择性选择性阻断阻断中脑中脑-皮质通路和皮质通路和中脑边中脑边缘系统的缘系统的D D2 2受体；受体；锥体外系不良反应少；锥体外系不良反应少；有有“药物电休克药物电休克”之称；之称；对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效舒必利（舒必利（sulpiridesulpiride）38 非典型抗精神病药，是新近研制的第二非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对代抗精神病药，对型和型和型
18、精神分裂症，型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用，副作用少。用，副作用少。利培酮（利培酮（risperidonerisperidone，利司培酮），利司培酮）39 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药
19、40 5-HT5-HT（共同基础）（共同基础）情绪高涨情绪高涨 联想敏捷联想敏捷 活动增多活动增多情绪低落情绪低落 言语减少言语减少 精神运动迟缓精神运动迟缓 常自责常自责 甚至自杀甚至自杀NANA躁狂躁狂NANA抑郁抑郁病因病因 治疗应从何处入手治疗应从何处入手？单胺学说单胺学说 与脑内单胺类功能失衡有关。与脑内单胺类功能失衡有关。41 药物治疗基础药物治疗基础 按单胺学说理论按单胺学说理论：凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，降低功能，降低NANA功能功能 抗躁狂症；抗躁狂症；凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能功能 抗抑郁症。抗抑郁症。42
20、目前临床最常用的药物是目前临床最常用的药物是碳酸锂碳酸锂。药理作用及机制药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治本品主要以锂离子形式发挥作用。是治 疗躁狂症的疗躁狂症的首选药首选药。治疗量时对正常人精神。治疗量时对正常人精神 活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。抗躁狂药抗躁狂药43 机制：机制：1 1、抑制神经末梢、抑制神经末梢CaCa2+2+依赖性依赖性NANA和和DADA释放；促进释放；促进N
21、ANA的再摄取。的再摄取。2 2、增加色氨酸摄取，促进、增加色氨酸摄取，促进5-HT5-HT的生成和释放，锂的生成和释放，锂能使能使5-HT5-HT受体敏感化。受体敏感化。3 3、抑制磷脂酶、抑制磷脂酶C C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（阻抑三磷酸肌醇（IP3IP3）和二酰甘油（）和二酰甘油（DAGDAG）的信使）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）作用（躁狂症时此系统作用明显增加）4 4 影响影响Na+Na+、Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢的分布，影响葡萄糖代谢44 主要用于治疗躁狂症。主要用于治疗躁狂症。对精神分裂
22、症的兴奋躁动也有效。对精神分裂症的兴奋躁动也有效。有时对抑郁症也有一定疗效有时对抑郁症也有一定疗效临床应用临床应用45 恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤；恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤；（2mmol/L2mmol/L）致锂中毒）致锂中毒 表现为：表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤）；共济失调、震颤）；立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。46分类分类 （1 1）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 （2 2）NAN
23、A再摄取抑制药：再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林 （3 3）5-HT5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西氟西汀、帕罗西 （4 4）单胺氧化酶抑制药：单胺氧化酶抑制药：苯乙肼、吗氯贝胺苯乙肼、吗氯贝胺 （5 5）其他抗抑郁症药：其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林曲唑酮、米安色林 常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。抗抑抗抑 郁郁 症症 药药471.CNS1.CNS 对正常人产生抑制作用，而抑对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。抗抑郁作用。显效
24、慢（显效慢（2 23 3周），不宜于应急性治疗。周），不宜于应急性治疗。丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine）米帕明）米帕明药理作用药理作用一一 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药48 2.2.植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M M受体，有类受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。3.3.心血管系统心血管系统 p 降低血压抑制降低血压抑制a a1 1肾上腺素受体肾上腺素受体p 致心律失常抑制心肌致心律失常抑制心肌NENE的再摄取的再摄取,p 对心肌有奎尼丁样作用，对心肌有奎尼丁样作用，心血管病心血管病患者慎用患者慎用49 1.1.主要用于各型抑郁症的治疗。主要
25、用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效 较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效 较差。较差。2.2.遗尿症遗尿症 3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 临床应用临床应用50抗抑郁症药作用比较抗抑郁症药作用比较药物药物丙米嗪丙米嗪阿米替林阿米替林多塞平多塞平T T1/21/2（h)h)9241740824抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取5 5HTHT+弱弱NANA+弱弱镇静镇静作用作用+抗胆碱抗胆碱作用作用+51二、二、NENE再摄取抑制药再摄取抑制药特点：特点：p 选择性抑制选择性抑制NENE的再摄取，用于以
26、脑内的再摄取，用于以脑内NENE缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症p 奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比均比TCAsTCAs弱弱代表药物：代表药物：地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林52三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药特点：特点：）选择性抑制）选择性抑制5-HT5-HT的再摄取，对其他递的再摄取，对其他递质和受体作用甚微质和受体作用甚微）保留了）保留了TCAsTCAs相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了TCAsTCAs的许多不良反应的许多不良反应代表药物：代表药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林氟西汀、帕罗西汀、舍曲林53特点：特点：阻断突触前膜阻断突触前膜a a2 2受体，促进受体，促进NENE释放增加释放增加代表药物：代表药物：曲唑酮、米安色林、米他扎平曲唑酮、米安色林、米他扎平四、其他抗抑郁药四、其他抗抑郁药54小小 结结1 1 抗精神失常药物的分类及代表药抗精神失常药物的分类及代表药2 2 试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。机制、临床应用及主要不良反应。3 3 氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治疗？为什么？应选用什么药物？治疗？为什么？应选用什么药物？
