1、第十四章第十四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、胶囊剂第十四章第十四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、胶囊剂 散剂散剂：二、散剂的生产工艺二、散剂的生产工艺 根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同，根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同，一般散剂能通过一般散剂能通过6号筛（号筛（100目，目，125um）的细粉含的细粉含量不少于量不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过过7号筛（号筛（120目，目，150um）的细粉含量不少于的细粉含量不少于95%；眼用散应全部通过眼用散应全部通过9号筛（号筛（200目，目，75um）等。等。
2、（二）称量与混合（二）称量与混合 常用的混合方法常用的混合方法:搅拌混合搅拌混合、研磨混合研磨混合及及过筛混合过筛混合等。等。当混合比例量相差悬殊的组分时，应合当混合比例量相差悬殊的组分时，应合理而灵活地应用理而灵活地应用等量递加法等量递加法,以保证混合以保证混合的均匀性。的均匀性。（三）分剂量（三）分剂量 1.目测法目测法（又称估分法）（又称估分法）称取总量的散剂，以目测称取总量的散剂，以目测分成若干等分的方法。操作简便，准确性差。药分成若干等分的方法。操作简便，准确性差。药房临时调配少量普通药物散剂时可用此方法。房临时调配少量普通药物散剂时可用此方法。2.容量法容量法 用固定容量的容器进行
3、分剂量的方法。效用固定容量的容器进行分剂量的方法。效率高，准确性不如重量法。药房大量配制普通药率高，准确性不如重量法。药房大量配制普通药物散剂时所用的散剂分量器，药厂使用的自动分物散剂时所用的散剂分量器，药厂使用的自动分包机，分量机等都采用的是容量法的原理。包机，分量机等都采用的是容量法的原理。3.重量法重量法 用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。分剂量准确，操作麻烦，效率低。用于含毒剧药分剂量准确，操作麻烦，效率低。用于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。物、贵重药物散剂的分剂量。三、散剂质量检查三、散剂质量检查1.均匀度均匀度 色泽一致，混合均匀。检查方法
4、：取供色泽一致，混合均匀。检查方法：取供试品适量置光滑纸上平铺约试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压将其表面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹、平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹、色斑。色斑。2.水分水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过外，不得超过9.0%。3.装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合差异限度应符合表表 的规定的规定 4微生物：微生物：还应按中国药典附录中的还应按中国药典附录中的“微微生物限度检查法生物限度检查法”作卫生学检查。作卫生学检查。第二节 颗
5、粒剂 颗粒剂颗粒剂是指将药物与是指将药物与适宜的辅料制成具有适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒一定粒度的干燥颗粒状制剂；粉末状或细状制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。粒状称细粒剂。根据颗粒剂在水中的分散情况，可将其分根据颗粒剂在水中的分散情况，可将其分为为:可溶性颗粒剂可溶性颗粒剂 混悬性颗粒剂混悬性颗粒剂 泡腾性颗粒剂泡腾性颗粒剂。颗粒剂出现了颗粒剂出现了无糖型、包衣型、吞服型无糖型、包衣型、吞服型等等新类型。新类型。颗粒剂辅料：颗粒剂辅料：1.稀释剂（填充剂）稀释剂（填充剂）2.2.润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂 3.崩解剂崩解剂 4.包合剂包合剂 5.5.甜味剂甜味剂 6.包衣剂包衣剂 1.
6、稀释剂（填充剂）稀释剂（填充剂）蔗糖、糊精和淀粉蔗糖、糊精和淀粉 传统的稀释剂，但蔗传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，淀冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，淀粉不溶于冷水，冲泡后，溶液不透明，粉不溶于冷水，冲泡后，溶液不透明，冲溶性不甚理想。冲溶性不甚理想。糊精较常用糊精较常用。1.稀释剂（填充剂）稀释剂（填充剂）乳糖乳糖 易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小。较小。复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比
7、为复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为 浸膏粉：乳糖浸膏粉：乳糖=8:2=8:2；清喉消炎冲剂的辅料比则以清喉消炎冲剂的辅料比则以 -环糊精：糊精：乳糖环糊精：糊精：乳糖=1:3:5=1:3:5为佳。为佳。中国药典中国药典20002000版一部首次收载了版一部首次收载了4 4种乳糖型颗种乳糖型颗粒剂。粒剂。1.稀释剂（填充剂）稀释剂（填充剂）甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖 抗病毒颗粒抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后，的辅料糊精改为甘露醇后，在冷热水中均可溶解。在冷热水中均可溶解。2.润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂 此类辅料能使药物细粉湿润、粘合，以便此类辅料能使药物细粉湿润
8、、粘合，以便制成合格的颗粒。制成合格的颗粒。乙醇乙醇 当原料含浸膏较多时，用水润湿当原料含浸膏较多时，用水润湿易结块，故常用不同浓度的乙醇作润湿易结块，故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。剂。聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。PVPK30有良有良好的溶解性和稳定性，较佳的粘合性和好的溶解性和稳定性，较佳的粘合性和崩解性。崩解性。3.崩解剂崩解剂 因中药浸膏粘度较大，为提高中药颗粒剂特别是因中药浸膏粘度较大，为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度，常需加入崩无糖型颗粒剂的崩解度和释放度，常需加入崩解剂。解剂。3.1 3.1 CMS-Na CMS-Na（羧甲基淀粉钠）羧甲基淀粉钠）3
9、.2 3.2 微晶纤维素（微晶纤维素（AvicelAvicel,MCC,MCC）3.3 泡腾崩解剂：泡腾崩解剂：由由NaHCO3和有机酸（如：枸和有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生CO2而而达泡腾崩解作用。如：山楂泡腾冲剂用枸橼酸达泡腾崩解作用。如：山楂泡腾冲剂用枸橼酸与与NaHCO3作泡腾剂，使其在水中迅速溶解。作泡腾剂，使其在水中迅速溶解。4 包合剂包合剂 是新型辅料，可包合是新型辅料，可包合挥发油挥发油及及苦味成份苦味成份，变液体药物为固体粉末，可降低或消除变液
10、体药物为固体粉末，可降低或消除药物的异味和苦味，减少毒副作用和刺药物的异味和苦味，减少毒副作用和刺激性，提高溶解度和稳定性。包合技术激性，提高溶解度和稳定性。包合技术工艺成本较高。工艺成本较高。包合剂：包合剂：-环糊精（环糊精（-CD）、）、-环糊精环糊精（-CD）和和N-LOK变性淀粉变性淀粉，其中，其中-CD的应用最多。的应用最多。6 6 包衣剂包衣剂 薄膜包衣技术已广泛用于片剂，近年来薄膜包衣技术已广泛用于片剂，近年来也用于中药颗粒剂，其优点主要有：也用于中药颗粒剂，其优点主要有：能明显提高抗湿性；能明显提高抗湿性；掩盖苦味或不良口感；掩盖苦味或不良口感；对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏
11、对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏的药物可包肠溶衣，制成吞服型颗粒剂，的药物可包肠溶衣，制成吞服型颗粒剂，避免了药物的副作用，并提高疗效。避免了药物的副作用，并提高疗效。薄膜包衣材料主要有：薄膜包衣材料主要有：HPMC（羟丙甲羟丙甲纤维素）、纤维素）、PEG、丙烯酸树脂丙烯酸树脂等。等。第三节第三节 胶囊剂胶囊剂第三节第三节 胶囊剂胶囊剂 胶囊剂胶囊剂（capsules）是指将药物或加有辅是指将药物或加有辅料充填于空心硬质胶料充填于空心硬质胶囊或弹性软质囊材中囊或弹性软质囊材中而制成的制剂。一般而制成的制剂。一般供供口服口服，也有用于其，也有用于其他部位的，如他部位的，如直肠、直肠、阴道、植入阴
12、道、植入等。等。胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：1.能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性：定性：2.药物在体内的起效快：药物在体内的起效快：3.液态药物的固体剂型化液态药物的固体剂型化：4.可延缓药物的释放和定位释药：可延缓药物的释放和定位释药：1.1.硬胶囊剂硬胶囊剂：将一定量的药物及适当的辅将一定量的药物及适当的辅料（也可不加）制成均匀的料（也可不加）制成均匀的粉末粉末或或颗粒颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。填装于空心硬胶囊中而制成。2.软胶囊剂软胶囊剂：将一定量的药物（或药材提将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当取物）溶于适当液体液体辅料中，再用压制辅料
13、中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。形的软质胶囊中。1.1.硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备（1 1）硬胶囊剂的空胶囊制备：市场有售。）硬胶囊剂的空胶囊制备：市场有售。明胶明胶是空胶囊的主要成囊材料，是空胶囊的主要成囊材料，胶囊填充板胶囊填充板手工定量数胶囊板2.2.软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备（1）影响软胶囊成形的因素 软胶囊的囊壁组成的影响：明胶、增塑剂、水明胶、增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是：干明胶：干增塑剂：水干明胶：干增塑剂：水=1=1：（：（0.40.60.40.6）：）：1 1若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（
14、或过软）；增塑剂：增塑剂：甘油、山梨醇甘油、山梨醇。2.2.软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备（1）影响软胶囊成形的因素 此外，还需要加遮光剂遮光剂和色素色素。软质囊材以明胶为主，对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充，而且填充物多为液体，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液，少数为固体物。（2）软胶囊剂的制备方法。）软胶囊剂的制备方法。滴制法滴制法 由具双层滴头的滴丸机完成。由具双层滴头的滴丸机完成。明明胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，两液通过两液通过同心管状的双层喷头同心管状的双层喷头以不同速以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药度喷出，使一定量的胶液
15、将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的液包裹后，滴入另一种不相互溶的冷却冷却液液（常用液体石蜡）中，胶液接触冷却（常用液体石蜡）中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。凝固而成软胶囊。压制法压制法 压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。或旋转模压制软胶囊的一种方法。目前生产上主要采用旋转模压法，目前生产上主要采用旋转模压法，压制法压制法 意大利意大利pharmajel公司的软胶公司的软胶囊设备囊设备3.肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 两种方法：两种方法：一种是一种是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解。能力，只能在肠液中溶解。另一类方法是在另一类方法是在明胶表面包被肠溶衣料明胶表面包被肠溶衣料，如用如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣，也可用丙烯酸层包衣，也可用丙烯酸II号、号、CAP等包等包衣，其肠溶性较为稳定。衣，其肠溶性较为稳定。
