1、发热伴血小板减少综合征（SFTS）研究进展江苏省疾病预防控制中心 鲍昌俊 2011-10-25 南京n第一部分第一部分：背景：背景n第二部分第二部分：江苏省：江苏省SFTSSFTS疫情简介疫情简介n第三部分第三部分：SFTSVSFTSV人际间传播分析人际间传播分析n第四部分第四部分：需要进一步研究的问题：需要进一步研究的问题2第一部分：背景第一部分：背景32011-03-162011-03-16，中国中国CDCCDC发表关发表关于于SFTSVSFTSV的研究的研究论文，首次证论文，首次证实发现一种新实发现一种新的布尼亚病毒的布尼亚病毒疾病概述-病原学经病毒分离、全基因组测序研究，病原体为一种经
2、病毒分离、全基因组测序研究，病原体为一种布尼亚病毒科白蛉病布尼亚病毒科白蛉病毒属中的新病毒毒属中的新病毒命名为命名为“发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒”（Severe fever Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyaviruswith thrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSVSFTSV）。布尼亚病毒科布尼亚病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae），为单股负链，为单股负链RNARNA，分为三个节段，分为三个节段 抵抗力弱抵抗力弱不耐酸、不耐热
3、、易被乙醚、去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射等快速灭活不耐酸、不耐热、易被乙醚、去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射等快速灭活疾病被命名为疾病被命名为“发热伴血小板减少综合征发热伴血小板减少综合征”（Severe fever with Severe fever with thrombocytopenia Syndromethrombocytopenia Syndrome，简称，简称SFTSSFTS）5疾病概述-流行病学确诊病例来自确诊病例来自河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏（6 6省）省）,其它省份其它省份是否有病例？是否有病例？山地和丘陵地带的农村地区山地
4、和丘陵地带的农村地区的中老年农民的中老年农民发病发病有明显的有明显的季节季节性和高峰：性和高峰：3-113-11月，高峰月，高峰为为4-64-6月，不月，不同地区可能略有差异同地区可能略有差异，符合自然医源性疾病的特点，符合自然医源性疾病的特点。病例散发，没有发现病例之间有流行病学联系病例散发，没有发现病例之间有流行病学联系6地区分布地区分布-20102010年年SFTSSFTS病例分布（病例分布（6 6省）省）n江苏、安徽、山东、河南江苏、安徽、山东、河南、湖北、辽宁、湖北、辽宁疾病概述临床表现该病潜伏期该病潜伏期一般一般为为1 12 2周周急性起病，主要表现为发热，体温多在急性起病，主要表
5、现为发热，体温多在3838以上，重者可达以上，重者可达4040以上，部分病例持续高热，热程可长达以上，部分病例持续高热，热程可长达1010天以上。天以上。伴乏力、明显纳差、恶心、呕吐伴乏力、明显纳差、恶心、呕吐胃肠道症状胃肠道症状等，部分病例有等，部分病例有头痛、肌肉酸痛、腹泻等头痛、肌肉酸痛、腹泻等查体常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛、上腹部压查体常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛、上腹部压痛及相对缓脉。痛及相对缓脉。实验室化验可见白细胞和血小板呈进行性降低，肝脏转氨酶实验室化验可见白细胞和血小板呈进行性降低，肝脏转氨酶升高（升高（ASTAST升高更为明显），乳酸脱氢酶（升高更为明
6、显），乳酸脱氢酶（LDHLDH）显著升高等）显著升高等改变改变8疾病概述临床表现少数病例病情危重，出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道出血、肺少数病例病情危重，出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血（出血等，可因休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血（DICDIC）等多）等多脏器功能衰竭死亡。脏器功能衰竭死亡。绝大多数患者预后良好，但既往有基础疾病、老年患者、出现精绝大多数患者预后良好，但既往有基础疾病、老年患者、出现精神神经症状、出血倾向明显、低钠血症等提示病重，预后较差。神神经症状、出血倾向明显、低钠血症等提示病重，预后较差。目前尚无特效治疗药物，及时采取对
7、症、支持治疗，效果良好。目前尚无特效治疗药物，及时采取对症、支持治疗，效果良好。从临床上看与人粒细胞无形体感染无法区别。从临床上看与人粒细胞无形体感染无法区别。9实验室检测项目项目检测数检测数正常正常升高升高降低降低频数频数 比例（比例（%）频数频数 比例（比例（%）频数频数 比例（比例（%）血小板血小板(PLT)6146.65793.4白细胞白细胞(WBC)62812.923.25283.9尿蛋白尿蛋白(PRO)43783.73683.7尿隐血尿隐血(BLD)461941.32758.0大便潜血大便潜血191578.9421.1谷丙转氨酶谷丙转氨酶(ALT)521019.64180.4谷草转
8、氨酶谷草转氨酶(AST)5147.74892.3白球比例白球比例(A/G)51611.84588.2碱性磷酸酶碱性磷酸酶(AKP)523973.635.71120.8乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)3912.63794.912.6磷酸肌酸激酶磷酸肌酸激酶(CKP)371232.42259.538.1磷酸肌酸激酶同工酶磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)351954.31645.7n引自中国引自中国CDCCDC病毒所李德新所长会议交流材料病毒所李德新所长会议交流材料2010年2007年2006年2005年不明原因不明原因嗜吞噬细胞无形体嗜吞噬细胞无形体布尼亚科新病毒布尼亚科新病毒病原体认识历程1996
9、年20052005年提出人粒年提出人粒细胞无形体病假细胞无形体病假说，但未证实说，但未证实20062006年安徽疫情，部年安徽疫情，部分证实人粒细胞无形分证实人粒细胞无形体说（体说（实验室没有分实验室没有分离到病原离到病原）20092009年底中国年底中国CDCCDC从疑从疑似似“人粒细胞无形体人粒细胞无形体”患者血液中分离到新患者血液中分离到新型布尼亚病毒（型布尼亚病毒（SFTSVSFTSV）19961996年宜年宜兴疫情兴疫情疾病名称不明原因疾病不明原因疾病人粒细胞无形体病人粒细胞无形体病发热伴血小板减少综合征发热伴血小板减少综合征20052005年江年江苏疫情苏疫情20072007年江苏
10、溧年江苏溧水疫情，无形水疫情，无形体检测阴性体检测阴性2007-20092007-2009年河南、年河南、湖北、山东疑似无湖北、山东疑似无形体疫情，部分患形体疫情，部分患者无形体检测阳性者无形体检测阳性事件20052005年江苏部分地区不明原因发热疫情年江苏部分地区不明原因发热疫情n2005年5月份前后，在安徽靠近江苏地区、江苏盱眙以及南京江宁的农村地区出现了多例不明原因发热伴多脏器损伤的病例，其中江苏9例、安徽3例n江苏9例病人，主要分布于盱眙（5例）和南京的江宁（2例）、栖霞（1例）和溧水（1例）n病例所在地多为丘陵地区，除南京栖霞的一名病例为26岁的女性外，江苏其余8名病例均为50岁以上
11、人群，职业主要是农民，发病前均无外出史n除盱眙的两名病例为夫妻外，其余病例较散发，病例之间无明显联系病例的基本特征病例的基本特征n起病急、进展快，病死率高 南京市鼓楼医院2005年5月份前后收治类似病例8例，死亡5例n病例多来自农村，均有发热n病程进展快，累及全身多个脏器和系统，如肝、肾、心肌、血液，重症者神志不清，部分患者累及消化系统（胰腺）n查体可有腋下或腹股沟淋巴结肿大n实验室检查可见白细胞和血小板明显下降、尿蛋白阳性，肝功能异常（AST升高较ALT明显），LDH明显升高，APTT时间延长，血沉正常n流行性出血热抗体阴性，抗菌治疗没有明显效果，重症病例多在发热后10天内死亡n病例多为中老
12、年患者；盱眙的4个病例，均为50岁以上的中老年人n病例之间没有共同的饮食聚餐史，饮用水主要为井水不明原因发热伴多器官损伤病例不明原因发热伴多器官损伤病例诊断要点诊断要点n流行病学史 近期无外出史的当地中老年患者，尤其是生活在丘陵地区或附近有类似病例的地区的患者n症状和体征 急性起病，以发热（大于38）为主 可伴有不明原因浅表淋巴结肿大、神志改变、出血倾向、肠道症状n实验室检查 血常规：WBC低于3.0109/L，PLT计数低于50109/L 部分严重病例肝、肾功能异常，甚至呈多器官功能衰竭2006年秋季安徽省不明原因发热疾病流行年秋季安徽省不明原因发热疾病流行基本情况广德县广德县 位于安徽省东
13、南部位于安徽省东南部 江苏、浙江、安徽三省江苏、浙江、安徽三省8县交县交界处界处 属北亚热带湿润气候区属北亚热带湿润气候区 年平均气温年平均气温15.4 以丘陵为主以丘陵为主新杭镇新杭镇 位于广德县东北部位于广德县东北部 距县城距县城30多公里多公里 人口人口7.8万人万人独山村独山村 居民居民400余人余人 An unusual nosocomial transmission of human granulocytic anaplasmosis in Anhui province in 2006根据专家组现场流行病学研究与分析及当地疾根据专家组现场流行病学研究与分析及当地疾控部门的现场工作汇
14、报控部门的现场工作汇报最终决定进行相关实验室诊断及鉴别诊断最终决定进行相关实验室诊断及鉴别诊断中国中国CDC，传控所进行埃立克体病，传控所进行埃立克体病（Ehrlichiosis）的鉴别诊断）的鉴别诊断n20人粒细胞无形体分类学位置人粒细胞无形体分类学位置原核生物界原核生物界(kindom of prokaryote)薄壁菌门薄壁菌门(Phylum Gracilicutes)变形菌纲变形菌纲亚群亚群(subdivision of proteobacteria)立克次体目立克次体目(order of Rickettsiales)立克次体科立克次体科(family of Rickettsiae)无
15、形体科无形体科(family of Anaplasmataceae)立克次体属立克次体属 恙虫病东方体属恙虫病东方体属 无形体属无形体属 埃立克体属埃立克体属人嗜粒细胞无形体人嗜粒细胞无形体 人嗜单核细胞埃立克体人嗜单核细胞埃立克体(Taxonomy of anaplasma)genera of Rickettsia genera of orientia tsutsugamushi genera of Anaplasma genera of EhrichiaHuman granuloctytic anaplasma(HGA,formerly known as human granulocyto
16、tropic ehrlichiosis or HGE)Human monocytotropic(or monoctytic)ehrlichiosis(HME)斑疹伤寒群斑疹伤寒群 斑点热群斑点热群Typhus group spotted feve group流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒 地方性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒R.prowazakii R.typhi传统立克次体病传统立克次体病新发立克次体病新发立克次体病n21病原学 分类学 立克次体目立克次体目-无形体科无形体科-无形体属无形体属-嗜吞噬细胞无形体嗜吞噬细胞无形体 生物学特征 革兰氏染色阴性；革兰氏染色阴性；细胞壁无明显肽聚糖；细胞壁无明
17、显肽聚糖；主要侵染人中性粒细胞主要侵染人中性粒细胞 ；在细胞浆内以包涵体形式存在；在细胞浆内以包涵体形式存在；专性细胞内寄生菌；专性细胞内寄生菌；二埃立克体形态、染色及培养特性二埃立克体形态、染色及培养特性立克次体（培养细胞感染）立克次体（培养细胞感染）Gimenez染色染色 末梢血粒细胞胞浆内包涵体末梢血粒细胞胞浆内包涵体 改良改良Wright染染 (X1000)色(X1000)连续传代犬组织细胞瘤细胞(DH82)感染E.chaffeensis包包涵体囊泡内网状体涵体囊泡内网状体(r);菌体二菌体二分裂分裂(箭头箭头)以及菌体细胞膜表以及菌体细胞膜表面形成的皱褶性突起面形成的皱褶性突起(箭头
18、箭头,头头所示所示)放大倍数放大倍数:X18000埃立克体电镜图埃立克体电镜图n24地理分布和发病季节特点u目前，已经报道有人粒细胞无形体病的国家有美国、法国、目前，已经报道有人粒细胞无形体病的国家有美国、法国、英国、德国、澳大利亚、意大利、荷兰、挪威、波兰、瑞英国、德国、澳大利亚、意大利、荷兰、挪威、波兰、瑞典、西班牙、斯洛文尼亚、比利时、荷兰、日本及南朝鲜典、西班牙、斯洛文尼亚、比利时、荷兰、日本及南朝鲜等。等。u该病全年均有发病，发病高峰为该病全年均有发病，发病高峰为5 51010月份。不同国家的月份。不同国家的报道略有差异，多集中在蜱活动较为活跃的月份报道略有差异，多集中在蜱活动较为活
19、跃的月份 n25传播途径u主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的野生动物、主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的野生动物、家畜或小型啮齿动物后，再叮咬人时，病原体可随之进入家畜或小型啮齿动物后，再叮咬人时，病原体可随之进入人体引起发病。人体引起发病。u可通过输血传播。可通过输血传播。u直接接触危重病人或带菌动物的血液、呼吸道分泌物等，直接接触危重病人或带菌动物的血液、呼吸道分泌物等，有可能会导致传播，但具体传播机制尚需进一步研究证实。有可能会导致传播，但具体传播机制尚需进一步研究证实。A:媒介蜱叮咬：媒介蜱叮咬：在美国，几乎所有的埃立克体病人均是通过蜱的叮咬而感染。B：接触传播：接触传播：有报
20、道通过接触鹿血及加工新鲜肉畜组织而发生感染的病例，说明直接接触也可造成感染(Bakken,J.S.,J.K.Krueth,T.Lund,D.Malkovitch,K.Asanovich,and J.S.Dumler.1996.Exposure to deer blood may be a cause of human granulocyticehrlichiosis.Clin.Infect.Dis.23:198)。C：输血传播：输血传播：查菲埃立克体在抗凝血中，冰冻情况下可存活11天。在理论上，存在输血传播的危险。美国当地3到11月是该病的高发季节，然而，70%病例发生在3-5月间。这一期间是
21、媒介蜱幼虫活动高峰。秋冬季报告的病例不多，只有在南部地区Texas州见报道。n27媒介u蜱是嗜吞噬无形体的主要传播媒介，蜱是嗜吞噬无形体的主要传播媒介，包括全沟硬蜱（包括全沟硬蜱（Ixodes Ixodes persulcatuspersulcatus）、肩板硬蜱）、肩板硬蜱（I.scapularisI.scapularis）、太平洋硬蜱（）、太平洋硬蜱（I.I.pacificuspacificus）、篦子硬蜱）、篦子硬蜱（I.ricinusI.ricinus）等。）等。u 我国在全沟硬蜱中检测到嗜吞噬无我国在全沟硬蜱中检测到嗜吞噬无形体的核酸。形体的核酸。u嗜吞噬无形体的储存宿主有白足鼠嗜吞
22、噬无形体的储存宿主有白足鼠（Peromyscus leucopusPeromyscus leucopus）、野鼠类）、野鼠类（Clethrionomys gapperiClethrionomys gapperi）等。在）等。在欧洲，发现红鹿、牛、羊等可持续感欧洲，发现红鹿、牛、羊等可持续感染嗜吞噬无形体。染嗜吞噬无形体。雌性美州花蜱成虫 (Alice S.Chapman,CDC,USA,2006)雌性成虫 雄性成虫 稚虫 幼虫n29人群易感性 人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感，各年龄组均可人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感，各年龄组均可感染发病。高危人群如下：感染发病。高危人群如下：l老年人，所占病例较
23、多，病情多较重。老年人，所占病例较多，病情多较重。l可能接触蜱等传播媒介的人群，包括森林和丘陵地区的可能接触蜱等传播媒介的人群，包括森林和丘陵地区的居民、劳动者及到森林地区的旅游者等。居民、劳动者及到森林地区的旅游者等。l参与人粒细胞无形体病危重患者抢救的医务人员或其陪参与人粒细胞无形体病危重患者抢救的医务人员或其陪护者护者n30临床症状 潜伏期一般为。最常见的临床表现是全身不适，发热、肌痛、头痛。少数病人有关节痛及胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻）、呼吸道症状（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫综合症ARDS、肝脏、中枢神经系统症状。无形体病皮疹少见 实验室检测有血小板减少，白细胞减少及肝酶升高等 60-70
24、%的病人需要住院治疗 严重病例可发生多器官受累，如急性肾衰、代谢性酸中毒、呼吸衰竭、严重低血压、弥漫性血管内凝血、肝衰竭、心肌受损。继发细菌或霉菌感染如巨细胞病毒及念珠菌感染。蜱叮咬后形成焦痂人单核粒细胞埃立克体病病人腿部形成的斑丘疹32第二部分、第二部分、江苏省江苏省SFTSVSFTSV疫情简介疫情简介33SFTSV感染的流行病学特征n截止2011年9月1日，2010年2011年间江苏省境内共报告97例发热伴血小板减少综合征病例，经实验室检测，共确诊了55例人感染新型布尼亚病毒病病例（2010年20例，2011年35例；江苏病例32例，安徽23例），其中15例病例因治疗无效死亡，病死率为27
25、.27%。n男性34例，女性21例，男女性别比为1.6:1；发病最小年龄32岁，最大年龄83岁，平均发病年龄60岁；职业主要为农民，占病例总数的65.5%。3435nSFTSVSFTSV感感染的地区染的地区分布分布36nSFTSVSFTSV感染的时间分布感染的时间分布37第三部分、第三部分、SFTSVSFTSV人际间传播分析人际间传播分析江 苏 近年家庭聚集性SFTS发生地区 分 布n20102010年江宁年江宁n19961996年宜兴年宜兴n20052005年盱眙年盱眙n20072007年溧水年溧水20102010年年1010月月6 6月月-11-11月月2626日，南京江宁区陆续发生了日，
26、南京江宁区陆续发生了2 2例家庭聚集性的例家庭聚集性的发热伴血小板减少综合征病例，检测证实为新型布尼亚病毒感染发热伴血小板减少综合征病例，检测证实为新型布尼亚病毒感染。首例病例首例病例1010月月6 6日晚出现发热、乏力、纳差等症状，日晚出现发热、乏力、纳差等症状，1010月月1515日被确日被确诊为诊为“人感染新型布尼亚病毒病人感染新型布尼亚病毒病”，1010月月2020日日因因多脏器功能衰竭多脏器功能衰竭死亡死亡；1010月月2626日，首例病人的女婿（第二例病例）出现日，首例病人的女婿（第二例病例）出现同样同样症状，确诊症状，确诊为为“人感染新型布尼亚病毒病人感染新型布尼亚病毒病”，经，
27、经救治康复出院救治康复出院；1111月月1818日，经实验室确认，密切接触者中出现日，经实验室确认，密切接触者中出现1 1例隐性感染者（首例隐性感染者（首发病例的小儿子）发病例的小儿子）新型布尼亚病毒新型布尼亚病毒IgGIgG和和IgMIgM抗体阳性；抗体阳性；可能感染因素可能感染因素1111月月1616日至日至1717日日，在无医疗防护的情况，直接用手接触过首例病在无医疗防护的情况，直接用手接触过首例病人吐出的血液人吐出的血液；2010年江宁聚集性病例暴露时间曲线Index PatientHad onset of fever October 2010 Visited to local cli
28、nic Transferred to ICUAdmitted with pancytopenia Died of multiorgan failureNovember 2010 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 4 Real time RT-PCR+Real time RT-PCR+Son-in-law(Patient 2)Traveled from other township and accompanied to local hospital Accompanied to hospital and provided bedside careDirectly co
29、ntacted with vomited blood of the index patientHad onset of fever6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 16 4 18 20 30 14 Admitted with the novel virus infectionELISA IgM+28 16 18 20 30 14 December 2010 16 18 20 22 16 18 20 22 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 16 4 18 20 Accompanied to hospitalYounger son
30、(asymptomatic infeciotn)Positive antibodies to the novel virus14 16 18 20 22 ELISA IgM+MN MN MN 10 20 40 80 160 320 640 10 20 40 80 160 320 640 10 20 40 80 160 320 640 Visited his father who was in critically illNegative antibodies to the novel virusNegative antibodies to the novel virusVisited to l
31、ocal healthcare centre 从两例病人的血液标本中均分离到从两例病人的血液标本中均分离到SFTSVSFTSV，并且经全基因测，并且经全基因测序，结果其序列完全相同。序，结果其序列完全相同。此外，血清学结果也证实除了病例外，指征病例的密切接此外，血清学结果也证实除了病例外，指征病例的密切接触者中尚存在隐性感染病例。触者中尚存在隐性感染病例。我们的研究结果我们的研究结果发表发表在在NEJMNEJM上（上（2011-09-012011-09-01）:N:N ENGL J MED 365;9 NEJM.ORG 862 SEPTEMBER 1,2011另外，另外，20112011年南京
32、市下关区的年南京市下关区的1 1例确诊病人在发病前曾至例确诊病人在发病前曾至安徽照顾其生病的舅舅（其舅舅因病治疗无效死亡，具体安徽照顾其生病的舅舅（其舅舅因病治疗无效死亡，具体情况不清楚），该例病人在回到南京后不久发病。情况不清楚），该例病人在回到南京后不久发病。41二、2007年溧水疫情进一步确认已成功分离已成功分离SFTSSFTS病病毒，并基因测序毒，并基因测序疫疫 情情 传传 播播 链链432007年江苏溧水家庭聚集性病例事件死者平时身体状况良好，时常至野外山坡采摘茶叶。而6名继发病例中尽管有5名与死者同住一村或邻村，但他们以养蚕为主。尤其其中1名病例发病前一直在邻县某超市当保安，得知死
33、者生病后方赶回照料。所有6名继发病例均血清阳转，2010年追踪调查血清抗体仍阳性；而同村其他人员则未发现抗体阳性者流行病学调查6名继发病例的发病时间集中于5月3日-7日，推测有共同的暴露源，而其发病前的共同特征就是在医院照料死者期间、死亡之后、发病之前有过接触血液、背尸体、给死者穿寿衣的经历。其中来自4名继发病例病毒的部分M片段测序比对完全相同（406-498bp），进一步说明他们的感染来源相同。尽管死亡病例的诊断没有得到实验室确认，但其临床特征符合SFTS的临床表现。45n46疾病监测疾病监测19981998年年第第1313卷第卷第1 1期期首发病例王首发病例王XXXX（男，（男，5555岁
34、）为农民，患者岁）为农民，患者1010月月2 2日发病，日发病，1414日病情加日病情加重，出现消化道出血（呕血、便血），在张渚医院抢救无效死亡。重，出现消化道出血（呕血、便血），在张渚医院抢救无效死亡。第二例病人王第二例病人王XYXY（首例病例王炳喜的弟弟，男，（首例病例王炳喜的弟弟，男，5353岁），岁），1010月月2525日发日发病，病，2828日病重入张渚医院治疗日病重入张渚医院治疗3 3天，天，1111月月1 1日转宜兴市人民医院，日转宜兴市人民医院，1111月月2 2日发生鼻出血，昏迷抽搐，经抢救无效死亡。日发生鼻出血，昏迷抽搐，经抢救无效死亡。1111月月7 7日至日至1111
35、日，宜兴市人民医院三位医生（张、聂、吴）参加王炳日，宜兴市人民医院三位医生（张、聂、吴）参加王炳金的止血抢救以后一周左右先后发病，其症状与上述两例相似，经宜金的止血抢救以后一周左右先后发病，其症状与上述两例相似，经宜兴市人民医院及时抢救治疗，均康复出院。兴市人民医院及时抢救治疗，均康复出院。在宜兴市人民医院三位医生发病的同时，长山村王在宜兴市人民医院三位医生发病的同时，长山村王XX XX、王、王XYXY的亲属子的亲属子女中有女中有6 6人也相继发病，经无锡市传染病医院治疗，均康复出院。人也相继发病，经无锡市传染病医院治疗，均康复出院。The timeline and key events of
36、 a nosocomial outbreak in Eastern China,1996.本次暴发疫情发病时间在本次暴发疫情发病时间在1010月月1111月。月。首例病人平时经常上山打猎，发病前首例病人平时经常上山打猎，发病前2020天左右曾猎取过天左右曾猎取过野兔并宰杀；野兔并宰杀；该地区为山区丘陵地带，地理环境复杂，在疫点处理时该地区为山区丘陵地带，地理环境复杂，在疫点处理时，村名住宅周围鼠粪鼠迹多见，树木杂草丛生，村名住宅周围鼠粪鼠迹多见，树木杂草丛生该地历年有散发性出血热病例发生，当时考虑可能与流该地历年有散发性出血热病例发生，当时考虑可能与流行性出血热有关，但二次出血热抗体测定均为阴
37、性。行性出血热有关，但二次出血热抗体测定均为阴性。为进一步查找原因，检测了新疆出血热、斑疹伤寒、斑为进一步查找原因，检测了新疆出血热、斑疹伤寒、斑点热、点热、QQ热、恙虫病、钩端螺旋体血清抗体阴性。热、恙虫病、钩端螺旋体血清抗体阴性。流行病学调查（1）20102010年，对保存的年，对保存的19961996年的部分病例血样标本重新检测，年的部分病例血样标本重新检测，在在3 3份标本中检测出布尼亚病毒抗体份标本中检测出布尼亚病毒抗体IgMIgM阳性，其中阳性，其中1 1份来份来自医务人员的标本自医务人员的标本IgGIgG抗体阳性。抗体阳性。20102010年年 对相关病例采血检测，有对相关病例采
38、血检测，有4 4名追踪到的病人，时隔名追踪到的病人，时隔1414年年IgGIgG抗体仍阳性。抗体仍阳性。由于标本数量和质量的限制，不能完全确证由于标本数量和质量的限制，不能完全确证19961996年宜兴疫年宜兴疫情是由新型布尼亚病毒感染引起的。情是由新型布尼亚病毒感染引起的。提示：新型布尼亚病毒的存在可以至少追溯至提示：新型布尼亚病毒的存在可以至少追溯至19961996年。年。流行病学调查（2）四、国内其它地区聚集性病例疫情n 2010年9月：山东烟台（CID）n 2010年5月：河南信阳（EID）n 2006年10月：安徽广德？（Vector-borne and Zoonoses)呼吸道或飞
39、沫感染？n给死亡病例提供医疗服务的义务人员，如果没有接触到死者的血液一般不会感染；n与死亡病例同一病房（血液科、ICU）的其他患者，均没有报告有感染发生n2010年，采集了病例的咽试子、粪便、尿液等标本，没有检测到SFTSV的RNAn因此，SFTSV通过呼吸道或飞沫传播的可能性很小。53 总之，通过我们的监测和研究工作，基本确认了新型布尼亚病毒可以通过血液而导致人与人之间的传播，进一步丰富了SFTSV的流行特征，为卫生部修订防控技术指南提供了充足的科学依据。54第四部分第四部分 需要进一步研究的问题需要进一步研究的问题551.关于传染源与传播途径n目前，从蜱、牛、羊等动物体内检测到针对目前，从
40、蜱、牛、羊等动物体内检测到针对SFTSSFTS病毒病毒的核酸或抗体，但它们作为媒介或宿主的依据不足，的核酸或抗体，但它们作为媒介或宿主的依据不足，传染源与传播途径还是不太清楚。传染源与传播途径还是不太清楚。n中国中国CDCCDC从羊血清中分离到从羊血清中分离到SFTSVSFTSV，江苏，江苏CDCCDC也从患也从患者饲养的犬脏器（脾）分离到该病毒，但对这些动物者饲养的犬脏器（脾）分离到该病毒，但对这些动物在人类该病发生中的作用仍不明了。在人类该病发生中的作用仍不明了。n进一步强化对确诊病例的流行病学调查，尤其是针对进一步强化对确诊病例的流行病学调查，尤其是针对可能的感染来源的调查，以明确可能的
41、感染来源的调查，以明确SFTSSFTS感染的危险因素感染的危险因素和传播途径。和传播途径。562.关于人粒细胞无形体或其它病原体n目前在所有报告至中国CDC的疑似发热伴血小板减少综合征病例中，有39.2%（168/429）得到实验室确认，大部分病例并没有实验室证据支持。n之前曾认为该类疾病是由人粒细胞无形体所致，但我们对新型布尼亚病毒感染实验室检测阴性的病例急性期标本，同样未能检测到针对人粒细胞无形体的DNA核酸n是否有其它病原体的存在导致类似疾病的发生，值得进一步研究探索。57Chinese isolates of HGAChinese isolates of HGA1 1）Patients
42、PatientsUntil now,4 Chinese isolates of HGA Until now,4 Chinese isolates of HGA from febrile patients from Beijing,from febrile patients from Beijing,Hebei province and Shandong province Hebei province and Shandong province were obtained.Three of these patients were obtained.Three of these patients were bitten by ticks and eschar were were bitten by ticks and eschar were observed.All these patients were observed.All these patients were confirmed by serological assayconfirmed by serological assay
