1、Chapter 8 T Cell ReceptorsChapter 8 T Cell Receptors，T Cell T Cell Development and TCR RepertoireDevelopment and TCR RepertoireTCRTCR、T T 细胞发育及细胞发育及 T T 细胞受体库细胞受体库 8-1 TCR 8-1 TCR 基本结构基本结构 ab-TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞（APC）抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽ab ab TCRHLA-I CD 8 HLA-II CD 4ab ab TCRTCR Co-receptor-CD4 TCR Co-recep
2、tor-CD4 和和 CD8CD8-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3 复合体zhzz-S-S-TCR-CD3 复 合 分 子 e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 CD3 complex of TCRCD3 complex of TCR40 30 2010 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab8-2 ab-TCR-TCR 的多样性与抗原特异性的多样性与抗原特异性TCR TCR 立体结构立体结构 -Diversity and S
3、pecificityc d e h a g f c c COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2TCR 识别识别 MHC/Peptide Complexes 8-3 TCR 8-3 TCR基因及其重排基因及其重排T细胞受体库TCR Genes TCR TCR a a，b b，g g，d d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ ACAV(n=46)DV/AVDDDJAJTCRA 和和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV(n=64)BJ1BJ
4、2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2 GV3 GV4GC1 GC2GJ23 5 3 5 3 5 TCR 基基 因因 结结 构构TCRB 基 因 重 排 机 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 .Jn C Vn+13 5 六核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ .Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J .Jn C Vn+13 5 12 23 8-4 8-5 T 8-5 T细胞发育细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞“面临生死考
5、验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择T细胞在外周的进一步分化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择TCR b Pre-TaVpre-T？g e e d信号转导Lck，ZAP-70，SykPre-TCR 表达表达pTpTa a 链链Pre-TCRab-TCRPro-TTCRB 重排 RAG1/2表达增殖阶段选择阶段TCRA 重排 RAG1/2表达胸腺细胞 ab-TCR 的表达程序CD3CD4+CD8 TCR CD3CD4CD8+TCR CD3LOWCD4CD8+TCRabLOW CD3+CD4+CD8+TCRab+CD3+CD4+CD8 TCRab+C
6、D3+CD4 CD8+TCRab+CD3+CD4+TCRab+CD3+CD8+TCRab+CD3+CD4+CD8+TCRgd+CD3+CD4+CD8 TCRgd+CD3+CD4 CD8+TCRgd+CD3+CD4 CD8 TCRgd+CD3+CD4 CD8 TCRgd+CD3+TCRgd+CD3CD4/LOW CD8 TCRCD3CD4/LOW CD8 TCR被膜 被膜下区 皮质骨髓 髓质 胸腺小叶gdTCRPro-TThy-1双阴细胞CD4-8-/gdTCRCD3进入外周Pro-TaTCR b 链基因重排TCR a 链基因重排Pre-TCRabTCR双阴细胞CD4-8-双阳细胞CD4+8+双阳细胞CD4+8+CD8+单阳细胞不发生 b 链基因重排的细胞凋亡阳性和阴性选择失败的细胞凋亡信号通道Pre-TCRT 细 胞 发 育CD4+单阳细胞进入外周进入外周 CD4+CD8+成熟的CD4+/CD8+T细胞巨噬细胞树突状细胞双阳细胞TCRCD4CD8CD3MHC I/II TCR与 MHC 分子结合TCR不与 MHC 分子结合上皮细胞高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子+抗原肽相结合胸腺上皮细胞巨噬细胞T 细胞未成熟 T 细胞 淋 巴 细 胞 在 胸 腺 皮 质 的 发 育非自身克隆自身识别克隆
