1、保胎药的临床应用n流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 各种类型的药物进行保胎治疗各种类型的药物进行保胎治疗 n流产和早产的界定在国际上还没有统一流产和早产的界定在国际上还没有统一 国内以国内以28孕周，有些国家以孕周，有些国家以20孕周为界孕周为界n20-28周的晚期流产诊疗同早产周的晚期流产诊疗同早产n早期妊娠的保胎药主要：早期妊娠的保胎药主要：支持黄体功能的激素、维生素、止血药、支持黄体功能的激素、维生素、止血药、抗凝剂、皮质激素、静脉免疫球蛋白抗凝剂、皮质激素、静脉免疫球蛋白 及解痉药等及解痉药等n中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂中晚期妊娠的保胎药
2、主要：宫缩抑制剂 抗生素抗生素早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 支持黄体激素支持黄体激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（HCG）u作用：促进及支持黄体功能作用：促进及支持黄体功能 含负电荷，覆盖在滋养细胞表面含负电荷，覆盖在滋养细胞表面 防止母体免疫细胞的攻击防止母体免疫细胞的攻击 （安小巧（安小巧，2019）uHCG制剂：适用于先兆流产、复发性流产制剂：适用于先兆流产、复发性流产 黄体功能不全黄体功能不全 滋养细胞功能不良滋养细胞功能不良u孕期用药属于孕期用药属于FDA
3、 C类类u用法：用法：用量为用量为10002000IU，im，qd 至孕至孕7-10周，或滋养细胞功能正常周，或滋养细胞功能正常u副作用：副作用：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易 疲劳等，偶有注射局部疼痛、过敏反应疲劳等，偶有注射局部疼痛、过敏反应u禁忌症：禁忌症：垂体增生或肿瘤垂体增生或肿瘤 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 卵巢过度刺激综合征卵巢过度刺激综合征 目前没有证据表明其有致畸作用目前没有证据表明其有致畸作用黄黄 体体 酮酮progesteroneu孕孕7-9周黄体胎盘功能替换周黄体胎盘功能替换 胎盘滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠胎盘滋养细胞接
4、替黄体产生孕激素并维持妊娠u黄体功能不全：孕激素产生不足、或利用障碍黄体功能不全：孕激素产生不足、或利用障碍 妨碍孕卵着床和胚胎发育妨碍孕卵着床和胚胎发育 孕孕10周流产周流产u孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用u孕激素制剂常用于：黄体功能不全孕激素制剂常用于：黄体功能不全 先兆流产、复发性流产先兆流产、复发性流产u孕期用药属于孕期用药属于FDA D类类u常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等u用法：用法：黄体酮针剂：黄体酮针剂：20mg/d，im 甚至甚至40mg/d 地屈孕酮片地屈孕酮片:1020mg/d
5、用至孕用至孕1012周周u副作用：副作用：人工合成孕激素有弱致畸作用人工合成孕激素有弱致畸作用 天然孕激素尚未发现有致畸作用天然孕激素尚未发现有致畸作用 大剂量：胎儿畸形或女胎男性化大剂量：胎儿畸形或女胎男性化 小剂量：没有类似作用小剂量：没有类似作用 禁用于严重肝功能障碍患者禁用于严重肝功能障碍患者早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 支持黄体功能激素支持黄体功能激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等维生素维生素Eu治疗流产的机理 -生育酚 纠正抗氧化失衡 保护孕酮不被氧化 增强孕酮的作用 有利于孕卵发育，孕期
6、可适量补充有利于孕卵发育，孕期可适量补充 u孕期用药属于孕期用药属于FDA A类类u 常用剂量：常用剂量：100-200mg/d，可维持至整个孕期，可维持至整个孕期u慎用于：维生素慎用于：维生素K缺乏、缺铁性贫血缺乏、缺铁性贫血u长期使用长期使用:血栓形成、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤血栓形成、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤 尚未发现对胎儿有致畸作用尚未发现对胎儿有致畸作用叶叶 酸酸u属于维生素属于维生素B族，为核酸合成过程中所需族，为核酸合成过程中所需u孕期叶酸缺乏：早产、低体重新生儿孕期叶酸缺乏：早产、低体重新生儿 胎儿生长受限、神经管畸形儿胎儿生长受限、神经管畸形儿 （Theresa
7、O，2000）u叶酸主要用于：叶酸主要用于：各种原因引起的叶酸缺乏各种原因引起的叶酸缺乏 叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血u孕期用药属于孕期用药属于FDA A类类u用法：预防胎儿神经管畸形发生用法：预防胎儿神经管畸形发生 孕前孕前1个月开始口服个月开始口服 预防剂量为预防剂量为0.4 mg/d 直到妊娠直到妊娠3个月个月u副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应 尚未发现对胎儿有致畸作用尚未发现对胎儿有致畸作用早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫
8、球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u先兆流产患者常有少量阴道流血先兆流产患者常有少量阴道流血u绒毛下或蜕膜后血肿绒毛下或蜕膜后血肿u止血药物有一定的作用止血药物有一定的作用u多数止血药物对胎儿安全多数止血药物对胎儿安全氨氨 甲甲 环环 酸酸u抗纤溶药，抑制纤溶酶原的激活抗纤溶药，抑制纤溶酶原的激活u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类u副作用：腹泻、恶心、呕吐副作用：腹泻、恶心、呕吐 此药可进入脑脊液此药可进入脑脊液 致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用
9、有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用u有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的 风险风险u本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用u在人类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道在人类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道 （蒋式时（蒋式时，2019）u其他药物其他药物：妥塞敏、安络血、去氨加压素等也可选用：妥塞敏、安络血、去氨加压素等也可选用早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u抗凝剂保胎
10、机制抗凝剂保胎机制 血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起RSAu保胎常用：保胎常用：低分子肝素（低分子肝素（LMWH）阿司匹林阿司匹林普普 通通 肝肝 素素u作用机制：作用机制：抗凝血作用：带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶抗凝血作用：带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶（AT）的赖氨酸残基结合，使）的赖氨酸残基结合，使AT发生构型改变发生构型改变而暴露出精氨酸反应中心，与活化的丝氨酸蛋白酶结而暴露出精氨酸反应中心，与活化的丝氨酸蛋白酶结合而将其灭活合而将其灭活 抗血栓作用：肝素抗血栓作用：肝素-AT复合物可对抗多个活化的凝血复合物可对抗多个活化的凝血因子因子
11、,促进纤溶促进纤溶u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类u副作用：副作用：出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应 分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全 近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎低分子肝素（低分子肝素（LMWH）u与普通肝素相比：与普通肝素相比：同属于抗凝血酶同属于抗凝血酶(AT)依赖性凝血酶抑制剂依赖性凝血酶抑制剂 半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝血因子血因子Xa/APTT活性比肝素大，极少增加出
12、血倾向活性比肝素大，极少增加出血倾向u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类 u用法：用法：5000-10000U qd 皮下注射皮下注射 u诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测：诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测：如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标检测项目恢复正常，即可停药检测项目恢复正常，即可停药 停药后必须每月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用停药后必须每月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用 必要时治疗可维持整个孕期，终止妊娠前必要时治疗可维持整个孕期，终止妊娠前24h停止使停止使用用 u禁用于：禁用于：对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小
13、板减对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小板减 少症、事故性脑血管出血患者少症、事故性脑血管出血患者u孕期使用对母体是相对安全孕期使用对母体是相对安全u药物不良反应发生机会很小药物不良反应发生机会很小u需注意及时停药：需注意及时停药：发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导 的血小板减少症时的血小板减少症时uLMWH不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，无致畸作用无致畸作用 阿阿 司司 匹匹 林林u作用机制：作用机制：有效地抑制血栓烷有效地抑制血栓烷A2的生成，从而缓解血管收缩，的生成，从而缓解血管收缩，降低血栓形
14、成降低血栓形成 （杨柳青（杨柳青，2019）u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类 u用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。常用剂量用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。常用剂量 为为50 mg75 mg，po，qdu禁忌症：禁忌症：有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血；有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血；血友病或血小板减少症血友病或血小板减少症u对母体的副反应主要：对母体的副反应主要：胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害皮肤过敏反应、肝或肾功能损害 u阿司匹林易通过胎盘阿司匹林易通过胎盘u动物试验表明
15、，妊娠前动物试验表明，妊娠前3个月可致畸胎个月可致畸胎 脊椎裂、头颅裂脊椎裂、头颅裂 面部裂、腿部畸形面部裂、腿部畸形 中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全u在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷：在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷：妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭 导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u皮质激素类药
16、物主要用于：皮质激素类药物主要用于：自身免疫性抗体阳性所致复发性流产患者自身免疫性抗体阳性所致复发性流产患者u诊断妊娠即可用药，常用药物为强的松诊断妊娠即可用药，常用药物为强的松u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类强强 的的 松松u用药方案：用药方案：5mg，bid，从受精周期第一天开始，妊娠试验，从受精周期第一天开始，妊娠试验阳性时，改为阳性时，改为10mg，bid，维持至，维持至10周，或至周，或至化验结果正常后可逐渐停药化验结果正常后可逐渐停药 持续小剂量应用，持续小剂量应用，5mg，qd，至化验结果正常，至化验结果正常后即可停药后即可停药 u禁用于：禁用于：严重的精神病史严重的精神
17、病史 活动性胃、十二指肠溃疡活动性胃、十二指肠溃疡 明显的糖尿病明显的糖尿病 严重的高血压等患者严重的高血压等患者u副作用：副作用：因可通过胎盘，动物试验研究证实孕期给药可增加：因可通过胎盘，动物试验研究证实孕期给药可增加：胚胎颚裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿生长受限胚胎颚裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿生长受限 小剂量应用对母体无明显副作用小剂量应用对母体无明显副作用尚未证明对人类有致畸作用需注意新生儿是否出现肾上腺皮质功能减退的表现早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等
18、解痉药等静脉注射用免疫球蛋白（静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）uIVIG是来自数以万计血液供体的一种是来自数以万计血液供体的一种IgG制剂制剂u从从1980年开始用于各种免疫紊乱疾病年开始用于各种免疫紊乱疾病u近年已用于同种免疫异常型复发性流产近年已用于同种免疫异常型复发性流产u联合低分子肝素或阿司匹林治疗抗磷脂抗体阳性的复发性联合低分子肝素或阿司匹林治疗抗磷脂抗体阳性的复发性流产流产 （刘玉昆，张建平（刘玉昆，张建平，2019）u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类 u目前目前IVIG的用法尚未达成一致的用法尚未达成一致 大多数研究组采用，从妊娠第大多数研究组采用，从妊娠第5周（目前尚未有
19、成周（目前尚未有成功处理功处理4周内妊娠流产的资料）开始周内妊娠流产的资料）开始 静脉注射为每月静脉注射为每月350-500mg/kg，或每，或每2周周150-250mg/kg 大多数学者认为大多数学者认为IVIG的半衰期是的半衰期是25天，一般临床天，一般临床常用为常用为25gIVIG21-28天给药一次天给药一次u输注速度不应超过输注速度不应超过25ml/h，同时应准备肾上腺素以备急用，同时应准备肾上腺素以备急用 给药过程中可能发生一些副反应（如呼吸困难、腹给药过程中可能发生一些副反应（如呼吸困难、腹 痛、高血压、虚脱和死亡等痛、高血压、虚脱和死亡等u妊娠的第妊娠的第7-9月，月，IgG通
20、过胎盘通过胎盘母体母体IgG的半衰期的半衰期，同时同时IgG水平可降至保护值以下水平可降至保护值以下 频繁给予免疫球蛋白频繁给予免疫球蛋白治疗以维持母体治疗以维持母体IgG水平在水平在200mg/dL以上以上u满意效果满意效果妊娠妊娠24周（少数报道），周（少数报道），28周或直至妊娠足周或直至妊娠足月为止（多数）月为止（多数）各国研究者对各国研究者对IVIG的使用总量及时间的使用总量及时间总量（克）共用时间（周）German trial15020Christiansen et al46530Coulam et al24030Stephenson et al30卵泡期Perino et al7
21、54Jablonowska et al8010Mamoru Morikawa et al1005u最近研究表明：最近研究表明：小剂量小剂量IVIg长期应用于免疫性流产患者长期应用于免疫性流产患者 也可以有效地降低流产的危险性，具有良好疗效也可以有效地降低流产的危险性，具有良好疗效 uIVIG应用安全性较高，很少发生严重不良反应应用安全性较高，很少发生严重不良反应u不良反应：不良反应：头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、恶心、呕吐等头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、恶心、呕吐等尚未发现对胎儿有致畸作用尚未发现对胎儿有致畸作用 早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗
22、凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药解痉药等等u先兆流产的患者常因子宫痉挛导致下腹隐痛，宫缩的先兆流产的患者常因子宫痉挛导致下腹隐痛，宫缩的敏感增高与复发性流产也有一定的关系敏感增高与复发性流产也有一定的关系u宫缩抑制剂和解痉剂在先兆流产、复发性流产的保胎宫缩抑制剂和解痉剂在先兆流产、复发性流产的保胎中有一定的作用中有一定的作用u几乎所有的的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于几乎所有的的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有间苯三酚是唯一可选用的药物早期妊娠，只有间苯三酚是唯一可选用的药物 间间 苯苯 三三 酚酚u为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平
23、滑肌解痉药，为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，作为子宫肌解痉药，疗效显著作为子宫肌解痉药，疗效显著u适用于：孕适用于：孕20周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或胀痛或/和阴道流血的先兆流产患者和阴道流血的先兆流产患者u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类u实验表明该药对动物没有致畸、致突变及致癌性实验表明该药对动物没有致畸、致突变及致癌性u对母体和婴儿有极好的安全性对母体和婴儿有极好的安全性u极好的耐受性极好的耐受性,副作用少副作用少u长期用药和高剂量用药安全性也很高长期用药和高剂量用药安全性也很高u不具有阿托品样副作用不具有阿托品样副作用中
24、晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：妊娠妊娠20周以后的先兆流产和早产必须使用周以后的先兆流产和早产必须使用硫酸镁、硫酸镁、2 肾上腺素能受体激动剂最常用肾上腺素能受体激动剂最常用 硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通
25、道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体u作用机理作用机理 钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌（肌（B类）类）u硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君一级医院或缺乏对利托君监护能力的二级医院可作一级医院或缺乏对利托君监护能力的二级医院可作为首选，或用于利托君不适宜者为首选，或用于利托君不适宜者 硫酸镁硫酸镁用法及禁忌症用法及禁忌症u用法：首次剂量为用法：首次剂量为5 g ivdrip 1/2h内）内）2 g/h 宫缩抑制后继续维持宫缩抑制后继续维持46 h 改改1 g/h，宫缩消失后继
26、续点滴，宫缩消失后继续点滴12 hu禁忌证：禁忌证：重症肌无力重症肌无力、肾功能不全、近期心肌梗死、肾功能不全、近期心肌梗死 史和心肌病史史和心肌病史硫酸镁硫酸镁副作用副作用u孕妇：孕妇：发热、潮红、发热、潮红、头痛头痛、恶心、呕吐、肌无力、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、心跳停止、心跳停止、水肿水肿u 胎儿：胎儿：无负荷试验无负荷试验(NST)无反应型增加，胎心率变无反应型增加，胎心率变 异减少，基线下降，呼吸运动减少异减少，基线下降，呼吸运动减少u新生儿：新生儿：呼吸抑制、低呼吸抑制、低Apgar评分、肠蠕动降低评分、肠蠕动降
27、低 腹胀腹胀硫酸镁硫酸镁监测指标监测指标u呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓度度u血镁浓度血镁浓度1.52.5 mmolL可抑制宫缩，但血镁浓可抑制宫缩，但血镁浓度过高可抑制呼吸，严重者可使心跳停止度过高可抑制呼吸，严重者可使心跳停止u准备准备10葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10 ml用于解毒备用用于解毒备用 中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制
28、剂 一氧化氮供体一氧化氮供体利托君（安宝）利托君（安宝）u孕期用药属于孕期用药属于B类类u作用机理作用机理 选择性刺激子宫平滑肌选择性刺激子宫平滑肌2肾上腺素能受体肾上腺素能受体 降低细胞内钙离子浓度降低细胞内钙离子浓度u抑制早产宫缩的抑制早产宫缩的首选药物首选药物 三级医院三级医院 有心脏功能监护条件的二级医院有心脏功能监护条件的二级医院 有禁忌证除外有禁忌证除外安宝应用方法安宝应用方法u100mg，加入输液，加入输液500ml，静点，静点u起始剂量起始剂量5滴滴/minu每每10min增加增加5滴滴直至宫缩被抑制直至宫缩被抑制u最大量最大量35滴滴/minu宫缩完全停止后继续维持宫缩完全停
29、止后继续维持18小时以上小时以上u逐渐减量后改口服片剂逐渐减量后改口服片剂u心率心率140次应停药次应停药 u“梯形梯形”应用方法应用方法低剂量起低剂量起始，逐渐始，逐渐加速（加速（2小时）小时）最小剂量维最小剂量维持（持（23天）天）宫缩抑制下宫缩抑制下逐渐减速滴逐渐减速滴注（注（12天）天）口服维口服维持治疗持治疗宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制 “减速滴注减速滴注”与与“口服片剂维持口服片剂维持”治疗意在：治疗意在：逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发安宝安宝禁忌症禁忌症u绝对禁忌证：绝对禁忌证：孕妇孕妇心脏病心脏病、肝功能异常、子痫前期、肝功
30、能异常、子痫前期、产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎u相对禁忌证：相对禁忌证：糖尿病、糖尿病、偏头痛偏头痛、偶发心动过速、偶发心动过速 安宝安宝副作用副作用u孕妇：孕妇：心动过速、震颤、心悸、心动过速、震颤、心悸、心肌缺血心肌缺血、焦虑、气短、焦虑、气短、头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿u胎儿：胎儿：心动过速、心动过速、心律失常心律失常、心肌缺血、高胰岛素血症、心肌缺血、高胰岛素血症u新生儿：新生儿：心动过速、
31、低血糖、低钙、高胆红素血症、低心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血血压、颅内出血 安宝安宝监测指标监测指标u英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：每每15分钟监测脉搏和血压分钟监测脉搏和血压 每每4小时监测血糖小时监测血糖 每每24小时检测电解质和肾功能小时检测电解质和肾功能 严格记录出入量：输液量严格记录出入量：输液量2500ml/d 注意肺部听诊注意肺部听诊中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道
32、阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体阿阿 托托 西西 班班u作用机理：作用机理：非肽类的催产素受体拮抗剂非肽类的催产素受体拮抗剂效果与肾上腺素能效果与肾上腺素能受体激动剂相似，副受体激动剂相似，副反应少反应少u副作用：副作用：很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛。很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛。发生率不到发生率不到10%阿托西班用法阿托西班用法u首次单次首次单次6.75mg iv（溶于（溶于0.9mL生理盐水）生理盐水）u150mg溶于生理盐水溶于生理盐水200ml中中u300g/min（24ml/h）ivdrip 3hu100g/m
33、in（8ml/h）ivdrip 15hu如有效，继续以如有效，继续以100g/min（8ml/h）ivdrip，一般疗程一般疗程48h中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体 心痛定（片剂）心痛定（片剂）硝苯地平硝苯地平u细胞内钙离子浓度下降细胞内钙离子浓度下降(C类类)u一般不作为首选一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书用药前需让孕妇及家属了解用药
34、风险并签署同意书u首次负荷量首次负荷量30 mg口服或口服或10 mg舌下含，舌下含，1次次/20 min，连续连续4次次u90 min后改为后改为1020 mg/46 h口服口服,或或10 mg/46 h舌下含舌下含u用药不超过用药不超过3 d硝苯地平硝苯地平用法用法u副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢胎心率减慢u禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病 硝苯地平硝苯地平副作用及禁忌症副作用及禁忌症中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体
35、激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体消炎痛（吲哚美辛消炎痛（吲哚美辛)（片剂）（片剂）q使使PG水平下降、减少宫缩水平下降、减少宫缩(BD类）类）q一般不作为首选一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书 q 150300 mgdq 首次负荷量为首次负荷量为100200 mg，直肠给药，吸收快，直肠给药，吸收快q 或或50100 mg 口服，以后口服，以后2550 mg46 hq 限于妊娠限于妊娠32周前短期内应用周前短期内应用吲
36、哚美辛吲哚美辛用法用法q 孕妇：孕妇：主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适等，阴道出血时间延长，分娩时出血增加等，阴道出血时间延长，分娩时出血增加q 胎儿：胎儿：如果在妊娠如果在妊娠34周后使用，周后使用，PG水平下降使动脉水平下降使动脉导管收缩、狭窄，胎儿心脏衰竭和肢体水肿，肾脏血导管收缩、狭窄，胎儿心脏衰竭和肢体水肿，肾脏血流减少，流减少，羊水过少羊水过少等等吲哚美辛吲哚美辛副作用副作用中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂：硫酸镁硫酸镁 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗
37、剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体u如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类u用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不肯定，效果不及其它宫缩抑制剂肯定，效果不及其它宫缩抑制剂u母体低血压为较常见不良反应母体低血压为较常见不良反应（Buhimschi CS，2019）EI-Sayed比较：比较：u静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗31例孕周例孕周35周的孕妇周的孕妇u结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁，结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁，25孕妇因血压过低而不得不终止治疗孕妇因血压过低而不得不终止治疗应用应用NO供体应警惕心血管副作用供体应警惕心血管副作用其有效性和安全性尚需深入研究其有效性和安全性尚需深入研究 （EI-Sayed YY，2019）Thank You!
