1、第六章第六章 半固体制剂半固体制剂张娜张娜目的要求目的要求v1了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。v2掌握软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基掌握软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基本概念、术语、特点、常用基质的种类、性本概念、术语、特点、常用基质的种类、性质、特点及应用。质、特点及应用。软膏剂（软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制）系指药物与适宜的基质混合制成的半固体制剂。其中用乳剂型基质制备的软膏剂成的半固体制剂。其中用乳剂型基质制备的软膏剂又称为乳膏剂（又称为乳膏
2、剂（Creams）。含有大量粉末）。含有大量粉末（25%70%）的软膏剂称为糊剂（）的软膏剂称为糊剂（Pastes）。）。Semisolid Dosage Forms软膏剂软膏剂Ointments乳膏剂乳膏剂Creams凝胶凝胶剂剂Gels糊剂糊剂Pasters第一节第一节 软膏剂软膏剂第一节第一节 软膏剂软膏剂v一、概述一、概述v根据药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型、混悬型和根据药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型、混悬型和乳剂型三种。乳剂型三种。v1溶液型软膏剂：为药物溶解于基质中制成的软膏剂。溶液型软膏剂：为药物溶解于基质中制成的软膏剂。v2混悬型软膏剂：为药物细粉均匀分散于基质
3、中制成的软混悬型软膏剂：为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。膏剂。v3乳剂型软膏剂：用乳剂基质制备的软膏剂。乳剂型软膏剂：用乳剂基质制备的软膏剂。v按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。剂和眼膏剂等。v软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分。重要组成部分。软膏应具备下列质量要求：软膏应具备下列质量要求：v1均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性，并具均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性，并具有适当的粘稠性，易于涂布皮肤或粘膜上；有适当的粘稠性，易于
4、涂布皮肤或粘膜上；v2无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；变质现象；v3应无刺激性、过敏性及其他不良反应；应无刺激性、过敏性及其他不良反应；v4当用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用当用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。软膏的配制需在无菌条件下进行。Ointments Basesv油脂性基质油脂性基质(Oleaginous Bases)v乳剂型基质乳剂型基质(Emulsion Bases)v水溶性基质水溶性基质(Water-Soluble Bases)OintmentsCreamsGels二、软膏剂基质二、软膏剂基质v（一
5、）油脂性基质（一）油脂性基质v是一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类及类脂类。是一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类及类脂类。v优点优点v无刺激性，润滑，无刺激性，润滑，v润湿性、封闭性较好，对皮肤有较好的保护软化作用，润湿性、封闭性较好，对皮肤有较好的保护软化作用，v能与多种药物配伍。能与多种药物配伍。v缺点缺点v油腻性较大，吸水性能差和药物释放差，而且不易洗除，故油腻性较大，吸水性能差和药物释放差，而且不易洗除，故不适用于有渗出液的皮肤损伤不适用于有渗出液的皮肤损伤，v主要用于遇水不稳定药物的基质及乳剂型基质的油相，一般主要用于遇水不稳定药物的基质及乳剂型基质的油相，一般不单独使用。不单独
6、使用。常用油脂性基质常用油脂性基质v1烃类烃类 主要代表凡士林和石蜡主要代表凡士林和石蜡v凡士林凡士林v凡士林可单独用作软膏基质，形成封闭油膜，可保护皮肤与凡士林可单独用作软膏基质，形成封闭油膜，可保护皮肤与创伤面，促进皮肤水合作用，创伤面，促进皮肤水合作用，特别适用于不稳定的抗生素等特别适用于不稳定的抗生素等药物。药物。v凡士林形成的油膜可妨碍水性分泌物的排出和热的散发，不凡士林形成的油膜可妨碍水性分泌物的排出和热的散发，不适用于急性具有大量渗出液的患处。适用于急性具有大量渗出液的患处。v凡士林仅能吸收凡士林仅能吸收5%的水分，不能与大量水性溶液混合。可的水分，不能与大量水性溶液混合。可在其
7、中加入适量的羊毛脂以增加其吸水性在其中加入适量的羊毛脂以增加其吸水性 。v石蜡与液体石蜡石蜡与液体石蜡v石蜡为固体饱和烃混合物，液体石蜡为液体饱和烃混合物，石蜡为固体饱和烃混合物，液体石蜡为液体饱和烃混合物，可用于可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。v2类脂类类脂类v羊毛脂羊毛脂v具有良好吸收的吸水性基质，能与具有良好吸收的吸水性基质，能与2倍量的水均匀混合，倍量的水均匀混合，形成形成W/O型乳剂基质。型乳剂基质。v羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性，在，在乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。乳剂型
8、基质中起到辅助乳化剂的作用。v蜂蜡和鲸蜡蜂蜡和鲸蜡v具有较弱的表面活性作用，属具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，常在型乳化剂，常在O/W型乳型乳剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。v二甲基硅油二甲基硅油v又称硅油或硅酮。本品有极好的润滑效果，容易涂布。对皮又称硅油或硅酮。本品有极好的润滑效果，容易涂布。对皮肤无刺激性和过敏性，但对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。肤无刺激性和过敏性，但对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，乳剂二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，乳剂型基质加少量硅油，可防治尿疹
9、或褥疮。二甲基硅油的最大型基质加少量硅油，可防治尿疹或褥疮。二甲基硅油的最大特点是具有很好的防水性能，用来制备保护性乳膏来保护皮特点是具有很好的防水性能，用来制备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。肤免受水溶性刺激物的侵袭。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质v1乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常用乳化剂常用乳化剂皂类皂类月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠多元醇脂肪酸酯多元醇脂肪酸酯聚山梨酯类等。聚山梨酯类等。常用油相成分：常用油相成分：硬脂酸硬脂酸石蜡石蜡蜂蜡蜂蜡调节稠度的调节稠度的凡士林凡士林液状石蜡液状石蜡植物油植物油v2乳剂型基质特点：乳剂型基质特点：
10、v油腻小，容易涂布，能与水和油混合。油腻小，容易涂布，能与水和油混合。v因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍皮肤的正常功能，且易于洗除。皮肤的正常功能，且易于洗除。v含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。的穿透性较好。v缺点是因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。并缺点是因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。并因含有水乳膏容易变硬和霉变，需加入保湿剂和防因含有水乳膏容易变硬和霉变，需加入保湿剂和防腐剂。腐剂。3乳剂型基质的类型乳剂型基质的类型v有有W/O型和型和O/W型两种。型两种。v（1）
11、W/O型型vW/O型乳剂基质和冷霜护肤品相似。型乳剂基质和冷霜护肤品相似。（2）O/W型型O/W型乳剂基质和雪花膏类护肤品类似。含大量水分，能型乳剂基质和雪花膏类护肤品类似。含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。但因含有与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。但因含有水，不适宜于分泌物较多的皮肤病。水，不适宜于分泌物较多的皮肤病。冷霜（冷霜（Cold Cream）是一种古老的制剂，起源于公元二世纪，当时使用）是一种古老的制剂，起源于公元二世纪，当时使用蜂蜡作乳化剂。之所以叫冷霜，是因为蜂蜡作乳化剂。之所以叫冷霜，是因为W/O型使用时，随着水分的蒸发，型使用时，随着水分的蒸发
12、，对炎性组织有冷却和缓解疼痛的功能，故称为冷霜，主要用作润肤剂。对炎性组织有冷却和缓解疼痛的功能，故称为冷霜，主要用作润肤剂。现代很多现代很多W/O型乳剂基质处方多由冷霜衍化而来。型乳剂基质处方多由冷霜衍化而来。Emulsion Basesv乳剂型基质的组成：乳剂型基质的组成：水相水相、油相油相、乳化剂乳化剂v常用油相成分：常用油相成分：硬脂酸、石蜡、蜂蜡硬脂酸、石蜡、蜂蜡v调节稠度的调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油凡士林、液状石蜡和植物油StearyStearyl l alcohoalcohol lparaffinparaffinwaxPetrolatum Petrolatum liqui
13、dliquidparaffinparaffinPlant Plant oiloilCreams4常用乳化剂常用乳化剂v（1）皂类）皂类 有一价皂、二价皂、三价皂等。有一价皂、二价皂、三价皂等。v一价皂为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三一价皂为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇铵、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）乙醇铵、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成作用生成的新生皂，易成O/W型乳剂型基质。但若处方中含型乳剂型基质。但若处方中含过多油相时能转相成过多油相时能转相成W/O型乳剂基质。型乳剂基质。v多价皂由二、三价的金属（钙、
14、镁、锌、铝）氧化物与脂肪多价皂由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成W/O型乳剂型乳剂型基质。新生多价皂较易形成，且油相比例大，粘度高，因型基质。新生多价皂较易形成，且油相比例大，粘度高，因而形成的而形成的W/O型乳剂型基质较一价皂为乳化剂形成的型乳剂型基质较一价皂为乳化剂形成的O/W型型乳剂型基质稳定。乳剂型基质稳定。例例1 含有机铵皂的含有机铵皂的O/W型乳化剂基质型乳化剂基质v处方处方 硬脂酸硬脂酸 石蜡石蜡 液体石蜡液体石蜡 甘油甘油 v 三乙醇胺三乙醇胺 羟苯乙酯羟苯乙酯 香精香精 蒸馏水蒸馏
15、水v处方分析：处方分析：v油相和水相组成油相和水相组成v乳化剂：硬脂酸与三乙醇胺作用变成硬脂酸胺（新生皂）。乳化剂：硬脂酸与三乙醇胺作用变成硬脂酸胺（新生皂）。v油相：石蜡和液体石蜡为主要组成部分，用于调节基质的稠油相：石蜡和液体石蜡为主要组成部分，用于调节基质的稠度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基质的稠度。度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基质的稠度。v甘油为保湿剂；羟苯乙酯为防腐剂。甘油为保湿剂；羟苯乙酯为防腐剂。（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类）脂肪醇硫酸（酯）钠类v常用的有十二烷基硫酸（酯）钠，是阴离子型表面活性剂，常用的有十二烷基硫酸（酯）钠，是阴离子型表面活性剂，v常与其他常与其他W/
16、O型乳化剂合用调整适当型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所值，以达到油相所需范围，常用的辅助需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。v例例2 含十二烷基硫酸钠的含十二烷基硫酸钠的O/W型乳剂基质型乳剂基质v处方处方v硬脂醇硬脂醇 v白凡士林白凡士林 v十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 v白凡士林白凡士林 v丙二醇丙二醇 v羟苯甲酯羟苯甲酯 v羟苯乙酯羟苯乙酯 v纯化水纯化水v处方分析处方分析v硬脂醇硬脂醇 油相成分，又起到辅助乳化剂和稳定作油相成分，又起到辅助乳化剂和稳定作 v 用，并可调节基
17、质和稠度。用，并可调节基质和稠度。v凡士林凡士林 油相成分，形成油膜，起到保护作用和油相成分，形成油膜，起到保护作用和v 润湿作用。润湿作用。v十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 阴离子型阴离子型O/W型乳化剂。型乳化剂。v丙二醇丙二醇 保湿剂。保湿剂。v羟苯甲酯、羟苯乙酯羟苯甲酯、羟苯乙酯 防腐剂。防腐剂。（3）高级脂肪醇及多元醇酯类）高级脂肪醇及多元醇酯类v十六醇及十八醇十六醇及十八醇 十六醇及十八醇均不溶于水，十六醇及十八醇均不溶于水，但有一定吸水能力，吸水后能形成但有一定吸水能力，吸水后能形成W/O型乳剂基型乳剂基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。v硬脂
18、酸甘油酯硬脂酸甘油酯 单、硬酯酸甘油酯的混合物，不单、硬酯酸甘油酯的混合物，不溶于水，是一种较弱的溶于水，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂基质稳定。型乳化剂合用时，制得的乳剂基质稳定。例例3 含硬脂酸甘油酯的含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质型乳剂基质v处方处方 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 硬脂酸硬脂酸 液体石蜡液体石蜡 白凡士林白凡士林 羊毛酯羊毛酯 三乙醇胺三乙醇胺 羟苯乙酯羟苯乙酯 蒸馏水蒸馏水v分析：分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳型乳化剂），部分硬脂酸为油相，增加基质稠度。化剂），部
19、分硬脂酸为油相，增加基质稠度。v白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。v硬脂酸甘油酯为弱的硬脂酸甘油酯为弱的W/O型乳化剂、稳定剂和增稠剂，型乳化剂、稳定剂和增稠剂，并起润滑作用。并起润滑作用。v羟苯乙酯羟苯乙酯防腐剂。防腐剂。v脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 v均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦（司盘，均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦（司盘，Span）为）为W/O型乳化剂，聚山梨酯类型乳化剂，聚山梨酯类(吐温，吐温，Tween)为为O/W类乳化剂。类乳化剂。v各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，各种非离子型乳化剂
20、均可单独制成乳剂型基质，但为调节但为调节HLB值常与其他乳化剂合用。值常与其他乳化剂合用。例例4 含聚山梨酯的含聚山梨酯的O/W型乳剂基质型乳剂基质v处方处方 硬脂酸硬脂酸 聚山梨酯聚山梨酯80 油酸山梨坦油酸山梨坦 硬脂醇硬脂醇 液液体石蜡体石蜡 白凡士林白凡士林 甘油甘油 山梨酸山梨酸 蒸馏水蒸馏水v分析分析硬脂酸硬脂酸油相成分，增稠剂。油相成分，增稠剂。白凡士林、液体石蜡白凡士林、液体石蜡油相成分。油相成分。聚山梨酯聚山梨酯80O/W型乳化剂。型乳化剂。甘油甘油保湿剂。保湿剂。山梨酸山梨酸防腐剂（注意不能用羟苯防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。乙酯）。（三）水溶性基质（三）水溶性基质v1水溶
21、性基质的特点水溶性基质的特点v（1）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。v（2）易洗除，药物释放快。）易洗除，药物释放快。v（3）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。v2常用水溶性基质常用水溶性基质v主要是不同比例的聚乙二醇混合物。主要是不同比例的聚乙二醇混合物。v此类基质易溶于水，能与渗透液混合并易洗除，化学性质稳此类基质易溶于水，能与渗透液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能
22、减低酚类防腐剂感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。的活性，使用时应予以注意。vPEG400和和PEG4000（1：1）为常用比例，增加）为常用比例，增加PEG4000的量可增加稠度。的量可增加稠度。v增加增加PEG400可减少稠度。可减少稠度。vPEG700以下为液体。以下为液体。vPEG10001500为半固体。为半固体。vPEG20006000为固体。为固体。三、附加剂的选择三、附加剂的选择v常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。v防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山
23、梨酸、三氯叔丁醇；v保湿剂：甘油；保湿剂：甘油；v抗氧剂：抗氧剂：抗氧剂：抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚（醚（BHA）；）；v还原剂：还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；v抗氧剂的辅助剂：抗氧剂的辅助剂：枸橼酸、酒石酸、枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙和巯基二丙酸等酸等四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备v（一）熔融法（一）熔融法v先将熔点高的基质熔化，然后加入药物和其他成分。先将熔点高的基质熔化，然后加入药物和其他成分。v不同药物的加入方法：可溶性药物直接加入熔化的基质中。不同药物的加入方法：可溶性药物直接加入熔化
24、的基质中。不溶性的药物粉碎、过筛、加液研磨，然后加入熔融的基质不溶性的药物粉碎、过筛、加液研磨，然后加入熔融的基质中。挥发性药物加入的降温的基质中，以免挥发。中。挥发性药物加入的降温的基质中，以免挥发。v（二）研磨法（二）研磨法v不溶性药物粉碎、过筛，加少量基质研磨，然后再等量递增不溶性药物粉碎、过筛，加少量基质研磨，然后再等量递增加其余基质至足量即可。加其余基质至足量即可。v适用范围：基质室温下为柔软的半固体，不需要加热即可调适用范围：基质室温下为柔软的半固体，不需要加热即可调制均匀者；药物不宜受热者。制均匀者；药物不宜受热者。v本方法主要用于少量软膏的制备。本方法主要用于少量软膏的制备。研
25、合法制备软膏研合法制备软膏v药物（粉红色粉末）一般较药物（粉红色粉末）一般较基质量少基质量少vThe drug(the pink powder)is usually the smaller quantity of the two ingredients.加入与药物量相等的基质加入与药物量相等的基质Add an amount of the ointment that is approximately equal in size to the drug.研合研合Spatulate the mixture.再加入与混合物量相等的基质再加入与混合物量相等的基质Add a second portion
26、of the ointment to the spatulated mixture that is about the same size.继续研合继续研合Spatulate the mixture.继续添加基质，不断研合，直继续添加基质，不断研合，直至所有基质和药物研合完毕。至所有基质和药物研合完毕。Continue adding until all of the ointment is used.Spatulate after each addition.Packing processPacking processPacking process（三）乳化法（三）乳化法v主要用于乳膏的制备。
27、主要用于乳膏的制备。v油相（油脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分）加油相（油脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分）加热到热到80形成熔化的油相；形成熔化的油相；v水相（如甘油、山梨醇等保湿剂，防腐剂及水溶水相（如甘油、山梨醇等保湿剂，防腐剂及水溶性乳化剂）加热到性乳化剂）加热到80成溶解状态。成溶解状态。v水相加到油相中，最后搅拌一定时间使乳化完全。水相加到油相中，最后搅拌一定时间使乳化完全。v乳化法中油、水两相的混合方法有三种：乳化法中油、水两相的混合方法有三种：v（1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；作；v（2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散
28、）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；相的乳剂系统；v（3）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统，）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。小的分散相粒子。v药物的加入方法：药物的加入方法：v油溶性药物加入油相；油溶性药物加入油相；v水溶性药物加入水相；水溶性药物加入水相；v两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的基质中。基质中。乳化法制备乳膏剂乳化法制备乳膏剂v油相v水相硬脂酸硬脂酸 石蜡石蜡 液体石蜡液体石蜡加热至加热至7070808
29、0三乙醇胺三乙醇胺羟苯乙酯羟苯乙酯香精香精蒸馏水蒸馏水加热至加热至70708080水相水相油相油相StirrngStirrng第二节第二节 眼膏剂眼膏剂v一、概述一、概述v眼膏剂（眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂，与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼用的灭菌软膏剂，与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等特点。眼睑对眼球的摩擦等特点。v也可用于对水不稳定的药物，也可用于对水不稳定的药物，v如某些抗生素不能制成滴眼剂，如某些抗生素不能制成滴眼剂，v可制成眼膏剂。可制成眼膏剂。v眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布
30、；眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；v无刺激性；无刺激性；v无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。绿脓杆菌。v用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。氧剂。眼膏剂的质量要求是：眼膏剂的质量要求是：常用基质常用基质v眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为混合物，其用量比例为8：1：1，可根据气温适当，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸
31、水性和粘附性，使眼膏易与泪液用，具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏易与泪液混合，并易于附着于眼膜上，使基质中的药物容易混合，并易于附着于眼膜上，使基质中的药物容易穿透。穿透。v基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，并于基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，并于150干热灭菌干热灭菌12h备用。也可将各组分分别灭菌备用。也可将各组分分别灭菌供配制用。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或供配制用。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。无菌操作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。二、眼膏剂的制备二、眼膏剂的制备v眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相
32、同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。的污染。v眼膏中的药物，能溶于基质或基质组分者可眼膏中的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液性眼膏剂；不溶性药物应先研成极制成溶液性眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并过细粉末，并过9号筛，将药粉与少量基质或液号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。眼膏剂。第三节第三节 凝胶剂凝胶剂v一、概述一、概述v凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一、混悬或乳凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。剂型的乳胶
33、稠厚液体或半固体制剂。v凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂使小分子无机药物胶体微粒一相分散系统的凝胶剂使小分子无机药物胶体微粒一网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂。胶剂。v局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。胶剂和油性凝胶剂。v水性凝胶剂的基质一般由水性凝胶剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠加水、甘油或和海藻酸钠加水、甘
34、油或丙二醇等制成。丙二醇等制成。v油性凝胶剂的基质常由液油性凝胶剂的基质常由液状石与聚氧乙烯或脂肪油状石与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构与胶体硅或铝皂、锌皂构成。成。v在临床上应用较多的是水在临床上应用较多的是水型凝胶剂，下面主要介绍型凝胶剂，下面主要介绍水凝胶剂基质。水凝胶剂基质。二、水凝胶基质二、水凝胶基质v 1卡波姆（卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普（的高分子聚合物，商品名为卡波普（Carbopol），按黏），按黏度可分为度可分为934、940、941等规格。等规格。v可以在水中迅速膨胀，但不溶解。可以在水
35、中迅速膨胀，但不溶解。v水分散液显酸性。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，水分散液显酸性。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明的凝胶，时形成半透明的凝胶，在在pH611有最大的黏度和稠度。有最大的黏度和稠度。v适用于治疗脂溢性皮肤病。适用于治疗脂溢性皮肤病。v盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离子以及盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离子以及阳离子聚合物均可使之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波阳离子聚合物均可使之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍时必须注意。
36、姆失去黏性，在配伍时必须注意。2纤维素衍生物纤维素衍生物v常用品种有甲基纤维素（常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），），v前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解；可溶解；v后者在任何温度下均可溶解。后者在任何温度下均可溶解。v本类基质涂布于皮肤时有较强的粘附性，较易失水，本类基质涂布于皮肤时有较强的粘附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入甘油调节，制成的基质干燥而有不适感，常需加入甘油调节，制成的基质中均需加入中均需加入防腐剂，常用防腐剂，常用0.20.5羟苯乙酯羟苯乙酯.凝胶的制备凝胶的制备
37、v水凝胶的一般制备方法是水凝胶的一般制备方法是:v药物溶于水者先溶于部分水或甘油中药物溶于水者先溶于部分水或甘油中,必要必要时加热时加热,v其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质基质,再与药物溶液混合加水至足量即得再与药物溶液混合加水至足量即得.v药物不溶于水者药物不溶于水者,可先用少量水或甘油研细可先用少量水或甘油研细,分散分散,再混入基质中搅匀即得。再混入基质中搅匀即得。熔合法制备凝胶剂熔合法制备凝胶剂PEG 4000PEG 4000PEG 400PEG 40065第四节第四节 栓栓 剂剂v一、概述一、概述v栓剂（栓剂（Suppository）系指药物
38、与适宜基质制成）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的人体腔道内给药的固体制剂。的具有一定形状的人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。产生局部或全身作用。v栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等。如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓用栓剂等。如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。v栓剂的一般质量要求是：栓剂的一
39、般质量要求是：v药物与基质应混合均匀，剂型外形应完整光滑，药物与基质应混合均匀，剂型外形应完整光滑，无刺激性；无刺激性；v塞入腔道后，应能融化、软化或熔化，并与分泌塞入腔道后，应能融化、软化或熔化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；v有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。52 栓剂亦称栓剂亦称“坐药坐药”或塞剂或塞剂中国使用栓剂有悠久的历史，中国使用栓剂有悠久的历史，史记史记仓公列传仓公列传有类似栓剂的早期记载有类似栓剂的早期记载;古代东汉张仲景的古代东汉张仲景的伤寒论伤寒论中亦有栓
40、剂应用记中亦有栓剂应用记载。载。HistoriesHistories 53 栓剂为古老剂型之一，在公元前栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年的埃及年的埃及伊伯氏纸草本伊伯氏纸草本中即有记载。中即有记载。1852年发现可可豆脂做栓剂基质的特点后，欧洲年发现可可豆脂做栓剂基质的特点后，欧洲开始研究以直肠为给药途径的栓剂，并得到普遍开始研究以直肠为给药途径的栓剂，并得到普遍使用。使用。目前，栓剂在剂型研究和生产中已占有重要位置。目前，栓剂在剂型研究和生产中已占有重要位置。HistoriesHistories 二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成v（）药物）药物v栓剂中的药物，可溶于基质或混悬于基质
41、栓剂中的药物，可溶于基质或混悬于基质中；药物应先研成细粉，并过中；药物应先研成细粉，并过6号筛。号筛。v（二）栓剂基质（二）栓剂基质v常用的栓剂基质可分为油脂性基质和水溶常用的栓剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质两大类。性基质两大类。v1油脂性基质油脂性基质v （1）可可豆脂（）可可豆脂（Cocoa butter）可可豆脂可可豆脂v可可豆脂具有多晶形，有可可豆脂具有多晶形，有,，等四种晶型。当加热到等四种晶型。当加热到36（熔点以上），再迅速冷至（熔点以上），再迅速冷至0时时,可可豆脂熔点仅为可可豆脂熔点仅为24，原因是高温引起异构化，由稳定型转变为不稳型，使，原因是高温引起异构化，由稳定型转
42、变为不稳型，使熔点降低。熔点降低。v本品能与多种药物混合制成可塑性团块，含本品能与多种药物混合制成可塑性团块，含10以下羊毛脂以下羊毛脂时其可塑性增加。时其可塑性增加。v有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使其熔点降低，甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡以提高熔点。其熔点降低，甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡以提高熔点。v可可豆脂与药物的水溶液不能混合，但可加入适量乳化剂制可可豆脂与药物的水溶液不能混合，但可加入适量乳化剂制成乳剂基质。成乳剂基质。v与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌桕脂。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌桕脂
43、。56(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯 国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系由椰子或棕榈种子等天然植物油系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得水解、分馏所得C12C18可游离脂肪酸可游离脂肪酸经部分氢化再与甘油酯化而得的经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物三酯、二酯、一酯的混合物半合成脂肪酸酯化学性质稳定，成形性能良好，具有保半合成脂肪酸酯化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。栓剂基质
44、栓剂基质（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯）半合成或合成脂肪酸甘油酯v半合成椰油脂半合成椰油脂v半合成山苍子油脂半合成山苍子油脂v半合成棕榈酸酯半合成棕榈酸酯v硬脂酸丙二醇酯硬脂酸丙二醇酯 2水溶性基质水溶性基质v（1）甘油明胶（）甘油明胶（Gelatin glycerin）甘油明胶多甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。用作阴道栓剂基质，在局部起作用。v（2）聚乙二醇类（）聚乙二醇类（Polyethylene glycols,PEG）分子量分子量200,400,600者为液体者为液体,1000为软蜡状为软蜡状,4000以上为固体以上为固体.本品能释放水溶性药物，亦能释放脂本品能释放水溶性药物
45、，亦能释放脂溶性药物。溶性药物。v 本品不能与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水本品不能与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺杨酸、乙酰水杨酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类药物、巴比妥钠等配伍类药物、巴比妥钠等配伍2水溶性基质水溶性基质v（3）聚氧乙烯（）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（）单硬脂酸酯类（Polyoxy 40 stearate）非离子表面活性剂。商品名为非离子表面活性剂。商品名为Myri52,商品代号商品代号“S-40”，本品可与，本品可与PEG混合使用，得到混合使用，得到性质稳定、崩解、释放均较好的基质。性质稳定、崩解、释放均较好的基质。v（4）泊洛
46、沙姆（）泊洛沙姆（Poloxamer）非离子表面活性剂。非离子表面活性剂。商品名为普朗尼克（商品名为普朗尼克（Pluronic），本品有多种型号，），本品有多种型号，易溶于水。较常用的型号为易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为型，熔点为52。三、栓剂的制备方法三、栓剂的制备方法v栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基质的栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基质的不同选择。油溶性基质可采用任何一种，而水溶性不同选择。油溶性基质可采用任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。基质多采用热熔法。v模孔内涂的润滑剂通常有两类：模孔内涂的润滑剂通常有两类：v脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油合一份与脂
47、肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油合一份与95乙醇乙醇混合制得；混合制得；v水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油作润滑剂，如液体石水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油作润滑剂，如液体石蜡或植物油等。蜡或植物油等。v有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，则不需润滑剂。有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，则不需润滑剂。栓剂的栓模栓剂的栓模栓剂的栓模栓剂的栓模 栓剂的制备栓剂的制备水浴熔融基质与药物水浴熔融基质与药物热熔法热熔法准备栓模准备栓模 将熔融基质将熔融基质与药物注入栓模与药物注入栓模药物与基质混合物分别注满每个模孔药物与基质混合物分别注满每个模孔冷却后移去多余填充物冷却后移去多余填充物冷却冷却
48、冷却后移去多余填充物冷却后移去多余填充物平放栓模，卸下螺栓平放栓模，卸下螺栓轻轻打开栓模轻轻打开栓模取出栓剂取出栓剂取出栓剂，包装取出栓剂，包装 A.外形示意图 B.操作主要部分 自动旋转式制栓机自动旋转式制栓机1-饲料装置及加料斗；2-旋转式冷却台；3-栓剂抛出台；4-刮削设备；5-冷冻剂入口及出口74 栓剂模型的栓剂模型的容积是固定容积是固定的，通常指的的，通常指的1g或或2g栓剂栓剂是指纯基质（常为可可豆脂）栓的重量是指纯基质（常为可可豆脂）栓的重量由于药物与基质相对密度不同，加入由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积药物所占体积不一定是等重量基质体积不一定是等重量基质体积，特别是
49、堆密度小的药物，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。计算基质用量。基质用量的确定基质用量的确定75 置换价置换价(displacement value，DV)是用以计算栓是用以计算栓剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。置换价置换价76 测定方法如下：测定
50、方法如下：做纯基质栓，其平均重量为做纯基质栓，其平均重量为G，另制药物含量为另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为每粒平均含药量为W=M C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：f=W/G-(M-W)置换置换价价一定体积的药物重量一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值与同体积基质重量之比值v置换价的计算公式为：置换价的计算公式为：v vf=W/G-(M-W)v其中其中M为含药栓的平均栓重为含药栓的平均栓重,W为每个栓的平均含药为每个栓的平均含药量量,G为空白纯基质栓的平均栓重。为空白纯基质栓的平均栓重。v用
