1、TAVR参与者：目前参与者：目前1家进口家进口3家国产的家国产的“1+3”格局格局 海海外外：自2002年法国Alain Cribier医生开展首例TAVR以来，经导管主动脉瓣置换术在全球广泛开展。目前目前 海外主要使用海外主要使用的的支支架架为爱为爱德德华华公公司司的的Sapien系系列列、美美敦敦力力的的CoreValve系系列列和和波波士士顿顿科科学学的的Lotus系系列。列。国国内内市市场场目目前前1+3格格局局：自2010年葛均波院士在国内首次开展TAVR手术以来，国内主要处于临床研究和市场导入阶段，截止2019年全国有604家医院具备开展TAVR手术的资格，随着众多TAVR产品的获
2、批上市以及 需求端的拉动，未来国内市场有望迎来爆发式增长。当前中国获批上市的TAVR产品有五款，包括启明医疗的 VenusA-Valve和VenusA-Plus、杰成医疗的J-Valve、微创心通的VitaFlow-Valve、爱德华的Sapien 3，已 上市产品形成1家进口3家国产的“1+3”格局。沛嘉医疗、佰仁医疗、蓝帆医疗、乐普医疗也都有布局TAVR的研发。1TF为经股动脉、TA为经心尖；SE为自膨胀式，BE为球扩式；PP为猪心包，BP为牛心包国内主要国内主要TAVR产品上市及在研情况产品上市及在研情况公公司司产产品品进进展展血管入路血管入路膨膨胀胀机制机制瓣瓣叶叶输输送管鞘送管鞘 直
3、直径径可回收性可回收性 外部密封裙外部密封裙 电动电动手手柄柄 价格（元）价格（元）启明医疗VenusA-Valve2017.4上市TFSEPP16F、18F、19F、20F否否否248000VenusA-Plus2020.11上市TFSEPP-是否否-杰成医疗J-Valve2017.4上市TASEPP27F否否否260000微创心通VitaFlow2019.7上市TFSEBP16F、18F否是是196000VitaFlow II注册申请TFSEBP-是是是-爱德华SAPIEN 32020.6上市TFBEBP14F、16F否是否380000沛嘉医疗TaurusOne注册申请TFSEBP18F否
4、是否-TaurusElite临床试验TFSEBP-是是否-佰仁医疗介入主动脉瓣、介入瓣中瓣动物实验TFBEBP-否是否-蓝帆医疗Allegra临床试验（海外TFSEBP-乐普医疗介入主动脉瓣动物实验TFSEBP-是-TAVR产品特征的主要分类产品特征的主要分类按 膨 胀 机 制自膨胀式球囊扩张式机械膨胀式其他（如无金属支架）按 手 术 入 路经股静脉顺行经心尖顺行经股动脉逆行经颈动脉逆行经锁骨下动脉/腋动脉逆行经升主动脉逆行按 瓣 叶 材 质牛心包瓣猪心包瓣 按按膨胀机膨胀机制制分类：分类：目前主要分为自膨胀式、球囊扩张式、机械膨胀式和其他无金属支架等。其。其中中球囊球囊扩扩张张 式与自膨胀式
5、是目前的式与自膨胀式是目前的主主流。流。按按手术入手术入路路：根据人工瓣膜植入时输送系统的前进方向分为顺行路径和逆行路径。顺行分为经股静脉和经 心尖，逆行包括经股动脉、锁骨下动脉/腋动脉、升主动脉、颈动脉以及下腔静脉穿刺到腹主动脉等，主 流的方式为经股动脉。按瓣叶材按瓣叶材质质：分为牛心包瓣和猪心包瓣，牛心包瓣由于爱德华的市占率，为目前的主流材质。其他分类其他分类：还能依据是否有裙边、是否可回收、是否电动手柄等特性进一步分类。主要主要TAVR产品特征分类方式产品特征分类方式2自膨胀式瓣膜以美敦力自膨胀式瓣膜以美敦力CoreValve系列为代表，也是国产主力方向系列为代表，也是国产主力方向 自膨
6、胀式瓣膜的代表产品是美敦力的CoreValve系列，目前以经历四代产品。采用支架材料为镍钛合金，瓣叶材料为猪心包，周围及下部支架结构有裙边密封，和球扩瓣膜相比结构较长。从Evolut升级产品开始 都具有可回收重新定位的功能。爱德华的自膨瓣膜Centera已获CE认证，目前在美国开展关键临床。从CoreValve看看自自膨瓣膨瓣膜膜的升的升级级趋趋势势：可回收、下流出道长度缩短、构型改进径向支撑力增强、扩大直径 范围、封闭性能、递送系统操控性升级、降低最低输送管鞘直径。国产自膨瓣膜：1）启明医疗的Venus-A为国产首个TAVR产品，属于自膨猪心包瓣，特点为增强径向支撑 力，底部有3个marke
7、r点，上缘有3个锁扣；2）杰成医疗的J-Valve为国产第二家上市TAVR产品，为经心 尖入路的自膨猪心包瓣；3）微创心通的VitaFlow为自膨牛心包瓣，强径向支撑，双层裙边涉及，支架与 输送系统同轴性，电动手柄设计降低操作难度。美敦力美敦力CoreValve系列经历四代更新系列经历四代更新国产启明、杰成、微创的自膨瓣膜国产启明、杰成、微创的自膨瓣膜启明医疗 Venus-A3杰成医疗 J-Valve微创心通 VitaFlow首个自膨瓣膜的高危重度首个自膨瓣膜的高危重度AS患者大型随机对照临床支撑患者大型随机对照临床支撑CoreValve上市上市CoreValve和和SAVR在高危患者的全因死
8、亡率比较在高危患者的全因死亡率比较 CoreValve US Pivotal Trial随机对照研究研究HighRisk（AS高危）和Extreme Risk（AS外科禁忌）两 组。高危组入组795例（平均年龄83.2），随机分配至 TAVR（n=394）和SAVR（n=401）组，以一年全因 死亡率作为主要终点。结果显示TAVR组与SAVR组1年 全因死亡率分别为14.2%和19.1%（非劣效性P0.001,优效性P0.04），这是自膨瓣膜首个高危患 者TAVR手术优于SAVR的大型随机对照临床试验证据。与外科手术组相比，TAVR组的NYHA分级有非劣效性（P0.01），但大血管并发症、永久
9、性起搏器植入、瓣周C漏or并e V发a症lv发e与与生S率A V更R高在在。高危高危AS患者组临床的并发症比较患者组临床的并发症比较 NYHA分级改善情况分级改善情况4CoreValve 系列升级后有效性和安全性提升，适应症已拓展至低系列升级后有效性和安全性提升，适应症已拓展至低危危美敦力美敦力CoreValve系列产品升级伴随适应症扩张的临床研究系列产品升级伴随适应症扩张的临床研究TAVR产品产品CoreValveEvolut REvolut Pro试验名称CoreValve US Pivotal Trial（高危）CoreValve US Pivotal Trial（禁忌）SURTAVI（
10、中危）Low-Risk Patients（低危）论文发布期刊NEJMJTCVSNEJMNEJM发布时间2014/5/82014/12/12017/4/62019/5/2ClinicalTrials编号NCT01240902NCT01240902NCT01586910NCT02701283地点美国45个中心美国41个中心多国87个中心澳大利亚、加拿大、法国、日本、荷兰、新西兰、美国86个中心试验时间2011.22012.92011.22012.82012.6.19-2016.6.302016.3.28-2018.11.27患者重度AS+高危重度AS+禁忌重度AS+中危重度AS+低危入组人数795
11、489（单臂）17461468STS PROM7.80%10.1%&10.5%4.4/4.5%1.90%分组TAVR组SAVR组Pivotal组可随访组CoreVal veEvolut RSAVRCoreVa lveEvolut REvolut PROSAVR组实验者分配390357150339724139796768（占比为3.6%、74.1%22.3%）678平均年龄83.183.281.381.879.979.874.173.6全因死亡率（12月）14.2%19.1%36.0%6.7%6.8%2.4%3.0%NYHA分级TAVR组非劣效性（P5%8.00%1年NYHA分级III/IV级从
12、79.2%下降到8.6%30天III/IV级从80.7%下降到20.7%III/IV级从97.2%下降到1.1%均小于II级II级以内从18.3%提升 到87.7%III/IV级从89.3%下降到4.8%30天期大中风发生率1%1.60%4.70%9.30%0.00%0%0%1年期起搏器植入18.8%9.70%5.00%5%19.10%-18%1年期中重度瓣周漏发生率4.20%-皆为轻度001.10%1年期大血管并发症5.90%-2.70%1.80%-启明医疗的启明医疗的VenusAVenusA手术前手术前后后NYHA分级改善情况分级改善情况 启明医疗的VenusA是国产首个上市的TAVR产品
13、。对101 例重度老年退化性AS单臂试验结果表明，术后12月全因 死亡率5.9%，30天大中风率1%，12月永久起搏器植入率18.8%，12月主要血管并发症5.9%，从LVEF、主动脉瓣 压梯度、NYHA分级等症状性指标大幅改善，术后12月 NYHA III/IV级比率从79.2%下降到14.7%。2019年公司VenusA收入2.3亿元，出厂均价约15万元，2020年上半年受疫情影响，收入1亿元，同比下降4.9%。升级产品VenusA-Plus（可回收）已于2020年11月上市。VenusA主要安全性终点主要安全性终点17.3113.7101.6启明医疗启明医疗TAVR收入收入557%232
14、.1104.10%-4.90%600%500%400%300%200%100%0%-100%0501001502002502017201820192020H1启明医疗TAVR收入(百万元）yoy7杰成医疗的杰成医疗的J-Valve 杰成医疗杰成医疗J-Valve瓣膜图示瓣膜图示J-Valve在在BAV和和TAV患者的生存率差异患者的生存率差异 J-Valve是杰成医疗的第二代自膨胀瓣膜，该产品以镍钛 合金为支架材料，瓣叶材料为猪心包，规格为21、23、25和27mm，2017年4月该产品在中国获批上 市（经心尖路径，适应症为外科禁忌自体AS+AR）。临床试验招募107名重度AS+外科禁忌的患者
15、（平均年龄74.4岁，EuroSCORE-I 11.21.2），其中AS组64人，AR组43人。1年全因死亡率总体为5%，中风率2%，新起搏器植入5%，试验证实了J-Valve在高危（手术禁 忌）AS和AR患者的有效性和安全性。J-Valve外科禁忌组介入后总生存率外科禁忌组介入后总生存率82.3 微创心通的微创心通的VitaFlow VitaFlow上市后收入和销量上市后收入和销量 微创心通的VitaFlow是国产第三个上市的TAVR产品。2015年10月2016年9月，对110例重度原发性AS单臂 试验结果表明，术后12月全因死亡率2.7%，30天大中 风率0%，12月永久起搏器植入率19
16、.1%，12月严重血 管并发症2.7%，从平均瓣口面积、主动脉瓣压力梯度、NYHA分级等指标大幅改善，术后12月NYHA III/IV级 比率从80.9%下降到3.7%。由于较强的渠道优势和较低的出厂定价，VitaFlow上市 后销售增长较快，2020年前七个月收入4844万，销量601个。第二代TAVR VitaFlow II处于注册进行中。VitaFlow主要安全性终点主要安全性终点21.548.44605040302010020192020M1-7微创心通TAVR收入（百万元）271601020040060080020192020M1-7VitaFlow销量（个）92.3 沛嘉医疗的沛嘉
17、医疗的TaurusOne TaurusOne全因死亡率情况全因死亡率情况TaurusOne术后瓣周漏情况术后瓣周漏情况 沛嘉医疗的TaurusOne属于自膨牛心包瓣，外有裙边设 计。2017年9月2019年4月对125例重度AS患者单臂 试验结果表明，术后12月全因死亡率8%（排除5名患 者后为6.67%），30天无中风，出院时起搏器植入为18%，12月瓣周漏为1.1%，主动脉瓣压梯度、NYHA 分级等症状性指标大幅改善，术后12月NYHA III/IV级 比率从89.3%下降到4.8%。公司TaurusOne目前处于上市申请中，预计2021年上 半年有望上市。第二代TAVR产品TaurusE
18、lite已于2020 年9月17日完成病人入组。TaurusOne术后术后NYHA分级大幅改善分级大幅改善102.3 球扩式瓣膜以爱德华的球扩式瓣膜以爱德华的Sapien系列系列为为代表代表，国产国产布布局较少局较少 球囊扩张式瓣膜的代表产品是爱德华的Sapien系列，目前以经历3代产品，是目前临床上使用最广泛的TAVR 产品。第一代Sapien于2011年获FDA批准，采用支架材料为不锈钢，瓣叶材料为牛心包，瓣膜底部内侧有聚 酯裙边密封，规格有23mm26mm两种，输送鞘管为22F、24F两种。第二代Sapien XT的支架材料为钴铬合 金，规格增加了29mm，可用1620F鞘管，临床效果和
19、第一代类似，但并发症、手术麻醉时间显著降低。第 三代Sapien 3相比前两代，首先结构优化使其可以折叠的更小，可用更小输送鞘管（最小至14F），入路条 件进一步降低，瓣膜底部外侧由聚酯群边包裹，进一步降低瓣周漏。从Sapien看球扩瓣看球扩瓣膜膜的的升升级级趋趋势势：支架材料升级、结构优化降低对入路条件要求、从内裙边到外裙边等。国国产产球球扩瓣扩瓣膜膜：国产球扩瓣膜布局较少，佰仁医疗的介入瓣中瓣和介入主动脉瓣属于球扩牛心包瓣，目前处于动物实验阶段，预计2021Q1进临床；微创心通VitaFlow球扩式处于设计阶段。爱德华爱德华Sapien系列经历系列经历3代更新代更新爱德华爱德华TAVR产品
20、收入及增速产品收入及增速5.57.19.411.816.320.322.928.2%33.3%25.1%38.0%27.424.5%12.8%19.7%40%35%30%25%20%15%10%5%0%0510152025302012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019爱德华TAVR产品收入（亿美元）yoy112.3 PARTNER 1A证实第一代证实第一代Sapien瓣膜相瓣膜相比比SAVR的的非非劣性劣性 PARTNER系列研究是TAVR领域里程碑的研究，选用Sapien系列瓣膜，多中心、随机对照研究奠定了TAVR 治疗在症状性重度主动脉瓣狭窄的地位。PA
21、RTNER 1A选用高危重度主动脉瓣狭窄患者入组699 例，随机分配至TAVR（n=348，平均年龄83.6）和SAVR（n=351，平均年龄84.5）组，以一年全因死亡 率作为主要终点。结果显示TAVR组与SAVR组1年全因 死亡率分别为24.2%和26.8%（P=0.44）,证明了TAVR 相比SAVR的非劣性。从症状减轻看，30天TAVR组的NYHA分级改善优于SAVR组（P0.001），1年期症状改善情况与SAVR组 无明显差异。1年期平均瓣口面积改善优于SAVR组。从并发症看，TAVR组30天中风发生率、1年期瓣周漏、大血管并发症高于SAVR组，1年期大出血事件少于SAVR组，1年期
22、起搏器植入率基本相当。总体而言，第一代Sapien产品的安全性和有效性是非劣 于SAVR手术的，但一些并发症（如瓣周漏、中风）远 高于SAVR也显示其提升空间。Sapien与与SAVR全因死亡率全因死亡率 Sapien和和SAVR的的NYHA分级改善情况分级改善情况122.3 众多高、中、低危临床奠众多高、中、低危临床奠定定Sapien 3全球领导地位全球领导地位PARTNER 1B选择外科手术禁忌的严重AS患者，1年期全因死亡率TAVR组和保守治疗组分别为30.7%和50.7%（P0.001）,证实了TAVR对传统保守治疗的优效性。PARTNER 2A选择中危重度AS患者2032例，大规模的
23、研究结果，TAVR（Sapien XT）和SAVR组1年期全因死亡率分 别为12.3%和12.9%，2年期全因死亡率分别为19.3%和21.1%（P=0.25%），具有非劣效性。Sapien 3针对中危、高危+禁忌、低危做了三个临床，一方面全因死亡率和症状改善效果都不劣于SAVR组，另一方 面，在中风、瓣周漏、大血管并发症、大出血事件等并发症方面都比前几代有所改善。众多大型、对照、随机、长期 随访的临床数据奠定了爱德华在TAVR领域的绝对地位。13爱德华爱德华Sapien系列在高中低危患者中均具有非劣效性，且升级产品并发症不断减少系列在高中低危患者中均具有非劣效性，且升级产品并发症不断减少TA
24、VR产品产品SapienSapien XTSapien 3试验名称PARTNER 1A（高危）PARTNER 1B（禁忌）PARTNER 2A（中危）PARTNER 2 S3（中危）PARTNER 2 S3（高危+禁忌）PARTNER 3（低危）论文发布期刊NEJMNEJMNEJMThe LancetCirculationNEJM发布时间2011/6/92010/10/212016/4/182016/5/282016/7/122019/5/2ClinicalTrials编号NCT00530894NCT00530894NCT01314313NCT01314313NCT01314313NCT026
25、75114地点25个中心（美国22个）21个中心（美国17个）美国和加拿大57个中心美国和加拿大51个中心美国29个中心71个中心（主要美国）试验时间2007.5.112009.8.282007.5.112009.3.162011.122013.112014.2.172014.9.32013.102014.92016.32017.10患者重度AS+高危重度AS+外科禁忌重度AS+中危重度AS+中危重度AS+高危或禁忌重度AS+低危入组人数69935820321077583（单臂）1000STS PROM11.80%11.60%5.80%5.2%&5.4%8.40%1.90%分组TAVR组SAV
26、R组TAVR组保守治疗TAVR组SAVR组TAVR组SAVR组高危组外科禁忌组TAVR组SAVR组实验者分配348351178179101110211077944384199496454平均年龄83.684.583.183.281.581.781.981.683.480.373.373.6全因死亡率（12月）24.2%26.8%30.7%50.7%12.3%12.9%7.4%13.0%12.7%17.7%1.0%2.5%NYHA分级症状改善多于SAVR组（P=0.002)TAVR组症状改善明显（P0.001)TAVR组症状减轻与SAVR组无明显差异-30天时III/IV级患者比例从90%降到1
27、3%，1年期降到8%特征改善无明显差异30天期大中风发生率3.8%2.1%5.0%1.1%3.2%4.3%2.7%6.1%4.0%0.0%0.4%1年期起搏器植入5.7%6.0%4.5%7.8%9.9%8.9%10.2%7.3%14.5%21.3%7.3%5.4%1年期中重度瓣周漏发生率6.8%1.9%10.5%-4%-2.0%2.7%0.6%0.5%1年期主要血管并发症11.3%3.5%32.4%7.3%8.4%5.3%6.1%5.4%6mm，但部分患 者股动脉太细，钙化扭曲，不适合TF。经锁骨下动脉/腋动脉（TS逆行锁骨下动脉/腋动脉主动脉主动脉瓣2007年报道，该方法路径较TF短，可以克
28、服股 动脉细小、钙化扭曲等情况，安全可行，手术成功率96.8%100%，瓣膜相关不良事件发生 率12.9%，30天死亡率06.4%经升主动脉（Tao）逆行升主动脉主动脉瓣2009年首次报道，需外科医师参与，需全麻及 气管插管，作为TF手术中外周血管条件差的患 者的候选路径经颈动脉逆行颈动脉主动脉主动脉瓣2010年首次报道，手术成功率、死亡率、脑卒 中发生率与其他路径相当，作为TF路径不合适 患者的替代16 手术入路方式经过多年探索，基本形成了以经股动脉（TF）为主，其他路径作为TF不适时的备选的局面。美国2019年的TAVR手术中有95.3%采用的是经股动脉入路。大部分获批的TAVR产品也都能
29、通过多种路径介入。172.3 TAVR总结：如何比较总结：如何比较TAVR临临床的床的数数据的据的差差异以异以及及商业商业化化潜力？潜力？TAVR产品临床数据主要看安安全性全性、有效有效性性及并及并发发症症。安全性安全性：主要为全因死亡率（30天、1年、2年、3年），一般为TAVR临床的主要终点指标。有效性有效性：主要评估各时期症状的改善，如NYHA分级、主动脉瓣压力梯度、左室射血分数LVEF等 并发症并发症：常见的并发症有：1）大大中风中风发发生率生率：早期（如30天）大中风主要与术中操作如多次瓣膜定位及 球囊扩张导致的瓣叶组织栓塞相关，而晚期的大中风主要与术后心房颤动等心律失常未进行有效抗
30、凝抗栓 相关，目前研究报道结果TAVR术后30天内整体中风发生率为3%4%；2）起）起搏搏器植器植入入（传（传导导阻滞阻滞）：TAVR术后出现新发传导阻滞主要与心脏传导束系统受到人工瓣膜机械压迫相关，需要永久起搏器植入比 例在既往研究中自膨胀瓣膜可达24%33%，而在球囊扩张瓣膜中略低，为5%12%，永久起搏器的植 入与术后心功能恢复、再住院率及1年死亡率相关，应避免使用过大的人工瓣膜及置入位置过深，对于术前已存在束支阻滞的高危患者可考虑采用球囊扩张式瓣膜，减少起搏器植入风险，而新一代“外包裙边”瓣膜在改善瓣周反流同时有增加起搏器植入率趋势；3）血）血管管并发并发症症：血管并发症是经股动脉入路
31、行TAVR的常见并发症，既往研究报道血管并发症发生率在5.5%20%，随着输送装置径线的不断缩小，血 管并发症的发生率有进一步减低趋势；4）瓣瓣周周漏漏：发生率明显高于SAVR，预防措施包括术前细致的影 像评估，选择适合的瓣膜型号，术中选择新一代的可回收或具有“外包裙边”的瓣膜，精确定位置入深 度；5）心肌梗）心肌梗死死：在自体瓣膜TAVR中发生率约为0.6%，在生物瓣膜毁损进行“瓣中瓣”TAVR中可达3.5%。6）其他并发症还）其他并发症还有有：急诊外科开胸、计划外的体外循环支持、室间隔穿孔、心脏压塞、二尖瓣功能损伤、感染性心内膜炎、瓣膜移位、瓣膜血栓、瓣中瓣置入、出血、急性肾损伤。商业化潜商业化潜力力是临床数据优势+长期随访数据支撑+产品易操作性+学术推广能力（是否有领域专家背书、科室协同）+定价及医保报销情况等因素综合影响的结果。
