1、H型高血压与脑卒中1主要内容2高血压与脑卒中“H”型高血压与急性缺血性脑卒中中国人群特殊性：TT基因型，对叶酸不敏感甲钴胺显著降低H型高血压患者的Hcy水平，有效改善卒中患者的预后总结主要内容3高血压与脑卒中“H”型高血压与急性缺血性脑卒中中国人群特殊性：TT基因型，对叶酸不敏感甲钴胺显著降低H型高血压患者的Hcy水平，有效改善卒中患者的预后总结脑卒中的危险因素4“H”型高血压型高血压脑卒脑卒中中高血糖高同型半胱氨酸血症1高血压1高血脂吸烟酗酒其他心源性伴血浆伴血浆HcyHcy升高升高的原发性高血压的原发性高血压 1.胡大一,等.中华内科杂志 2019;47(12):976-9772.ODon
2、nell MJ,et al.Lancet.2019 Jul 10;376(9735)_112-23.INTERSTROKE研究510个可控危险因素解释了90%卒中风险1.ODonnell MJ,et al.Lancet.2019 Jul 10;376(9735)_112-23.“INTERSTROKE研究包括22个国家共3000例初发急性卒中和3000例对照病例，其中81%来自于东南亚、印度及非洲等中低收入国家和地区。”高血压是卒中患者首要危险因素危险因素人群风险因素对卒中风险之比%，（99%CI）高血压34.6%(30.439.1)吸烟18.9%(15.323.1)腰臀比值26.5%(18.
3、836.0)饮食18.8%(11.229.7)体力活动28.5%(14.548.5)糖尿病5.0%(2.69.5)酒精3.8%(0.914.4)心理因素4.6%(2.19.6)心源性因素6.7%(4.89.1)脂蛋白B/A1比值24.9%(15.737.1)强化降压能否带来更多获益？62019年最新发布ACCORD试验：强化降压进一步减少卒中41%71.ACCORD Study Group,et al.N Engl J Med.2019 Apr 29;362(17)1575-85.2.ACCORD Study Group,et al.N Engl J Med.2019 Apr 29;362(1
4、7)1575-85.Supplementary AppendixPatients with Events(%)05101520Years Post-Randomization012345678HR=0.5995%CI(0.39-0.89)P=0.0141%强化降压（SBP120mmHg）常规降压（SBP140mmHg）vs.心血管高危的糖尿病患者强化组常规组ACCORD试验再次证实，降压可以减少卒中发生，强化降压SBP15 mol/L，但因两者有协同作用，因此，H型高血压的诊断指标为血浆同型半胱氨酸 10 mol/L同型半胱氨酸21世纪的胆固醇101.Heneghan HM,et al.J E
5、ndovasc Ther.2019 Aug;15(4):399-407.Homocysteine,the cholesterol of the 21st century.Impact of hyperhomocysteinemia on patency and amputation free survival after intervention for critical limb ischemia.同型半胱氨酸21世纪的胆固醇同型半胱氨酸：u 是血管性疾病进展的独立危险因素u 是严重肢体缺血患者外周动脉血管重建的不利预后因素国内现状中国高血压人群Hcy水平较美国人群高出约50111.胡大一,
6、等.中华内科杂志 2019;47(12)976-977一项六城市研究数据显示我国成年高血压患者中伴有高Hcy血症者约占75(男性占9l，女性占60)Hcy：同型半胱氨酸讨论：H型高血压显著增加脑卒中风险121.中国医学前沿杂志电子版 2019;(5):42-932.Wald DS,et al.BMJ.2019 Nov 23;325(7374):1202.3.胡大一,等.中华内科杂志 2019;47(12)976-977.高血压高血压脑卒中风险脑卒中风险血浆血浆HcyHcy升高升高“H H”型高血压型高血压5 5倍倍协协同同效效应应收缩压每升高10mm Hg，卒中风险增加53%血浆Hcy每升高5
7、moL/L，脑卒中风险增加59%Hcy：同型半胱氨酸同型半胱氨酸血管损伤性氨基酸131.Faraci FM,et al.Stroke.2019 Feb;35(2):345-7.同型半胱氨酸血症血管内皮非对称二甲基氧化应激炎症NOROS血管肌肉肥大DNA甲基化内皮功能障碍血管舒张能力基因表达改变同型半胱氨酸：致病机理141.Faraci FM,et al.Stroke.2019 Feb;35(2)_345-7.2.Van Campenhout A,et al.Atherosclerosis.2009 Feb;202(2):557-66.3.Moshal KS,et al.Curr Vasc Ph
8、armacol.2019 Apr;6(2):84-92.4.Zhang D,et al.J Mol Cell Cardiol.2019 Oct;53(4):487-96.5.Sipkens JA,et al.Mol Cell Biochem.2019 Dec;358(1-2):229-39.损害血管内皮：同型半胱氨酸经氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫化物，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，直接损害血管内皮1 刺激血管平滑肌细胞增生，诱导心肌细胞凋亡4,5 使心肌细胞钙超载3 促进血栓2 干扰谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂3 促进钙化2 干扰甲基化，基因表达，DNA修复、合成1合
9、并内皮功能障碍加速合并内皮功能障碍加速H型高血压与血管性疾病的深入探讨15血管内皮细胞NO，H2S血管内皮损伤血管内皮功能障碍高龄高血脂血管功能和结构病变血管性疾病严重心脑血管事件高血压高hcy血管性疾病发生发展的链路图+遗传学基础 MTHFR1.罗洋,等.实用医院临床杂志 2019;9(6)212-2142.Sen U,et al.Cell Biochem Biophys.2019 Jul;57(2-3):49-58.Hcy：同型半胱氨酸血Hcy水平与心血管事件风险正相关161.Thomas G,et al.The Journal of the American Nutraceutical
10、Association.2019,7;11-24高危区域Hcy：同型半胱氨酸 Hcy水平与心脑血管事件风险呈正相关 血Hcy水平6.3mol/L时,心脑血管事件处于高危区域心血管事件发生率同型半胱氨酸中国高血压危险分层新因素前言 修订过程中，多位专家提供了对于指南如何实施、如何切合我国国情的真知灼见。其中包括：“我国有研究提示，有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨酸血症”1.中国医学前沿杂志电子版 2019;(5):42-9317主要内容18高血压与脑卒中“H”型高血压与急性缺血性脑卒中中国人群特殊性：TT基因型，对叶酸不敏感甲钴胺显著降低H型高血压患者的Hcy水平，有效改善卒中患者的预后
11、总结中国人心血管疾病的特点，和西方的研究是一致的吗？危险因素是否一样？治疗方案是否一致？H型高血压研究：探索真正适合中国人的心脑血管疾病防治方案19受环境与遗传影响，中国75高血压患者为H型高血压201.徐希平.对比高血压临床防治中西方差异.第二届北京大学转化医学论坛会议报道我国人群特点:1.叶酸严重缺乏我国：2060美国：0.06%2.MTHFR TT基因型频率高我国：25美国：112MTHFR：甲基四氢叶酸还原酶国际荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关211.Casas JP,et la.Lancet.2019 Jan 15-21;365(9455)_22
12、4-32.我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关 221.Li P,et al.Gene.2019 Feb 10;535(2)359-64.MTHFR基因，目前全球唯一被所有研究均证实与卒中相关的易感基因23白人白人亚洲人亚洲人1.Yang KM,et al.Biomed Rep.2019 Sep;2(5):699-708.MTHFR C677T TT基因型与高Hcy相关241.Wang Y,et al.Clin Appl Thromb Hemost.2019 Jan 22.高血压患者中TT基因型Hcy水平显著更高2.422.482.9422.12.
13、22.32.42.52.62.72.82.93CCCTTTLog (血浆Hcy水平)*与CC和CT相比，P0.001纳入1058例中国高血压患者，根据MTHFR C677T 基因型的不同分组，对每组血浆Hcy水平进行测定，结果为Log (血浆Hcy水平)：H型高血压增加血管疾病的风险251.Graham IM,et al.JAMA.2019 Jun 11;277(22)_1775-81.02468101214对照组胆固醇吸烟高血压正常Hcy高Hcy051015202530对照组胆固醇吸烟高血压血管疾病相对危险度（RR）男性女性最新欧美卒中指南：补充复合VB降低Hcy，从而降低卒中发生风险26
14、复合VB可降低同型半胱氨酸水平，而与同型半胱氨酸水平升高与卒中风险增加相关 最新指南推荐：高同型半胱氨酸血症，补充复合VB降低Hcy，可降低卒中发生风险1.Meschia JF,et al.Stroke.2019 Dec;45(12):3754-832.最新欧美卒中指南：复合Vb应持续应用27 AHA/ASA卒中一级预防指南2019版：治疗3年以上、hcy降低20%以上才可有效降低卒中发生1.Meschia JF,et al.Stroke.2019 Dec;45(12):3754-832.28 推荐：已诊断为高同型半胱氨酸血症的患者，可以给予B 族维生素治疗，预防缺血性卒中中国指南卒中指南：应
15、用B 族维生素治疗，预防缺血性卒中1.中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华神经科杂志 2019;44(4):282-288主要内容29高血压与脑卒中“H”型高血压与急性缺血性脑卒中中国人群特殊性：TT基因型，对叶酸不敏感甲钴胺显著降低H型高血压患者的Hcy水平，有效改善卒中患者的预后总结1.Brown KS,et al.Hum Genet.2019 Jan;114(2):182-5.2.Maron BA,et al.Annu Rev Med.2009;60:39-54.3.黄承夸,等.现代中西医结合杂志.2019 Jul;21(20):2277-2279.4.蒋雨平,等.Clin J Cl
16、in Neurosci 2019;18(2):203-207,212.5.Lippi G,et al.Clin Chem Lab Med.2019 Dec;50(12):2075-80.蛋氨蛋氨酸酸合成酶合成酶甲钴胺降低的Hcy水平、改善卒中的预后的机制卒中甲钴胺有效降低H型高血压患者的血浆Hcy水平311.汪小荣,等.中国医药导报 2019;10(8):77-78,83051015202530治疗前治疗4周治疗8周常规组干预组26.59.127.09.227.08.618.26.316.66.625.89.5P0.01Hcy水平（umol/L）P0.01甲钴胺有效改善血浆急性脑梗死H型高血压
17、患者的预后321012141618202224262830治疗前治疗8周常规组干预组278289216185P0.05NIHSS评分（分）505560657075808590治疗前治疗8周BI评分（分）5524562369228319P0.051.汪小荣,等.中国医药导报 2019;10(8):77-78,83以甲钴胺为基础的联合疗法可有效降低H型高血压肾病患者血浆Hcy水平331.薛雨.中国医药科学 2019;3(1):21-22,510510152025叶酸组甲钴胺组联合组治疗前治疗后各组治疗前后Hcy变化(umol/L20.686.479.251.33*19.864.869.891.95*20.625.137.041.21*P0.01与治疗前相比主要内容34高血压与脑卒中“H”型高血压与急性缺血性脑卒中中国人群特殊性：TT基因型，对叶酸不敏感甲钴胺显著降低H型高血压患者的Hcy水平，有效改善卒中患者的预后总结总结 高血压与脑卒中显著相关 H型高血压（伴同型半胱氨酸升高原发性高血压）患病率高与我国卒中发生率高显著相关 我国人群特殊性基因型，对叶酸不敏感的特点是H型高血压患病率高的主要原因 国内外指南推荐：应用复合VB，可降低H型高血压诱发的卒中 甲钴胺有效降低H型高血压脑梗死患者的血浆Hcy水平，有效改善卒中患者的预后3536
