1、 Framingham：心率与死亡率：心率与死亡率Gillman MW,et al.Am Heart J 1993;125:1148-1154 Kendall MJ.Am J Cardiol 2019,80(9B):15J-19J Kendall MJ.Am J Cardiol 2019,80(9B):15J-19J美托洛尔美托洛尔 1 1选择性选择性 +脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性J Clin Hypertens(Greenwich).2019;7(7):409-416.交交感感神神经经系系统统兴兴奋奋 RAAS活性肌细胞收缩性心率心肌储备电解质异常细胞因子激活冠脉血流血管收缩
2、抑制抑制-受体阻滞剂受体阻滞剂降压护心降压护心-受体阻滞剂受体阻滞剂对运动反应 缺血 心律失常风险 心功能紊乱 杜克大学Victor Dzau及哈佛医学院Eugene Braunwald在1991年首次提出了“Continuum(事件链)”的概念及理论，提出“事件链”的重要意义在于让人们认识到疾病的发展是一个以危险因素为起始端、逐渐发展的过程Am Heart J 1991;121:1244-63.危险因素（高血压等）动脉粥样硬化冠心病心肌缺血冠脉血栓形成心肌梗塞心律失常、猝死心室扩张充血性心力衰竭终末期心脏病心血管事件链心血管事件链2022-8-8Am Heart J 1991;121:124
3、4-63.Am Heart J.1988;116(1Pt2):338-347.2.Am J Hypertens.2019;19(4):388-395.Lancet.1981;2,pp.823-827.4.J Am Coll Cardiol.1985;5(6):1428-1437.Eur Heart J.1985;6(3):190-198.6.Eur Heart J.1985;6(3):199-226.Eur Heart J.1987;8:1056-1064.8.Lancet.2019;366(9497):1622-1632.Lancet.1993;342:1441-1446.10.Am Hea
4、rt J.2019;146(4):721-728.倍他乐克倍他乐克降压护心降压护心M-FACTMAPHYMERIT-HFMDCCOMMIT/CCS-2LopressMIAMI贝尔法斯特APSIS哥德堡美托洛尔危险因素危险因素（高血压等（高血压等）动脉粥样硬化冠心病冠心病心肌缺血心肌缺血冠脉血栓形成心肌梗塞心肌梗塞心律失常、心律失常、猝死猝死心室扩张充血性充血性心力衰竭心力衰竭终末期心脏病倍他乐克倍他乐克拥有广泛的适应症，循证证据贯穿心血管事件链拥有广泛的适应症，循证证据贯穿心血管事件链肥胖高胰岛素血症 交感张力结构性肥厚应激 收缩力心输出量=高血压自动调节外周阻力内皮衍化因子原发性高血压的致病
5、因素原发性高血压的致病因素肾素血管紧张素血管紧张素-I II肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识指出：中国高血压防治指南2019年修订版倍他乐克倍他乐克降压降压Law MR,et al.BMJ 2019,326:1427-1431半剂量半剂量标准剂量标准剂量双倍剂量双倍剂量-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0利尿剂利尿剂受体受体阻滞剂阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度收缩压降低幅度-9-9-8-8-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0ACEIARBCCB舒张压降低幅度舒张压降
6、低幅度利尿剂利尿剂受体受体阻滞剂阻滞剂MAPHY研究显示，倍他乐克相比利尿剂能显著降低高血压患者的死亡风险显著降低高血压患者的死亡风险Am Heart J,1988,116(1 Pt 2):338-347.利尿剂（利尿剂（N=1625）倍他乐克倍他乐克（N=1609）随访年数510909060600 03030P=0.028风险风险降低降低22%MAPHY研究随访3234例 4064 岁男性门诊高血压患者。患者被随机分为倍他乐克组（200mg/d）和利尿剂组（噻嗪类50mg/d或苄氟噻嗪5mg/d）。随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡）倍他乐克倍他乐克降压降压累计死亡例数（例）J C
7、ardiac Failure 2019;8:8-14.倍他乐克 缓释片（n=871）总死亡总死亡121210108 84 46 62 20 0因心衰恶化死亡因心衰恶化死亡猝死猝死P=0.0022P=0.0022P=0.042P=0.042P=0.0022P=0.0022安慰剂（n=876）MERIT-HF研究显示，倍他乐克 能显著降低高血压伴心衰患者显著降低高血压伴心衰患者的总死亡、猝死的总死亡、猝死和因心衰恶化导致的死亡和因心衰恶化导致的死亡MERIT-HF研究该研究是一项双盲、随机、对照研究，入选了欧洲13个国家和美国的3991名慢性心力衰竭患者，其中伴高血压的亚组患者1747名。倍他乐克
8、 缓释片的初始剂量为12.5/25mg，目标剂量为200mg倍他乐克倍他乐克降压降压51%年发生率（%）49%39%药药 物物 治治 疗疗 流流 程程Hypertension.2019 42:1206-52冠心病和冠心病和AMIAMI后使用后使用-B-B使冠脉事件复发减少使冠脉事件复发减少31%,31%,获益获益程度约为其他降压药程度约为其他降压药(减少减少15%)15%)的的2 2倍倍Lancet.1981 Oct 17;2(8251):823-7.Herlitz J,et al.Am J Cardiol 1984;53:9D-14D累积死亡数美托洛尔(n=698)安慰剂(n=697)时间(
9、天)P0.024降低危险率367060504030201000102030405060708090Olsson G,et al.Am J Cardiol 1985;5:1428-14371412108642048121620242832 36累积死亡率(%)美托洛尔美托洛尔(9/154)安慰剂(21/147)时间(月)P0.05降低危险率57 Gottlieb SS,et al.New Engl J Med.2019;339(8):489-97.0 05 5101015152020252530303535 70 7070 70 7979 80 80 100 100 100 100 139139
10、 140 140随访随访2 2年中的死亡危险（年中的死亡危险（%）用用受体阻滞剂受体阻滞剂不用不用受体阻滞剂受体阻滞剂 0 1 2 3 4 5倾向于倾向于预防斑块破裂预防斑块破裂倾向于利于斑块破裂倾向于利于斑块破裂European Heart Journal Supplements(2019)10(Supplement F),F11F16Cardiovasc Drugs Ther.2000 Dec;14(6):589-95.N=1272N=1272P0.0001P0.0001倍他乐克剂量43%33%24%对心肌梗死患者出院时给予倍他乐克长期治疗，随着剂量的增加，死亡率相应降低随着剂量的增加，死
11、亡率相应降低50%40%20%30%10%0%50mg/d50mg/d（257257例）例）100mg/d100mg/d（587587例）例）200mg/d200mg/d（428428例）例）本研究调查了倍他乐克使用剂量和心肌梗死患者5年死亡率的关系，纳入患者2161例，最后有效分析1272例倍他乐克倍他乐克护心护心5年死亡率（%）MERIT-HF慢性心力衰竭患者美托洛尔控释剂的慢性心力衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预临床试验随机干预临床试验1Lancet 2019;353:201907.Data unblinded by ISaCThe MERIT-HF Study Group,ACC,Ma
12、rch 2019随访月随访月百分率百分率(%)安慰剂组安慰剂组p=0.0062(校正后校正后)p=0.00009(原始数据原始数据)美托洛尔组美托洛尔组危险性降低危险性降低=34%MERIT-HF MERIT-HF 试验结果：总死亡率试验结果：总死亡率03691215182120151050 最大规模的最大规模的-阻滞剂治疗心力衰竭临床试验阻滞剂治疗心力衰竭临床试验 疗效显著而提前终止试验（平均随访疗效显著而提前终止试验（平均随访1 1年）年）+美托洛尔组总死亡率降低美托洛尔组总死亡率降低34%34%（p=0.00009p=0.00009）+美托洛尔组心血管病死亡率降低美托洛尔组心血管病死亡率
13、降低38%38%（p=0.00003p=0.00003）+美托洛尔组猝死率降低美托洛尔组猝死率降低41%41%（p=0.0002p=0.0002）+美托洛尔组心衰恶化致死率降低美托洛尔组心衰恶化致死率降低49%49%（p=0.0023p=0.0023）+美托洛尔耐受性良好，停药率与安慰剂相似美托洛尔耐受性良好，停药率与安慰剂相似MERIT-HF MERIT-HF 试验结果：结论试验结果：结论MERIT-HF Study Group.Lancet 2019,353(9169):2019-7 其他其他 受体阻滞剂在心衰治疗中未被证实受体阻滞剂在心衰治疗中未被证实慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管
14、病杂志.2019;35(12）:1076-95慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志.2019;35(12）:1076-95慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志.2019;35(12）:1076-95CAST研究显示：受体阻滞剂能够显著降低心律失常患者的死亡风险显著降低心律失常患者的死亡风险CASTCAST研究是一项随机、开放、双盲、安慰剂对照研究，本组研究选择了其中研究是一项随机、开放、双盲、安慰剂对照研究，本组研究选择了其中17351735名射血分数名射血分数40%40%的的患者患者受体阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂恩卡尼恩卡尼/氟卡尼氟卡尼莫雷西嗪莫雷西嗪0.250.250.50.5相对风险相对风险2 24 41 1全因死亡全因死亡0.250.250.50.5相对风险相对风险2 24 41 1心律失常导致的死亡心律失常导致的死亡死亡率死亡率死亡率死亡率死亡率死亡率死亡率死亡率Kennedy HL,et al.Am J Cardiol.1994;74(7):674-80.倍他乐克倍他乐克护心护心
