1、第三章第三章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂主讲教师:唐靖主讲教师:唐靖第一节第一节 粉体学简介粉体学简介 (Micromeritics)粒径与粒度分布粒径与粒度分布粒子形态粒子形态粒子的比表面积粒子的比表面积粉体的密度与孔隙率粉体的密度与孔隙率粉体的流动性粉体的流动性粉体的润湿性与吸湿性粉体的润湿性与吸湿性一、概述一、概述二、粉体的性质二、粉体的性质v 主要内容主要内容第一节第一节 粉体学简介粉体学简介p 粉体学(粉体学(micromeritics)研究研究粉体粉体基本性质及其应用的科学基本性质及其应用的科学。粉体是指固体细小粉体是指固体细小粒子的粒子的集合体集合体。粉末粉末100
2、m颗粒颗粒100m一、概述一、概述100m相当于一张纸的厚度相当于一张纸的厚度(一一)粒径与粒度分布粒径与粒度分布几何学粒径几何学粒径(geometric diameter)筛分径筛分径(sieving diameter)有效径有效径(effective diameter)等体积径等体积径(equivalent volume diameter)二、粉体粒子的性质二、粉体粒子的性质几何学粒子径几何学粒子径(一一)粒径的表示方法粒径的表示方法p 粒径的测定方法粒径的测定方法l 颗粒分析仪颗粒分析仪l扫描电镜图扫描电镜图l 透射电镜图透射电镜图个数、面积为基准个数、面积为基准库尔特法测定原理库尔特法
3、测定原理(电阻变化原理)(电阻变化原理)等体积径等体积径相同体积的球体代表粒子大小。相同体积的球体代表粒子大小。(一一)粒径的表示方法粒径的表示方法个数、体积为基准个数、体积为基准与粒子沉降速度相等的球形颗粒的直径。与粒子沉降速度相等的球形颗粒的直径。有效径(沉降速度相当径)有效径(沉降速度相当径)(一一)粒径的表示方法粒径的表示方法18(12)stkhDg t 有效径(沉降速度相当径)有效径(沉降速度相当径)u 沉降法沉降法p 粒径的测定方法粒径的测定方法重量为基准重量为基准u 药筛药筛 筛分径筛分径细孔通过相当径。细孔通过相当径。粒子的性质粒子的性质(一一)粒径的表示方法粒径的表示方法目目
4、1英寸(英寸(25.4mm)长)长 度上开有的孔数。度上开有的孔数。u 编织筛编织筛u 冲眼筛冲眼筛 平均粒径(平均粒径(mean diameter)算术平均径(算术平均径(average diameter)dav=(nd)/n平均表面积径(平均表面积径(mean surface diameter)ds=(nd2)1/2/(n)1/2平均体积径(平均体积径(mean volume diameter)dv=(nd3)1/3/(n)1/3p 粒度分布粒度分布 平均粒径(平均粒径(mean diameter)中间粒径(中间粒径(median diameter)100 80 60 40 20 累积分布
5、百分率%p 粒度分布粒度分布10 20 30 40 50粒径(粒径(m)粒度分布(粒度分布(size distribution)表格法表格法粒径范围(粒径范围(m)粒子数(或重量)粒子数(或重量)频率频率%p 粒度分布粒度分布 粒度分布(粒度分布(size distribution)图示法图示法频频率率%粒径粒径累累积积频频率率%p 粒度分布粒度分布u 比表面积(比表面积(specific surface area)Sw=S/w 常用的测定方法:吸附法、透过法、压汞法常用的测定方法:吸附法、透过法、压汞法外外表面的面积表面的面积粒子裂缝及孔隙中的内表面的面积粒子裂缝及孔隙中的内表面的面积(三)
6、粒子的比表面积(三)粒子的比表面积Sv=S/v重量比表面积重量比表面积(四)(四)粉体的密度与孔隙率粉体的密度与孔隙率 真密度真密度 粒密度粒密度 堆密度堆密度 粉体的密度(粉体的密度(density)排除粒子本身及粒子间的空隙排除粒子本身及粒子间的空隙排除粒子间的空隙,排除粒子间的空隙,不排除粒子本身的空隙不排除粒子本身的空隙包括颗粒间和颗粒内间隙包括颗粒间和颗粒内间隙 =(V-Vt)/V式中:式中:粉体的空隙率;粉体的空隙率;V粉体的总体积;粉体的总体积;Vt粉体的真体积粉体的真体积u 常用测定方法:真密度计算法、压汞法、气泡法常用测定方法:真密度计算法、压汞法、气泡法 粉体的空隙率(粉体
7、的空隙率(porosity)(四)(四)粉体的密度与孔隙率粉体的密度与孔隙率 休止角(休止角(angle of repose)休止角:休止角:30度,流动性良好度,流动性良好 45度,流动性差度,流动性差(五)粉体的流动性(五)粉体的流动性 流出速度(流出速度(flow velocity)将物料加入漏斗中测定物料全部流出所需时间。将物料加入漏斗中测定物料全部流出所需时间。如果粉体流动性很差而不流出时,加入如果粉体流动性很差而不流出时,加入100m的玻璃球助的玻璃球助流,测定自由流动所需玻璃球的量,以表示流动性。流,测定自由流动所需玻璃球的量,以表示流动性。(五)粉体的流动性(五)粉体的流动性
8、a.粒子大小粒子大小 粒径粒径200m 流动性较好流动性较好 粒径粒径100m 流动性一般不好流动性一般不好 200m 粒径粒径100m 过渡阶段过渡阶段 b.粒子分布粒子分布 大粒子中加入小粒子大粒子中加入小粒子 流动性变差流动性变差 小粒子中加入大粒子小粒子中加入大粒子 流动性变好流动性变好p 影响流动性的因素影响流动性的因素(五)粉体的流动性(五)粉体的流动性 d.含湿量含湿量 干燥状态干燥状态 流动性较好流动性较好 相对湿度较高相对湿度较高 流动性变差流动性变差e.加入润滑剂加入润滑剂 滑石粉、微粉硅胶滑石粉、微粉硅胶休休止止角角滑石粉含量滑石粉含量c.粒子形态粒子形态 球形或接近球形
9、球形或接近球形 发生滚动发生滚动 偏离球形甚远偏离球形甚远 发生滑动发生滑动(五)粉体的流动性(五)粉体的流动性 p 影响流动性的因素影响流动性的因素 制成颗粒制成颗粒 加入一定量粗粉加入一定量粗粉 适当干燥适当干燥 加入助流剂、润滑剂加入助流剂、润滑剂 改善粒子形态改善粒子形态(五)粉体的流动性(五)粉体的流动性 p 增加流动性的方法增加流动性的方法 润湿性润湿性(wetting)固体药物固体药物表面水化表面水化溶解溶解扩散扩散吸收吸收血循环血循环润湿润湿晶格解体晶格解体渗透渗透通过生物膜通过生物膜u固体制剂中的药物经胃肠道给药吸收进入血循环的过程固体制剂中的药物经胃肠道给药吸收进入血循环的
10、过程润湿性是指润湿性是指固体固体表面被表面被液体液体浸润的程度。浸润的程度。(六)(六)粉体的润湿性与吸湿性粉体的润湿性与吸湿性 润湿性大小的衡量(接触角)润湿性大小的衡量(接触角)l-g 液液s-g s-g=l-s+l-g cos 90o 润湿润湿 ;=0 完全润湿完全润湿 90o 不润湿;不润湿;=180o 完全不润湿完全不润湿 0 l-s 固(六)(六)粉体的润湿性与吸湿性粉体的润湿性与吸湿性 润湿性润湿性(wetting)临界相对湿度临界相对湿度(Critical Relative Humidity,CRH)吸湿量开始急剧增加的相对湿度。吸湿量开始急剧增加的相对湿度。u CRH是水溶性药物的特征参数。是水溶性药物的特征参数。u 水溶性药物:水溶性药物:u 水不溶性药物:水不溶性药物:吸湿性吸湿性(moisture absorption)(六)(六)粉体的润湿性与吸湿性粉体的润湿性与吸湿性ABABCRHCRHCRHABABCRHCRHCRH吸湿平衡曲线吸湿平衡曲线水溶性物质水溶性物质水不溶性物质水不溶性物质(六)(六)粉体的润湿性与吸湿性粉体的润湿性与吸湿性