1、CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY皮肤病医院 皮肤病研究所麻风杆菌肉芽肿结构与功能的麻风杆菌肉芽肿结构与功能的研究研究王王洪生洪生皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGYn 肉芽肿(gran
2、uloma)是由巨噬细胞及其演化的细胞局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶n 本质是迟发超敏反应,在免疫应答中起作用的主要是巨噬细胞和上皮样细胞,可视为巨噬细胞及其衍生细胞(如上皮样细胞,多核巨细胞)的聚集,伴随或不伴随其他炎症细胞的出现肉芽肿肉芽肿n 感染性肉芽肿感染性肉芽肿由生物病原体(细菌、梅毒螺旋体、真菌、寄生虫等)感染引起能形成具有特殊结构的细胞结节n 异物性异物性肉芽肿肉芽肿由异物(外科缝线、粉尘、滑石粉、木刺等)引起的肉芽肿异物为中心,形成结节状病灶n 结节病肉芽肿结节病肉芽肿结节病时发生的非坏死性上皮样细胞肉芽肿非坏死性上皮样细胞肉芽肿皮肤病医院 皮肤病研究所CHINE
3、SE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY分枝杆菌引起的肉芽肿主要由吞噬及未吞噬分枝杆菌的巨噬细胞、由巨噬细胞演变而来的上皮样细胞、多核巨细胞,以及T淋巴细胞构成肉芽肿内的免疫细胞及免疫因子可控制细菌的繁殖,局限并防止菌的扩散抑制吞噬体的成熟、酸化及与溶酶体前体的融合,阻止了巨噬细胞对菌的清除感染性肉芽肿感染性肉芽肿-分枝杆菌感染性肉芽肿分枝杆菌感染性肉芽肿皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF
4、MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY分枝杆菌在肉芽肿形成中的作用分枝杆菌在肉芽肿形成中的作用皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY分枝分枝杆菌在肉芽肿形成中的作用杆菌在肉芽肿形成中的作用皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE A
5、CADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY宿主细胞在肉芽肿形成中的作用宿主细胞在肉芽肿形成中的作用n 巨噬细胞巨噬细胞n 巨噬细胞为肉芽肿形成中最重要的细胞,也是肉芽肿结构中的主要细胞。细菌进入人体后,局部的巨噬细胞吞噬分枝杆菌,并可通过相关因子如肿瘤坏死因子等的释放,趋化附近的未吞噬细菌的巨噬细胞以及血液中的单核细胞及淋巴细胞至感染局部皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENC
6、ES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY宿主细胞在肉芽肿形成中的作用宿主细胞在肉芽肿形成中的作用n 多核巨细胞多核巨细胞n 多核巨细胞(MGCs)是分枝杆菌肉芽肿中重要组成成分和肉芽肿特征性细胞,一般认为是由巨噬细胞相互融合形成。有趣的是:可导致巨噬细胞极化分型的重要免疫分子如IFN-/TNF-(M1型)、IL-4/IL-13(M2a型)、IL-10/TGF-(M2c型)等同时也和MGCs的形成密切相关诱导多核巨细胞形态与T-Lep麻风组织病理组化形态比较。左图A-H为免
7、疫荧光检测单个多核巨细胞三维图;右图是T-Lep麻风组织病理组化检测多核巨细胞层面图皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY宿主细胞在肉芽肿形成中的作用宿主细胞在肉芽肿形成中的作用n 多核巨多核巨细胞细胞IL-15诱导多核巨细胞表达巨噬细胞抗原特征。共聚焦检测细胞表达M1型分子CD86(A)及CD68(B),M2型分子CD163(D)及CD209(E),结果显示多核巨细胞表达 M1和
8、M2巨噬细胞表面抗原。(未发表数据)IL-15诱导多核巨细胞表达DC细胞抗原特征。荧光染色显示多核巨细胞能表面DC细胞表面分子CD86、CD11C(A、B、E、F),以及同型对照(C、D、G、H)。(未发表数据)皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY分枝杆菌肉芽肿形成、结构与功能的研究分枝杆菌肉芽肿形成、结构与功能的研究分枝杆菌肉芽肿的形成过程及疾病的发病机理皮肤病医院 皮肤病研究
9、所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY麻风病是研究皮肤分枝杆菌感染免疫及感染性肉芽肿的理想模型麻风病是研究皮肤分枝杆菌感染免疫及感染性肉芽肿的理想模型从TT至LL,麻风临床光谱样表现皮肤病医院 皮肤病研究所CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES,PEKING UNION MEDICAL COLLEGEHOSPITAL FOR SKIN DISEASES,INSTITUTE OF DERMATOLOGY麻风病是研究皮肤分枝杆菌感染免疫及感染性肉芽肿的理想模型麻风病是研究皮肤分枝杆菌感染免疫及感染性肉芽肿的理想模型从TT至LL,麻风病理、载菌量呈光谱样分布感谢聆听感谢聆听