1、调强放疗联合新辅助化疗治疗晚期调强放疗联合新辅助化疗治疗晚期鼻咽癌远期疗效分析鼻咽癌远期疗效分析 福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院 放疗科放疗科 陈荔莎陈荔莎 陈传本陈传本 费召东费召东 潘建基潘建基 研究背景研究背景 放射治疗是鼻咽癌首次治疗的主要手段。早期鼻咽放射治疗是鼻咽癌首次治疗的主要手段。早期鼻咽癌可以通过单纯放疗即可获得较好的局控率和总生癌可以通过单纯放疗即可获得较好的局控率和总生存率。但对于晚期病变，多数学者主张通过放射治存率。但对于晚期病变，多数学者主张通过放射治疗联合化疗提高总体生存率。对鼻咽癌计划性的放疗联合化疗提高总体生存率。对鼻咽癌计划性的放化疗有三种不同的联合方式：新辅助
2、化疗、同步化化疗有三种不同的联合方式：新辅助化疗、同步化疗及辅助化疗。疗及辅助化疗。不同于常规的传统放疗，不同于常规的传统放疗，IMRTIMRT以放射剂量在三以放射剂量在三维方向与靶区一致，同时靶区内各点剂量强度维方向与靶区一致，同时靶区内各点剂量强度也可进行调节为特点。在保证靶区得到更为确也可进行调节为特点。在保证靶区得到更为确定的给定剂量的同时，使正常周围组织受量减定的给定剂量的同时，使正常周围组织受量减少，提高治疗增益比。少，提高治疗增益比。新辅助化疗的意义：新辅助化疗的意义：1.1.放疗前使用，患者耐受性较高；放疗前使用，患者耐受性较高；2.2.可以降低局部和区域的肿瘤负荷可以降低局部
3、和区域的肿瘤负荷,有研究表明新辅助有研究表明新辅助化疗可以使肿瘤靶区界限更加明显，有利于放疗照射野化疗可以使肿瘤靶区界限更加明显，有利于放疗照射野的设计；的设计；3.3.抑制肿瘤细胞着床抑制肿瘤细胞着床,减少亚临床转移灶，降低远处转减少亚临床转移灶，降低远处转移可能。移可能。研究目的研究目的 目的目的1.1.探讨调强放疗联合新辅助化疗治疗局部晚期鼻咽探讨调强放疗联合新辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的远期疗效和放射性损伤癌的远期疗效和放射性损伤 ；2.2.分析调强放疗与常规放疗相比在提高远期疗效及分析调强放疗与常规放疗相比在提高远期疗效及降低放射性损伤方面的优势。降低放射性损伤方面的优势。研究方法研
4、究方法 本研究采用病例对照研究的设计方法，回顾性本研究采用病例对照研究的设计方法，回顾性分析我院分析我院2004.1-122004.1-12同期收治的同期收治的109109名初治局部名初治局部晚期鼻咽癌患者远期疗效及放射性损伤。晚期鼻咽癌患者远期疗效及放射性损伤。按照治疗方式不同，分为调强放疗组和常规放按照治疗方式不同，分为调强放疗组和常规放疗组，两组患者均接受根治性放射治疗。两组疗组，两组患者均接受根治性放射治疗。两组患者基础资料可比性良好。患者基础资料可比性良好。类别类别 调强放疗组调强放疗组 常规放疗组常规放疗组 P P值值性别性别 0.8160.816 男男 40 50 40 50 女
5、女 9 109 10平均年龄平均年龄 45.345.313.8 44.913.8 44.911.1 0.88211.1 0.882TNMTNM分期分期 0.810 0.810 III III期期 24 2824 28 IV IV期期 25 3225 32T T分期分期 0.979 0.979 T2 6 7 T2 6 7 T3 19 24 T3 19 24 T4 24 29 T4 24 29 N N分期分期 0.414 0.414 N0 8 8 N0 8 8 N1 20 22N1 20 22 N2 19 26 N2 19 26 N3 2 4 N3 2 4 表表2.两组患者基础资料可比性两组患者基
6、础资料可比性 常规放疗组选用常规分割，总剂量常规放疗组选用常规分割，总剂量70-76Gy70-76Gy，2Gy/d2Gy/d，5 5次周。调强放疗组患者采用调强技次周。调强放疗组患者采用调强技术照射。根据术照射。根据ICRU 50ICRU 50号及号及6262号报告原则勾画号报告原则勾画靶区及危及器官。靶体积处方剂量：靶区及危及器官。靶体积处方剂量：GTVnxGTVnx-P-P、GTVndGTVnd-P-P、CTV1-PCTV1-P、CTV2-PCTV2-P分别为分别为 66-68.2Gy66-68.2Gy、64.5-66.65Gy64.5-66.65Gy、60-62Gy60-62Gy、54-
7、55.8Gy54-55.8Gy。研究方法研究方法-放射治疗设计放射治疗设计两组患者放疗前均予两组患者放疗前均予2 2周期新辅助化疗。新辅助化疗采用周期新辅助化疗。新辅助化疗采用2 2周方案。化疗方案为紫杉醇（周方案。化疗方案为紫杉醇（100mg/m2/day1100mg/m2/day1）+顺铂顺铂（80mg/m2/3days80mg/m2/3days）。第二周期化疗给药后）。第二周期化疗给药后1 1周内予放射治周内予放射治疗。疗。研究方法研究方法-化疗方案实施化疗方案实施 回顾性分析两组患者急性不良反应、晚期放射性损回顾性分析两组患者急性不良反应、晚期放射性损伤、伤、5 5年总生存率、局部控制
8、率、无远处转移率及无年总生存率、局部控制率、无远处转移率及无瘤生存率。放射性损伤评价参考美国放射肿瘤协作瘤生存率。放射性损伤评价参考美国放射肿瘤协作组组(RTOG)(RTOG)急性放射损伤标准和晚期放射损伤分级急性放射损伤标准和晚期放射损伤分级方案进行记录。方案进行记录。研究方法研究方法-观察指标观察指标应用应用 SPSS16.0SPSS16.0软件进行统计分析。两组患者基础资软件进行统计分析。两组患者基础资料、放射性损伤差异等行料、放射性损伤差异等行2 2、Mann-Whitney UMann-Whitney U检验。检验。采用采用Kaplan-MeierKaplan-Meier法进行生存分
9、析并用法进行生存分析并用Log-rankLog-rank检检验来检验。显著性检验水平：双侧检验，验来检验。显著性检验水平：双侧检验，=0.05=0.05。研究方法研究方法-统计学方法统计学方法研究结果研究结果-随访随访 截至截至20102010年年4 4月，中位随访时间月，中位随访时间6565个月（个月（1-731-73个月），个月），3 3例失访，均为常规放疗组患者，随例失访，均为常规放疗组患者，随访率访率97.2%97.2%。调强放疗组其调强放疗组其5 5年总生存率及年总生存率及5 5年局部控制率均高年局部控制率均高于常规放疗组，分别为于常规放疗组，分别为81.6%VS.63.2%81.6
10、%VS.63.2%和和91.8%VS.77.2%91.8%VS.77.2%（2 2=4.432=4.432、4.1964.196，P P=0.035=0.035、0.0410.041）。）。研究结果研究结果-生存分析生存分析 类别类别 5 5年局控率年局控率 (%)5(%)5年无远处转移率年无远处转移率 (%)5(%)5年无瘤生存率年无瘤生存率 (%)5(%)5年总生存率年总生存率 (%)(%)调强组调强组 91.8 81.6 73.5 81.691.8 81.6 73.5 81.6常规组常规组 77.2 77.2 77.2 61.4 63.277.2 61.4 63.2 2 2 4.8744
11、.874 0.499 2.161 4.159 0.499 2.161 4.159 P P 值值 0.027 0.480 0.142 0.0410.027 0.480 0.142 0.041表表2.两组患者远期疗效总结两组患者远期疗效总结两组患者生存曲线图两组患者生存曲线图 两组患者治疗期间急性粘膜反应、急性皮肤反两组患者治疗期间急性粘膜反应、急性皮肤反应、口干发生率有明显差异，调强放疗组低于应、口干发生率有明显差异，调强放疗组低于常规放疗组（常规放疗组（P P值分别为值分别为0.0080.008、0.0010.001、0.0010.001）。骨髓抑制的发生率两组无明显差异）。骨髓抑制的发生率两
12、组无明显差异（P=0.451P=0.451）。）。研究结果研究结果-急性放射性损伤急性放射性损伤急性反急性反 急性粘膜反应急性粘膜反应 急性皮肤反应急性皮肤反应 骨髓骨髓 抑制抑制 口口 干干应分级应分级 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 0 0级级 0 0 0 0 0 0 0 0 5 5 7 7 3 3 0 01 1级级 8 8 3 3 32 32 8 8 1010 13 13 2929 13 132 2级级 2929 28 28 15 15 3131 1414 1717 1212 32 323 3级级 1111 22 22 2 2 1313 1
13、515 1717 5 5 8 84 4级级 1 1 4 4 0 0 5 5 5 5 3 3 0 0 4 4P P 0.008 0.008 0.001 0.451 0.001 0.001 0.451 0.001 表表3.两组患者急性放射性损伤两组患者急性放射性损伤 调强放疗组在听力下降、张口受限、颈部皮肤纤维化调强放疗组在听力下降、张口受限、颈部皮肤纤维化及放射性神经系统损伤等晚期放射性损伤方面的发生及放射性神经系统损伤等晚期放射性损伤方面的发生率均低于常规放疗组，但差别无统计学意义（率均低于常规放疗组，但差别无统计学意义（P P值分值分别为别为0.1060.106、0.2130.213、0.0
14、920.092、0.1100.110）。两组患者随）。两组患者随访中口干发生率分别为访中口干发生率分别为24.5%24.5%（12/4912/49）VS.48.2%VS.48.2%（27/5627/56），调强放疗组明显低于常规放疗组），调强放疗组明显低于常规放疗组（P P=0.012=0.012）。）。研究结果研究结果-晚期放射性损伤晚期放射性损伤晚期放射性损伤晚期放射性损伤 调强组调强组 常规组常规组 2 2 P P口干口干 24.524.5（12/4912/49）48.248.2（27/5627/56）6.3006.300 0.012 0.012听力下降听力下降 24.524.5（12/
15、4912/49）39.339.3（22/5622/56）2.6132.613 0.1060.106张口受限张口受限 12.212.2（6/496/49）21.421.4（12/5612/56）1.5521.552 0.213 0.213 颈部纤维化颈部纤维化 16.316.3（8/498/49）30.330.3（17/5617/56）2.8362.836 0.092 0.092 放射性神经损伤放射性神经损伤 6.16.1（3/493/49）16.116.1（9/569/56）2.5552.555 0.110 0.110*常规治疗组常规治疗组1 1例患者治疗后例患者治疗后1 1个月死亡，晚期放射
16、性损伤不予评估个月死亡，晚期放射性损伤不予评估表表4.两组患者晚期放射性损伤两组患者晚期放射性损伤讨论讨论 1.1.本研究为回顾性病例对照研究，对比鼻咽癌本研究为回顾性病例对照研究，对比鼻咽癌调强放疗与常规放疗两种治疗方式的疗效及放调强放疗与常规放疗两种治疗方式的疗效及放射性损伤。射性损伤。2.2.本研究结果表明调强放疗组本研究结果表明调强放疗组5 5年局部控制率高年局部控制率高于常规放疗组，考虑鼻咽癌局控率与放疗剂量于常规放疗组，考虑鼻咽癌局控率与放疗剂量正相关，调强放疗高剂量区与肿瘤靶区高度适正相关，调强放疗高剂量区与肿瘤靶区高度适形，提高了肿瘤照射剂量，降低复发。形，提高了肿瘤照射剂量，
17、降低复发。3.3.调强放疗的实施中剂量梯度在肿瘤外部高梯度调强放疗的实施中剂量梯度在肿瘤外部高梯度变化，周边正常组织受量较常规放疗大大降低。变化，周边正常组织受量较常规放疗大大降低。从而降低损伤，提高了生活质量。从而降低损伤，提高了生活质量。4.4.本研究同本研究同KimKim等于等于20092009年报道的新辅助化疗联年报道的新辅助化疗联合调强放疗治疗合调强放疗治疗2525例晚期鼻咽癌患者的临床研究例晚期鼻咽癌患者的临床研究结果相一致，可获得较高的局部控制率和无远处结果相一致，可获得较高的局部控制率和无远处转移率。转移率。结论结论 Conclusion 1.1.与常规放疗相比，调强放疗明显提
18、高了晚期鼻咽癌与常规放疗相比，调强放疗明显提高了晚期鼻咽癌患者的患者的5 5年总生存率，且降低了放疗过程中急性放射性年总生存率，且降低了放疗过程中急性放射性损伤，提高了患者的放疗耐受性；损伤，提高了患者的放疗耐受性；2.2.在晚期放射性损伤方面，调强放疗亦优于常规放疗，在晚期放射性损伤方面，调强放疗亦优于常规放疗，特别是在保护唾液腺，降低明显口干的发生率上，调特别是在保护唾液腺，降低明显口干的发生率上，调强放疗表现出更为明显的优势；强放疗表现出更为明显的优势；3.3.调强放疗联合新辅助化疗的综合治疗方案与常规放调强放疗联合新辅助化疗的综合治疗方案与常规放疗联合新辅助化疗相比，在治疗局部晚期鼻咽癌临床疗联合新辅助化疗相比，在治疗局部晚期鼻咽癌临床获益明显，值得进一步探索研究。获益明显，值得进一步探索研究。
