1、第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID 内容提要 一、解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见 不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制常见不良反应内容提要二、分类1.非选择性环氧酶(cycloxygenase,COX)抑制药 包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等2.选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等 3.抗痛风药 COX-1和和COX-2的特性的特性一、药理作用 1.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使
2、炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.解热作用 特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热过程.3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。4.其它 NSAIDs
3、可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。三、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。NSAIDs对COX的选择性作用NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作
4、用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类二、苯胺类 三、吲哚类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类 七、吡唑酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类 乙酰水扬酸（阿斯匹林乙酰水扬酸（阿斯匹林 Aspirin）一、水杨酸类一、水杨酸类 体内过程体内过程 口服后迅速被胃肠道粘膜吸收，酯酶水解为水杨酸，以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘。在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；1g以上时，水杨酸生成量增多，其代谢从一级动力学消
5、除转变为零级动力学消除。一、水杨酸类一、水杨酸类 作用及应用作用及应用 1.解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。2.2.影响血小板功能影响血小板功能 抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。一、水杨酸类一、水杨酸类 不良反应不良反应 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无 痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2.凝血障碍 延长出血时间,对凝血酶原过低,维生
6、素K缺乏及血友病人可引起出血。3.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。4.过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。5.瑞夷综合征6.肾损害一、水杨酸类一、水杨酸类二、其他类二、其他类 对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（paracetamol）有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制药之一。有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果，但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受
7、或疗效不显著的病例。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。布洛芬（ibuprofen）临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。第二节 选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布 塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。附录 抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病。痛风药物按药理作用分为以下几类：1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇；2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等；4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。
