1、脑卒中脑卒中 脑卒中是脑中风的学名，是一种突然起病的脑血液循脑卒中是脑中风的学名，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，又叫脑血管意外。环障碍性疾病，又叫脑血管意外。是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍。动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍。临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。以猝然昏倒、不省人事或突然发生口眼歪斜、半征。以猝然昏倒、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。身不遂、舌强言蹇、智力障
2、碍为主要特征。脑卒中包括缺血性脑卒中（短暂性脑缺血发作、动脉脑卒中包括缺血性脑卒中（短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞和脑栓塞）、粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞和脑栓塞）、出血性脑卒中（脑出血和蛛网膜下腔出血）、高血压出血性脑卒中（脑出血和蛛网膜下腔出血）、高血压脑病和血管性痴呆四大类。脑病和血管性痴呆四大类。脑卒中的流行趋势脑卒中的流行趋势 在世界上是造成死亡的第二因素在世界上是造成死亡的第二因素 高发病率：高发病率：180/10万万 高死亡率：高死亡率：120/10万万 高致残率：高致残率：70-80%中度致残率：中度致残率：40%以上以上危险因素危险因素 可
3、预防的可预防的 不可预防的不可预防的 1.1.高血压高血压 1.1.年龄年龄 2.2.脂代谢异常脂代谢异常 2.2.性别性别 3.3.糖代谢异常糖代谢异常 3.3.家族史家族史 4.4.吸烟吸烟 5.5.睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍 6.6.高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血脂是什么？血脂是什么？血脂是血中所含血脂是血中所含脂质脂质的总称，其中只要包括的总称，其中只要包括胆固醇胆固醇和和甘油甘油三脂三脂。胆固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它们必须被能。胆固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它们必须被能溶于水的磷脂和蛋白质包裹才能存在于血液中，并在血中溶于水的磷脂和蛋白质包裹才能存在于血液中，并在血中循环运输。
4、（就好比不会游泳的人坐在床上，就可以在江循环运输。（就好比不会游泳的人坐在床上，就可以在江河中来去自如）。河中来去自如）。胆固醇、甘油三酯、磷脂和不同的蛋白质组合在一起，形胆固醇、甘油三酯、磷脂和不同的蛋白质组合在一起，形成溶于水的复合物，叫成溶于水的复合物，叫“脂蛋白脂蛋白”。脂蛋白中所含蛋白的。脂蛋白中所含蛋白的种类和数目、胆固醇和甘油三酯的多少决定其重量。种类和数目、胆固醇和甘油三酯的多少决定其重量。血液中的脂蛋白也有不同。血液中的脂蛋白也有不同。-密度高、颗粒小的部分称为高密度脂蛋白。密度高、颗粒小的部分称为高密度脂蛋白。-密度低，颗粒大的部分称为低密度脂蛋白密度低，颗粒大的部分称为低
5、密度脂蛋白 来源来源：大部分胆固醇是人体自身合成，少部分是从饮食中：大部分胆固醇是人体自身合成，少部分是从饮食中获得的。甘油三酯恰恰相反，大部分是从饮食中获得的，获得的。甘油三酯恰恰相反，大部分是从饮食中获得的，少部分是人体自身合成的。少部分是人体自身合成的。血脂异常的分类血脂异常的分类 起因分类：原发性高脂血症、继发性高脂血症；起因分类：原发性高脂血症、继发性高脂血症；表型分类：高胆固醇血症表型分类：高胆固醇血症 高甘油三脂血脂高甘油三脂血脂 混合型高脂血症；混合型高脂血症；低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症基因分类：家族性高胆固醇血症基因分类：家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白家族性载脂
6、蛋白B B缺陷症缺陷症 家族性混合型高脂血症家族性混合型高脂血症 家族性异常家族性异常脂蛋白血症脂蛋白血症 家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症 多基因家族性高胆固醇血症多基因家族性高胆固醇血症 家族性脂蛋白（）过多血症家族性脂蛋白（）过多血症血脂异常的诊断与鉴别诊断血脂异常的诊断与鉴别诊断 血脂项目血脂项目mmol/L(mg/dl)TC LDL-C HDL-C TG合适范围合适范围 5.18(200)3.37(130)1.04(40)1.70(150)边缘升高边缘升高 5.18-6.19 3.37-4.12 1.70-2.25 (200-239)(130-159)(150-199)升高升
7、高 6.22 4.14 1.55 2.26 (240)(160)(60)(200)降低降低 1.04 (40)哪些人易得高血脂？哪些人易得高血脂？有高血脂家族史者；体型肥胖者；中老年人；有高血脂家族史者；体型肥胖者；中老年人；长期高糖饮食者；长期吸烟、酗酒者；长期高糖饮食者；长期吸烟、酗酒者；习惯于静坐的人；生活无规律、情绪易激动、精神习惯于静坐的人；生活无规律、情绪易激动、精神处于紧张状态者；处于紧张状态者；肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者。肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者。血脂异常引起动脉粥样硬化的发生机制血脂异常引起动脉粥样硬化的发生机制 ：脂质浸润学说脂质浸润学说:尽管动脉粥样硬化的发
8、病机制还不十分清楚，尽管动脉粥样硬化的发病机制还不十分清楚，但脂质浸润学说是比较早得到公认的学说之一。但脂质浸润学说是比较早得到公认的学说之一。它认为动脉粥样硬化病变主要是因血浆脂质水平升高所引起。它认为动脉粥样硬化病变主要是因血浆脂质水平升高所引起。促使大量脂质尤其是促使大量脂质尤其是进入动脉壁，并在局部沉积聚集，进入动脉壁，并在局部沉积聚集，引起局部巨噬细胞和平滑肌细胞集结，这些细胞吞噬脂质后形引起局部巨噬细胞和平滑肌细胞集结，这些细胞吞噬脂质后形成泡沫细胞；同时细胞合成间质增多，血管内膜增厚导致动脉成泡沫细胞；同时细胞合成间质增多，血管内膜增厚导致动脉粥样硬化病变形成。粥样硬化病变形成。
9、脂质浸润学说具有比较坚实的科学依据：脂质浸润学说具有比较坚实的科学依据：血脂水平与动脉粥样硬化发病率呈正相关，降低血浆胆固醇浓度可明血脂水平与动脉粥样硬化发病率呈正相关，降低血浆胆固醇浓度可明显降低冠状动脉粥样硬化发病率和严重程度。显降低冠状动脉粥样硬化发病率和严重程度。放射性核素标记实验证实动脉壁内的脂质来自血液。放射性核素标记实验证实动脉壁内的脂质来自血液。动脉粥样斑块内存在大量脂质，尤其是胆固醇酯，泡沫细胞中堆积的动脉粥样斑块内存在大量脂质，尤其是胆固醇酯，泡沫细胞中堆积的也主要是也主要是胆固醇酯胆固醇酯。高脂、高胆固醇饲料喂养动物均可引发类似人类动脉粥样硬化的病变高脂、高胆固醇饲料喂养
10、动物均可引发类似人类动脉粥样硬化的病变家族性高胆固醇血症患者仅仅由于细胞表面低密度脂蛋白受体功能缺家族性高胆固醇血症患者仅仅由于细胞表面低密度脂蛋白受体功能缺陷导致血浆胆固醇水平极度升高，就使患者早年发生动脉粥样硬化，有陷导致血浆胆固醇水平极度升高，就使患者早年发生动脉粥样硬化，有力地证明高脂血症在动脉粥样硬化发生中的重要地位。力地证明高脂血症在动脉粥样硬化发生中的重要地位。研究发现研究发现：胆固醇有胆固醇有“好好”“”“坏坏”之之分分 “好好”胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇(HDL-(HDL-C)C)将多余的胆固醇从动脉中清除将多余的胆固醇从动脉中清除,防止动脉粥样防止
11、动脉粥样硬化形成硬化形成,减少冠心病、中风等事件发生减少冠心病、中风等事件发生“坏坏”胆固醇：低密度脂蛋白胆固醇胆固醇：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-(LDL-C)C)含量过多时会钻入动脉壁，沉积成斑块，堵塞含量过多时会钻入动脉壁，沉积成斑块，堵塞血管，引起冠心病、中风等事件。血管，引起冠心病、中风等事件。LDLLDL：LDLLDL是最早确定的独立危险因素大量证据表明血浆是最早确定的独立危险因素大量证据表明血浆LDLLDL水平升水平升高与动脉粥样硬化发生之间的因果关系。但由于经高与动脉粥样硬化发生之间的因果关系。但由于经LDLLDL受体受体进入细胞的进入细胞的LDLLDL水解后产生的游离胆固醇可
12、引起水解后产生的游离胆固醇可引起负反馈调节负反馈调节所以所以LDLLDL本身并不会导致细胞内的胆固醇积聚；本身并不会导致细胞内的胆固醇积聚；而滞留于内皮下的而滞留于内皮下的LDLLDL经过细胞氧化修饰形成经过细胞氧化修饰形成氧化低密度脂氧化低密度脂蛋白蛋白(oxLDL(oxLDL)之后，之后，oxLDLoxLDL可通过细胞膜上的可通过细胞膜上的清道夫受体清道夫受体介导介导进入细胞，由于经过清道夫受体途径摄入胞内的胆固醇进入细胞，由于经过清道夫受体途径摄入胞内的胆固醇缺乏缺乏负反馈负反馈调节机制，促使调节机制，促使oxLDLoxLDL不断摄入胞内造成脂质大量积不断摄入胞内造成脂质大量积聚，导致聚
13、，导致泡沫细胞泡沫细胞形成。形成。HDLHDL：HDLHDL具有防止动脉内膜脂质堆积，抑制动脉粥样硬具有防止动脉内膜脂质堆积，抑制动脉粥样硬化病变形成的作用。血浆化病变形成的作用。血浆HDLHDL减少是动脉粥样硬化减少是动脉粥样硬化发生的危险因素之一；发生的危险因素之一；提高血浆提高血浆HDLHDL水平可以减少胆固醇在血管壁的沉积，水平可以减少胆固醇在血管壁的沉积，缩小斑块脂质并且可以阻止脆性斑块的形成。缩小斑块脂质并且可以阻止脆性斑块的形成。HDLHDL的抗动脉粥样硬化作用主要与其的抗动脉粥样硬化作用主要与其促进胆固醇逆转促进胆固醇逆转运运以清除动脉壁多余的胆固醇有关。以清除动脉壁多余的胆固
14、醇有关。甘油三酯（甘油三酯（TGTG）：）：高甘油三酯血症，特别是伴富含甘油三酯高甘油三酯血症，特别是伴富含甘油三酯蛋白过高也是动脉粥样硬化的独立危险因蛋白过高也是动脉粥样硬化的独立危险因子。甘油三酯本身不直接引起动脉粥样硬子。甘油三酯本身不直接引起动脉粥样硬化，但可影响脂蛋白的交换，增加致动脉化，但可影响脂蛋白的交换，增加致动脉粥样硬化的粥样硬化的LDLLDL生成，降低生成，降低HDL-CHDL-C水平，富水平，富含甘油三酯的脂蛋白还可以使患者凝血因含甘油三酯的脂蛋白还可以使患者凝血因子子活性增高，刺激血管内皮使血小板活活性增高，刺激血管内皮使血小板活化因子化因子-1-1释放过多，在多种因子
15、作用下促释放过多，在多种因子作用下促进凝血。进凝血。TCTC 当血清中当血清中TCTC浓度增高，易使胆固醇在动脉内膜蓄积，引起浓度增高，易使胆固醇在动脉内膜蓄积，引起动脉粥样硬化，同时高胆固醇血症可降低纤溶系统活性，动脉粥样硬化，同时高胆固醇血症可降低纤溶系统活性，增加血液黏稠度，促发血栓形成。研究显示增加血液黏稠度，促发血栓形成。研究显示TCTC在脑梗死中在脑梗死中明显高于脑出血，这与大量临床试验显示他汀类药物的降明显高于脑出血，这与大量临床试验显示他汀类药物的降胆固醇可降低脑卒中的危险结论一致。据流行病学和临床胆固醇可降低脑卒中的危险结论一致。据流行病学和临床资料表明资料表明TCTC与脑出
16、血存在负相关，其机理尚不十分清楚，与脑出血存在负相关，其机理尚不十分清楚，目前考虑与以下两方面有关，目前考虑与以下两方面有关，TCTC是红细胞膜的重要组成部是红细胞膜的重要组成部分，当分，当TCTC下降，细胞膜脆性增加易破坏；另一方面血管壁下降，细胞膜脆性增加易破坏；另一方面血管壁透通性增高利于血浆成分渗入内膜，导致弹力层及内膜胶透通性增高利于血浆成分渗入内膜，导致弹力层及内膜胶原纤维溶解和中膜平滑肌的消失，继而局部血管扩张形成原纤维溶解和中膜平滑肌的消失，继而局部血管扩张形成动脉瘤，血压升高使之破裂出血。分析考虑与高血压等多动脉瘤，血压升高使之破裂出血。分析考虑与高血压等多因素引起脑出血有关
17、。因素引起脑出血有关。20062006年结束的强化降低胆固醇水平年结束的强化降低胆固醇水平预防脑卒中试验是第一个被设计来评价他汀类药物对既往预防脑卒中试验是第一个被设计来评价他汀类药物对既往TIATIA或脑卒中患者的二级预防试验，该研究表明阿托伐他或脑卒中患者的二级预防试验，该研究表明阿托伐他汀汀(80mg(80mgd)d)降脂治疗可降低降脂治疗可降低1616再发生卒中危险和再发生卒中危险和3535的主要冠脉事件风险，而且并没有增加出血性卒中的发生的主要冠脉事件风险，而且并没有增加出血性卒中的发生率，但对已发生出血性脑卒中的患者，降脂治疗将增加出率，但对已发生出血性脑卒中的患者，降脂治疗将增加
18、出血性脑卒中的再发生率血性脑卒中的再发生率 ApoAApoA I I和和ApoBApoB为载脂蛋白，为载脂蛋白，是脂蛋白颗粒外层的蛋是脂蛋白颗粒外层的蛋白质部分，其功能是维持脂蛋白结构与运输脂类，白质部分，其功能是维持脂蛋白结构与运输脂类，调控与脂蛋白代谢有关的活力，以及作为细胞表面调控与脂蛋白代谢有关的活力，以及作为细胞表面脂蛋白受体的配体而参与脂蛋白代谢。脂蛋白受体的配体而参与脂蛋白代谢。ApoAApoA I I主要主要是激活卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶，此酶在血浆胆是激活卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶，此酶在血浆胆固醇酯化和固醇酯化和HDLHDL成熟过程中起极为重要作用，同时成熟过程中起极为重要作
19、用，同时ApoAApoA I I与与HDLHDL可逆性结合，可逆性结合，参与胆固醇从外周组织运参与胆固醇从外周组织运至肝脏进行分解代谢并排出体外，因此具有抗动脉至肝脏进行分解代谢并排出体外，因此具有抗动脉粥样硬化形成的作用。而粥样硬化形成的作用。而ApoBApoB是是LDLLDL的主要蛋白质的主要蛋白质，其水平主要反应其水平主要反应LDLLDL的水平。的水平。LDLLDL的主要功能是将的主要功能是将TCTC运至外周，运至外周，ApoBApoB具有较强的刺激巨噬细胞内具有较强的刺激巨噬细胞内TCTC酯化酯化作用，促进泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化。故作用，促进泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化。故A
20、poAApoA I I降低和降低和ApoBApoB升高，将提示患动脉粥样硬化的升高，将提示患动脉粥样硬化的危险性增加，并易引起脂质代谢紊乱的疾病，如心、危险性增加，并易引起脂质代谢紊乱的疾病，如心、脑血管疾病等脑血管疾病等。Lp(aLp(a)是一独立的脂蛋白是一独立的脂蛋白，是一种致动脉粥样硬是一种致动脉粥样硬化因子。而它的浓度是受遗传因素控制，化因子。而它的浓度是受遗传因素控制，主要由第主要由第6 6号染色体长臂号染色体长臂2 2区区6 6带的带的APO(aAPO(a)基基因决定，并终身不变，个体差异很大，在因决定，并终身不变，个体差异很大，在人群中的分布因种族而异，与性别，年龄人群中的分布
21、因种族而异，与性别，年龄无关，不受环境，生活方式和一般降脂药无关，不受环境，生活方式和一般降脂药物影响，可预知动脉粥样硬化形成物影响，可预知动脉粥样硬化形成.大量研大量研究均发现究均发现Lp(aLp(a)含量的升高与脑梗死的发病含量的升高与脑梗死的发病密切相关，在皮层梗死中升高尤为明显，密切相关，在皮层梗死中升高尤为明显，并认为是脑梗死发病的独立危险因素。并认为是脑梗死发病的独立危险因素。通过测定血脂各项指标，有助于脑通过测定血脂各项指标，有助于脑血管疾病的早期诊断，病情发展及预血管疾病的早期诊断，病情发展及预后推测。因此，在我们临床工作中应后推测。因此，在我们临床工作中应深入开展以血脂异常为
22、干预靶点的卒深入开展以血脂异常为干预靶点的卒中防治工作，为调脂治疗在卒中预防中防治工作，为调脂治疗在卒中预防中的作用提供有力的依据。中的作用提供有力的依据。血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则1.1.继发性血脂异常应以治疗原发病为主继发性血脂异常应以治疗原发病为主2.2.综合治疗：包括饮食、运动、生活方式的改变综合治疗：包括饮食、运动、生活方式的改变3.3.防治目标：在于防止缺血性心血管性疾病防治目标：在于防止缺血性心血管性疾病 调节血脂三大策略调节血脂三大策略 调节饮食结构调节饮食结构 改善生活方式改善生活方式 药物治疗药物治疗血脂异常的治疗血脂异常的治疗药物治疗的种类药物治疗的种类 1.1
23、.他汀类他汀类 2.2.贝特类贝特类 3.3.烟酸类烟酸类 4.4.胆酸鳌合剂胆酸鳌合剂 5.5.依折麦布依折麦布 ：抑制肠道胆固醇吸收：抑制肠道胆固醇吸收 6.6.普罗布考普罗布考 ：促进：促进LDLLDL的分解的分解 7.n-3 7.n-3 脂肪酸脂肪酸 n-3n-3（-3-3）：）：抑制肝内脂质和脂蛋白合成抑制肝内脂质和脂蛋白合成血脂异常的治疗血脂异常的治疗针对针对 TCTC和和LDL-C LDL-C 针对针对TGTG和和VLDL-CVLDL-C 他汀类他汀类 贝特类贝特类 胆酸鳌合剂胆酸鳌合剂 烟酸类烟酸类 依折麦布依折麦布 n-3 n-3 脂酸脂酸 普罗布考普罗布考 高胆固醇血症高胆
24、固醇血症：首选他汀类药物首选他汀类药物。常用剂量常用剂量(每日每日)：洛伐他汀洛伐他汀101080mg80mg 辛伐他汀辛伐他汀5 540mg,40mg,普伐他汀普伐他汀5 540mg40mg 氟伐他汀氟伐他汀202080mg,80mg,阿托伐他汀阿托伐他汀101080mg80mg 高甘油三酯血症高甘油三酯血症：首选首选 ，也可以，也可以选选n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 常用剂量常用剂量(每日每日)：非诺贝特非诺贝特0.1g0.1g TidTid 或或 0.2g 0.2g QdQd；苯扎贝特苯扎贝特0.2g0.2g TidTid 或或 0.4g 0.4g QdQd ；烟酸烟酸0.2g 0.2g
25、 TidTid 阿昔莫司阿昔莫司0.25g 0.25g TidTid ；n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸0.5-10.5-1g Tidg Tid TCTC、LDLLDLC C、TGTG均升高，选用他汀类或贝特类都均升高，选用他汀类或贝特类都可以可以血脂异常治疗的副作用血脂异常治疗的副作用 他汀类：转氨酶升高，他汀类：转氨酶升高，引起肌痛及肌炎引起肌痛及肌炎，极少数有极少数有横纹肌溶解横纹肌溶解，与烟酸或贝特类合用需要特别小心与烟酸或贝特类合用需要特别小心 贝特类：胃肠道反应，偶有皮疹，白细胞下降及转贝特类：胃肠道反应，偶有皮疹，白细胞下降及转氨酶升高氨酶升高 烟酸类：面红，转氨酶升高及胃肠道反应，
26、皮肤搔烟酸类：面红，转氨酶升高及胃肠道反应，皮肤搔痒痒 树脂类：味差及便秘树脂类：味差及便秘 依折麦布依折麦布 ：头痛恶心，转氨酶升高：头痛恶心，转氨酶升高 普罗布考：普罗布考：恶心恶心 n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 ：恶心：恶心药药物的联合应用物的联合应用1.1.他汀类与依折麦布的联合应用：适用于较难治高胆固醇血症他汀类与依折麦布的联合应用：适用于较难治高胆固醇血症,大大增加了他汀类的降脂达标率，从大大增加了他汀类的降脂达标率，从19%19%到到72%72%，联合应用不，联合应用不增加副反应。增加副反应。2.2.他汀类与胆酸鳌合剂的联合应用：适用于高胆固醇血症他汀类与胆酸鳌合剂的联合应用：适
27、用于高胆固醇血症,可协可协同降低同降低LDL-CLDL-C的水平，不增加不良反应。的水平，不增加不良反应。3.3.他汀类与贝特类的联合应用：适用于混合高脂血症，明显降低他汀类与贝特类的联合应用：适用于混合高脂血症，明显降低TCTC、TGTG、LDL-CLDL-C，升高，升高HDL-CHDL-C，但是增加肌病等副反应。如使，但是增加肌病等副反应。如使用，要密切监测相关指标，并且两药分开服用。用，要密切监测相关指标，并且两药分开服用。4.4.他汀类与烟酸类的联合应用：适用于混合高脂血症，显著升高他汀类与烟酸类的联合应用：适用于混合高脂血症，显著升高HDL-CHDL-C，不增加他汀类的副反应，有增加
28、糖尿病的可能。，不增加他汀类的副反应，有增加糖尿病的可能。5.5.他汀类与他汀类与n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 的联合应用：适用于混合型高脂血症，的联合应用：适用于混合型高脂血症，不增加不良反应。但是大剂量鱼油有增加出血的危险。不增加不良反应。但是大剂量鱼油有增加出血的危险。调节饮食结构的原则调节饮食结构的原则：(1)(1)限制摄入富含脂肪、胆固醇的食物；限制摄入富含脂肪、胆固醇的食物；如动物如动物的内脏、脑子、骨髓、鱼子、贝类、乌贼、鳝等。的内脏、脑子、骨髓、鱼子、贝类、乌贼、鳝等。选用低脂食物选用低脂食物(植物油、酸牛奶植物油、酸牛奶)；增加维生素、增加维生素、纤维纤维(水果、蔬菜、面包和
29、谷类食物水果、蔬菜、面包和谷类食物)(2)(2)多吃具有降血脂的食物：多吃具有降血脂的食物：大蒜大蒜(早晨空腹吃糖早晨空腹吃糖醋蒜醋蒜1212个个)、生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、牛奶等。牛奶等。改善生活方式改善生活方式 1.1.减肥减肥 2.2.戒烟戒烟 3.3.控制酒精控制酒精 4.4.有氧运动：散步、快有氧运动：散步、快走、慢跑、太极拳等走、慢跑、太极拳等 5.5.多饮水：养成不渴也要喝水的习惯多饮水：养成不渴也要喝水的习惯 6.6.生活规律生活规律 7.7.限制钠盐的摄入限制钠盐的摄入 8.8.多食蔬菜和水果，其中含有丰富的维生素、矿多食蔬菜和水果，其
30、中含有丰富的维生素、矿物质、膳良纤维和天然抗氧化物。物质、膳良纤维和天然抗氧化物。当通过合理调整饮食结构，改变不良生活习惯，当通过合理调整饮食结构，改变不良生活习惯，加强体育锻炼后，仍不能使血脂降至理想水平时，加强体育锻炼后，仍不能使血脂降至理想水平时，就必须开始药物治疗就必须开始药物治疗血脂异常的治疗血脂异常的治疗 其他治疗措施其他治疗措施 血浆净化：价格昂贵血浆净化：价格昂贵 手术治疗：少数情况下手术治疗：少数情况下 基因治疗：未来根治希望基因治疗：未来根治希望APOAAPOA升高有什么意义，升高有什么意义，APOBAPOB升升高高有什么意义有什么意义？载脂蛋白载脂蛋白A A：高密度脂蛋白
31、颗粒中的载脂蛋：高密度脂蛋白颗粒中的载脂蛋白白A A1 1能激活胆固醇代谢中的关键酶，若载能激活胆固醇代谢中的关键酶，若载脂蛋白脂蛋白A A1 1缺乏，胆固醇代谢中酶活性降低，缺乏，胆固醇代谢中酶活性降低，则加速动脉硬化和冠心病的发生。则加速动脉硬化和冠心病的发生。载脂蛋白载脂蛋白B B：存在于低密度脂蛋白的表面，：存在于低密度脂蛋白的表面，细胞识别和摄取细胞识别和摄取LDLLDL主要通过识别载脂蛋白主要通过识别载脂蛋白B B实现。所以，载脂蛋白实现。所以，载脂蛋白B B增多时，即使增多时，即使LDLLDL水水平正常，也可使冠心病发病率增高平正常，也可使冠心病发病率增高。“坏”胆固醇(LDL-
32、C)危害人体的三个步骤 第一步：“钻入”血管壁 高血压、糖尿病、吸烟等因素会使血管内膜破损 血液中“坏”胆固醇(LDL-C)增多时，通过破损的血管内膜“钻入”血管壁，在血管壁中沉积下来第二步：沉积成斑块 不稳定斑块象“不定时炸弹”斑块使血流“变细”或“中断”第三步：发生疾病或事件 稳定斑块：冠心病、脑缺血、脑梗塞等 不稳定斑块：引发各种急性事件如急性心肌梗死、脑栓塞、猝死等胆固醇逆转运胆固醇逆转运ABCA1：三磷酸腺苷结合盒转运体：三磷酸腺苷结合盒转运体 A1；LXR：肝：肝X受体受体；apo A-I：载脂蛋白：载脂蛋白 A-I；CE：胆固醇酯；：胆固醇酯；FC：游离胆固醇；：游离胆固醇；LC
33、AT：卵磷酯胆固醇酰基转移酶；：卵磷酯胆固醇酰基转移酶；SR-BI：B 型型 I 类清道夫受体类清道夫受体apoA-I肝脏肝脏CECECEFCFCLCATFC胆汁胆汁SR-BIapoA-IABCA1巨噬细胞巨噬细胞成熟成熟HDL新生新生HDLABCG-1LXR 清道夫受体清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor）是吞噬细胞表面的一是吞噬细胞表面的一组异质性分子，至少以组异质性分子，至少以6 6种不同的分子形式存在。可识别种不同的分子形式存在。可识别乙酰化低密度脂蛋白及格兰氏阴性菌乙酰化低密度脂蛋白及格兰氏阴性菌LPSLPS，格兰氏阳性菌，格兰氏阳性菌
34、的磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到的磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。它们参与对病原体的识别和清除，膜外的磷脂酰丝氨酸。它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的成旧红细胞和某些凋亡细胞的清同时也对丧失唾液酸的成旧红细胞和某些凋亡细胞的清 除。除。动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)(atherosclerosis,AS)是心血管系是心血管系统最常见的疾病之一统最常见的疾病之一,AS,AS 的特征之一是粥样斑块中存在的特征之一是粥样斑块中存在含脂类的泡沫细胞含脂类的泡沫细胞,而巨噬细胞源泡沫细胞又是斑块中泡而
35、巨噬细胞源泡沫细胞又是斑块中泡沫细胞的主要成分。近年来大量研究表明沫细胞的主要成分。近年来大量研究表明,氧化修饰低密氧化修饰低密度脂蛋白度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)对巨噬泡沫细胞的形成起重要作用。对巨噬泡沫细胞的形成起重要作用。Ox-LDL Ox-LDL 受体研究对受体研究对进一步明确进一步明确AS AS 的发生机制有着极为重要的意义。的发生机制有着极为重要的意义。1979 1979 年年Goldstein Goldstein 等首次发现巨噬细胞上有摄
36、取和降解乙酰化等首次发现巨噬细胞上有摄取和降解乙酰化LDL LDL 的结合位点的结合位点,后来被称为巨噬细胞清道夫受体后来被称为巨噬细胞清道夫受体1,1,随后随后陆续发现了其他一些清道夫受体陆续发现了其他一些清道夫受体(scavenger(scavenger receptor,SR),receptor,SR),它们共同组成了它们共同组成了SR SR 家族。在家族。在AS AS 的研究的研究中已证实中已证实SR SR 是介导细胞摄取是介导细胞摄取ox-LDL ox-LDL 的主要途径的主要途径,SR,SR 的表的表达是动脉粥样斑块泡沫细胞形成及病变进展的一个关键因达是动脉粥样斑块泡沫细胞形成及病变进展的一个关键因素。素。
