1、北京医学分会讲座北京医学分会讲座z自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义zSLESLE的药物治疗的药物治疗北京协和医院北京协和医院自身抗体的定义自身抗体的定义 以自身组织成分为靶抗原而出现的以自身组织成分为靶抗原而出现的相应抗体相应抗体自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义z是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记z有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断）的诊断和鉴别诊断和鉴别诊断z判断疾病的活动性判断疾病的活动性z预测疾病的预后预测疾病的预后自身免疫病的标记自身免疫病的标记zANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病zANCA（抗中
2、性粒细胞胞浆抗体）提示血管（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎炎zaCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征特异性较强的自身抗体有助于特异性较强的自身抗体有助于CTDCTD的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断z抗抗Sm系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）z抗抗Scl-70系统性硬化症系统性硬化症z抗抗SSA/SSB干燥综合征干燥综合征z抗抗CCP类风湿关节炎类风湿关节炎（聚角蛋白微丝蛋白）（聚角蛋白微丝蛋白）抗体滴度的高低有判断疾病活动抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用性的作用z抗双链抗双链DNASLEzcANCAWegener肉芽肿肉芽肿zaCLSLE、磷脂抗
3、体综合征、磷脂抗体综合征zRF类风湿关节炎类风湿关节炎预测疾病的预后及临床亚型预测疾病的预后及临床亚型z抗抗Jo-1皮肌炎合并肺间质病变皮肌炎合并肺间质病变z抗抗Scl-70弥漫性系统性硬化弥漫性系统性硬化z抗抗rRNP狼疮脑病狼疮脑病风湿病学中的自身抗体谱风湿病学中的自身抗体谱zANA谱谱z抗抗ENA谱谱zRA自身抗体谱自身抗体谱z抗线粒体抗体谱抗线粒体抗体谱z抗血小板抗体抗血小板抗体zANCA谱谱z抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱z抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA）z红细胞抗体红细胞抗体ANAANA谱及其临床意义谱及其临床意义zANA弥漫性结缔组织病（弥漫性结缔组织病（CTD）z抗组蛋白抗组蛋白
4、多种多种CTD，以，以SLE及服异烟肼者及服异烟肼者 最多最多z抗双链抗双链DNA活动的活动的SLEz抗单链抗单链DNA无特异性无特异性z抗核仁抗核仁SScz抗着丝点抗着丝点SSc(CREST型型)、pSS(原原（ACA）发性干燥综合征）发性干燥综合征）z抗抗ENA见后见后抗抗ENAENA（可提取核抗原）谱及其（可提取核抗原）谱及其临床意义临床意义z抗抗RNP（nRNP)CTD MCDT、SLEz抗抗SmSLEz抗抗SSA(Ro)pSS、SLEz抗抗SSB(La)pSS、SLEz抗抗rRNPSLEz抗抗Scl-70SScz抗抗Jo-1皮肌炎皮肌炎z抗抗kuSSc/PMRARA自身抗体谱及临床意
5、义自身抗体谱及临床意义z RF60RA中出现，量与中出现，量与RA活活 动性及严重性呈正相关。动性及严重性呈正相关。亦在其它亦在其它CTD出现出现z 抗抗CCP在在50RA中出现中出现（聚角蛋白微丝蛋白）（聚角蛋白微丝蛋白）特异性较高特异性较高z AKA（抗角蛋白抗体）（抗角蛋白抗体）在在40RA阳性阳性z APF（抗核周因子）（抗核周因子）在在52RA阳性阳性z 抗抗RA33RA阳性率为阳性率为35z 抗抗Sa在部分在部分RA阳性阳性以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后ANCA谱及其临床意义zcANCA靶抗原：靶抗原：PR-3(蛋白酶蛋白酶3zpANCA靶抗原
6、：靶抗原：MPO(髓过氧化酶髓过氧化酶)弹性蛋白酶弹性蛋白酶 乳铁蛋白乳铁蛋白 其它其它Wegener肉芽肿肉芽肿其量指示病情活动其量指示病情活动其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性肠病肠病磷脂抗体谱及其临床意义磷脂抗体谱及其临床意义zaCL（抗心脂抗体）（抗心脂抗体）SLE，原发性磷脂综合征，原发性磷脂综合征感染、肿瘤感染、肿瘤z抗抗 2GP1(载脂蛋白载脂蛋白)是是aCL与磷脂结合的辅助因与磷脂结合的辅助因子子zLA（狼疮抗凝物）（狼疮抗凝物）SLE、感染、肿瘤、感染、肿瘤z抗磷脂酰丝氨酸抗磷脂酰丝氨酸z抗磷脂酸抗磷脂酸磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之一，但并非有磷脂抗体患者均属该综合
7、征，必需同时有临床症状（血栓、血小板减少、反复自发性流产）其它自身抗体及临床意义其它自身抗体及临床意义zAMA（抗线粒体抗体）（抗线粒体抗体）原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征原发性干燥综合征z抗抗M-2抗体抗体 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化zSMA（抗平滑肌抗体）（抗平滑肌抗体）自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎z抗血小板抗体抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症z抗红细胞抗体抗红细胞抗体 溶血性贫血溶血性贫血自身抗体与脏器受累的相关性自身抗体与脏器受累的相关性z抗抗Jo-1抗体综合征抗体综合征皮肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷
8、诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手z抗抗RNP抗体抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、指硬化指硬化z抗抗rRNP中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性 SLEz抗双链抗双链DNA抗体抗体狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮z抗着丝点抗体抗着丝点抗体 系统性硬化系统性硬化CREST自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴别诊断）的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性判断疾病的活动性预测疾病的预后预测疾病的预后系统性红斑狼疮的治疗系统性红斑狼疮的治疗目的目的控制
9、疾病活动性控制疾病活动性减轻脏器病变，保持其功能减轻脏器病变，保持其功能尽可能让病人正常生活尽可能让病人正常生活原则原则早期诊断、早期治疗早期诊断、早期治疗 根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量 的所需药物。的所需药物。治疗要个体化。治疗要个体化。教育病人及家人配合治疗。教育病人及家人配合治疗。治疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（1 1）z肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素强地松强地松 0.51mg/kg/日，日，46周后递减，周后递减，维持量维持量 7.5mg10mg/日日甲基强的松龙甲基强的松龙 1g/日冲击，连续日冲击，连续3天为一疗程，天为一疗程，
10、必要时必要时34周后重复周后重复氢化考的松氢化考的松200300mg/日日 静点静点 地塞米松地塞米松10mg鞘内注射，每周一次鞘内注射，每周一次治疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（2 2）z环磷酰胺环磷酰胺 静脉静脉 1g 每每4周一次（静点）周一次（静点）200mg 隔日一次（静推）隔日一次（静推）口服口服 50100mg 每日一次每日一次zMTX鞘内鞘内 10mg 每周一次每周一次静脉静脉 1020mg 每周一次每周一次口服口服 1020mg 每周一次每周一次治疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（3 3）z硫唑嘌呤硫唑嘌呤 口服口服 50100mg 每日一次每日一次
11、z雷公藤多甙雷公藤多甙口服口服 20mg 每日三次每日三次z羟氯喹羟氯喹口服口服 0.10.2 日两次日两次z骁悉骁悉口服口服 1.52g/日日 分分23次次z环孢素环孢素 口服口服 3.55mg/kg/日日 一次服一次服 药物需据药物需据SLE活动性进行选择及调整活动性进行选择及调整SLESLE活动性判定活动性判定SLEDAISLEDAI分数表分数表临床表现分数抽搐8精神症状8脑器质症状8视力障碍8脑神经异常8狼疮性头痛8脑血管意外8血管炎8关节炎4临床表现分数肌炎4管型尿4血尿4蛋白尿4脓尿4新发皮疹2脱发2粘膜溃疡2胸膜炎2续：续：SLEDAISLEDAI分数表分数表临床表现分数心包炎2
12、低补体2DNA结合率增高2发热1血小板减少1白细胞减少1总分数总分数105，8考虑有活动性考虑有活动性狼疮肾炎（狼疮肾炎（LNLN）的治疗）的治疗依据依据肾病理（活动性指标、慢性指标）肾病理（活动性指标、慢性指标）尿蛋白及管型尿蛋白及管型病史病史 早或晚期，病情进展速或缓早或晚期，病情进展速或缓SLE总体病情活动性总体病情活动性LNLN治疗治疗早期早期严重严重晚期晚期活动性活动性 活动性活动性 （慢性指标为主）（慢性指标为主）甲强龙冲击甲强龙冲击甲强龙冲击甲强龙冲击治疗总体治疗总体SLE强地松强地松1mg/kg/日日 强地松强地松0.5mg/kg/日日维护肾功能维护肾功能CTX 100mg/日
13、日CTX 1gm IV硫唑嘌呤硫唑嘌呤100mg/日日雷公藤多甙雷公藤多甙20mg 3/日日干细胞移植干细胞移植骁悉骁悉 0.5 3/日日血小板减少或溶贫治疗血小板减少或溶贫治疗3万有万有长春新碱长春新碱 1mg IV每周每周3次次出血现象出血现象 丙种球蛋白丙种球蛋白 400mg/kg/日日5天天3万万7万万强地松强地松 1mg/kg/日日丙种球蛋白丙种球蛋白7万万10万万 强地松强地松 0.51mg/kg/日日中枢神经系统狼疮（中枢神经系统狼疮（CNS lupus)CNS lupus)z甲强龙甲强龙冲击冲击 3天天z氢化可的松氢化可的松300mg/日日 IV 或或z强地松强地松1mg/kg
14、/日日z环磷酰胺环磷酰胺1gm IV 每每34周一次周一次z地塞米松地塞米松10mg 甲氨喋呤甲氨喋呤10mgz丙种球蛋白丙种球蛋白400mg/kg/日日 IV 5天一疗程天一疗程鞘内注射，每周一次亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮z强地松强地松0.5mg/kg/日日z羟氯喹羟氯喹0.2 日两次日两次药物不良反应药物不良反应肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥胖、感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、肥胖、感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、白内障、股骨头坏死、高血脂白内障、股骨头坏死、高血脂环磷酰胺环磷酰胺血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发硫唑嘌呤硫唑嘌呤同上同上
15、甲氨喋呤甲氨喋呤粘膜溃疡、肝功受损、血象下降粘膜溃疡、肝功受损、血象下降雷公藤多甙雷公藤多甙停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、皮肤老化皮肤老化羟氯喹羟氯喹视力受损视力受损骁悉骁悉白细胞下降、肝功受损白细胞下降、肝功受损环孢素环孢素高血压、血肌酐上升高血压、血肌酐上升应用时必须定期监测应用时必须定期监测总总 结结zSLE的治疗必须根据病情、药物反应而个的治疗必须根据病情、药物反应而个体化。体化。z现有的现有的SLE药物治疗不能根治本病，但能药物治疗不能根治本病，但能缓解病情，延长病人生存时间。缓解病情，延长病人生存时间。z更多希望寄托于干细胞移植，重建免疫，更多希望寄托于干细胞移植，重建免疫，有望达到根治。有望达到根治。
