1、2021/7/261(最新整理)艾洛松2021/7/262外用皮质类固醇应用进展外用皮质类固醇应用进展南京鼓楼医院皮肤科南京鼓楼医院皮肤科 宋伟宋伟2021/7/263一一.概述概述 自1952年Marion B.Sulzberger 将氢化考的松软膏外用治疗异位性皮炎取得满意疗效后，局部外用皮质类固醇在皮肤科得到了广泛的应用。近半个世纪以来，已成为皮肤科临床上最为常用的外用药物之一。2021/7/264皮质类固醇的基本结构皮质类固醇的基本结构C H 2 OHC=OOHHO3OABCD1A23456789101213141711161518192021由由3 3个个3 3元环（菲环）及元环（菲
2、环）及1 1个个5 5元环（环戊烷）元环（环戊烷）组成，属甾醇类组成，属甾醇类2021/7/265C=OOHHOCH3OABCD1A23456789101213141711161518192021CH3CH2OH第一个人工合成的皮质类固醇第一个人工合成的皮质类固醇氢化可的松（氢化可的松（1952年）年）2021/7/266外用皮质类固醇的药理作用外用皮质类固醇的药理作用抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏免疫抑制作用免疫抑制作用抗增生作用抗增生作用收缩皮肤毛细血管收缩皮肤毛细血管2021/7/267二二.外用皮质类固醇的发展方向外用皮质类固醇的发展方向 提高疗效提高疗效 增强抗炎活性增强抗炎活性 降低不良
3、反应降低不良反应 效益（效益（benefitbenefit）/危险危险(risk)(risk)2021/7/268修饰皮质类固醇分子结构修饰皮质类固醇分子结构设计最佳基质设计最佳基质 提高疗效，降低不良反应提高疗效，降低不良反应2021/7/269C C1 1-C-C2 2位加双键：位加双键：增强抗炎作用增强抗炎作用C C6 6、C C9 9位加卤素位加卤素(氟、氯氟、氯)增强抗炎活力增强抗炎活力减低分解代谢减低分解代谢C C1616-C-C1717位间加丙酮键位间加丙酮键增强穿透力增强穿透力C C1616、C C1717、C C2121位加酯位加酯增加穿透力增加穿透力增强抗炎活性增强抗炎活性
4、C C1616位由位由OHOH、CHCH3 3取代取代降低盐代谢作用降低盐代谢作用修饰皮质类固醇分子结构修饰皮质类固醇分子结构2021/7/2610外用皮质激素类型外用皮质激素类型醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸甲基氢化泼尼松醋酸甲基氢化泼尼松醋酸氢化泼尼松醋酸氢化泼尼松 醋酸地塞米松醋酸地塞米松 丁酸氯倍他松丁酸氯倍他松 曲安缩松曲安缩松 丁酸氢化可的松丁酸氢化可的松 醋酸氟氢可的松醋酸氟氢可的松 氟轻松氟轻松二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 糠酸莫米松糠酸莫米松 氯氟舒松氯氟舒松 二丙酸倍他米松二丙酸倍他米松丙酸氯倍他索丙酸氯倍他索 氯氟舒松氯氟舒松 戊酸倍他米松戊酸倍他米松 卤美他松卤美他松
5、 双醋二氟松双醋二氟松 弱效弱效 中效中效 强效强效超强效超强效2021/7/2611外用皮质类固醇的评价外用皮质类固醇的评价测定测定抗炎能力大小：抗炎能力大小：采用血管收缩试验采用血管收缩试验皮肤变白试验皮肤变白试验 血管收缩能力强血管收缩能力强 抗炎能力强抗炎能力强 2021/7/2612治疗指数治疗指数 治疗治疗2121天后症状改善天后症状改善75%-100%75%-100%的病人数的病人数治疗指数治疗指数HPAHPA轴受抑制的人数轴受抑制的人数 依据治疗指数的高低评价皮质类固醇的依据治疗指数的高低评价皮质类固醇的效益危险比效益危险比.通过给病人通过给病人60%60%体表面积外用体表面积
6、外用,来评估治疗指数来评估治疗指数.结果表明本药治疗指数高结果表明本药治疗指数高,即疗效高而不良反即疗效高而不良反应低，被定位在应低，被定位在“软性激素软性激素”行列行列.外用皮质类固醇的评价外用皮质类固醇的评价2021/7/2613种类种类治疗指数治疗指数I1000I1000强化二丙酸倍他米松强化二丙酸倍他米松24922492丙酸氯倍他索头皮敷贴剂丙酸氯倍他索头皮敷贴剂14241424丙酸氯倍他索霜丙酸氯倍他索霜13981398II 500-1000II 500-1000艾洛松乳膏艾洛松乳膏(糠酸莫米松糠酸莫米松)865865强化倍他米松二丙酸酯油膏强化倍他米松二丙酸酯油膏645645III
7、 250-500III 250-500二丙酸倍他米松霜二丙酸倍他米松霜476476丙酸卤倍他索软膏丙酸卤倍他索软膏410410IV200IV1000I1000强化二丙酸倍他米松强化二丙酸倍他米松24922492丙酸氯倍他索头皮敷贴剂丙酸氯倍他索头皮敷贴剂14241424丙酸氯倍他索霜丙酸氯倍他索霜13981398II 500-1000II 500-1000艾洛松乳膏艾洛松乳膏(糠酸莫米松糠酸莫米松)865865强化倍他米松二丙酸酯油膏强化倍他米松二丙酸酯油膏645645III 250-500III 250-500二丙酸倍他米松霜二丙酸倍他米松霜476476丙酸卤倍他索软膏丙酸卤倍他索软膏410
8、410IV200IV200哈西缩松霜哈西缩松霜(氯氟舒松）氯氟舒松）224224丙酸氯倍他索软膏丙酸氯倍他索软膏210210艾洛松的治疗指数高艾洛松的治疗指数高常用皮质类固醇的分类常用皮质类固醇的分类2021/7/2633艾洛松属于软性激素：艾洛松属于软性激素：临床疗效临床疗效=强效类皮质类固醇强效类皮质类固醇 不良反应不良反应=弱效类皮质类固醇弱效类皮质类固醇将抗炎疗效与不良反应成功分离将抗炎疗效与不良反应成功分离2021/7/2634艾洛松分离疗效与不良反应的机制艾洛松分离疗效与不良反应的机制糠酸莫米松糠酸莫米松表皮表皮角质层：糠酸莫米松储存库角质层：糠酸莫米松储存库 抗炎作用增强抗炎作用
9、增强真皮真皮经皮吸收量少经皮吸收量少系统作用少系统作用少主要主要缓慢释放缓慢释放极少量极少量Cohen A.Study on:C84-103-01,unpublished data on file2021/7/2635艾洛松抗炎活性艾洛松抗炎活性 受体亲和力强受体亲和力强 血管收缩活性高血管收缩活性高 有效抑制细胞因子有效抑制细胞因子 有效抑制炎症介质有效抑制炎症介质2021/7/2636艾洛松的适应证艾洛松的适应证皮炎湿疹类皮肤病：皮炎湿疹类皮肤病：湿疹、异位性皮炎、接触性皮湿疹、异位性皮炎、接触性皮炎炎日光性皮炎日光性皮炎神经性皮炎神经性皮炎虫咬皮炎虫咬皮炎银屑病等银屑病等2021/7/2
10、637艾洛松的禁忌证艾洛松的禁忌证 对糠酸莫米松和含有的其他成份过敏者对糠酸莫米松和含有的其他成份过敏者 或对皮质类固醇药物过敏者禁用或对皮质类固醇药物过敏者禁用 不可用于眼部治疗不可用于眼部治疗 伴有皮肤感染，必须同时使用抗感染药物伴有皮肤感染，必须同时使用抗感染药物2021/7/2638艾洛松的用法及用量艾洛松的用法及用量 一天只需一天只需1 1次次，薄薄地涂于患处，薄薄地涂于患处 用量根据皮损面积大小调整用量根据皮损面积大小调整 一次外涂疗效持续一次外涂疗效持续2424小时小时2021/7/2639艾洛松的安全性艾洛松的安全性 系统作用系统作用经皮全身吸收率仅经皮全身吸收率仅0.4%0.
11、4%*艾洛松对血浆皮质醇无影响艾洛松对血浆皮质醇无影响对对HPAHPA轴无抑制作用轴无抑制作用*Amitabh Prakash&Paul Benfield,DRUGS 1998;Jan 55(1),145-1632021/7/2640艾洛松经皮吸收率低艾洛松经皮吸收率低方法方法 艾洛松艾洛松0.88g0.88g 涂于胸前涂于胸前100cm100cm2 2 3 3H H标记标记结论结论 0.4%0.4%被系统吸收被系统吸收Amitabh Prakash&Paul Benfield,DRUGS 1998;Jan 55(1),145-1632021/7/2641艾洛松的艾洛松的HPAHPA安全性研究
12、安全性研究研究设计研究设计：艾洛松与氢化可的松的随机、双盲、对照研究艾洛松与氢化可的松的随机、双盲、对照研究银屑病：艾洛松组（银屑病：艾洛松组（2424例）例）氢化可的松组（氢化可的松组（2424例）例）用药：用药：7.57.5克克,b.i.d.,b.i.d.,共共2121天天比较两组间血浆皮质醇水平比较两组间血浆皮质醇水平Bressinck R.Todays Therapeutic Trends 5:25-35,19882021/7/26420 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2520151050正常低限正常低限平均
13、血浆皮质醇浓度平均血浆皮质醇浓度mcg/dL用药天数用药天数 1%氢化可的松氢化可的松 7.5g bid 0.1%糠酸莫米松糠酸莫米松7.5g bid艾洛松对血浆皮质醇无影响艾洛松对血浆皮质醇无影响Bressinck R.et al.Todays Therapeutic Trends 5:25-35,19882021/7/2643艾洛松的局部不良反应少艾洛松的局部不良反应少成人局部不良反应成人局部不良反应 皮肤烧灼感皮肤烧灼感1%皮痒皮痒2%干燥感干燥感0.2%脓疱脓疱0.2%局局部部不不良良反反应应少少Medansky et al.Cutis Volume 42,November 1988,
14、480-485n=413，6周周2021/7/2644艾洛松局部不良反应较曲安奈德少艾洛松局部不良反应较曲安奈德少0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%艾洛松艾洛松曲安奈德曲安奈德8.6%4%不良反应发生率不良反应发生率陈绍谦等.临床皮肤科杂志1998；27（2）：110-111P0.05(N=35)(N=50)2021/7/2645艾洛松长期应用安全艾洛松长期应用安全 艾洛松使用艾洛松使用1212个月后，未发现明显个月后，未发现明显皮肤萎缩症状皮肤萎缩症状 艾洛松使用艾洛松使用1212个月后，皮肤活检未发现任何个月后，皮肤活检未发现任何 皮肤萎缩的组织学表现皮肤萎缩的组织学表现
15、.Brasch J.Z Hautkr 1991;66:785-7872021/7/2646 病例病例 6 6月月-12-12岁，异位性皮炎，两组各岁，异位性皮炎，两组各2424例例 外用外用 艾洛松艾洛松 QdQd，氢化考的松，氢化考的松 BidBid，疗程疗程 6 6周周 评估评估用药前、用药用药前、用药1 1周、用药周、用药 6 6周后周后,分别在早晨分别在早晨8 8点测血浆皮质醇水平点测血浆皮质醇水平 艾洛松对儿童的安全性研究艾洛松对儿童的安全性研究Vernon HJ,Lane AT,Weston W.J Am Acad Dermatol.1991;24:603-6072021/7/26
16、47艾洛松儿童应用的系统安全性高艾洛松儿童应用的系统安全性高Ref.Vernon H J.et al,J.Am AcadDermatol.1991;24:623-70.1%0.1%糠酸莫米松糠酸莫米松QD(18g-414g)QD(18g-414g)血浆皮质醇浓度血浆皮质醇浓度mcg/dl(平均数平均数SD)基础值基础值终点终点0510152025第第8 8天天正常血浆皮质醇范围正常血浆皮质醇范围 7-22mcg/dl7-22mcg/dl1.0%1.0%氢化可的松氢化可的松BID(28g-516g)BID(28g-516g)6 6月月-12-12岁儿童异位性皮炎岁儿童异位性皮炎（6 6周）周）2
17、021/7/2648艾洛松儿童应用的局部安全性高艾洛松儿童应用的局部安全性高儿童局部不良反应为儿童局部不良反应为3.7%3.7%11局部不良反应为轻度反应局部不良反应为轻度反应11儿童应用艾洛松儿童应用艾洛松6 6周后无皮肤萎缩现象出现周后无皮肤萎缩现象出现221.Lebwohl et al.Inter.J.Dermato.1999.36,604-6062.Vernon et al.J.of American Acad.Of Dermatology Volume 24,19912021/7/2649艾洛松与其它外用皮质类固醇的区别艾洛松与其它外用皮质类固醇的区别Proceedings Guid
18、elines for treatment of Allergic Skin Disorders.London,UK April,1995A丁酸氢化可的松丁酸氢化可的松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松氢化可的松氢化可的松 艾洛松艾洛松疗效疗效不良反应不良反应曲安奈德曲安奈德地塞米松地塞米松二丙酸倍他米松二丙酸倍他米松戊酸倍他米松戊酸倍他米松DBC氟氢松氟氢松2021/7/2650选择艾洛松的理由选择艾洛松的理由 创新的分子结构：创新的分子结构：提高抗炎作用，降低不良反应提高抗炎作用，降低不良反应 独特的基质：独特的基质：封包样作用，疗效持续封包样作用，疗效持续24小时小时 临床疗效良好：临床疗效良好：相当于强效皮质类固醇相当于强效皮质类固醇 安全性高：安全性高：对对HPA轴无抑制作用，局部不良反应轴无抑制作用，局部不良反应少少,过过 敏反应和交叉反应少敏反应和交叉反应少2021/7/26512021/7/2652
