1、长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室1讲授内容：讲授内容：胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室2知识回顾：知识回顾：长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室3M M样作用样作用：抑制心脏，血管扩张，内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加。抑制心脏，血管扩张，内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加。N N样作用样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩、肾上腺髓质分泌增加等。神经节兴奋、骨骼肌收缩、肾上腺髓质分泌增加等。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室4前瞻思考前瞻思考?1.1.乙酰胆碱的药理作用乙酰胆碱的
2、药理作用?2.2.毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应?长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室5定义：定义：指与胆碱受体结合并激动该受体，产生与指与胆碱受体结合并激动该受体，产生与AChACh相似作用的药物。相似作用的药物。第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室6胆碱受体激动药分类：胆碱受体激动药分类：直接作用直接作用（受体）（受体）M M 激动药激动药？N N 激动药激动药？M M、N N激动药激动药？间接作用间接作用（抑制（抑制AChE AChE）易逆性易逆性难逆性难逆性？长沙医学院药理教研室长沙医
3、学院药理教研室7一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药该类药作用与该类药作用与AchAch相似，对相似，对M M、N N胆碱受体均有激动胆碱受体均有激动作用。主要包括乙酰胆碱、氨甲酰胆碱等。作用。主要包括乙酰胆碱、氨甲酰胆碱等。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室8一、一、M M、N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂CH2CH2C-O-CH3N+CH3CH3CH3O乙酰胆碱 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室9特点：特点：胆碱能神经释放的递质胆碱能神经释放的递质;作用广泛作用广泛,对对M M、N N受体选择性差受体选择性差;性质不稳定性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解极易被胆碱
4、酯酶水解;无临床实用价值无临床实用价值;药理研究重要工具药。药理研究重要工具药。乙酰胆碱乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室10乙酰胆碱乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)【药理作用药理作用】一）一）M M样作用样作用(小剂量小剂量iv)iv)1 1心血管系统心血管系统血管扩张作用：血管扩张作用：a.+Ma.+M3 3-R-REDRF(NO)EDRF(NO)血管平滑肌细胞松弛血管平滑肌细胞松弛b.b.激动交感神经突触前膜激动交感神经突触前膜M M1 1受体受体NANA释放释放？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室11负性频率：减慢
5、心率；负性频率：减慢心率；负性传导：减慢房室结和普肯耶纤维传导；负性传导：减慢房室结和普肯耶纤维传导；负性肌力作用；负性肌力作用；缩短心房不应期。缩短心房不应期。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室122 2胃肠道胃肠道 -兴奋兴奋3 3泌尿道泌尿道-膀胱平滑肌蠕动膀胱平滑肌蠕动，逼尿肌收缩，最大自主排空，逼尿肌收缩，最大自主排空压力增加，膀胱三角区和外括约肌舒张，压力增加，膀胱三角区和外括约肌舒张，排尿排尿4 4腺体腺体-分泌增加。分泌增加。5.5.眼眼 AChACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩。局部滴眼时，可致瞳孔收缩。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室13二）二）N N样作用样作用
6、-剂量稍大剂量稍大 （+）N N1 1-（+）N N2 2-骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋过大剂量过大剂量-神经节从兴奋神经节从兴奋抑制抑制心脏兴奋、血管收缩、血压心脏兴奋、血管收缩、血压胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室141010三）三）中枢作用中枢作用外源性外源性AchAch不易通不易通过脑屏障（过脑屏障（BBB)BBB)，对中枢作用不明显。对中枢作用不明显。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室15卡巴胆碱卡巴胆碱 CH2CH2C-O-NH2N+CH3CH3CH3O长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室16 卡巴胆碱卡巴胆
7、碱 (眼科局部用药眼科局部用药)毒性大毒性大【临床应用临床应用】1 1、青光眼（滴眼）、青光眼（滴眼）2 2、术后肠胀气和尿潴留（皮下）、术后肠胀气和尿潴留（皮下）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室17醋甲胆碱醋甲胆碱 可被可被AchEAchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。作用明显，副作用多。氯贝胆碱氯贝胆碱 不易被不易被AchEAchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。强，对心血管作用弱。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室18 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂
8、类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 -+-+-+-术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留胃肠张力缺乏和胃滞留长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室19二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毒毒蕈蕈碱碱长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室20试问：试问：若误食了
9、有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状？若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状？怎样处理？怎样处理？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室21毒蕈碱毒蕈碱中毒中毒阿托品阿托品每隔每隔30min30min肌内注射肌内注射12mg12mg长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室22毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine)18751875年从南美植物茂果芸香属中分离出来的。年从南美植物茂果芸香属中分离出来的。毛果芸香碱 GOCH2OC2H5NNCH3长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室23【作用机制作用机制】选择性地激动选择性地激动M M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M M样作用；样
10、作用；特点：对特点：对眼和腺体眼和腺体的作用明显，对心血管、胃肠平滑肌作用弱的作用明显，对心血管、胃肠平滑肌作用弱。【药理作用药理作用】1.1.眼眼 （1 1）缩瞳：缩瞳：激动瞳孔括约肌的激动瞳孔括约肌的M M受体；受体；（2 2）降低眼内压：降低眼内压：通过缩瞳作用；通过缩瞳作用；（3 3）调节痉挛。调节痉挛。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室24胆碱能神经胆碱能神经瞳孔括约肌瞳孔括约肌M M去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经瞳孔开大肌瞳孔开大肌（1)1)缩瞳（缩瞳（4 48h8h）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室25(2)(2)降低眼内压降低眼内压虹膜变薄，前房角扩大虹膜变
11、薄，前房角扩大-房水回流与虹膜的收缩、舒张有密切关系。房水回流与虹膜的收缩、舒张有密切关系。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室26正常生理情况下，正常生理情况下，眼睛，能通过晶状体自身调节，使物体成像于视网膜上，眼睛，能通过晶状体自身调节，使物体成像于视网膜上，人才看清物体。人才看清物体。毛果芸香碱兴奋毛果芸香碱兴奋M M受体受体收缩睫状肌收缩睫状肌 悬韧带放松悬韧带放松 晶状晶状 体变凸体变凸(变厚变厚)屈光度增加屈光度增加远目标影象映在视网膜前远目标影象映在视网膜前 视视近物清楚，视远物模糊。（这一作用称为调节痉挛）近物清楚，视远物模糊。（这一作用称为调节痉挛）（3 3）调节痉挛）调
12、节痉挛 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室27（3 3）调节痉挛）调节痉挛长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室28名解：调节痉挛名解：调节痉挛（）（）M M受体受体环状睫状肌收缩环状睫状肌收缩悬韧带放松悬韧带放松晶状体回缩变凸晶状体回缩变凸屈光度增加屈光度增加调节痉挛：视近物清楚，远物模糊调节痉挛：视近物清楚，远物模糊长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室29其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌道腺体）分泌2.2.腺体腺体汗腺、唾液腺的分泌汗腺、唾液腺的分泌长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室30【临床应用临床应用】
13、1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼（充血性青光眼)开角型开角型（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化眼内压眼内压毛果芸香碱毛果芸香碱渗透性好、刺激性小；渗透性好、刺激性小；作用快、温和、短暂，作用快、温和、短暂，长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室31青光眼青光眼(glaucoma)进行性视神经病变进行性视神经病变高眼压高眼压 (80%)(80%)视功能障碍（不可逆性致盲）视功能障碍（不可逆性致盲）世界青光眼协会和世界青光眼病人协会共同倡议：世界青光眼协会和世界青光眼病人协会共同倡议：3 3月月6 6日定为
14、世界青光眼日日定为世界青光眼日长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室322.2.虹膜炎虹膜炎 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室33【不良反应不良反应】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室34毛毛果果芸芸香香碱碱药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压缩瞳缩瞳虹膜炎虹膜炎青光眼青光眼M MR R过度兴奋过度兴奋原理如何？原理如何？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室35烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%38%，烤烟后含烟碱
15、烤烟后含烟碱12%12%。三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室36【药理作用药理作用】1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋 作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器 和化学感受器和化学感受器长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室37【毒性作用毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为成人致死量约为50mg50mg 。v烟碱在粘膜极易吸收，吸收后烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%8090%在体内破坏，少部分以在体内破坏，少部分以原形从肾排出。原
16、形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。呼吸系统疾病等。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室38长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室39长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室40思思 考考 题？题？1 1、简述毛果芸香碱的药理作用、作用机理和临床应用。、简述毛果芸香碱的药理作用、作用机理和临床应用。2 2、何谓、何谓M M样作用？样作用？3 3、若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状？、若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状？怎样处理？怎样处理？长沙医学院药理教研室长沙医学院
17、药理教研室41外周神经药物分类：外周神经药物分类：1.1.激动药（拟似药）激动药（拟似药）胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2.2.阻断药（拮抗药）阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.1.直接作用直接作用:毛果芸香碱毛果芸香碱2.2.间接作用间接作用:？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室421第二节第二节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药外周神经系统外周神经系统长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室43前瞻思考前瞻思考?1.1.新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应新斯的明的药理作
18、用、临床应用及不良反应?2.2.有机磷酸酯类中毒的机制，临床症状有机磷酸酯类中毒的机制，临床症状?长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室44胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）v胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织；胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织；v水解水解AchAch所必需的酶。所必需的酶。丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶-假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(BChE)(BChE)v血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞；血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞；v水解其他的酯类，如琥珀胆碱。水解其他的酯类，如琥珀胆碱。一、一、乙酰胆碱酯
19、酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室45乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE)丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（pseudocholinesterase)胆碱乙酸胆碱乙酸乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室46胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解AchAch的过程的过程:分三步分三步长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室47长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室48二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室49【作用机制作用机制】胆碱酯酶抗胆
20、碱酯酶药胆碱酯酶抗胆碱酯酶药复合物复合物 胆碱酯酶活性胆碱酯酶活性 Ach Ach M M、N N 样作用。样作用。【分类分类】易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明，毒扁豆碱新斯的明，毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类有机磷酸酯类长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室50一）、易逆性胆碱酯酶抑制药一）、易逆性胆碱酯酶抑制药（一）易逆性抗（一）易逆性抗AChEAChE药的一般特性药的一般特性长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室51新斯的明新斯的明胆碱酯酶胆碱酯酶氨基甲酰化胆碱酯酶氨基甲酰化胆碱酯酶新斯的明抑制胆碱酯酶的过程示意图新斯的明抑制胆碱酯酶的过程示
21、意图（可逆）（可逆）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室523-3-羟苯三甲铵羟苯三甲铵二甲胺基甲酰化酶二甲胺基甲酰化酶3-3-羟苯三甲铵羟苯三甲铵胆碱酯酶胆碱酯酶二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸（缓慢）（缓慢）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室53【体内过程】【体内过程】吸收吸收 季铵，脂溶性低，极性大；吸收少而不规则，口服季铵，脂溶性低，极性大；吸收少而不规则，口服 比皮下注射量大比皮下注射量大1010倍；倍；分布分布 不易透过角膜及血脑屏障，中枢作用弱；不易透过角膜及血脑屏障，中枢作用弱；代谢代谢 在血浆、肝脏代谢。在血浆、肝脏代谢。新斯的明（新斯的明（neostigmine）长沙医学
22、院药理教研室长沙医学院药理教研室54【药理作用】【药理作用】M M样作用样作用（具有选择性）（具有选择性）1 1、平滑肌收缩。、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强。（临床上用于术后腹胀气，尿潴留）（临床上用于术后腹胀气，尿潴留）-对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱。对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱。作用机制：作用机制：AchEAchE失活，失活，AchAch积蓄，积蓄，M M和和N N样作用。样作用。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室55 N N样作用：样作用：对骨骼肌的兴奋作用最强。对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无力
23、治疗重症肌无力的首选药！的首选药！治疗前治疗前治疗后治疗后 自身免疫性疾病，患者表现为眼睑自身免疫性疾病，患者表现为眼睑下垂、四肢无力、吞咽困难。下垂、四肢无力、吞咽困难。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室56【临床应用】【临床应用】1 1.重症肌无力重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强兴奋骨骼肌的作用最强抑制抑制AChE AChE 直接激动直接激动N N2 2受体受体 促促AchAch释放释放 注意：过量可造成注意：过量可造成“胆碱能危象胆碱能危象”长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室572 2.手术后手术后腹胀气和尿潴留；腹胀气和尿潴留；3 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过
24、速 ；4 4.肌松药中毒和阿托品过量中毒的解救；肌松药中毒和阿托品过量中毒的解救；5.5.治疗阿尔茨海默病，（他克林，抑制中枢治疗阿尔茨海默病，（他克林，抑制中枢AChEAChE活性）。活性）。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室58【不良反应】【不良反应】过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 、肌颤；、肌颤；胆碱能危象：胆碱能危象：心动过缓、心律失常；心动过缓、心律失常；呼吸困难；呼吸困难；大小便失大小便失禁；缩瞳；大汗禁；缩瞳；大汗 ；肌无力。肌无力。解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。【禁忌症】【禁忌症】机械性肠梗阻和尿路梗阻、支气
25、管哮喘机械性肠梗阻和尿路梗阻、支气管哮喘 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室59新新斯斯的的明明不良反应不良反应作用原理作用原理药理作用药理作用骨骼肌收缩骨骼肌收缩胃肠道膀胱平滑肌收缩胃肠道膀胱平滑肌收缩作用机制作用机制临床应用临床应用1 1、重症肌无力、重症肌无力 2 2、手术后肠胀气和尿潴留、手术后肠胀气和尿潴留 3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4 4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救副作用副作用胆碱能危象胆碱能危象禁忌症：禁忌症：长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室60杨桂兰，女，杨桂兰，女，7474岁，河北省保定市人。患者于岁，河北
26、省保定市人。患者于20072007年年1 1月初，无明显诱因出现月初，无明显诱因出现右眼睑下垂，视物模糊等症来我院检查。右眼睑下垂，视物模糊等症来我院检查。体检体检:(1):(1)右侧眼睑下垂，眼裂减小，双眼上视测右眼裂：右侧眼睑下垂，眼裂减小，双眼上视测右眼裂：8mm;8mm;左眼裂：左眼裂：10mm10mm(2)(2)眼球向各个方向活动均未见受限，无复视眼球向各个方向活动均未见受限，无复视.但右眼球位点较左高但右眼球位点较左高1mm1mm(3)(3)四肢肌力减弱：双上肢平举四肢肌力减弱：双上肢平举1 1分，双下肢蹲立后不能自行起立分，双下肢蹲立后不能自行起立.(4)(4)颈肌尚可，平卧后测
27、枕部和床间距离颈肌尚可，平卧后测枕部和床间距离10cm10cm(5)(5)咀嚼费力，吞咽困难，说话无力，呼吸发憋，气短，面肌正常咀嚼费力，吞咽困难，说话无力，呼吸发憋，气短，面肌正常.诊断：重症肌无力诊断：重症肌无力 治疗：口服溴化新斯的明，每次治疗：口服溴化新斯的明，每次15mg15mg，每日，每日3 3次；服药后眼睑下垂基次；服药后眼睑下垂基本痊愈，左右眼球定位点等高，吞咽困难明显减轻，咀嚼有力，四肢肌力明本痊愈，左右眼球定位点等高，吞咽困难明显减轻，咀嚼有力，四肢肌力明显增加，双臂平举显增加，双臂平举22，双下肢蹲立，双下肢蹲立55次，气短减轻。次，气短减轻。案例分析案例分析问题：问题：
28、1 1、重症肌无力发病机制及表现有哪些？、重症肌无力发病机制及表现有哪些？2 2、新斯的明治疗重症肌无力的机制是什么？、新斯的明治疗重症肌无力的机制是什么？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室61 毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林)叔胺化合物，易透过角膜及脑屏障，吸收后选择叔胺化合物，易透过角膜及脑屏障，吸收后选择性低，毒性大，易出现性低，毒性大，易出现CNSCNS中毒症状。与毛果芸中毒症状。与毛果芸香碱比较：香碱比较：1.1.刺激性强刺激性强2.2.起效快，作用强而持久起效快，作用强而持久3.3.用于青光眼用于青光眼注意：滴眼时需压迫内眦以免药物顺鼻泪管吸收。注意：滴眼时需压迫内眦以免药物
29、顺鼻泪管吸收。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室62毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制直接激动直接激动M M受体受体抑制抑制AChEAChE作用特点作用特点温和、短暂温和、短暂强、持久强、持久不良反应不良反应视力模糊视力模糊眼痛、头痛、视力模糊眼痛、头痛、视力模糊 毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼作用比较毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼作用比较长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室63 问题：？问题：？对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？长沙医学院药理教研室长沙医学院药
30、理教研室64抗胆碱酯酶药研究进展抗胆碱酯酶药研究进展 胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而延长突触胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而延长突触后受体的兴奋。另外，国内研制的哈伯因（石杉碱甲），系我后受体的兴奋。另外，国内研制的哈伯因（石杉碱甲），系我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。碱酯酶抑制剂。目前用于临床的有：目前用于临床的有：他克林、多奈哌齐、美曲磷酯他克林、多奈哌齐、美曲磷酯长
31、沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室65 依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)抗抗AchEAchE作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强,5-15min,5-15min后作后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。用消失，主要用于诊断重症肌无力。安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。耐受新斯的明或吡斯的明的患者。改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救改善肌无力症状。
32、也用于非去极化肌松药中毒的解救长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室66地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)抗抗AchEAchE作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别 适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。他克林他克林(tacrine)为中枢为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。茨海默病，改善认识能力明显。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室671.1.杀虫剂类：杀虫剂类：剧毒类剧毒类:如内吸磷和对
33、硫磷；如内吸磷和对硫磷；强毒类强毒类:如敌敌畏；如敌敌畏；低毒类低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。2.2.战争毒剂类：沙林战争毒剂类：沙林(sarin)、塔崩、塔崩(tabun)和梭曼和梭曼(soman)毒性毒性大，是神经毒气，用作化学武器。大，是神经毒气，用作化学武器。3.3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷医疗用药类：乙硫磷、异氟磷二）、难逆性抗胆碱酯酶药二）、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类分类分类:长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室68【中毒机制中毒机制】有机磷酸酯类中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中有机磷酸酯类中的磷原子以共价键的形式与
34、胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难于水解的磷酰化胆碱酯酶。导致心上的羟基相结合，生成难于水解的磷酰化胆碱酯酶。导致AchAch大大量堆积量堆积，引起中毒。，引起中毒。-中毒后，若不及时应用胆碱酯酶复活药，它会迅速老化，胆中毒后，若不及时应用胆碱酯酶复活药，它会迅速老化，胆碱酯酶的活性不再恢复。碱酯酶的活性不再恢复。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室69【中毒途径中毒途径】胃肠道胃肠道呼吸道呼吸道皮肤皮肤粘膜粘膜长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室70一一.急性中毒急性中毒轻症：轻症：M M样症状为主；样症状为主；中度：中度：兼有兼有M M、N N样症状；样症状；重度：重度：M
35、M、N N样症状及样症状及CNSCNS症状。症状。【中毒表现中毒表现】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室711 1）M M样症状样症状眼：眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、眼眉痛、头痛、视瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、眼眉痛、头痛、视力模糊力模糊腺体：腺体：分泌分泌、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓（汗，泪，、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓（汗，泪，呼吸腺，消化腺）呼吸腺，消化腺）呼吸系统：呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，严重时出现肺水肿。难，严重时出现肺水肿。胃肠道：胃肠道：恶心呕吐、腹泻腹痛、大小便失禁恶心呕吐、
36、腹泻腹痛、大小便失禁心血管系统：心血管系统：心率心率、血压、血压；长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室722 2）N N样症状样症状骨骼肌：骨骼肌：N N2 2受体激动，肌震颤、抽搐，甚至肌肉强直痉挛受体激动，肌震颤、抽搐，甚至肌肉强直痉挛 ，肌无力。严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。肌无力。严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。神经节兴奋：神经节兴奋：心率心率 、血压、血压3 3）CNSCNS症状症状表现为双相性：兴奋表现为双相性：兴奋 抑制，表现为头痛、烦躁不安、幻抑制，表现为头痛、烦躁不安、幻觉甚至抽搐、惊厥，进而转入昏迷觉甚至抽搐、惊厥，进而转入昏迷死亡。死亡。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教
37、研室73 临床分型：临床分型：轻度轻度 中度中度 重度重度M M样样M M样样N N样样M M样样N N样样CNSCNSAChEAChE活性活性707050503030【死亡死亡】中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞（支气管平滑肌痉挛和呼中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞（支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多）、肺水肿和呼吸肌麻痹及继发性心血管功吸道腺体分泌增多）、肺水肿和呼吸肌麻痹及继发性心血管功能障碍。死亡在中毒能障碍。死亡在中毒5min24h5min24h内。内。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室74【治疗原则治疗原则】1.1.离开现场离开现场2.2.清除毒物：清除毒物：清洗；反复洗胃：清洗
38、；反复洗胃：2%NaHCO32%NaHCO3溶液或溶液或1 1NaClNaCl溶液溶液导泻：导泻：MgSO4MgSO4注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.3.解毒药：解毒药：阿托品（阿托品（及早、足量、反复及早、足量、反复使用直至轻度阿托品化）使用直至轻度阿托品化）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室75二二.慢性中毒慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，表现血中多发生于长期接触农药的人员，表现血中AchEAchE活活性持续明显下降，表现出现头痛、乏力、失眠等神性持续明显下降，表现出现头痛、乏力、失
39、眠等神经衰弱症状及腹涨、多汗、偶见肌颤及瞳孔缩小。经衰弱症状及腹涨、多汗、偶见肌颤及瞳孔缩小。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室76附：附：胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药【作用特点作用特点】1.1.使磷酰化胆碱酯酶复活；使磷酰化胆碱酯酶复活；2.2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化。与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化。肟基肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室77长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室78胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药常用的有：常用的有：碘解磷定（静脉）碘解磷定（静脉）氯解磷定（溶解度大即可静脉，也
40、可肌肉注射）氯解磷定（溶解度大即可静脉，也可肌肉注射）双复磷（兼阿托品样的作用，易通过血脑屏障）双复磷（兼阿托品样的作用，易通过血脑屏障）NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室79NCHCH3NOH.I-+4 4、迅速缓解、迅速缓解N N样症状；样症状；2 2、常量下，直接与、常量下，直接与AChEAChE结合起保护作用；结合起保护作用；1 1、恢复、恢复AChEAChE的活性；的活性；3 3、与游离的有机磷结合；、与游离的有机磷结合；5 5、不能直接对抗积蓄的不能直接对抗积蓄的AchAch；？；？作用特点作用特点4 4、半衰期短，反复给
41、药；、半衰期短，反复给药；2 2、及早用药；、及早用药；1 1、用于中、重度中毒的解救；、用于中、重度中毒的解救；3 3、对乐果中毒无效；、对乐果中毒无效；应用注意点应用注意点碘解磷定碘解磷定（派姆派姆 PAMPAM）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室80【临床应用临床应用】1.1.对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好；对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好；2 2.敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差 ；3.3.乐果中毒无效；乐果中毒无效；能迅速控制肌束颤动，对植物神经的功能恢复较差，能迅速控制肌束颤动，对植物神经的功能恢复较差，对中枢神经系统的中毒症状也有改善。对中枢神经系统的中毒症状也有改善。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室81【不良反应不良反应】静滴静滴过快过快，致乏力，致乏力，视力模糊，恶心，呕吐，心率快；视力模糊，恶心，呕吐，心率快；剂量剂量过大过大，可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶活性，加剧有，可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶活性，加剧有机磷中毒程度。机磷中毒程度。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室82【注意事项注意事项】1.1.及早使用，反复给药。及早使用，反复给药。2 2.与阿托品合用。与阿托品合用。？3.3.严格控制剂量。严格控制剂量。(2g,500mg/min)(2g,500mg/min)(不能直接对抗不能直接对抗ACh)ACh)
