1、分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。胃癌术后化疗概述胃癌术后化疗概述胃癌辅助化疗的必要性胃癌辅助化疗的必要性IBIV期(无远处转移)胃腺癌和胃食管交界处癌患者n研究设计研究设计:根治性手术单纯手术组术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年 N Engl J Med,2001胃癌辅助化疗的适应症胃癌辅助化疗的适应症
2、早期胃癌伴有下列危险因素:年龄5cm；病理类型恶性程度高；淋巴管、血管，神经受侵。.n抗代谢药：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)n烷化剂：卡氮芥（BCNU）顺铂（DDP）奥沙利铂L-OHP）n抗生素类：丝裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）n植物类：足叶乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展FAMCoombes RC et al J Clin Oncol,1990胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第
3、一代方案第一代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案第二代方案 第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位随访中位随访97.897.8个月个月联合组在MST,DFS及生存率方面无统计
4、学意义.胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第三代方案第三代方案第三代方案新药分类第三代方案新药分类 II 期临床试验显示，DCF 方案疗效优于 DC，而毒性可以耐受和控制，因此，独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP 100 5-fu-1000 civ d1-5 4w J.A.Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人 Poz
5、zo C et al Proc Am Soc Clin Oncol 2000333例晚期胃癌 Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.CAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TPFPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-h
6、our i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATIONEstimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.8
7、0.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)5-FU胃肠 toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207FdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解 P0.05Sumpter K et al.Br J Cancer 2005;92:197683.First-line advanced esophagogastric cancerR A N D O M I Z A T I O N Epirubicin Cisplatin 5-FU Epi
8、rubicin Oxaliplatin 5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin XelodaPrimary endpoint:overall survival2X2 design with ECF as standard armn=1002随机分组ECF组2631002EOF组245ECX组250EOX组244中位随访中位随访19.1个月个月D.Cunningham Md ASCO 2006nEOX 方案的疗效最好，其次为 ECX 方案；nXeloda 可以在食管癌、贲门癌和胃癌治疗中取代 5-Fu；nL-OHP 可以在治疗中取代 PDD。Annals of Oncology,2003,1410,1543-1548Bang Y,et al,ASCO 2006作用环节作用机制或靶点代表药物信号传导Ras途径EGFR，PDGFR等酪氨酸激酶易瑞沙、特罗凯、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度
