1、第二十六章治疗心力衰竭的药物药理教研室 田瑞敏概述心力衰竭（heart failure，HF）在适当的静脉回流下，心脏排量在适当的静脉回流下，心脏排量绝对或相对减少，不能满足机体组绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态织需要的一种病理状态。此时，心肌的收缩或舒张功能此时，心肌的收缩或舒张功能，导致体循环或肺循环淤血成为充血导致体循环或肺循环淤血成为充血性心衰（性心衰（CHF）。）。Drug used in CNF 非苷类-米力农强心苷类药-地高辛 肼屈嗪、哌唑嗪硝酸异山梨酯硝普钠 非洛地平氨氯地平AT1受体阻断药-氯沙坦醛固酮拮抗药-螺内酯ACEI-卡托普利呋塞米氢氯噻嗪卡维地洛
2、美托洛尔正性正性肌力药肌力药强心苷类cardiac glycosides地高辛 洋地黄毒苷 毛花苷丙 毒毛花苷K 常用药物常用药物dixogindigitoxincedilanidstrophanthin K药理作用对正常心脏无影响正性肌力作用加快心肌缩短速率缩短速度缩短速度负荷负荷足量哇巴因足量哇巴因半足量哇巴因半足量哇巴因对照对照降低心肌氧耗量心衰心脏的心输出量正性肌力作用机制NAK=Na+-K+-ATP酶酶AP=动作电位动作电位NCE=钠钙双向交换钠钙双向交换NKAAPNCE3Na+2K+K+iNa+iCa2+iNa+oCa2+o药理作用减慢心率作用CHF反射性反射性交感交感N心率心率
3、强心甙强心甙心心输出量输出量 反射性反射性迷走迷走N窦房结窦房结 心率心率 药理作用对心肌电生理的影响药药-迷走迷走N药药-酶酶电生理特性电生理特性窦房结窦房结心房心房房室结房室结普肯耶纤维普肯耶纤维自律性自律性降低降低增高增高传导性传导性减慢减慢有效不应期有效不应期缩短缩短缩短缩短加快加快减慢减慢兴奋兴奋CTZ 恶心、呕吐恶心、呕吐兴奋兴奋交感交感N兴奋兴奋脑干副脑干副交感交感N肾素肾素活性活性快速性快速性心率失常心率失常心率心率、房室传导、房室传导拮抗拮抗RAASRAAS过度激活过度激活药理作用对神经内分泌的作用抑制肾小管Na+-K+-ATP酶改善心功能BP不变或略药理作用利尿作用对血管的
4、作用体内过程药物吸收率%t1/2肠肝循环代谢排泄洋地黄毒苷9010057d有主肝大部肾地高辛60853336h无少部肝2/3肾毛花苷丙203033h几无几无肝绝大肾毒毛花苷K2519h几无几无肝绝大肾治疗心力衰竭病因不同的心衰，疗效有差异病因不同的心衰，疗效有差异疗效最好：房颤伴心室率快的心衰疗效最好：房颤伴心室率快的心衰疗效较好：瓣膜病疗效较好：瓣膜病/风心病风心病/冠心病冠心病/高心病所致高心病所致疗效较差易中毒：肺心病疗效较差易中毒：肺心病/活动性心活动性心肌炎肌炎/严重心肌损伤所致严重心肌损伤所致临床应用治疗某些心率失常心房纤颤：心房纤颤：负性传导作用，负性传导作用，过多冲动传入心室过
5、多冲动传入心室心房扑动：心房扑动：缩短心房不应期使房扑转变成房颤缩短心房不应期使房扑转变成房颤 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：减慢房室结传导减慢房室结传导临床应用快速型心率失常/房室传导阻滞/窦性心动过缓心脏反应厌食/恶心/呕吐/腹泻胃肠道反应眩晕/头痛/失眠/疲倦/瞻望/色视障碍CNS反应不良反应低钾/低镁/高钙/老年肝肾功不全/肺心病/心肌损害/缺氧/某些药物 轻度停药后可自行消失/重度：氯化钾；苯妥英钠；利多卡因；阿托品。中毒的防治避免诱发的各种因素治疗抗心律抗心律失常药失常药 奎尼丁奎尼丁/胺碘酮胺碘酮/钙钙通道阻滞药通道阻滞药地地高辛血药浓度高辛血药浓度苯妥苯妥英钠英钠
6、拟肾上拟肾上腺素药腺素药排钾利排钾利尿剂尿剂可可地高辛的地高辛的清除清除地高地高辛的血药浓度辛的血药浓度心肌对强心苷的心肌对强心苷的敏感性，易致中毒敏感性，易致中毒诱发或加重诱发或加重强心苷中毒强心苷中毒药物相互作用受体激动药-adrenoceptor agonists正性正性肌力药肌力药常用药物常用药物多巴胺dopamine多巴酚丁胺dobutamine异布帕明ibopamine多巴胺扩张肾，肠系膜及冠脉，肾血流量和肾小球滤过率促进排钠利尿 静脉滴注用于急性心衰 外周血管阻力，心肌收缩性，心输出量 激动激动D1D2激动激动1临床临床应用应用多巴酚丁胺用于对强心苷反应不佳的严重左心功能不用于对
7、强心苷反应不佳的严重左心功能不全和心梗后心功不全者全和心梗后心功不全者心肌心肌收缩性收缩性血管血管阻力阻力选择激选择激动动1心输心输出量出量磷酸二酯酶抑制剂phosphodiesteraseinhibitor，PDEI正性正性肌力药肌力药常用药物常用药物米力农milrinone氨力农amrinone维司力农vesnarinone特点PDE-是cAMP降解酶抑制该酶细胞内cAMP正性肌力和血管舒张CHF的短时间支持疗法，尤对强心苷、利尿药、血管扩张药反应不佳者心输出量，心负荷，心肌氧耗量缓解CHF症状机制机制效应效应临床临床应用应用应用应用情况情况氨力农不良反应严重，常用米力农短期iv替代，维司
8、力农可poACEIAT1受体拮抗药抗醛固酮药RAAS抑制药抑制药特点：一线药物血管阻力，心脏后负荷，醛固酮生成水钠潴留心脏前负荷，心肌及血管重构，交感神经活性类ACEI，不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿作为对ACEI不耐受者的替代品 CHF病死率，防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流动力学和临床症状ACEIAT1受体拮抗药抗醛固酮药-螺内酯噻嗪类袢利尿剂保钾利尿剂利尿药利尿药特点：一线药物促水钠排泄容量负荷心脏前后负荷肺水肿和外周水肿 用于各种心衰的治疗，尤对CHF伴水肿或有明显淤血者机制临床应用卡维地洛比索洛尔美托洛尔受体阻断药特点上调1受体拮抗交感活性；抑制RAAS心脏前后负荷；抗心律失常与抗心肌缺血作用 与强心苷长期合用于扩张型心肌病及缺血性CHF机制临床应用硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪、奈西立肽、波生坦等扩血扩血管药管药特点：可迅速心脏前后负荷改善急性心衰症状 氨氯地平、非洛地平等长效类钙通道钙通道阻断药阻断药特点扩外周动脉心脏后负荷，可降压和扩冠脉抗心肌缺血，改善舒张期功能障碍缓解钙超载，改善心室的松弛性和僵硬度继发于冠心病、高血压病以及舒张期功能障碍的CHF，尤其是其它药物无效者机制临床应用THANKSTHANKS
