1、皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称甾体母核的生物活性物质的总称。激激 素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。调节作用。调节机体的主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢；调控机体器官的发育和功能；调控机体器官的发育和功能；参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素网状带：性
2、激素网状带：性激素肾肾上上腺腺皮皮质质肾上腺髓质肾上腺髓质盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素性性 激激 素素肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外球状带球状带束状带束状带网状带 醛固酮去氧皮质酮等醛固酮去氧皮质酮等氢化可的松氢化可的松 可的松可的松雄激素少量雌激素雄激素少量雌激素 参与三大代谢参与水盐代谢一一.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素分类分类 1.糖皮质激素糖皮质激素（gulcocorticoids），），肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisonehydrocortisone），），可的松（可的松（c
3、ortisonecortisone），），调节调节:垂体前叶促肾上腺皮质激素（垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTHACTH），），主要影响糖代谢，主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小；对水盐代谢影响较小；。2.盐皮质激素（盐皮质激素（mineralocorticoids）肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，醛固酮醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮去氧皮质酮(desoxycorticosterone)，调节调节:肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-系统，系统，主要影响水盐代谢主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；，对糖代谢影响较小；3.性激素性激素（sex hormo
4、nes),由肾上腺皮质网状带细由肾上腺皮质网状带细胞分泌。胞分泌。临床常用的皮质激素是指临床常用的皮质激素是指 糖皮质激素糖皮质激素。糖皮质激素糖皮质激素 分泌：分泌：氢化可的松分泌量：氢化可的松分泌量：20mg/天天 应激：应激：200300 mg/天天 正常分泌的昼夜规律：正常分泌的昼夜规律：最高：早晨：最高：早晨：6 8 时时 最低：晚上：午夜最低：晚上：午夜12时时下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)糖皮质激素糖皮质激素(-)(-)化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构糖
5、皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；C1-2的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱糖皮质激素的常用药物糖皮质激素的常用药物1.90%1.90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合,其中其中80%80%与皮质激素转运与皮质激素转运蛋白蛋白(CBG)(CBG)结合结合,10%,10%与白蛋白结合与白蛋白结合 肝功能不良时肝功能不良时CBGCBG减少，游离型减少，游离型GCsGCs增多增多2.2.可的松和泼尼
6、松在肝内转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙可的松或泼尼松龙【体内过程】【体内过程】一、糖皮质激素类药物一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids,GCS在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；超生理剂量时超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。炎、免疫抑制等药理作用。（一）糖皮质激素的生理
7、效应（一）糖皮质激素的生理效应1.糖代谢：糖代谢：参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。正常量：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖 的正常水平升高血糖的机制：升高血糖的机制：促进糖原异生。促进糖原异生。减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。减少机体组织对葡萄糖的利用。减少机体组织对葡萄糖的利用。过量时：过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加糖皮质激素可引起血
8、糖明显升高，有加 重或诱重或诱 发糖尿病的倾向发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。萎缩与伤口愈合不良等。3.脂肪代谢：脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下大剂量使用时，可提高血中胆固醇
9、含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背形成满月脸和水牛背-向心性肥胖向心性肥胖。4.对水盐代谢的影响：对水盐代谢的影响：较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收，较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收，增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。5.允许作用允许作用 表现为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。表现为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖（二）糖皮质激素的药理作用（二）
10、糖皮质激素的药理作用 1.抗炎作用抗炎作用 2.免疫调节作用免疫调节作用 3.对血液成分的影响对血液成分的影响 4.抗毒作用抗毒作用 5.抗休克作用抗休克作用 6.对中枢作用对中枢作用 7.糖皮质激素的非基因受体介导的作用糖皮质激素的非基因受体介导的作用超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用 生理量：影响能源物质和水盐代谢生理量：影响能源物质和水盐代谢 1 1、抗炎作用抗炎作用 特点：特点：1 对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对抗作用抗作用 2 作用强大作用强大 3能抑制炎症的全过程能抑制炎症的全过程药理作用药
11、理作用1、抗炎作用、抗炎作用 利：利：炎症早期：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状肿、热、痛等症状 后期：后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症减轻后遗症 弊：弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合1）抑制炎症相关因子的基因转录抑制炎症相关因子的基因转录2）促进抗炎因子促进抗炎因子的基因转录的基因转录3）抑制炎
12、症相关受体基因的表达抑制炎症相关受体基因的表达 抗炎作用作用机制：抗炎作用作用机制：1)1)抑制炎症相关因子的基因转录抑制炎症相关因子的基因转录抑制细胞因子的基因转录：抑制细胞因子的基因转录：糖皮质激素抑制：糖皮质激素抑制：A:A:IL-1,2,5,6,8;IL-1,2,5,6,8;B:B:TNFTNF C:C:GM-CSFGM-CSF D:D:免疫细胞：免疫细胞：T T细胞细胞;B;B细胞细胞;淋巴细胞淋巴细胞；抑制化学因子基因转录：抑制化学因子基因转录：化学因子在炎症中具有吸引和激活白细胞的作用化学因子在炎症中具有吸引和激活白细胞的作用抑制粘附分子的表达抑制粘附分子的表达 抑制白细胞与血管
13、内皮的黏附及向炎性部位游走与渗出。抑制白细胞与血管内皮的黏附及向炎性部位游走与渗出。抑制炎症介质相关酶的基因转录抑制炎症介质相关酶的基因转录 抑制诱导型抑制诱导型NONO合酶，减少合酶，减少NONO合成；抑制合成；抑制PLA2PLA2，抑制，抑制AAAA代谢及代谢及LTLT、PGPG、PAFPAF生成生成 抗炎作用作用机制抗炎作用作用机制2)2)促进抗炎症因子的基因转录促进抗炎症因子的基因转录促进脂皮素促进脂皮素1 1转录：转录：糖皮质激素抑制糖皮质激素抑制PLA2PLA2的活性，使前列腺素和白三烯等减少。的活性，使前列腺素和白三烯等减少。促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录：促进血清白细胞蛋白酶
14、抑制剂的转录：在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用促进白细胞介素促进白细胞介素1010的转录：的转录：促进白细胞介素促进白细胞介素-1-1受体拮抗剂的转录：受体拮抗剂的转录：促进细胞核因子促进细胞核因子抑制因子转录抑制因子转录 NF-NF-具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因转录的作用。转录的作用。3)3)抑制炎症相关受体基因的表达抑制炎症相关受体基因的表达 速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制 抗炎作用作用机制抗炎作用作用机制抗炎作用的机制（抗炎作用的机制（
15、2 2）磷脂磷脂花生四花生四烯酸烯酸前列腺素前列腺素白三烯白三烯致炎作用致炎作用磷脂酶磷脂酶A2糖皮质激素糖皮质激素溶酶体破裂溶酶体破裂细胞降解细胞降解脂酶脂酶1NOiNOSCOX2、免疫调节作用免疫调节作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织以外的组织治疗量治疗量抑制细胞免疫抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫消除免疫反应引起的炎症反应消除免疫反应引起的炎症反应抗过敏作用抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质3、对血液成分的影响、对血液成分的影响增加红细胞和血小板
16、的数量增加红细胞和血小板的数量减少血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸减少血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞的数量。性和嗜碱性粒细胞的数量。4.抗毒作用抗毒作用不能中和内毒素不能中和内毒素稳定溶酶体膜而减少内源性致热稳定溶酶体膜而减少内源性致热 、致炎、致炎、致痛物质的释放。致痛物质的释放。抑制抑制PGPG的合成的合成,PG,PG过高过高,体温升高。体温升高。直接抑制下丘脑体温调温中枢直接抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降。使体温下降。机制：机制：维持糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用，维持血压维持糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用，维持血压减少的过量生成，促进循环功能的恢复和稳定减少的过量生成
17、，促进循环功能的恢复和稳定升高血糖，满足机体代谢需要。升高血糖，满足机体代谢需要。抑制免疫反应与炎症。抑制免疫反应与炎症。5、抗休克作用抗休克作用6、中枢神经系统、中枢神经系统提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥致精神失常和儿童惊厥 7、糖皮质激素的非基因受体介导的作用、糖皮质激素的非基因受体介导的作用药理作用机制药理作用机制基因效应基因效应 胞浆内胞浆内GCS+GR GCS+GR 固醇类固醇类-受体复合物受体复合物 细细胞核胞核 复合物复合物+糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分(GRE)(GRE)或或负性负性GREGRE（-G
18、RE-GRE）基因转录基因转录 mRNA mRNA 或或相关蛋白质合成增加或减少相关蛋白质合成增加或减少受体：受体：广泛分布于全身多种组织，但各类细广泛分布于全身多种组织，但各类细胞受体密度不一样：胞受体密度不一样：200010000结合结合位点位点/细胞，目前已被纯化分子量：细胞，目前已被纯化分子量：94KD，含，含 777 个氨基酸残基个氨基酸残基受体模式：含三个功能区受体模式：含三个功能区 N端端 C端端 免疫原区免疫原区 DNA结合区结合区 激素结合区激素结合区 mRNA(-)GCSGRGCS-GRAP-1细胞因子细胞因子合成合成炎症炎症-GREhsp90活化活化+GREmRNA(+)
19、脂皮素脂皮素1(+)PLA2(-)炎症炎症四、临床应用仅能缓解症状,不能根治,且易复发，故切忌滥用。1.替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除。2.严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重感染或炎症（合用足量抗生素）原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者(1)严重急性感染：严重急性感染：中毒性菌痢中毒性菌痢,爆发性流行性脑膜炎爆发性流行性脑膜炎,中毒性肺炎中毒性肺炎,重症伤寒重症伤寒,急性粟粒性肺结核急性粟粒性肺结核,猩红热及猩红热及败血症等。败血症等。为辅助治疗措施：为辅助治疗措施：消除有害的炎症和过敏反应消除有害
20、的炎症和过敏反应,迅迅速缓解症状速缓解症状,防止脑防止脑,心等重要器官的损害心等重要器官的损害,有助于病人有助于病人渡过危险期。渡过危险期。必须与足量有效抗生素合用必须与足量有效抗生素合用:本身无抗菌作用，且本身无抗菌作用，且降低机体的防御功能降低机体的防御功能感染病灶扩散而导致严重后果。感染病灶扩散而导致严重后果。因无抗病毒作用，且用后可使感染扩散。因无抗病毒作用，且用后可使感染扩散。带状疱疹带状疱疹,水痘水痘反使反使病情加重。病情加重。但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，流行性乙型脑炎等，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，流行性乙型脑炎等，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。为了
21、迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(2)防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症:重要器官或要害部位炎症重要器官或要害部位炎症早期早期应用应用防止组织粘连，或疤痕形成。防止组织粘连，或疤痕形成。如结核性脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤如结核性脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。性关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连的发生。应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连的发生。3.自身免疫
22、性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。风湿热风湿热,风湿性心肌炎风湿性心肌炎,风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎,全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮,结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎,皮肌炎皮肌炎,自身免自身免疫性贫血和肾病综合征等。疫性贫血和肾病综合征等。类风湿结节类风湿结节类风湿性关节炎的临床表现类风湿性关节炎的临床表现RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性疾病，是造成是一个累及周围关节为主的系统性炎症性疾病，是造成人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。
23、过敏性疾病：过敏性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。血清病血清病,过敏性皮炎过敏性皮炎,过敏性鼻炎过敏性鼻炎,剥脱性皮炎剥脱性皮炎,顽固性重症支气管哮喘顽固性重症支气管哮喘,顽固性荨麻疹顽固性荨麻疹,湿疹湿疹,严重输血严重输血反应反应,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性血小板减少性紫癜和过敏过敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等。性休克等。(3)3)异体器官移植术后免疫排斥反应异体器官移植术后免疫排斥反应:合用其它免疫抑制剂，合用其它免疫抑制剂，必须指出必须指出,上述疾病应上述疾病应采取综合治疗，糖皮质激素采取综合治疗，糖皮质激素不是首选药不是首选药，仅，仅在试用其它
24、药物无效或不能耐受时才考虑应在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。用。4.抗休克治疗：抗休克治疗：感染中毒性休克感染中毒性休克（合用足量抗生素）（合用足量抗生素），及早、短时、，及早、短时、大剂量突击治疗；见效后立即停药。大剂量突击治疗；见效后立即停药。过敏性休克过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，心源性休克，须结合病因治疗；须结合病因治疗；低血容量性休克，低血容量性休克，应首先补足液体、电解质或血液应首先补足液体、电解质或血液,如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素。治疗急性淋巴性白血病治疗急性淋
25、巴性白血病,再生障碍性贫血再生障碍性贫血,粒细胞减少粒细胞减少症症,血小板减少症等。血小板减少症等。但停药后易复发。但停药后易复发。皮肤科皮肤科:过敏性皮炎、湿疹、牛皮癣等过敏性皮炎、湿疹、牛皮癣等 眼部治疗：眼前部的结膜炎、角膜炎、虹膜眼部治疗：眼前部的结膜炎、角膜炎、虹膜 炎炎,眼后部的脉络膜炎、视网膜炎。眼后部的脉络膜炎、视网膜炎。关节腔内注射用于消炎止痛。关节腔内注射用于消炎止痛。如结核性脑膜炎、心包炎等。如结核性脑膜炎、心包炎等。慢性接触性皮炎慢性接触性皮炎用药原则用药原则:早用药早用药,突击剂量突击剂量,短疗程。短疗程。合用有效、足量的抗菌药物合用有效、足量的抗菌药物症状控制后症状
26、控制后,先停激素再停抗菌药。先停激素再停抗菌药。病毒、真菌感染原则上不用病毒、真菌感染原则上不用(但在一些特别但在一些特别严重的情况还是应用严重的情况还是应用)。【不良反应】【不良反应】1.1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应异常反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进综合征）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征如库欣综合征（2 2）消化系统并发症）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用（3 3）诱发或加重感染）诱发或加重
27、感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药（4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等抑制生长发育等 促促Pr Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄分解，抑合成，增加钙磷排泄（6 6）精神失常）精神失常 不良反应不良反应轻度轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度重度：易于感染易于感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡
28、动脉粥样硬化动脉粥样硬化停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素水水钠钠潴潴留留排排 钾钾排排 钙钙蛋白质蛋白质合成减少合成减少分解增加分解增加糖糖利用减少利用减少异生增加异生增加脂肪分离异脂肪分离异常常雄激素作雄激素作用用代代谢谢作作用用不良反应不良反应水肿水肿 高血高血压压肌无力肌无力 腹腹涨涨自发性骨自发性骨折折骨质疏松骨质疏松影响创口愈影响创口愈合合肌肉萎缩肌肉萎缩糖尿糖尿向心性肥向心性肥胖胖男性化男性化7 7个月个月 ，8450g8450g，114/52mm
29、Hg114/52mmHg2.2.停药反应停药反应（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防病因、表现、机制、预防不良反应不良反应（2）反跳现象）反跳现象 机制：长期大剂机制：长期大剂量使用量使用GS反馈性反馈性地抑制垂体肾地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所上腺皮质萎缩所致。致。对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制原病复发或恶化原病复发或恶化停药减量过快表现：恶心、呕吐、表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休乏力、低血压、休克克防治：缓慢停药，防治：缓慢停药，连续应用连续应用ACTH7天天不良反应不良反应二二 停药反应：停药反
30、应：1 1 医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全表现：恶心 肌无力 低血压 低血糖肾上腺皮质功能不全恢复需要12年，注意：2 2 反跳现象及停药症状反跳现象及停药症状不可骤然停药 遇到应激补足量 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩长期应用负反馈下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统垂体前叶ACTH分泌内源性糖皮质激素分泌功能,肾上腺皮质萎缩;（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）反跳现象：突然停药外源性糖皮质激素,内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全:恶心,呕吐,食欲不振,肌无力,低血糖,低血压;应激状态时(如感染,外伤,出血,手术等)更易出现。六、禁忌症 严
31、重精神病和癫痫；严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。七、用法与疗程 大剂量突击疗法大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法隔日疗法1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克用
32、于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂氢化可的松静滴，首剂200-300mg200-300mg，疗程，疗程2-32-3天天2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程疗程6 61212个月个月用法方法用法方法用法方法用法方法 3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持
33、量，一般维持量，可的松可的松10-20mg/d10-20mg/d4.4.隔日疗法隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 长期疗法，用中效皮质激素如长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙GS药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其其他他严重感染或炎严重感染或炎症症局部应用局部应用自身免疫性疾自身免疫性疾病病过敏性疾病过敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代疗法替代疗法耐受内毒耐受内毒素素减少致热减少致热原原改善微循环改善微循环稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜脂肪分解脂肪分
34、解蛋白质分解蛋白质分解升血糖升血糖稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞移行抑制巨噬细胞移行成纤维细胞合成成纤维细胞合成磷脂酶磷脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙GS药理作用与不良反应药理作用与不良反应物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分蛋白质分解升血糖解升血糖诱发或加重感诱发或加重感染染神经兴奋神经兴奋骨质疏松骨质疏松消化系统并发消化系统并发症症功能亢进综合征功能亢
35、进综合征停药反应停药反应心血管系统并发心血管系统并发症症稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜稳定肥大细稳定肥大细胞胞增血管敏感增血管敏感性性抑制巨噬细抑制巨噬细胞移行、成胞移行、成纤维细胞合纤维细胞合成、磷脂酶成、磷脂酶A2活性活性干扰巨噬细干扰巨噬细胞胞减少淋巴细减少淋巴细胞胞干扰补体作干扰补体作用用耐受内毒耐受内毒素素减少致热减少致热原原改善微循环改善微循环稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙思考题思考题试述糖皮质激素的药理作用。试述糖皮质激素的药理作用。糖皮质激素类药物的抗糖皮质激素类药物的抗炎炎作用作用及其及其机制。机制。糖皮质激素不良反应和禁忌症糖皮质激素不良反应和禁忌症 长期应用糖皮质激素类药物因减量过快或突然长期应用糖皮质激素类药物因减量过快或突然停药可引起哪些反应停药可引起哪些反应?其原因是什么其原因是什么?糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。糖皮质激素类药物隔日疗法的依据、正确用法糖皮质激素类药物隔日疗法的依据、正确用法和优点和优点。
