1、北京协和医院神经科北京协和医院神经科 李舜伟李舜伟睡眠结构睡眠结构REM睡眠睡眠REM睡眠睡眠睡眠小时数睡眠小时数睡眠小时数睡眠小时数正常人正常人失眠患者觉醒觉醒睡眠阶段睡眠阶段睡眠阶段睡眠阶段觉醒觉醒不同年龄和性别的正常睡眠睡眠的补偿(REM 睡眠的反跳)失眠时人的生理功能异常失眠时人的生理功能异常 交感神经活化交感神经活化 血压增高血压增高 糖耐量降低糖耐量降低 血糖升高血糖升高 皮质激素分泌增多皮质激素分泌增多 感染性炎症发病率增高感染性炎症发病率增高 脑的日常功能变化脑的日常功能变化（李宇宙（李宇宙 城市巡回演讲城市巡回演讲 2006年年3月）月）失眠与老化很相似失眠与老化很相似 失眠
2、失眠 老化老化 血糖耐受性血糖耐受性 胰岛素敏感度胰岛素敏感度 C反应蛋白反应蛋白 易感染性易感染性 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE)皮质酮皮质酮(Cortisol)瘦素瘦素(Leptin)（李宇宙（李宇宙 城市巡回演讲城市巡回演讲 2006年年3月）月）问题问题夜间睡眠差夜间睡眠差白天功能障碍白天功能障碍05101520253035404550AnkAthBanBerGroIbaMai Man NagParRioSanSeaShaVer%Allstn et al.1996,stn and Sartorius 1995全球范围在全科医生处的睡眠障碍全球范围在全科医生处的睡眠障碍(DSM-II
3、I-R)患病率患病率(WHO-数据数据)中国主要城市：45%全球平均接近：25%42.5%入睡期不同程度延长入睡期不同程度延长57.5%30.8%10.0%1.7%0%10%20%30%40%50%60%没问题轻微延迟显著延迟严重延迟/不能入睡47.1%维持睡眠困难维持睡眠困难52.9%34.3%10.2%2.7%0%10%20%30%40%50%60%没问题轻微问题明显问题严重问题/基本未睡45.3%次晨早醒次晨早醒54.7%36.0%7.8%1.5%0%10%20%30%40%50%60%不早醒略微早醒明显早醒严重早醒/基本未睡42.1%睡眠持续时间不足睡眠持续时间不足57.9%30.7%
4、9.7%1.8%0%10%20%30%40%50%60%足够轻微不足明显不足严重不足/基本未睡27.7%白天情绪受到影响白天情绪受到影响72.3%22.7%4.2%0.8%0%10%20%30%40%50%60%70%80%正常轻微影响明显影响严重影响世界卫生组织的失眠定义世界卫生组织的失眠定义World Health Organization 1993按照ICD-10的失眠定义:A.有入睡困难、保持睡眠障碍或睡眠后没有恢复感有入睡困难、保持睡眠障碍或睡眠后没有恢复感B.至少每周至少每周3次并持续至少次并持续至少1个月个月C.睡眠障碍导致明显的不适或影响了日常生活睡眠障碍导致明显的不适或影响了
5、日常生活D.没有神经系统疾病、系统疾病、使用精神药物或其他药没有神经系统疾病、系统疾病、使用精神药物或其他药物等因素导致失眠物等因素导致失眠 一过性或急性失眠：一过性或急性失眠：病程小于病程小于4周；周；短期或亚急性失眠：短期或亚急性失眠：病程大于病程大于4周小于周小于6月；月；长期或慢性失眠：病长期或慢性失眠：病程大于程大于6月。月。轻度失眠：偶尔发生，轻度失眠：偶尔发生，对生活质量影响小；对生活质量影响小；中度失眠：每晚发生，中度失眠：每晚发生，中度影响生活质量，伴中度影响生活质量，伴有一定的症状（易激惹、有一定的症状（易激惹、焦虑、疲乏等）；焦虑、疲乏等）；重度失眠：每晚发生，重度失眠：
6、每晚发生，中度或严重影响生活质中度或严重影响生活质量，临床症状表现突出量，临床症状表现突出（易激惹、焦虑、疲乏（易激惹、焦虑、疲乏等）。等）。失眠是一种原发或继发性疾病。该病易失眠是一种原发或继发性疾病。该病易被漏诊，仅被漏诊，仅5%的失眠患者就该问题求医，的失眠患者就该问题求医，有有 70%的患者甚至未向医师提及症状。的患者甚至未向医师提及症状。这就迫切要求临床医师提高失眠的诊疗这就迫切要求临床医师提高失眠的诊疗水平。水平。另外，还应考虑一些仅以失眠为表现的另外，还应考虑一些仅以失眠为表现的神经精神疾患。神经精神疾患。l l临床症状；临床症状；l l睡眠习惯（患者本人及配偶）；睡眠习惯（患者
7、本人及配偶）；l l体格检查及实验室辅助检查。体格检查及实验室辅助检查。l l睡眠日记、睡眠问卷、视觉类比量表睡眠日记、睡眠问卷、视觉类比量表（VAS）等；）等；l l睡眠多导仪；睡眠多导仪；l l多次睡眠潜伏试验（多次睡眠潜伏试验（MSLT）；）；l l体动记录仪（体动记录仪（Actigraph）；）；l l催眠药物使用情况；催眠药物使用情况；l l其他。其他。l l临床症状包括以下临床症状包括以下1或或2项情况：入睡困难、睡项情况：入睡困难、睡眠维持障碍（或早醒伴再入睡困难）；眠维持障碍（或早醒伴再入睡困难）；l l 临床症状严重影响了觉醒时的各项功能或导致临床症状严重影响了觉醒时的各项功
8、能或导致明显不安。明显不安。l l 伴发疾病（躯体、心理方面的）；伴发疾病（躯体、心理方面的）；l l 药物治疗；药物治疗；l l 药物滥用情况（咖啡、可乐、酒精、烟草等）。药物滥用情况（咖啡、可乐、酒精、烟草等）。l l睡眠参数（睡眠潜伏期、觉醒次数、早睡眠参数（睡眠潜伏期、觉醒次数、早醒、睡眠质量等）；醒、睡眠质量等）；l l失眠发生的频率及持续时间；失眠发生的频率及持续时间；l l促发因素；促发因素；l l残留效应；残留效应；l l睡眠卫生（午休、睡眠形式和习惯、工睡眠卫生（午休、睡眠形式和习惯、工作及节假日时的就寝和起床时间等）；作及节假日时的就寝和起床时间等）；l l既往治疗效果。既
9、往治疗效果。l l 与睡眠有关的呼吸系统疾病；与睡眠有关的呼吸系统疾病；l l 神经肌肉疾病；神经肌肉疾病；l l 猝倒症；猝倒症；l l 睡眠倒错；睡眠倒错；l l 与睡眠有关的癫痫发作；与睡眠有关的癫痫发作；l l 考虑不安考虑不安/宁腿综合症（宁腿综合症（restless leg syndrome）或其他疾病导致的周期性肢体运动；或其他疾病导致的周期性肢体运动；l l通过通过PSG诊断的其他疾病。诊断的其他疾病。处理失眠有处理失眠有2 2种方式，但相互间经常重叠：生物学方法种方式，但相互间经常重叠：生物学方法（精神药物）和心理学方法（认知和行为）。（精神药物）和心理学方法（认知和行为）。
10、病因治疗：病因治疗：鉴于每种病因均有相应治疗，故综合治疗首先针对病因进行鉴别诊断；教育和心理干预：教育和心理干预：培养良好的睡眠卫生习惯、减少睡前刺激的技巧、放松技术、睡眠限制和认知治疗；药物治疗：药物治疗：催眠药物和/或其他非催眠药物（如抗抑郁药物、抗精神病药物等）；外科治疗；外科治疗；时辰治疗和光照治疗。时辰治疗和光照治疗。失眠的治疗失眠的治疗 病因治疗是最重要的，必须检查出导致病因治疗是最重要的，必须检查出导致失眠的躯体和心理社会因素失眠的躯体和心理社会因素 睡眠卫生教育不可忽视，有时可不化钱睡眠卫生教育不可忽视，有时可不化钱就治好失眠就治好失眠 生物学方法，包括药物治疗与时辰生物生物学
11、方法，包括药物治疗与时辰生物疗法疗法(chronobiological therapy)心理学方法，包括行为和认知治疗心理学方法，包括行为和认知治疗失眠的治疗失眠的治疗 生物学方法生物学方法1，放松技术：，放松技术：主动松弛疗法、被动松弛疗法、生物反主动松弛疗法、被动松弛疗法、生物反馈疗法、中国民间健身术，如气功、太馈疗法、中国民间健身术，如气功、太极拳等、其他松弛技术，如瑜伽等。极拳等、其他松弛技术，如瑜伽等。2，睡眠限制疗法：使患者睡在床上的时间，睡眠限制疗法：使患者睡在床上的时间更有效率。即患者实际睡眠时间与患者更有效率。即患者实际睡眠时间与患者睡在床上的时间的百分比至少在睡在床上的时间
12、的百分比至少在85%。失眠的治疗失眠的治疗3，睡眠刺激控制疗法：如果躺在床上睡不，睡眠刺激控制疗法：如果躺在床上睡不着，应立即起床，到另一间房间去。着，应立即起床，到另一间房间去。4，时辰生物治疗和光照治疗：用光照来调，时辰生物治疗和光照治疗：用光照来调整褪黑激素的分泌，以治疗失眠。整褪黑激素的分泌，以治疗失眠。5，药物治疗，药物治疗:下面重点谈。下面重点谈。心理学方法心理学方法主要为认知和行为疗法。主要为认知和行为疗法。注意睡眠卫生，是很重要的治疗方法注意睡眠卫生，是很重要的治疗方法每天准时起床（包括节假日）每天准时起床（包括节假日）睡在床上的时间不要超过睡眠障碍以前的时间睡在床上的时间不要
13、超过睡眠障碍以前的时间避免服用对中枢神经有兴奋作用的食物和药物（如咖啡、浓茶、烟酒等）避免服用对中枢神经有兴奋作用的食物和药物（如咖啡、浓茶、烟酒等）白天不午睡白天不午睡起床后进行体育锻炼起床后进行体育锻炼入睡前不阅读带刺激性的书报杂志入睡前不阅读带刺激性的书报杂志入睡前温水淋浴入睡前温水淋浴进食按时，晚餐不宜过饱进食按时，晚餐不宜过饱入睡前做放松活动，如按摩、推拿、静坐、气功等入睡前做放松活动，如按摩、推拿、静坐、气功等卧室环境要舒适，避免强光、噪音、温度适宜（卧室环境要舒适，避免强光、噪音、温度适宜（18-24摄氏度）摄氏度）1）巴比妥类 在在20世纪初使用。主要特征世纪初使用。主要特征包
14、括：包括：有效，但不诱导生理性睡眠；有效，但不诱导生理性睡眠；产生耐受性和依赖性；产生耐受性和依赖性；过量时有严重不良反应甚至致死，使用过量时有严重不良反应甚至致死，使用酒精后尤甚；酒精后尤甚；目前不用。目前不用。2）苯二氮卓类 在在20世纪世纪60年代开始使用。主年代开始使用。主要特征有：要特征有：非选择性拮抗非选择性拮抗GABA-A复合受体，故同时具复合受体，故同时具有镇静、肌松和抗痉挛作用；有镇静、肌松和抗痉挛作用；延长总体睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，但改延长总体睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，但改变睡眠结构；变睡眠结构；不良反应及并发症包括：日间困倦、认知和不良反应及并发症包括：日间困倦、认知
15、和精神运动损害、失眠反弹及戒断综合征；精神运动损害、失眠反弹及戒断综合征；长期大量使用产生耐受性和依赖性。长期大量使用产生耐受性和依赖性。3）非苯二氮卓类催眠药物 在在20世纪世纪80年代出年代出现，其主要特征为：现，其主要特征为：选择性拮抗选择性拮抗GABA-A复合受体，故仅有催眠复合受体，故仅有催眠而无镇静、肌松和抗痉挛作用；而无镇静、肌松和抗痉挛作用；不影响健康者的睡眠结构，可改善患者的不影响健康者的睡眠结构，可改善患者的睡眠结构（资料仅限于唑吡坦和佐吡克隆睡眠结构（资料仅限于唑吡坦和佐吡克隆的临床使用）；的临床使用）；治疗剂量内唑吡坦和佐吡克隆很少会产生治疗剂量内唑吡坦和佐吡克隆很少会
16、产生失眠反弹和戒断综合症。失眠反弹和戒断综合症。大量长期使用（大量长期使用（6个月）；个月）；药物滥用；药物滥用；老年患者；老年患者；伴有精神疾病；伴有精神疾病；高危人群（有成瘾史的患者）；高危人群（有成瘾史的患者）；耐受性。耐受性。一般认为苯二氮卓类药物与其他精神科药物相比依赖一般认为苯二氮卓类药物与其他精神科药物相比依赖和滥用的现象少，但长期使用仍可产生。和滥用的现象少，但长期使用仍可产生。长期用苯二氮卓类药物只引起轻度依赖，而戒断综合长期用苯二氮卓类药物只引起轻度依赖，而戒断综合征进一步强化依赖。因此，终止治疗时应逐渐减量。征进一步强化依赖。因此，终止治疗时应逐渐减量。一般在医师指导下终
17、止治疗，可以避免上述现象。一般在医师指导下终止治疗，可以避免上述现象。有药物滥用和酗酒史的患者易大剂量服药，故也容易有药物滥用和酗酒史的患者易大剂量服药，故也容易发生戒断反应，在终止治疗时产生严重的症状，如烦发生戒断反应，在终止治疗时产生严重的症状，如烦躁不安、抑郁、惊恐、偏执及肌强直等。躁不安、抑郁、惊恐、偏执及肌强直等。戒断反应是长期药物治疗后的适应性变化；该现象包戒断反应是长期药物治疗后的适应性变化；该现象包括患者对药物心理上的耐受和终止治疗时躯体和心理括患者对药物心理上的耐受和终止治疗时躯体和心理的变化。的变化。l l 失眠原因未解决失眠原因未解决,导致症状反复导致症状反复l l 失眠
18、反弹：突然停止治疗后产生相同失眠反弹：突然停止治疗后产生相同症状症状l l 戒断综合征：出现完全不同的症状，戒断综合征：出现完全不同的症状，如癫痫、幻觉、妄想等如癫痫、幻觉、妄想等逐渐停药会显著减轻停药症状短期使用（2-4周）几乎无依赖和停药难问题对有药物依赖史者慎用短效者改为长效的BZDs,每23天递减总量的10%治疗剂量的长效BZDs应缓慢停药 在2-4周内非常缓慢地撤药，所有的病人都能停掉 仅少数长期治疗的患者（约仅少数长期治疗的患者（约15%）产生依赖）产生依赖 在限制处方数量后，药物过量、依赖和成瘾的在限制处方数量后，药物过量、依赖和成瘾的危险性明显降低危险性明显降低 药物成瘾多见于
19、苯二氮卓类药物治疗超过药物成瘾多见于苯二氮卓类药物治疗超过6个个月的患者。月的患者。(尽管如此，仍有很多患者需长期治疗。尽管如此，仍有很多患者需长期治疗。故不能因其危险而不予以充分治疗故不能因其危险而不予以充分治疗)不同的苯二氮卓类药物产生依赖性不同，据报不同的苯二氮卓类药物产生依赖性不同，据报道阿普唑仑和劳拉西泮多见。道阿普唑仑和劳拉西泮多见。一般原则是：不论是否进行药物治疗，首先帮助患者建立健康的睡眠习惯。一过性或急性失眠：早期药物治疗。早期药物治疗。短期或亚急性失眠：早期药物治疗联合认知早期药物治疗联合认知-行为治疗。行为治疗。长期或慢性失眠：应咨询相关专家。如行药物治疗以应咨询相关专家
20、。如行药物治疗以迅速缓解症状为目的，只需临时或间断用药。认知迅速缓解症状为目的，只需临时或间断用药。认知-行行为治疗作为常规并且是其他治疗的基础。为治疗作为常规并且是其他治疗的基础。共识认为，服药8周内应及时再评估患者状况。迅速入睡迅速入睡 保持正常睡眠结构保持正常睡眠结构 无残余效应无残余效应 不影响记忆功能不影响记忆功能 无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用 不与酒精或其它药物相互起作用不与酒精或其它药物相互起作用 无依赖现象无依赖现象 无戒断效应无戒断效应(反跳、戒断综合症反跳、戒断综合症)当患者感觉能够自我控制睡眠时，可考虑逐渐停药。当患者感觉能够自我控制睡眠时，可考虑逐渐停药。如失眠与其他疾
21、病（抑郁障碍）或生活事件相关，病如失眠与其他疾病（抑郁障碍）或生活事件相关，病因去除后，也应考虑停药。因去除后，也应考虑停药。禁止突然终止治疗。一旦停药，将发生失眠反弹，但禁止突然终止治疗。一旦停药，将发生失眠反弹，但该现象是暂时的无需重新用药。如失眠的原发因素持该现象是暂时的无需重新用药。如失眠的原发因素持续存在，症状可能会反复。续存在，症状可能会反复。停药应有步骤，需要数周至数月时间。如在停药过程停药应有步骤，需要数周至数月时间。如在停药过程中出现严重或持续的精神症状，应对患者重新评估。中出现严重或持续的精神症状，应对患者重新评估。常用的减量方法为将药物分开（片剂）或减少夜间用常用的减量方
22、法为将药物分开（片剂）或减少夜间用药（胶囊）。周五或周六夜间开始减药较为合适，以药（胶囊）。周五或周六夜间开始减药较为合适，以后每后每1周或周或2周减少周减少1次，持续治疗停止后可间歇用药一次，持续治疗停止后可间歇用药一段时间。段时间。抑郁症患者产生继发失眠时，优先选择抗抑郁治疗。可抑郁症患者产生继发失眠时，优先选择抗抑郁治疗。可加用非苯二氮卓类药物作为辅助。加用非苯二氮卓类药物作为辅助。焦虑症产生继发失眠时，日间加用抗焦虑药物治疗十分焦虑症产生继发失眠时，日间加用抗焦虑药物治疗十分有效。有效。精神分裂症患者伴有失眠时，应侧重抗精神病药物的治精神分裂症患者伴有失眠时，应侧重抗精神病药物的治疗。
23、疗。这部分患者的治疗应将有镇静作用的抗抑郁药物、光照这部分患者的治疗应将有镇静作用的抗抑郁药物、光照治疗和培养健康的睡眠生习惯（如根据患者的年龄调节就治疗和培养健康的睡眠生习惯（如根据患者的年龄调节就寝时间等）综合起来。寝时间等）综合起来。l l推荐的治疗剂量内无效；推荐的治疗剂量内无效；l l 产生耐受性；产生耐受性；l l 不良反应严重；不良反应严重；l l 与治疗其他疾病的药物有相互作用；与治疗其他疾病的药物有相互作用；l l 大量长期使用（大量长期使用（6个月）；个月）；l l 老年患者；老年患者；l l 伴有精神疾病；伴有精神疾病；l l 高危人群（有成瘾史的患者）；高危人群（有成瘾
24、史的患者）；l l 耐受性。耐受性。选择性作用于选择性作用于-氨基丁酸氨基丁酸/苯二氮卓复合物上苯二氮卓复合物上的的 1 1受体受体 1 1受体：催眠作用受体：催眠作用 2 2受体：肌肉松弛、抗焦虑、抗惊厥作用受体：肌肉松弛、抗焦虑、抗惊厥作用 3 3受体：作用至今不明，估计与肌肉松弛受体：作用至今不明，估计与肌肉松弛作用相关作用相关 使使-氨基丁酸受体对氨基丁酸受体对-氨基丁酸位点氨基丁酸位点A A的亲和的亲和力得到增强力得到增强 来自脑的兴奋性冲动得以抑制来自脑的兴奋性冲动得以抑制 导入睡眠导入睡眠思诺思的药代学特点思诺思的药代学特点 迅速从肠胃道吸收：迅速从肠胃道吸收：T Tmaxmax
25、=1.6=1.6小时小时 半衰期短：半衰期短：T T1/21/2=2.5=2.5小时小时 代谢产物无活性代谢产物无活性 下列人群使用时注意下列人群使用时注意老年人：剂量减少老年人：剂量减少(C(Cmaxmax和和T Tmaxmax增加，但无蓄增加，但无蓄积作用积作用)肾功能障碍：无需剂量调整肾功能障碍：无需剂量调整肝功能障碍：减量使用肝功能障碍：减量使用唑吡坦临床药理学唑吡坦临床药理学 非苯二氮卓类的化学结构非苯二氮卓类的化学结构 快速起效，短半衰期药物，仅快速起效，短半衰期药物，仅2.4小时小时 不影响睡眠结构不影响睡眠结构 有利于有利于GABA能传递能传递 唑吡坦特异性选择唑吡坦特异性选择
26、 GABA-A 受体复合物受体复合物的中产生催眠作用的的中产生催眠作用的1受体亚型受体亚型 催眠作用远远大于其他药理学作用催眠作用远远大于其他药理学作用 极小的依赖及耐受极小的依赖及耐受 反复用药不产生蓄积作用反复用药不产生蓄积作用思诺思有效性思诺思有效性7474484858580 02020404060608080安慰剂安慰剂(n=104)思诺思思诺思10mg(n=102)曲唑酮曲唑酮50mg(n=100)分钟分钟入睡时间入睡时间345345379379366366200200250250300300350350400400总睡眠时间总睡眠时间分钟分钟J.K.Walsh et al.Huma
27、n Psychopharmacology 1998;13:191-198思诺思维持正常睡眠结构思诺思维持正常睡眠结构0 05050100100150150200200250250300300I/II期I/II期III期III期IV期IV期REMREM安慰剂安慰剂思诺思思诺思10mg分钟分钟NSNSNSNSNSNSNSNSR.Blois et al.Clin Ther 1993;15,5:797-809(n=8)总结：唑吡坦药理学特性总结：唑吡坦药理学特性l 镇静作用而不是抗惊厥、抗焦虑作用镇静作用而不是抗惊厥、抗焦虑作用l 极少肌肉松弛作用极少肌肉松弛作用l 反复给药，极少出现药理学的耐受性及
28、心理依反复给药，极少出现药理学的耐受性及心理依赖赖l 对对BZ1受体（含诱导睡眠的受体（含诱导睡眠的1受体亚型受体亚型 的的GABA-A受体）高度亲和受体）高度亲和l 对对BZ2受体（受体（含具其他药理作用的含具其他药理作用的、3受受体亚型体亚型GABA-A受体）低或无亲和力受体）低或无亲和力思诺思：失眠治疗的疗效思诺思：失眠治疗的疗效020406080100好好/非常好非常好一般一般/不好不好/坏坏87.6%12.4%医师对疗效的评估医师对疗效的评估4 周治疗周治疗;5mg(12.1%),10mg(74.8%),20mg(2.4%)Hajak&Bandelow,Int Clin Psycho
29、pharmacol 13,1999%上市后临床研究（上市后临床研究（N=16N=16，944944）总结：总结：思诺思治疗失眠的疗效思诺思治疗失眠的疗效改善改善-主观睡眠感觉主观睡眠感觉-客观评价客观评价n 保持正常睡眠结构保持正常睡眠结构 (依据依据 RechtschaffenRechtschaffen and and Kales 1968Kales 1968的定义的定义)n “慢性失眠患者中使用思诺思治疗，根据常用慢性失眠患者中使用思诺思治疗，根据常用的评定治疗，产生了可靠的改善的评定治疗，产生了可靠的改善”(长至长至 3535天天)nMeta-analysis:Meta-analysis
30、:NowellNowell et al,et al,JAMA 278JAMA 278,1997,1997Hajak&Bandelow,Int Clin Psychopharmacol 13,199800.20.40.60.811.21.41.6恶心恶心不适不适头晕头晕总数总数梦魇梦魇头痛头痛激动激动 德国：上市后经验德国：上市后经验生命威胁事生命威胁事件件1.50.20.20.10.10.10.10.0 10 mg 10 mg 占占 74.8%74.8%5 mg 5 mg 占占 19.8%19.8%20 mg 20 mg 占占 2.4%2.4%20 mg 20 mg 占占 10 10 例例%1
31、6,96616,966例患者，治疗超过四周例患者，治疗超过四周:发生率发生率 0.099%0.099%的不良反应的不良反应 USA Physicians Desk Reference,199601234567安慰剂对照研究：短期治疗副反应发生率安慰剂对照研究：短期治疗副反应发生率唑吡坦唑吡坦 (n=685)(n=685)安慰剂安慰剂(n=473)安全特性安全特性 :美国研究美国研究 头痛头痛瞌睡感瞌睡感头晕头晕恶心恶心腹泻腹泻肌痛肌痛“按需按需”服用唑吡坦服用唑吡坦由于怕长期服用唑吡坦会出现依赖性和耐受性，近年来欧美国家提出“按需”服用唑吡坦的策略，就是说可以按需要，间断性的服药，不必每晚都服
32、。美国的Walsh医师用随机、双盲、平行方式对162例失眠患者用10mg唑吡坦或安慰剂治疗。方法是一周服药3-5天，停用2-4天，观察反应，共10周时间。其中基线1周，服药8周，停药1周。结果表明两组在各周的观察均无统计学差异。服唑吡坦组在停药后入睡时间略延长，但并未发现增加药量现象。比利时的Cluydts医师对12名失眠患者采用隔日10mg唑吡坦和隔日一片安慰剂的方法，以睡眠多导仪检查作观察指标，共观察10个晚上。结果发现服药组当晚睡眠潜伏期缩短，总的睡眠时间延长，而服安慰剂组当晚则差，不过未超过基线。说明10mg唑吡坦不造成反跳性失眠。“按需按需”服用唑吡坦（续服用唑吡坦（续1）法国的Al
33、lain医师认为“按需”服唑吡坦是一种新的治疗策略，有如下特点：视病人需要服药比较理想；镇静安眠药的依赖性可望减少；减少药物剂量，节省开支；对这种治疗方法目前日益为公众所接受。其优点是：病人自己服药，不必医务人员监督；这种服药方法有效且安全；减少药量约30%左右。可以说，这是一种新方法。“按需按需”服用唑吡坦（续服用唑吡坦（续2）替代苯二氮卓类药物方案替代苯二氮卓类药物方案Godderis J,Cluydts R.,J Sleep ResGodderis J,Cluydts R.,J Sleep Res 1992;I:83 1992;I:83基线基线第第2 2晚晚第第8 8晚晚第第9 9晚晚第第1414晚晚BZDBZD1/2BZD+1/2BZD+思诺思思诺思5mg5mg思诺思思诺思10mg10mgBZD:BZD:三唑仑三唑仑 0.25mg0.25mg氯甲西泮氯甲西泮 1mg1mg氟硝西泮氟硝西泮 1mg1mg短期治疗替代方案短期治疗替代方案思诺思思诺思是新一代非安定类的、安全可靠是新一代非安定类的、安全可靠的一线安眠药，它能为失眠患者提供良好的一线安眠药，它能为失眠患者提供良好的睡眠且不影响第二天的活动。在耐受性的睡眠且不影响第二天的活动。在耐受性和依赖性方面具有最高的和依赖性方面具有最高的安全安全性。性。谢谢 谢谢
