1、中药药剂学第十三章第十三章 胶囊剂胶囊剂第二节第二节 胶囊剂的制备胶囊剂的制备 4 4 第二节 胶囊剂的制备 5 5（一）空心胶囊的制备（一）空心胶囊的制备1.原材料的要求原材料的要求第二节 胶囊剂的制备 6 6 制备空胶囊的主要原料是制备空胶囊的主要原料是明胶明胶(gelatin)。以骨骼为原料制成的骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差；以骨骼为原料制成的骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差；以猪皮为原料制成的猪皮明胶，则富有可塑性，透明度也好以猪皮为原料制成的猪皮明胶，则富有可塑性，透明度也好;两者混合使用较为理想。两者混合使用较为理想。（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备1.原材料的要求原材
2、料的要求第二节 胶囊剂的制备 7 7（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备1.原材料的要求原材料的要求 为增加其为增加其坚韧性与可塑性坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、，可加入适量的甘油、CMC-Na、羟丙基纤维、羟丙基纤维素、油酸酰胺磺酸钠或山梨醇等；为减小其素、油酸酰胺磺酸钠或山梨醇等；为减小其流动性流动性、增加凝结力，可加增稠、增加凝结力，可加增稠剂琼脂等；剂琼脂等；对光敏感对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛的药物，可加遮透剂二氧化钛(2%3%)；为增加；为增加美观美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止霉变防止霉变
3、，可加，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂芳香性矫味剂。当然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。当然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。第二节 胶囊剂的制备 8 8（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备1.原材料的要求原材料的要求明胶、增塑剂、含水量的控制明胶、增塑剂、含水量的控制:增塑剂含量决定囊壳的柔韧性，增塑剂含量决定囊壳的柔韧性，硬胶囊剂的增塑剂用量：硬胶囊剂的增塑剂用量：5%20%20%水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性 硬胶囊：硬胶囊：131316%16%软胶囊：软胶囊：7 7
4、9%9%第二节 胶囊剂的制备 9 9（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备一般在空气洁净度一般在空气洁净度10000级，温度级，温度1025，相对湿度，相对湿度35%45%的环境条件下，由自动化生产线完成。的环境条件下，由自动化生产线完成。第二节 胶囊剂的制备 10 10 空胶囊的规格由大到小分为空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共号共8种，随种，随着号数由小到大，其容积由大到小，一般常用着号数由小到大，其容积由大到小，一般常用03号。号。2.空胶囊的规格与质量要求空胶囊的规格与质量要求（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备第二节 胶囊剂的制备 11 11 第二节 胶囊
5、剂的制备 12 12 第二节 胶囊剂的制备1.空胶囊的选择空胶囊的选择 根据药物剂量所占容积选择最小的型号根据药物剂量所占容积选择最小的型号由于药物的填充多用由于药物的填充多用容积容积控制，而药物的密度、晶态、颗粒大小不控制，而药物的密度、晶态、颗粒大小不同，故同，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。因此，一般宜先。因此，一般宜先测定待填充物料的测定待填充物料的堆密度堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。定选用胶囊的号数。13 13 第二节 胶囊剂的制备2.药物的处理药物的处理填充
6、的药物是否要经加工处理，应依据药物性质和填充设备的填充的药物是否要经加工处理，应依据药物性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：性能而确定。大致有以下情况：以中药为原料的处方，若以中药为原料的处方，若药物剂量小，或细料药药物剂量小，或细料药，可直接粉碎成，可直接粉碎成细粉，过细粉，过六六号筛；号筛；药物剂量大药物剂量大，可将部分或全部中药提取制成稠膏，可将部分或全部中药提取制成稠膏或干浸膏，再将剩余的中药粉碎成细粉与之混合、干燥、研细、混或干浸膏，再将剩余的中药粉碎成细粉与之混合、干燥、研细、混匀。匀。挥发油挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充。应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸
7、收后再填充。易引湿或发生共熔的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。易引湿或发生共熔的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。（二）药物的填充（二）药物的填充 14 14 第二节 胶囊剂的制备2.药物的处理药物的处理疏松性药物可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。疏松性药物可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充。后填充。中药浸膏粉应保持干燥，否则胶囊易软化。中药浸膏粉应保持干燥，否则胶囊易软化。除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，比实际需要量酌除麻醉药、毒性药外，配料
8、时应考虑到填充损耗，比实际需要量酌情多配。情多配。（二）药物的填充（二）药物的填充 15 15 第二节 胶囊剂的制备2.药物的处理药物的处理为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉加入为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉加入适量的辅料（如适量的辅料（如HEC、MC、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉与辅料混聚硅酮、二氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉与辅料混匀后直接填充，视药粉性质和填充设备性能而定。匀后直接填充，视药粉性质和填充设备性能而定。（二）药物的填充（二）药物的填
9、充 16 16 第二节 胶囊剂的制备3.药物的填充方法药物的填充方法胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。一般小剂量制备时，可用手工填充法。手工填充法效率低，重量一般小剂量制备时，可用手工填充法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一般用机械填充。差异大。生产中一般用机械填充。（二）药物的填充（二）药物的填充 17 17 第二节 胶囊剂的制备3.药物的填充方法药物的填充方法高速胶囊填充机的主要流高速胶囊填充机的主要流程：程：空胶囊供给空胶囊供给排列排列校正校正方向方向空胶囊帽体分开空胶囊帽体分开药药物填入物填入残品剔除残品剔除胶囊帽胶囊帽体套合体套
10、合成品排出成品排出（二）药物的填充（二）药物的填充 18 18 第二节 胶囊剂的制备3.药物的填充方法药物的填充方法胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：a型由螺旋钻压进物料；型由螺旋钻压进物料；b型用柱塞上下往复运动压进物料；型用柱塞上下往复运动压进物料；c型自由流入物料；型自由流入物料；d型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。应根据物料性质选用胶囊剂填充机，应根据物料性质选用胶囊剂填充机，a、b型填充机对物料要求不型填充机对物料要求不高，只要物料不易分层即可；高，只要物料不易分层即可
11、；c型填充机要求物料流动性好、不易分层，型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能达到；常需制粒才能达到；d型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。结晶，吸湿性药物。（二）药物的填充（二）药物的填充 19 19 第二节 胶囊剂的制备d.在填充管内先将药物压成单剂量的小圆柱，再进入囊体在填充管内先将药物压成单剂量的小圆柱，再进入囊体a.螺钻推进药物进入囊体螺钻推进药物进入囊体 b.柱塞上下往复将药物压进囊体柱塞上下往复将药物压进囊体c.药物粉末或颗粒自由流入囊体药物粉末或颗粒自由流入囊体 20 20 第二节 胶囊剂的制备空胶囊的
12、套合方式有空胶囊的套合方式有平口与锁口平口与锁口两种。生产中一般使用平口胶囊，药物两种。生产中一般使用平口胶囊，药物填充后，为防止泄露，封口是一道重要工序。填充后，为防止泄露，封口是一道重要工序。封口的材料常用与制备空胶囊时相同浓度的明胶，保持胶液温度在封口的材料常用与制备空胶囊时相同浓度的明胶，保持胶液温度在50，与囊帽与囊身套合处封上一条胶液，烘干即可。与囊帽与囊身套合处封上一条胶液，烘干即可。硬胶囊剂封口后，必要时应进行除粉和打光处理。硬胶囊剂封口后，必要时应进行除粉和打光处理。（三）胶囊的封口（三）胶囊的封口（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问
13、题1.装量差异超限装量差异超限2.吸潮吸潮 21 21 第二节 胶囊剂的制备 软胶囊囊材的组成主要是软胶囊囊材的组成主要是胶料、增塑剂、附加剂和水胶料、增塑剂、附加剂和水。软胶囊剂。软胶囊剂的主要特点是可塑性强，弹性大。其弹性与明胶、增塑剂和水的应用的主要特点是可塑性强，弹性大。其弹性与明胶、增塑剂和水的应用比例有关。通常较适宜的重量比是，比例有关。通常较适宜的重量比是，增塑剂与干明胶为增塑剂与干明胶为0.40.61.0，而水与干明胶之比而水与干明胶之比1.01.6 1.0。胶料一般为明胶、阿拉伯胶。胶料一般为明胶、阿拉伯胶。增塑剂常用甘油、山梨醇，单独或混合使用均可。增塑剂常用甘油、山梨醇，
14、单独或混合使用均可。（一）软胶囊的囊材（一）软胶囊的囊材 22 22 第二节 胶囊剂的制备 软胶囊的形状有球形（亦称胶丸）、椭圆形等软胶囊的形状有球形（亦称胶丸）、椭圆形等多种。在保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶多种。在保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。囊的容积要求尽可能减小。混悬液作软胶囊内填充物时，所需软胶囊的大混悬液作软胶囊内填充物时，所需软胶囊的大小，可用小，可用“基质吸附率基质吸附率”（Base adsorption）来决）来决定。定。基质吸附率系指基质吸附率系指1g固体药物制成填充胶囊的混固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。悬液时所需液体
15、基质的克数。（二）软胶囊大小的选择（二）软胶囊大小的选择 23 23 第二节 胶囊剂的制备基质吸附率可按下式计算基质吸附率可按下式计算基质吸附率基质重量基质吸附率基质重量/固体药物重量固体药物重量根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。附率有影响，从而影响软胶囊的大小。（二）软
16、胶囊大小的选择（二）软胶囊大小的选择 24 24 第二节 胶囊剂的制备 软胶囊可以填充各种软胶囊可以填充各种油类油类或对明胶无溶解作用的或对明胶无溶解作用的液体药物液体药物或或混悬混悬液液，也可以填充，也可以填充固体药物固体药物。药物的含水量超过药物的含水量超过5%，或含低分子量的水溶性或挥发性有机物，或含低分子量的水溶性或挥发性有机物如乙醇、丙酮、羧酸、胺类或酯类等，均能使软胶囊软化或溶解，因如乙醇、丙酮、羧酸、胺类或酯类等，均能使软胶囊软化或溶解，因而此类物质不宜作软胶囊的填充物。而此类物质不宜作软胶囊的填充物。O/W型乳剂填充于软胶囊中可使型乳剂填充于软胶囊中可使乳剂失水破坏，醛类可使明
17、胶变性，也不能制成软胶囊剂。乳剂失水破坏，醛类可使明胶变性，也不能制成软胶囊剂。（三）软胶囊内填充物的要求（三）软胶囊内填充物的要求 25 25 第二节 胶囊剂的制备 软胶囊中填充固体药物时，药物粉末应通过软胶囊中填充固体药物时，药物粉末应通过五号筛五号筛，并要混合，并要混合均匀。均匀。软胶囊剂中填充混悬液时，混悬液的分散介质常用用植物油软胶囊剂中填充混悬液时，混悬液的分散介质常用用植物油或或PEG-400。混悬液中还应含助悬剂。对于油状基质，通常使用。混悬液中还应含助悬剂。对于油状基质，通常使用的助悬剂是的助悬剂是10%30%油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1
18、份，份，黄蜡黄蜡1份，为的短链植物油（熔点份，为的短链植物油（熔点3338）4份；对于非油状基质，份；对于非油状基质，则常用则常用1%15%PEG-4000或或PEG-6000。（三）软胶囊内填充物的要求（三）软胶囊内填充物的要求 26 26 第二节 胶囊剂的制备 有时还可加入抗氧剂、表面活性剂来提高软胶囊剂的稳定性有时还可加入抗氧剂、表面活性剂来提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度。和生物利用度。在填充液体药物时，在填充液体药物时，pH应控制在应控制在4.57.5之间之间，因强酸性可，因强酸性可引起明胶的水解而漏泄，强碱性可引起明胶变性而影响溶解释放。引起明胶的水解而漏泄，强碱性可引起明胶变性而
19、影响溶解释放。（三）软胶囊内填充物的要求（三）软胶囊内填充物的要求 27 27 第二节 胶囊剂的制备 该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成，故又分为钢板模压置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成，故又分为钢板模压法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状可为椭圆形、球形或其他形状。可为椭圆形、球形或其他形状。（四）软胶囊的制法（四）软胶囊的制法压制法压制法配制囊材胶液配制囊材胶液制胶片制胶片压制软胶囊压制软胶囊 药药 2
20、8 28 第二节 胶囊剂的制备 29 29 第二节 胶囊剂的制备 该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（胶液）该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层按不同速度喷出，使定量与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层按不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。（一）软胶囊的制法（一）软胶囊的制法滴制法滴制法 30 30 第二节 胶囊剂的制备
21、 在采用滴制法制备软胶囊剂时，影响其质量的因素有：在采用滴制法制备软胶囊剂时，影响其质量的因素有：明胶液的处方组成比例明胶液的处方组成比例 胶液的黏度胶液的黏度 药液、胶液及冷却液三者的密度药液、胶液及冷却液三者的密度 胶液、药液及冷却液的温度胶液、药液及冷却液的温度 软胶囊剂的干燥温度软胶囊剂的干燥温度（一）软胶囊的制法（一）软胶囊的制法滴制法滴制法 31 31 第二节 胶囊剂的制备 32 32 第二节 胶囊剂的制备 制备肠溶胶囊剂有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作制备肠溶胶囊剂有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与胃酸结合的能力，用生成甲
22、醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与胃酸结合的能力，故不溶于胃液，但因仍含有羧基，故能在碱性肠液中溶解并释放药故不溶于胃液，但因仍含有羧基，故能在碱性肠液中溶解并释放药物，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影物，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响，使其肠溶性极不稳定，故现已不用。响，使其肠溶性极不稳定，故现已不用。另一类方法是在明胶囊壳表面包肠溶衣料，如用另一类方法是在明胶囊壳表面包肠溶衣料，如用PVPPVP作底作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸号树脂号树脂CAPCAP溶液溶液包衣，其肠溶性较稳定。包衣，其肠溶性较稳定。
