1、合理保肝，长治久安！正大天晴正大天晴推广经理：刘洁推广经理：刘洁泰国正大 江苏天晴 正大天晴正大集团与正大天晴江苏正大天晴医药有限公司大 纲 围手术期肝损伤的机制 应用抗炎保肝药物注意事项 天晴甘平的临床应用围手术期肝损伤的机制围手术期肝损害的机制 缺血再灌注肝损伤 肝切除导致肝损伤 临床手术药物的使用导致肝损伤缺血再灌注导致肝损伤机制缺血再灌注缺血再灌注炎症扩大炎症扩大肝细胞损伤肝细胞损伤蛋白质与脂质过蛋白质与脂质过氧化氧化肝脏功能结构损肝脏功能结构损伤伤氧自由基爆发氧自由基爆发炎症因子激活，炎症因子激活，炎症信号扩增炎症信号扩增切除创伤导致肝损伤机制切除创伤切除创伤肝细胞分肝细胞分泌异常泌
2、异常肝细胞减少肝细胞减少肝细胞凋亡和肝细胞凋亡和坏死加速坏死加速正常组织与致病原被正常组织与致病原被一起清除一起清除过度炎症导致过度炎症导致级联反应级联反应胆管病变胆管病变手术药物导致肝损伤机制麻醉与抗麻醉与抗生素生素诱发炎症物诱发炎症物质产生质产生脂质过氧化脂质过氧化导致肝损伤导致肝损伤造成药物性造成药物性肝炎肝炎巯基增加巯基增加围手术期肝损害的机制原因损伤机制与表现缺血再灌注炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝脏功能结构损伤切除创伤过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一并清除引起更大损伤肝脏细胞凋亡与坏死加快应激损
3、伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变手术用药（麻醉药、抗生素）诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害应用抗炎保肝药物注意事项应用抗炎保肝药物注意事项抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代疾病的对症治疗药物间相互作用常可引起不良反应，容易加重肝脏负担，因此不宜同时应用多种抗炎保肝药物12王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.应用抗炎保肝药物注意事项用药期间应定期观察患者的症状、体征和肝功能变化，及时合理调整用量.
4、取得治疗效果时不可骤然停药，应根据病情逐渐减量以至停药，避免病情反复34王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.天晴甘平的临床应用甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以以体体单铵盐单铵盐为主的为主的混合复混合复方制剂方制剂体体甘草甘草酸为酸为主主体体甘草甘草酸单酸单铵铵强力新强力新强力宁强力宁甘利欣甘利欣异甘草异甘草 酸酸 镁镁第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代 甘草酸制剂的研发历程天晴甘美天晴甘美1988年年2004年年 2005年年1948年年19
5、94年年天晴甘平天晴甘平 (甘草酸二甘草酸二铵铵肠溶胶囊肠溶胶囊)第二步第二步第三步第三步第一步第一步体转化为体与磷脂结合肠溶胶囊包裹我们对传统口服甘草酸做了三步改进第一步：提高抗炎作用 体抗炎作用远大于体因为：体结构中/环为反式构型，与体比抑制肝脏4-5-还原酶作用更强；体甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用；体不可以李开龙李开龙,唐应忠唐应忠,张建国张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病甘草酸与肾脏和肾脏疾病J.国外医学国外医学.泌尿系统分册泌尿系统分册,2001,21(1):30-32.第二步第二步第三步第三步第一步第一步体转化为体与磷脂结合肠溶胶囊包裹我们对传统口服甘草酸做
6、了三步改进甘平为两大公认保肝成分完美结合优优势：势：双效保肝双效保肝,高效持久！高效持久！甘草酸甘草酸:抗炎降酶作抗炎降酶作用得到公认用得到公认甘平有效成份甘平有效成份协同保肝协同保肝磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱:保护和修复肝保护和修复肝细胞膜的作用细胞膜的作用得到公认得到公认双效协同保肝双效协同保肝带给患者更多疗效带给患者更多疗效 更低治疗费用更低治疗费用第二步第二步第三步第三步第一步第一步体转化为体抗炎作用增强与磷脂结合抗炎+膜修复，保肝作用更全面肠溶胶囊包裹我们对传统口服甘草酸做了三步改进使口服甘草酸使口服甘草酸生物利用度提高生物利用度提高第三步：肠溶胶囊包裹口服甘草酸是在肠道吸收肠溶胶囊保护对
7、胃酸敏感的药物通过胃，并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸更好吸收天晴甘平生物利用度大幅度提高天晴甘平生物利用度大幅度提高-甘草酸比甘草酸比-甘草酸的生物利甘草酸的生物利用度高用度高注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间张张秋峰秋峰,陈晓辉陈晓辉,毕开顺毕开顺,等等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究J.中南药学中南药学,2010,8(5):350-353.茹茹仁萍仁萍,吴锡铭吴锡铭.18-甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较J.浙江医学浙江医学,2001,23(8
8、):466-468.28.435.83051015202530天晴甘平天晴甘平甘草酸二铵胶囊甘草酸二铵胶囊gh/ml天晴甘平生物利用度为甘天晴甘平生物利用度为甘草酸二铵的草酸二铵的4.87倍倍第二步第二步第三步第三步第一步第一步体转化为体抗炎作用增强与磷脂结合使口服甘草酸生物利用度提高抗炎+膜修复，保肝作用更全面肠溶胶囊包裹使口服甘草酸生物利用度更高我们对传统口服甘草酸做了三步改进结构和剂型的改变，使天晴甘平的临床效果如何呢？天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷杨汝磊杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.J.中国医药指南中国医药指南,20
9、08,6(4):180.,2008,6(4):180.治疗前后症状恢复有效率对比治疗前后症状恢复有效率对比与美能组比较：*P0.05*天晴甘平血清生化指标改善优于复方甘草酸苷治疗前后肝功能恢复有效率对比治疗前后肝功能恢复有效率对比杨汝磊杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.中国医药指南中国医药指南,2008,6(4):180.与美能组比较：与美能组比较：*P0.05*天晴甘平是安全性优于复方甘草酸苷在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶囊+肝”为主题，搜索2012年2月以前的所有文献，与临床治疗有关并谈到不良反应有23篇，1128例使用复方
10、甘草酸苷，46例发生不良反应，不良反应发生率为4.08%!张琼华,施光峰,李谦,等.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例J.中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.281.33%4.08%0%1%2%3%4%5%天晴甘平复方甘草酸苷口服甘草酸不良反应发生率天晴甘平的保肝机制天晴甘平的保肝机制抑制肝组抑制肝组织炎症织炎症减少肝细减少肝细胞破坏胞破坏促进肝促进肝细胞再生细胞再生抗肝抗肝纤维化纤维化具有抗炎具有抗炎抗脂质过氧化抗脂质过氧化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜有效抑制肝组有效抑制肝组织炎症织炎症保护及修保护及修复受损的复受损的肝细胞生肝细胞生物膜物膜促进肝细促进肝细胞再生胞再生减
11、少肝细减少肝细胞凋亡胞凋亡抑制炎症抑制炎症浸润和浸润和HSCHSC激活激活具有抗炎具有抗炎抗脂质过氧化抗脂质过氧化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜有效抑制肝组有效抑制肝组织炎症织炎症小结小结 甘甘平平甘草酸二铵脂质复合物甘草酸二铵脂质复合物C较强抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能功效较强抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能功效C协同作用使疗效显著增强，且安全性高协同作用使疗效显著增强，且安全性高C适合用于各种慢性肝炎患者的临床综合治疗适合用于各种慢性肝炎患者的临床综合治疗甘美与甘平序贯可更多获益1巩固疗效 组织学改善普遍滞后于生化学改善，生化学改善之后不能立刻停药，需要更方便药物序贯治疗2降低患者治疗费用 注射治疗费用（注射剂本身费用、注射操作相关费用、误工费、住院费）远远高于口服治疗因符合药物经济学原则，序贯疗法在全世界广泛应用序贯治疗：同一种药物剂型的转换，即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服。简明处方资料 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 用法用量：一日三次，每次三粒 规 格：50mg/粒；24粒/盒 指南建议用法：急性肝损伤停用天晴甘美后序贯使用天晴甘平2周慢性肝损伤停用天晴甘美后序贯使用天晴甘平至少4周国家医保品种国家农保品种全程保肝策略：住院挂甘美，出院用甘平 天晴甘美：快速抗炎，恢复肝功能 天晴甘平：持续抗炎，稳定肝功能Thank You!
