1、 疟原虫有疟原虫有130余种，对宿主有较余种，对宿主有较严格的选择性，通常一种疟原虫严格的选择性，通常一种疟原虫只寄生于一种宿主。只寄生于一种宿主。人疟原虫感染人体所引起的疾病人疟原虫感染人体所引起的疾病称为称为（malaria）人人（脊椎动物宿主）（脊椎动物宿主）蚊蚊（媒介宿主）（媒介宿主）肝细胞内发育红细胞内发育胃内配子生殖胃壁孢子生殖三、生活史三、生活史 红细胞外期红细胞外期（肝细胞内发育）TS子孢子子孢子（蚊）（蚊）BS红外期裂殖体红外期裂殖体 休眠子休眠子红外期红外期裂殖子裂殖子子孢子子孢子 红外期裂殖体红外期裂殖体 裂殖子裂殖子（蚊）（肝细胞）红细胞内期红细胞内期（红细胞内发育）红
2、外期红外期裂殖子裂殖子侵侵入入红细胞红细胞进行无性的裂体增殖循环和有进行无性的裂体增殖循环和有性体形成性体形成 (ring form)(trophozoite)(schizont)merozoite)(雌、雄雌、雄)(gametocyte)红细胞内期红细胞内期 四种疟原虫红内期各期形态特点四种疟原虫红内期各期形态特点 疟色素（疟色素（malarial pigment）的形成）的形成 被寄生红细胞的变化被寄生红细胞的变化血红蛋血红蛋白消化白消化珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸合成原虫蛋白合成原虫蛋白血红素血红素高铁血红素高铁血红素 蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素：中
3、华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊：成熟配子体成熟配子体30-60天感染力强天感染力强：（8：1）：（0.01%）：（温度、湿度等）温度、湿度等）上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长配子生殖配子生殖(胃腔内)孢子生殖孢子生殖(胃壁上)雄配子体雄配子体雌配子体雌配子体雄配子雄配子雌配子雌配子合子合子合子合子动合子动合子囊合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子(唾腺)红外期红外期红内期红内期种类种类发育时间发育时间裂殖子数裂殖子数外周血外周血虫态虫态红细胞红细胞变化变化红细胞红细胞选择选择发育周期发育周期25蚊
4、体内蚊体内发育时间发育时间间日间日疟原虫疟原虫8 天1-1.2 万各期涨大，薛氏点幼稚红细胞48h9 天恶性恶性疟原虫疟原虫6 天4 万R,G 期缩小、茂氏点无选择36-48h11-12 天三日三日疟原虫疟原虫11 天-各期缩小、齐氏点衰老红细胞72h15-21 天卵形卵形疟原虫疟原虫9 天1.5 万各期红细胞变形，薛氏点幼稚红细胞48h15 天肝细胞内发育（红细胞外期红细胞外期）红细胞内发育（红细胞内期红细胞内期）胃内发育（配子生殖配子生殖）胃壁上发育（孢子生殖孢子生殖）配子体配子体 从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间：引起疟疾发作的最低原虫数引起疟疾发
5、作的最低原虫数/mm3血液血液 P.v 10-15至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3 P.m 140/mm3 潜伏期时间潜伏期时间 P.v 12天（长潜伏期虫株11月）P.f 6-27天（平均11天）P.m 20-28天（最长达39天以上）：冷冷(寒颤)热热(发热)汗汗(出汗退热)间歇间歇 隐匿期隐匿期:由于带虫免疫（由于带虫免疫（premunition）的产生，的产生，进入隐匿期进入隐匿期 疟疾发作停止后一段时间，在没有重复疟疾发作停止后一段时间，在没有重复感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，称称“临床复发临床复发”（包括再燃和复发
6、）（包括再燃和复发）血液内残余的少量疟原虫抗血液内残余的少量疟原虫抗原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次发作。发作。肝细胞内迟发性子孢子发育肝细胞内迟发性子孢子发育繁殖后引起的疟疾再次发作。繁殖后引起的疟疾再次发作。：疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等引起引起。：巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，反复发作变硬。反复发作变硬。发病发病34天后可触及天后可触及：由抗原由抗原抗体复合物引起，抗体复合物引起，P.m.常见常见：头痛、昏迷、抽搐等头痛、昏迷、抽搐等：发热高达发热高达42：皮肤湿冷，体温
7、下降，血皮肤湿冷，体温下降，血 压下降压下降：呕吐、腹泻等呕吐、腹泻等：输入含疟原虫的血液引输入含疟原虫的血液引起。特点是潜伏期短，只有红内期，治起。特点是潜伏期短，只有红内期，治愈后不复发愈后不复发：通过胎盘而感染。出生通过胎盘而感染。出生后后35周发病，临床症状不典型，贫血、周发病，临床症状不典型，贫血、黄疸明显，肝脾肿大，预后差。黄疸明显，肝脾肿大，预后差。(1)当疟原虫在人体肝细胞和红细胞内增殖当疟原虫在人体肝细胞和红细胞内增殖时时,临床上无明显表现临床上无明显表现.(2)迟发型子孢子在肝细胞内的发育是迟发型子孢子在肝细胞内的发育是复发复发的根源的根源.(3)间日疟和卵形疟有复发，恶性
8、疟和三日间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日疟无复发疟无复发.(4)红细胞破坏红细胞破坏,大量裂殖子、疟色素及代谢大量裂殖子、疟色素及代谢产物释放入血产物释放入血,引起引起疟疾发作疟疾发作.(5)周期性发作周期性发作:一部分裂殖子再侵入红细一部分裂殖子再侵入红细胞内增殖后再释放入血胞内增殖后再释放入血.(6)裂殖子经裂殖子经3-6代增殖后发育成雌雄代增殖后发育成雌雄配子配子体体时时,具有具有传染性传染性.(7)人人为为中间中间宿主宿主,蚊蚊为为终终宿主宿主.(8)肝细胞内期：复发、潜伏期有关肝细胞内期：复发、潜伏期有关.(9)RBC内期：周期性发作有关内期：周期性发作有关.(传播季节与发病季节）
9、传播季节与发病季节）厚、薄血膜法：厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、取末梢血涂片、固定、染色、染色、镜检。镜检。采血时间：采血时间：P.v.发作后数小时至发作后数小时至10余小时，余小时，P.f.发发作开始时作开始时 检测相应抗原、抗体检测相应抗原、抗体l查DNA-PCR诊断诊断 Lane S:molecular base pair standard(50-bp ladder).Black arrows show the size of standard bands.Lane 1:P.vivax(size:120 bp)Lane 2:the red arrow shows the P.mala
10、riae(size:144 bp)Lane 3:P.falciparum(size:205 bp)Lane 4:P.ovale(size:800 bp)：周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫 血症血症P.v.4天后，天后，P.f.711天后）天后）：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）蚊、大劣按蚊）：儿童、外来人口儿童、外来人口：温度温度2030，雨量充沛的季节，多，雨量充沛的季节，多流行于夏秋季流行于夏秋季：经济条件、生活习惯、文化素质等经济条件、生活习惯、文化素质等 ：可杀灭红内期裂殖体（控制症状）可杀灭红内期裂
11、殖体（控制症状）：杀红外期和红内期配子体（抗复发）杀红外期和红内期配子体（抗复发）：抑制蚊体内疟原虫孢子生殖抑制蚊体内疟原虫孢子生殖(阻断传播阻断传播)：用于对氯喹有抗性的虫株用于对氯喹有抗性的虫株人体寄生的四种疟原虫人体寄生的四种疟原虫 Shortt&Garnham(1948)Shortt&Garnham(1948)Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说 1975年WHO正式否定持续性红外期学说 Moshkovsky(1973)Moshkovsky(1973)提出 速发型子孢子（tachysporozoite,TS）迟发型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenk
12、o(1977)Lysenko(1977)提出 Krotoski(1980-1986)Krotoski(1980-1986)发现肝细胞内(hypnozoite)休眠子形态特点：休眠子形态特点：2.9-7.0m,膜较厚，单核，胞质淡，膜较厚，单核，胞质淡，有泡状物有泡状物（侵袭细胞器）（侵袭细胞器）类锥体类锥体(conoid)极环极环(polar ring)棒状体棒状体(rhoptry)微线体微线体(microneme)膜下微管膜下微管 球形体、线粒体、内球形体、线粒体、内质网、核蛋白体等质网、核蛋白体等 细胞核细胞核 裂殖子粘附红细胞表面 红细胞变形 侵入红细胞 封口全过程约需全过程约需10-1
13、5分钟分钟 环状体环状体大滋养体大滋养体未成熟裂殖体未成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体恶性疟原虫恶性疟原虫三日疟原虫三日疟原虫时时 间间红红内内期期虫虫数数发热阈值发热阈值时时 间间红内期虫数红内期虫数发热阈值发热阈值 疟原虫的感染期是A.裂殖体 B.配子体 C.子孢子 D.滋养体 E.囊合子right 疟疾的传染源是A.体内有裂殖体的病人或带虫者 B.体内有滋养体的病人或带虫者 C.体内有环状体的病人或带虫者 D.体内有配子体的病人或带虫者E.体内有子孢子的病人或带虫者right 恶性疟环状体检查的适宜采血时间是A.发作开始时 B.发作后数小时 C.发作后数小时
14、至10余小时D.发作后48小时 E.发作后10天左右right 疟原虫对人体的主要致病阶段是A.红内期裂体增殖 B.红外期裂体增殖 C.配子体 D.子孢子 E.囊合子right 恶性疟患者外周血中一般只能查到A.环状体、滋养体 B.环状体、配子体 C.裂殖体、配子体D.环状体、滋养体、裂殖体、配子体 E.环状体right 间日疟原虫在人体内进行A.裂体增殖和配子体形成 B.配子生殖和孢子增殖 C.裂体增殖和孢子增殖 D.二分裂发增殖 E.出芽生殖right 既可引起复发，又可引起再燃的疟原虫虫种包括A.间日疟原虫和三日疟原虫 B.恶性疟原虫和卵形疟原虫C.间日疟原虫和恶性疟原虫 D.三日疟原虫和卵形疟原虫E.间日疟原虫和卵形疟原虫right
