1、 2013年诺贝尔生理学或医学奖 解答了细胞如何组织其内部最重要的运输系统之一解答了细胞如何组织其内部最重要的运输系统之一囊泡传输系统囊泡传输系统的奥秘的奥秘 谢克曼谢克曼发现了能控制细胞传输系统不同方面的发现了能控制细胞传输系统不同方面的三类基因三类基因，从基因层面上为了解细，从基因层面上为了解细胞中囊泡运输的严格管理机制提供了新线索；胞中囊泡运输的严格管理机制提供了新线索；罗思曼罗思曼20世纪世纪90年代发现了一年代发现了一种种蛋白质复合物蛋白质复合物，可令囊泡基座与其目标细胞膜融合；基于前两位美国科学家的研，可令囊泡基座与其目标细胞膜融合；基于前两位美国科学家的研究，究，祖德霍夫祖德霍夫
2、发现并解释了囊泡如何在指令下精确地释放出发现并解释了囊泡如何在指令下精确地释放出内部物质内部物质。第四章第四章 神经系统的发育神经系统的发育一、神经系统的发生与分化一、神经系统的发生与分化二、神经回路的形成二、神经回路的形成 三、神经的损伤与再生三、神经的损伤与再生 神经的发育从神经管的形成开始神经的发育从神经管的形成开始glioblastNeural tube-MSCNeural-epitheliaNeuroblast 一、神经系统的发生与分化一、神经系统的发生与分化 1、神经系统发育的基本过程、神经系统发育的基本过程 1)神经板的诱导：包括对神经板（神经板的诱导：包括对神经板（neural
3、 plate)形成的形成的原发诱导原发诱导及早期脑脊髓形成的及早期脑脊髓形成的次级次级诱导诱导 2)不同区域细胞的局部增殖不同区域细胞的局部增殖 3)细胞的联系及同类细胞的粘着细胞的联系及同类细胞的粘着 4)细胞的迁移细胞的迁移 5）、神经元及神经胶质细胞的分化）、神经元及神经胶质细胞的分化 6）、细胞群落的特殊联系的建立）、细胞群落的特殊联系的建立 7）、神经元间的联系及细胞死亡）、神经元间的联系及细胞死亡 8）、已建立联系的神经组织的发育）、已建立联系的神经组织的发育2、胚胎初级发育的过程及有关神经发育的基本概念、胚胎初级发育的过程及有关神经发育的基本概念过程：受精卵过程：受精卵(zygo
4、te)卵裂卵裂(cleavage)囊胚囊胚(blastula)原肠胚原肠胚(gastrula)神经胚神经胚(neurulation)脊索脊索(notochord)：是由中胚层细胞组成的一个圆柱体，沿胚胎的：是由中胚层细胞组成的一个圆柱体，沿胚胎的中线由前向后伸展，它确定了胚胎的中线。中线由前向后伸展，它确定了胚胎的中线。神经胚：神经胚：原肠胚的外胚层经过发育，经原肠胚的外胚层经过发育，经神经板神经板（neural plate）、）、神经褶神经褶（neural fold）、）、神经沟神经沟(neural groove)，最后形成，最后形成神神经管经管（neural tube)，这就是神经胚的形成
5、，经历上述变化的胚，这就是神经胚的形成，经历上述变化的胚胎称为神经胚。胎称为神经胚。简而言之，已经形成神经管的胚胎叫神经胚。简而言之，已经形成神经管的胚胎叫神经胚。A 神经板期神经板期B 神经褶期神经褶期 C 神经管期神经管期 3、神经诱导及有关依据、神经诱导及有关依据神经诱导神经诱导：在原肠胚中，原肠背部中央的：在原肠胚中，原肠背部中央的脊索脊索与与其上方覆盖的预定神经其上方覆盖的预定神经外胚层外胚层之间细胞的相互作之间细胞的相互作用，使外胚层发育为神经组织的过程称为用，使外胚层发育为神经组织的过程称为神经诱神经诱导导。实验依据实验依据：1)Spemann 和和Mangold(1924)用含
6、不同色用含不同色素的两种早期原肠胚进行移植实验素的两种早期原肠胚进行移植实验；Mangold(Oct.20,1898-Sep.4,1924 Spemann(June 27,1869 Sep 9,1941 1935年诺贝尔奖年诺贝尔奖 2)Mangold将原肠顶将原肠顶脊索中胚层由前向后的不同部分分脊索中胚层由前向后的不同部分分别移植到早期原肠胚的囊胚腔别移植到早期原肠胚的囊胚腔，可以诱导从，可以诱导从头部到尾头部到尾部部的不同结构。的不同结构。3)Holtfreter 用用“夹心面包法夹心面包法”，在两片未分化的外胚，在两片未分化的外胚层之间夹上胚孔背唇。层之间夹上胚孔背唇。早期原肠胚胚孔背唇
7、诱导前脑早期原肠胚胚孔背唇诱导前脑结构结构,而晚期的诱导后部结构而晚期的诱导后部结构。4)有关神经诱导分子基础的实验：有关神经诱导分子基础的实验：滤膜实验滤膜实验蝾螈胚孔蝾螈胚孔背唇与外胚层各在滤膜一侧背唇与外胚层各在滤膜一侧,结果仍能诱导神经组成的结果仍能诱导神经组成的形成形成,说明是说明是分子而不是细胞突起的作用分子而不是细胞突起的作用 神经板的外胚层细胞发育为神经元的原因神经板的外胚层细胞发育为神经元的原因:神经板神经板外胚层细胞外胚层细胞有默认的有默认的基因调控程序基因调控程序 神经板以外的外胚层细胞神经板以外的外胚层细胞存在存在抑制因子抑制因子 神经板上的细胞神经板上的细胞可接受某种
8、可接受某种信号信号,使得它使得它们最终可成为神经细胞们最终可成为神经细胞主要的调节因子及作用：主要的调节因子及作用：骨形态发生蛋白骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP，TGF-超家族一员超家族一员)压抑压抑外胚层细胞向神经细胞外胚层细胞向神经细胞转化转化(非洲爪蟾实验非洲爪蟾实验)胚孔背唇分泌可扩散的分子胚孔背唇分泌可扩散的分子如如noggin,follistatin,chordin蛋白，蛋白，能能阻断阻断BMP与其受体与其受体结合，结合，使得细胞朝使得细胞朝神经元方向发展神经元方向发展 Notch 信号系统信号系统：delta和它的受体和它的受体not
9、ch（果蝇实验）（果蝇实验）的相互作用决定细胞向哪个方向发育的潜能，当其的相互作用决定细胞向哪个方向发育的潜能，当其反应反应强烈强烈时，这个细胞朝时，这个细胞朝非神经元非神经元发展，否则朝神经元方向发展，否则朝神经元方向发展发展Notch介导的信号传导通路细胞之间可以通过对话来选择不同的命运介导的信号传导通路细胞之间可以通过对话来选择不同的命运（A A）在果蝇正常发育过程中，一个形成中的）在果蝇正常发育过程中，一个形成中的神经前体细胞（深绿色）神经前体细胞（深绿色）能阻止邻能阻止邻近的神经近的神经外胚层细胞（浅绿色），外胚层细胞（浅绿色），使后者使后者变成表皮细胞（白色变成表皮细胞（白色,非神
10、经前体细胞非神经前体细胞）（B B）形成中的神经前体细胞通过）形成中的神经前体细胞通过DeltaDelta来激活邻近的细胞中的来激活邻近的细胞中的NotchNotch信号传导通信号传导通路，从而路，从而抑制抑制AS-CAS-C和和DeltaDelta等基因等基因的表达，使邻近的细胞不能成为神经前体细胞的表达，使邻近的细胞不能成为神经前体细胞（C C）NotchNotch活性的改变能影响果蝇神经前体细胞的数量活性的改变能影响果蝇神经前体细胞的数量4、神经管细胞的增殖、迁移、分、神经管细胞的增殖、迁移、分化化增殖：神经管由原来的柱状上皮变为假增殖：神经管由原来的柱状上皮变为假复 层 上 皮，此 时
11、 称 为 神 经 上 皮复 层 上 皮，此 时 称 为 神 经 上 皮（neuroepithelium）或增殖上皮）或增殖上皮（germinal epithelium）。）。细胞分裂阶段细胞分裂阶段：G1S（DNA合成期）合成期）G2M（有丝分裂期）（有丝分裂期）G1迁移：有丝分裂后的细胞开始向神经管迁移：有丝分裂后的细胞开始向神经管外壁迁移外壁迁移外套层外套层边缘层边缘层中间层中间层神经细胞的分化：在迁移过程中，神经细胞的分化：在迁移过程中，神经神经元和神经胶质细胞产生分化元和神经胶质细胞产生分化。神经管细胞分化成多种细胞的机制？神经管细胞分化成多种细胞的机制？1）不对称细胞分裂可以造成细胞
12、的多样性）不对称细胞分裂可以造成细胞的多样性（A）Numb蛋白蛋白的不对称分布可以使两的不对称分布可以使两个子细胞选择不同命运。集中在细胞个子细胞选择不同命运。集中在细胞一侧的一侧的Numb蛋白（绿色）蛋白（绿色）是否只分是否只分配给一个子细胞，还取决于纺锤体配给一个子细胞，还取决于纺锤体（粉红色）的位置，即（粉红色）的位置，即细胞分裂的平细胞分裂的平面（橙色）面（橙色）（B）果蝇的）果蝇的SOP细胞细胞通过三轮不对称的通过三轮不对称的分裂产生组成感受机械或化学信息的分裂产生组成感受机械或化学信息的外感觉（外感觉（ES）器官的四个细胞。）器官的四个细胞。Numb缺失或对称分布都会影响缺失或对称
13、分布都会影响ES器器官的形成官的形成（C）Notch活性的改变也会影响活性的改变也会影响ES器官器官的形成。的形成。H:刚毛细胞；刚毛细胞；N：感觉神经：感觉神经元；元；S:毛孔细胞；毛孔细胞；Sh，鞘细胞。，鞘细胞。2）转录因子的按顺序表达使神经母细）转录因子的按顺序表达使神经母细胞每次分裂后产生不同的神经元胞每次分裂后产生不同的神经元（A）在最早几次分裂时，果蝇所有的神经母细胞都）在最早几次分裂时，果蝇所有的神经母细胞都会按顺序表达四个会按顺序表达四个转录因子转录因子（B）Hb和和Kr缺失或持续表达能影响神经母细胞产缺失或持续表达能影响神经母细胞产生不同生不同GMC的能力。虚线显示的能力。
14、虚线显示GMC或者死亡，或者死亡，或者变成二生（或者变成二生（Hb缺失）或头生（缺失）或头生（Kr缺失）缺失）GMC（神经节母细胞神经节母细胞）（C）、和这三个神经母细胞、和这三个神经母细胞每每次分裂后产生的次分裂后产生的GMC各不相同，但用同样的转各不相同，但用同样的转录因子来决定它们的命运。和前两录因子来决定它们的命运。和前两次分裂时都表达次分裂时都表达Hb。只分裂三次。只分裂三次。运动：运动：运动神经元；中间：中间神经元；胶质：胶质细运动神经元；中间：中间神经元；胶质：胶质细胞胞（D）神经母细胞和）神经母细胞和GMC分裂时也将分裂时也将Numb蛋白蛋白不对不对称地分配给两个子细胞。称地分
15、配给两个子细胞。GMC只分裂一次，产只分裂一次，产生两个不同的神经细胞，并通过生两个不同的神经细胞，并通过Numb的不对称的不对称分布使它们选择不同的命运分布使它们选择不同的命运5、神经管的分化、神经管的分化1）初级脑泡（）初级脑泡（primary brain vesicle，三脑泡阶段）：，三脑泡阶段）：前脑泡（前脑泡（prosencephalic vesicle)中脑泡（中脑泡（mesencephalic vesicle）后脑泡（菱脑泡，后脑泡（菱脑泡，rhombencephalic vesicle）2）五脑泡阶段：）五脑泡阶段：前脑泡分化为前脑泡分化为端脑泡端脑泡（telencephal
16、ic vesicle）和）和间脑泡间脑泡（diencephalic vesicle）。）。端脑泡最后将发育成大脑半球；端脑泡最后将发育成大脑半球；间脑泡发育成丘脑（间脑泡发育成丘脑（thalamus）和下丘脑）和下丘脑（hypothamus）；）；中脑泡发育成大脑导水管；中脑泡发育成大脑导水管；菱脑泡发育成较前的菱脑泡发育成较前的后脑泡后脑泡既而发育为小脑和较后既而发育为小脑和较后的末脑泡发育为延髓。的末脑泡发育为延髓。神经管分化的机制神经管分化的机制头尾轴头尾轴前脑由中胚层产生的前脑由中胚层产生的Follistatin、Noggin、Chordin和前体腔内胚和前体腔内胚层的转录因子层的转录
17、因子Lim-1、Otx-2诱导产生诱导产生中脑有中脑泡和后脑泡曲折处峡部所释放的中脑有中脑泡和后脑泡曲折处峡部所释放的Wnt-1和和FGF-8诱导决定诱导决定后脑由后脑由Hox同源盒基因簇同源盒基因簇(Homeobox gen,基因序列号从头到尾排为基因序列号从头到尾排为1到到13)和和视黄酸视黄酸浓度浓度(前高后低前高后低)决定决定背腹轴生成原因背腹轴生成原因:腹部神经元由神经管下方脊索释放信号分子腹部神经元由神经管下方脊索释放信号分子Shh(Sonic hedgehog)诱导诱导.背部神经细胞由背部神经细胞由BMP4、BMP7、dorsalin和和activin所决定所决定 6、神经嵴及其
18、衍生物、神经嵴及其衍生物 神经管形成后，神经嵴位于管背神经管形成后，神经嵴位于管背部两侧。部两侧。神经嵴是一种短暂的结构，在神神经嵴是一种短暂的结构，在神经管愈合后，神经嵴细胞是具经管愈合后，神经嵴细胞是具有可塑性的细胞群有可塑性的细胞群：感觉、交感觉、交感和副交感的神经元和胶质细感和副交感的神经元和胶质细胞、肾上腺的髓质细胞、表皮胞、肾上腺的髓质细胞、表皮中的黑色素细胞、头部和颈的中的黑色素细胞、头部和颈的骨骼和结缔组织。骨骼和结缔组织。影响神经嵴细胞多能性的因素：影响神经嵴细胞多能性的因素：在胚胎的位置：颈部神经嵴细在胚胎的位置：颈部神经嵴细胞胞 副交感神经元，副交感神经元，胸部胸部 交交
19、感神经元感神经元,交换位置后则反之交换位置后则反之.生长因子生长因子 细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrix)激素激素7、外胚层板（、外胚层板（ectodermal placode）在神经管开始愈合时，由胚胎头部神经管下在神经管开始愈合时，由胚胎头部神经管下方特定区域外胚层增厚形成的。方特定区域外胚层增厚形成的。主要产生主要产生感觉上皮和脑神经节细胞如三叉神经感觉上皮和脑神经节细胞如三叉神经节、舌咽神经节、迷走神经节。节、舌咽神经节、迷走神经节。较重要的外胚层板是较重要的外胚层板是嗅基板（嗅基板（olfactory）和听）和听基板基板(auditory)8、细胞凋亡是
20、神经系统调整细胞数量的一种机制、细胞凋亡是神经系统调整细胞数量的一种机制 一种秀丽线虫发育过一种秀丽线虫发育过程程:1090个家系细个家系细胞胞 131个细个细 胞凋亡胞凋亡 959个胚胎细个胚胎细胞胞(其中其中302个神经个神经元元，56个胶质细胞个胶质细胞)英国的西德尼英国的西德尼布伦纳布伦纳(Sydney Brenner)、约翰约翰E苏尔斯苏尔斯顿顿(John E.Sulston)和美国的和美国的H罗伯特罗伯特霍霍维维兹兹(H.Robert Horvitz)发现发现“程序性细胞死亡程序性细胞死亡”的关键基因和机制的关键基因和机制 秀丽隐杆线秀丽隐杆线虫神经元活虫神经元活动的动的3D成像成
21、像 近期出版的近期出版的自然自然-方法方法学学 影响因素：影响因素：靶器官靶器官:切除鸡胚附肢切除鸡胚附肢,脊髓脊髓运动神经元数目极度减少运动神经元数目极度减少 神经生长因子和神经营养因神经生长因子和神经营养因子子(NGF、NT-3、BDNF、GDNF、CNTF)传入神经的调节传入神经的调节:传入神经传入神经消失时消失时,其投射的神经细胞发其投射的神经细胞发生死亡生死亡功能活动的影响功能活动的影响:神经神经-肌肉肌肉传递被传递被箭毒箭毒长时间阻断后长时间阻断后,神神经细胞的凋亡被推迟经细胞的凋亡被推迟.二、神经回路的形成二、神经回路的形成 1、神经回路的建立：通过轴突和它们生长过程中接触的细胞
22、、神经回路的建立：通过轴突和它们生长过程中接触的细胞及细胞外基质成分间的相互作用逐渐建立起来。及细胞外基质成分间的相互作用逐渐建立起来。生长锥（生长锥（growth cone）：神经元轴突和树突生长的末端。：神经元轴突和树突生长的末端。先驱神经纤维（先驱神经纤维（pioneer fiber）：指在发育期间形成较早，：指在发育期间形成较早，最早到达靶组织的轴突，它们是其他轴突发育为神经束的引最早到达靶组织的轴突，它们是其他轴突发育为神经束的引路向导。路向导。2、轴突生长的引导、轴突生长的引导影响因素：影响因素：触向性触向性：指轴突沿着：指轴突沿着一定的表面生长一定的表面生长,是是机械性影响。机械
23、性影响。蝾螈脊蝾螈脊髓室管膜细胞间有通髓室管膜细胞间有通道，小鼠视网膜神经道，小鼠视网膜神经节细胞有到视柄的通节细胞有到视柄的通道道 基质的粘连性基质的粘连性：轴突：轴突一般沿着可粘连的物一般沿着可粘连的物质生长质生长（细胞培养加细胞培养加黏性物质黏性物质）向电性：向电性：轴轴突的生长突的生长可能受电可能受电场 的 影场 的 影 响响,一 般一 般向阴极生向阴极生长长向化性：轴向化性：轴突的生长突的生长是根据化是根据化学线索进学线索进行行 生长路线的标记：生长路线的标记：大多数轴突最初的生长是大多数轴突最初的生长是高度定向和高度特异高度定向和高度特异的，即使离靶区的，即使离靶区相对很远也是如此
24、，由此提出轴突是沿着在其生长路线上存在的相对很远也是如此，由此提出轴突是沿着在其生长路线上存在的化学标记物运动的假说：化学标记物运动的假说：1）轴突沿着具有特殊化学标记物的路线生长；）轴突沿着具有特殊化学标记物的路线生长；2）不同的神经元有不同的标记物；）不同的神经元有不同的标记物；3）在位置上）在位置上具有的生物化学特性的不同具有的生物化学特性的不同将标记不同的路线。将标记不同的路线。饶毅实验室曾证明了饶毅实验室曾证明了Slit通过通过Robo介导神经轴突的生长。介导神经轴突的生长。3、轴突的过度增生和撤消：、轴突的过度增生和撤消：一些轴突的投射在起初比成熟的时期较少具有特异一些轴突的投射在
25、起初比成熟的时期较少具有特异性，存在过度增生。性，存在过度增生。1）轴突的早期过度增生；）轴突的早期过度增生；2）许多在成体中明显是单侧的通道，在发育的早）许多在成体中明显是单侧的通道，在发育的早期是双侧的如视网膜的发育，成熟时一般是交叉投射；期是双侧的如视网膜的发育，成熟时一般是交叉投射；3）成年动物中，只有少数皮层区产生皮层脊髓投）成年动物中，只有少数皮层区产生皮层脊髓投射，而在年幼的动物中，在一些广泛的区域产生投射，射，而在年幼的动物中，在一些广泛的区域产生投射，随着动物的成熟而撤消。随着动物的成熟而撤消。4、树突的发育和分化（出生后开始分化）、树突的发育和分化（出生后开始分化）树突的发
26、育：在发育的时间上，树突的发育：在发育的时间上，树突树突往往与传入往往与传入神经的生长和突触连接的形成平行发育。神经的生长和突触连接的形成平行发育。树突分化的影响因素：树突分化的影响因素：传入神经对树突分化的作用传入神经对树突分化的作用 感觉神经的丧失也能影响树突的形成感觉神经的丧失也能影响树突的形成5、局部地域有序投射局部地域有序投射形成的特异性形成的特异性 当生长的轴突到达当生长的轴突到达其靶组织后，它们扩其靶组织后，它们扩展开并找到各自特异展开并找到各自特异的靶区位点，形成局的靶区位点，形成局部地域有序投射部地域有序投射（topographically ordered projectio
27、n）。）。如视如视网膜顶盖（中脑四叠网膜顶盖（中脑四叠体）投射图体）投射图机制：机制：化学亲和性假说化学亲和性假说（选择性连接的建立是因为（选择性连接的建立是因为突触前和突触后两部分具有相互识别和粘连的突触前和突触后两部分具有相互识别和粘连的互补分子标记）互补分子标记）体积不同的实验体积不同的实验（切除部分顶盖，完整的视（切除部分顶盖，完整的视网膜再生到剩余的部分顶盖中；破坏一部分视网膜再生到剩余的部分顶盖中；破坏一部分视网膜，剩余的视网膜神经节细胞再生的轴突投网膜，剩余的视网膜神经节细胞再生的轴突投射到完整的顶盖中。）射到完整的顶盖中。）6、神经发育的可塑性神经发育的可塑性神经系统具有变化和
28、调整的能力，称为神经系统具有变化和调整的能力，称为。（神经系统发育过程中神经元对神经活动及环境改变所作出的结构和功能上的应答反应）。可塑性的表现形式：可塑性的表现形式：突触的消失和稳定突触的消失和稳定 回路的重排回路的重排 突触竞争突触竞争 环境对突触连接的影响环境对突触连接的影响 突触形成的关键期：突触形成的关键期：nMonkey:postnatal 6mnCat:postnatal 3-6wnHuman:before 3y7、突触连接的构筑、突触连接的构筑突触构筑的基本条件突触构筑的基本条件:1）、神经元必须在）、神经元必须在特定时间内特定时间内离开细胞周期离开细胞周期 2）、它必须迁移到
29、）、它必须迁移到适当的区域适当的区域 3）、它可能产生）、它可能产生一种与相临细胞间的空间特征一种与相临细胞间的空间特征 4）、）、树突树突必须以特征性的必须以特征性的形状和方向形状和方向形成形成 5）、）、轴突必须轴突必须离开细胞体沿正确方向离开细胞体沿正确方向朝着终止区域生长朝着终止区域生长 6）、）、轴突轴突能引导分支到达适合的的能引导分支到达适合的的一个或几个脑区一个或几个脑区 7）、在）、在脑区的轴突脑区的轴突必须恰当地必须恰当地亚区化或细胞层再分支亚区化或细胞层再分支 8）、）、轴突的末梢区轴突的末梢区与其与其终止区的细胞体形终止区的细胞体形成特定的成特定的分域性关系分域性关系 突
30、触连接的构筑要求：突触连接的构筑要求：分子组成成分能被分别到分子组成成分能被分别到突触位点突触位点 突触的突触的膜成分膜成分必须插入到必须插入到突触前和突触后突触前和突触后的膜的膜中，而且突触的细胞质成分要以某种方式定位中，而且突触的细胞质成分要以某种方式定位于合适的位置于合适的位置 突触形成的突触形成的3个阶段：个阶段：发育中的轴突有选择地与靶细胞形成联系发育中的轴突有选择地与靶细胞形成联系 轴突的生长锥分化成神经末梢轴突的生长锥分化成神经末梢 靶细胞将必要的构件安排到突触后膜上。靶细胞将必要的构件安排到突触后膜上。中枢神经系统发育异常：中枢神经系统发育异常：神经管异常：神经管异常：无脑畸形
31、：神经管前端愈合失败无脑畸形：神经管前端愈合失败（lim-1敲除敲除）隐性脊柱裂：腰骶部神经弓发育异隐性脊柱裂：腰骶部神经弓发育异常常 脊髓脊膜膨出：脊髓暴露出皮肤外脊髓脊膜膨出：脊髓暴露出皮肤外 脑脊髓膜膨出：很少有症状脑脊髓膜膨出：很少有症状 其他脑脊髓异常：其他脑脊髓异常：脑积水：大量脑脊液潴留于脑室中脑积水：大量脑脊液潴留于脑室中三、神经的损伤与再生三、神经的损伤与再生1、神经损伤实质：神经元胞体的损伤和神经突、神经损伤实质：神经元胞体的损伤和神经突起的损伤起的损伤 2、损伤后的退化现象损伤后的退化现象轴突切断轴突切断(axotomy)：胞体萎缩：胞体萎缩(atrophy),逆向逆向性
32、变性性变性(retrograde degeneration)跨神经元的变性：跨突触效应（正向跨神经元变跨神经元的变性：跨突触效应（正向跨神经元变性、逆向跨神经元变性）性、逆向跨神经元变性）3、轴突和突触损伤后的反应性增长、轴突和突触损伤后的反应性增长轴突的再生（轴突的再生（axonal regeneration）：完全）：完全再生（能与其正常的靶组织重新连接）；再生（能与其正常的靶组织重新连接）；再生的出芽生长（出现受损轴突的短距离再生，再生的出芽生长（出现受损轴突的短距离再生，但不能与正常的靶组织重新形成连接）但不能与正常的靶组织重新形成连接）。轴突再生一般只发生于周围神经系统，但鱼类和两栖
33、类中枢神经系轴突再生一般只发生于周围神经系统，但鱼类和两栖类中枢神经系统也出现轴突再生，如它们的视神经即具有完全再生能力。统也出现轴突再生，如它们的视神经即具有完全再生能力。近年近年来发现，高等脊髓动物胚胎和幼体的中枢神经系统具有再生的能来发现，高等脊髓动物胚胎和幼体的中枢神经系统具有再生的能力。力。限制中枢神经纤维再生的主要因素：限制中枢神经纤维再生的主要因素：神经胶质瘢痕的形成神经胶质瘢痕的形成 细胞微环境细胞微环境：中枢神经髓鞘由少突神经胶质细胞形成，而外周为：中枢神经髓鞘由少突神经胶质细胞形成，而外周为施万细胞。施万细胞。靶组织的作用靶组织的作用：靶组织能引导神经纤维的再生，但靶标并不
34、是固：靶组织能引导神经纤维的再生，但靶标并不是固定不变的。定不变的。异位突触的形成异位突触的形成：出芽生长的再生：出芽生长的再生 神经元本身的因素神经元本身的因素：ACh,NE,5-HT神经元神经元再生能力强，其他细胞再生能力强，其他细胞则差些。则差些。4、影响神经再生的其他因素：影响神经再生的其他因素：神经生长因子神经生长因子 细胞表面粘连分子细胞表面粘连分子 细胞外基质成分：成熟的少突胶质细胞和细胞外基质成分：成熟的少突胶质细胞和中枢神经髓鞘，影响再生。中枢神经髓鞘，影响再生。5、神经移植、神经移植n周围神经移植段促进再生周围神经移植段促进再生：周围神经系统的环：周围神经系统的环境，特别是施万细胞形成的周围神经的髓鞘可境，特别是施万细胞形成的周围神经的髓鞘可促进轴突的再生。促进轴突的再生。n用胚胎神经组织代替受损的神经组织：神经干用胚胎神经组织代替受损的神经组织：神经干细胞细胞n用成体神经组织代替受损伤的神经组织用成体神经组织代替受损伤的神经组织
