1、波依定波依定 安全达标，老年降压更出彩安全达标，老年降压更出彩2019中国高血压治疗目标中国高血压治疗目标主要目的：最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险降压达标：一般病人：血压 140/90 mmHg 老年患者：老年患者：SBP 150 mmHg 合并糖尿病或肾病：130/80 mmHg 2019年中国高血压防治指南理想的抗高血压药物理想的抗高血压药物降压平稳达标 良好的安全性 靶器官保护依从性好波依定 5 mg qd 波依定 10 mg qdLederle et al.Drug Invest 1994;8:369-76 收缩压 安慰剂校正的谷峰比值(%)10080402060舒张压一周
2、治疗70%(n=22)FDA 要求:50%一天一天1次次,24小时平稳控制血压小时平稳控制血压070%86%93%77%高度血管选择性的长效高度血管选择性的长效CCBLjung B.Drugs.1985;29 Suppl 2:46-58.Nordlander M.et al.Pharmacol Toxicol.2019 Jan 76(1):56-62 波依定 118硝苯地平 14 硫氮卓酮 7维拉帕米 1 121471520406080100120140波依定硝苯地平氨氯地平血管/心肌变时性（动物研究）血管选择性/心脏选择性0高度血管选择性，对心脏无负性影响高度血管选择性，对心脏无负性影响Li
3、ttle et al.Cardiovasc Drug Ther 2019;9:657-63钙 离 子 拮 抗 剂冠状收缩传 导 类 型:血流非血管选择性(如:比维拉帕米,地尔硫卓)中度血管选择性(如:氨氯地平,尼非地平)高度血管选择性(波依定 )0/?00 由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论高度血管选择性，不影响心脏传导高度血管选择性，不影响心脏传导Carruthers,et al.Journal of Cardiovas Pharmacol.Vol 10(Suppl.1).1987:S169-177150PR间期（ms）非洛地平(n=10)安慰剂12510075175站立125锻炼17
4、5心率 次/分仰卧10015060安全用于心衰患者，同时有效改善心功能安全用于心衰患者，同时有效改善心功能-10-5051015变化百分比（）*7.4136VHeFT III研究显示，在ACEI及利尿剂基础上加用波依定，可安全用于心衰患者，同时可增加左心室射血分数和心搏指数，缩短左心室舒张末期长度。射血分数左心室舒张末期长度心搏指数 与安慰剂比较Wong M.J Card Fail.2000 Mar;6(1):19-28.N=260 钙拮抗剂在心力衰竭治疗中的作用要点 该类药物不宜用于心力衰竭治疗 考虑到用药的安全性，即使用于治疗心绞痛或高血压在现有供临床应用的钙拮抗剂中，只有氨氯地平和非洛地
5、平有临床显示长期用药的安全性中国中国慢性收缩性心力衰竭治疗建议慢性收缩性心力衰竭治疗建议波依定高度血管选择性，安全护心！波依定高度血管选择性，安全护心！慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管杂志2019年1月第30期第1期，723不同长效不同长效CCB半衰期比较半衰期比较69693636535325250 02020404060608080氨氯地平氨氯地平波依定波依定小时小时老年人老年人Edgar B et al.Drugs.1987;34 Suppl 3:16-27Abernethy DR.et al.Clin Pharmacol Ther.1990 Jul;48(1):76-8612年轻人和
6、正常人年轻人和正常人合适的半衰期，合适的半衰期，1周降压效果显著周降压效果显著 波依定用药一周后降压幅度远大于氨氯地平，降压效果更显著用药用药1 1周后平均周后平均2424小时动态血压的变化小时动态血压的变化-1mmHg-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10波依定波依定氨氯地平下降幅度（mmHg）P0.05P0.05波依定5mg/天n=26氨氯地平5mg/天n=24患者：5612岁-8mmHgJohn M.Dopp et al.Am J Hyptertens.2019;14 Suppl 1:A118老年高血压降压效果与氨氯地平类似老年高血压降压效果与氨氯地平类似血压控制达标率（）P0.2
7、对535名老年高血压患者的研究中，用波依定或氨氯地平治疗9周后血压控制达标率相似。应该注意的是该试验中波依定组药物用量低于氨氯地平组。10080604020083.887.8波依定组 n=265平均用量5.5mg氨氯地平组 n=270平均用量7.3mgSchaefer RM.Int J Clin Pract.2019 Sep;52(6):381-6合适的半衰期，安全性更好合适的半衰期，安全性更好外周水肿波依定组2.5-10mgn=265氨氯地平组5-10mgn=2700%10%20%30%Schaefer RM.Int J Clin Pract.2019 Sep;52(6):381-6Scha
8、efer RM等对535例65岁以上的老年早期高血压患者随机行氨氯地平或波依定治疗9周，发现二者降压效果相当，但波依定组不良反应明显低于氨氯地平组（P0.007）。发生率（）14.7%26.4%6.8%11.9%P=0.001潮红/潮热新近发生的血管扩张性不良事件长期观察有效治疗老年收缩期高血压长期观察有效治疗老年收缩期高血压Black HR Hypertension.2019;38:1118-1123波依定 n=85安慰剂 n=86*P0.01血压变化值（mmHg）-1402-2-4-6-8-10-12收缩压舒张压8W16W24W38W-16-14-12-10-8-6-4-20*52W平均收
9、缩压谷值变化(mmHg)波依定治疗老年1期收缩性高血压，一年随机双盲安慰剂对照观察左心室肥厚发病率（）0510152025波依定安慰剂724P0.04降低左心室肥厚发病率降低左心室肥厚发病率Black HR Hypertension.2019;38:1118-1123安慰剂组左心室肥厚发病率为24，而波依定治疗组仅有7（P0.04）。降压作用与剂量呈线性关系降压作用与剂量呈线性关系剂量调整方便可靠剂量调整方便可靠Brun J et al.J Cardiovasc Pharmacol.1990;15 Suppl 4:S60-4.*P0.01 和安慰剂比较*P7518-3536-4445-5455
10、-6465-6970-7475-79=80年年龄龄达标率达标率(%)(%)0758085刘力生 中华心血管病杂志，2019，32(4)：291294HOT分支研究：老年人降压达标率更高，获益更大分支研究：老年人降压达标率更高，获益更大Kjeldsen SE,er al.J Hypertension 2000;18:629-642吕卓人吕卓人老年人用波依定降压达标效果更好，获益更大84.2%84.2%72.0%72.0%52.9%52.9%60.4%60.4%74.2%74.2%89.4%89.4%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%90mmHg90mmHg8
11、5mmHg85mmHg80mmHg80mmHg达标率达标率65y65y65y比硝苯地平控释片具有更好的比硝苯地平控释片具有更好的耐受性和依从性耐受性和依从性HOT研究中，3.8年随访后，服用波依定的病人为78%；INSIGHT研究中，4年随访后，服用硝苯地平控释片的病人为60。Kjeldsen SE，J Hypertension.2000,May;18(5):629-42 Brown MJ.Lancet.2000 Jul 29;356(9227):366-72.1.73.12.24.413.93.94.38.012.028.0051015202530INSIGHTHOT踝部肿胀头痛头晕脸色潮红
12、乏力改善肾脏血流动力改善肾脏血流动力学学项目波依定对肾脏的作用尿钠排出肾血管阻力肾血流肾脏缺血肾小球滤过率*Epstein M.Cardiovasc Drug Rev.1994;12(4):344-56*急性肾脏低灌注患者201510501000800600400200 00 30 60 120 180（分）（分）0 30 60 120 180（分）（分）糖耐量试验后的时间糖耐量试验后的时间(mmol/L)(mmol/L)治疗前治疗中均值+标准差波依定对糖耐量异常患者的血糖及胰岛素水平无负性影响。对糖耐量异常患者的代谢无影响对糖耐量异常患者的代谢无影响N=51门诊原发性高血压患者，所有P 值均
13、无统计学意义波依定起始剂量为5mg/日，平均服药时间7.5个月Hypertension,1994:23(1 suppl):1215-9血糖胰岛素使用范围广，适合老年人使用范围广，适合老年人使用范围 作用效果 左心肥厚作用效果好心绞痛作用效果好肾病作用效果好哮喘作用效果好糖尿病无不利影响心衰无不利影响高脂血症无不利影响痛风增加尿酸清除l 适应症:高血压,心绞痛l 初始剂量：5mg一天一次l 普通维持剂量：5-10mg一天一次l 如果需要可增加剂量，或与其他抗高血压药联合使用适应症及推荐剂量适应症及推荐剂量安全达标，老年降压更出彩安全达标，老年降压更出彩平稳降压达标靶器官保护作用安全性好依从性好安全达标适合中国人的高血压基础用药
