1、波依定波依定 中国高血压患者的理想选择中国高血压患者的理想选择降压与肾脏保护篇(供肾病科医生参考)理想的抗高血压药物理想的抗高血压药物 优异的降压疗效优异的降压疗效 卓越的肾保护作用卓越的肾保护作用降压效果优于氨氯地平降压效果优于氨氯地平 波依定波依定治疗治疗4周后比氨氯地平更有效控制血压,尤其是舒张压周后比氨氯地平更有效控制血压,尤其是舒张压Svedberg J et al.VI WCCPT 1996.200180160140120100 80 60血压(血压(mmHg)基线基线4周后周后波依定波依定氨氯地平氨氯地平安慰剂安慰剂*P=0.008*收缩压收缩压舒张压舒张压降低平均血压优于氨氯地
2、平,降低平均血压优于氨氯地平,且减少治疗费用且减少治疗费用研究发现:对研究发现:对283名正在服用氨氯地平治疗的高血压患者转名正在服用氨氯地平治疗的高血压患者转为同等剂量的波依定为同等剂量的波依定治疗,治疗,6 6个月随访发现波依定个月随访发现波依定有使血有使血压进一步下降的趋势,且显著减少了治疗费用压进一步下降的趋势,且显著减少了治疗费用。95的患者的患者对治疗药物的改变感到满意。对治疗药物的改变感到满意。血压血压(mmHg)心率心率收缩压收缩压舒张压舒张压(次次/分)分)氨氯地平治疗氨氯地平治疗143.9 22.872.9 1172.1 13.7波依定波依定治疗治疗139.5 18.570
3、.3 12.967.9 12.9平均变化值平均变化值-4.38-2.60-4.20P值值0.1660.1870.008*有有统计学意义统计学意义 Manzo BA.Pharmacotherapy 2003;23(11):1508-1512降压疗效优于硝苯地平控释片降压疗效优于硝苯地平控释片波依定波依定降压幅度大于硝苯地平控释片,治疗降压幅度大于硝苯地平控释片,治疗3 3周后血压满意控制周后血压满意控制率为率为57.6%57.6%,显著高于硝苯地平控释片的,显著高于硝苯地平控释片的33.3%33.3%(P P0.05)0.05)。Onwubere BJ.West Air J Med.2001;O
4、ct-Dec:20:196-202.0-5-10-15-20-25-30用药用药3周后周后用药用药6周后周后-16-20-9-14-24-24-13-16血压下降幅度(血压下降幅度(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压收缩压收缩压舒张压舒张压波依定波依定5-10mg/天天硝苯地平控释片硝苯地平控释片10-20mg Bid一项随机、对照研究一项随机、对照研究 (n121)051015202530354045707580859095100105平均舒张压平均舒张压主要事件主要事件/1000病人年病人年目标舒张压目标舒张压:高血清肌酐高血清肌酐=71.9 mmHg 低血清肌酐低血清肌酐=80.9 mm
5、Hg血肌肝血肌肝 1.5mg/dl血肌肝血肌肝1.5mg/dl 血肌酐水平越高与心脑血管事件发生几率正相关,相应目标血压要求血肌酐水平越高与心脑血管事件发生几率正相关,相应目标血压要求就越严格就越严格保护肾脏需要更严格的血压控制目标合并糖尿病的高血压个体合并糖尿病的高血压个体 130/85mmHg蛋白尿少于蛋白尿少于1g/d的个体的个体 130/80mmHg蛋白尿等于或超过蛋白尿等于或超过1g/d的个体的个体 125/75mmHg 靶目标不同人群 Hebert LA.Curr Hypertens Rep 1999 Oct;1(5):454-60Rossert J,Ronco P.Rev Pra
6、t 2001 Feb 28;51(4):378-84 波依定降压护肾效果显著 波依定在难治性高血压中,疗效显著25020015010050 0收缩压舒张压n=8mmHg 治疗前 6个月 12个月 24个月Hetlitz h,kideney international.vol 4.supple.36(1992).pp.s-110-s-113波依定单用或与波依定单用或与ACEIACEI联合使用更有效降压联合使用更有效降压六周治疗期六周治疗期 血压(mm Hg)依那普利依那普利180波依定波依定安慰剂安慰剂波依定波依定+依那普利依那普利16014012010080600*收缩压舒张压0 0-2-2-
7、4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14-16-16P0.01P0.01P0.01P0.01两种治疗方案降压效果比较收缩压舒张压血压下降mmHg波依定5 mg+y依那普利5mgN=100依那普利10mgN=99波依定与ACEI类合用降压效果更好William j,am j hypertensions 1999,12:691-6在在ARB基础上加用波依定基础上加用波依定可更可更有效降压有效降压 Morgan T等的等的试验证明,对于试验证明,对于ARB单药反应不佳单药反应不佳的老年单纯收缩期高血压,加用波依定的老年单纯收缩期高血压,加用波依定效果更佳效果更佳。Morgan T.
8、American Journal of Hypertension.2002;15:544-549坎地沙坦坎地沙坦16mg与与波依定波依定 5mg联用联用收缩压降低(收缩压降低(mmHg)01020坎地沙坦坎地沙坦16mg波依定波依定5mgP0.001Lederle et al.Drug Invest 1994;8:369-76 收缩压收缩压 安慰剂校正的谷峰比值安慰剂校正的谷峰比值(%)10080402060舒张压舒张压波依定波依定 5 mg qd 波依定波依定 10 mg qd一周治疗一周治疗70%(n=22)FDA 要求要求:50%一天一天1 1次次,提供提供2424小时平稳的降压作用小时
9、平稳的降压作用00 0200200400400600600800800100010001200120014001400period 1period 1period 2period 2period 3period 3安慰剂安慰剂波依定5mg波依定5mg波依定20mg波依定20mg雷米普利2.5mg雷米普利2.5mg雷米普利10mg雷米普利10mg 波依定改善肾血液动力学改善肾血液动力学肾脏血流(ml/min)haselgren B,edgar B,et al eur j clin pharmacol 1993:45(4):327-32 (Herlitz et al,Drugs 1987)肾小球滤
10、过率ml/min125100 75 50 25 0P0.05治疗前一年后重度高血压合并中度肾损害的患者波依定对肾小球滤过率的影响长期使用波依定它能够提高肾小球滤过率或者延缓肾小球滤过率的下降200150100506040200安慰剂0.01 0.1波依定(mg/kg)安慰剂0.01 0.1波依定(mg/kg)血压(mmHg)钠离子排泄(03小时)*P0.05和安慰剂比较*P0.01和安慰剂比较(n=12)波依定促进高血压病人尿钠排泄波依定能促进水钠排泄从而预防体内的水钠潴留和肾小管阻塞(Edgar et al 1985)减轻肾脏的缺血性损伤*P0.05,与对照组相比0%50%100%非洛地平组
11、(45nmol/min)对照组Thalen PG,et al.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,1991,343:411-417波依定对肾脏保护不仅仅依赖于血流动力学作用,而且可能与其内在的抗氧化作用有关。大鼠的存活率Lederle et al.Drug Invest 1994;8:369-76 血肌酐水平ummol/l300250150200对照组波依定组对肾移植术后肾功能的影响对肾移植术后肾功能的影响151510105 5需要透析的人数GFR(ml/min)12W5050404030302020RPf(ml/min)250250200150100GFR:肾小球滤过率RPF:肾血浆流量波依定在肾脏领域应用小结波依定在肾脏领域应用小结 降压效果显著,满足肾病高血压更低靶目标血压的需要 降压的同时保护肾脏