1、微生物学与免疫学0,5-1 微米 直径0,2-1 微米 直径 1-80 微米 长度0,3-1 微米 直径 1-50 微米 长度,长度是菌体两端点间距离,而非实际长度一般构造：一般细菌都具有的构造.特殊构造：部分细菌具有的或一般细菌在特殊环境下才有的.1固定细胞外形并提高机械强度2为细菌的生长、分裂和鞭毛运动所必需.（3）渗透屏障 阻拦酶蛋白和某些抗生素等大分子物质（分子量大于 800）进入细胞,保护细胞免受溶菌酶,消化酶和青霉素等有害物质损伤.（4）细菌特定的抗原性、致病性以及对抗生素和噬菌体的敏感性的物质基础.4）革兰氏染色与细胞壁表一 革兰氏阳性细菌和阴性细菌细胞壁成分的比较4）革兰氏染色
2、与细胞壁革兰氏染色与细胞壁（2）革兰氏阳性细菌细胞壁A 肽聚糖 厚约20-80nm,由40层左右的网格状分子交织成的网套覆盖在整个细胞上肽聚糖肽聚糖4）革兰氏染色与细胞壁革兰氏染色与细胞壁（2）革兰氏阳性细菌细胞壁双糖中的-1,4糖苷键很容易被溶菌酶（lysozyme）所水解,从而引起细菌因肽聚糖散架而死亡.4）革兰氏染色与细胞壁革兰氏染色与细胞壁（3）革兰氏阴性细菌细胞壁B,外膜（outer membrane）脂多糖的主要功能LPS的多变，决定了革兰氏阴性细菌细胞表面抗原决定簇的多样性。O-特异侧链种类的变化1.躲避宿主免疫系统攻击，保持感染成功。2.用灵敏的血清学方法对病原菌进行鉴定，在传
3、染病的诊断中有重要意义。4）革兰氏染色与细胞壁革兰氏染色与细胞壁（4）革兰氏阳性细菌和阴性细菌的比较革兰氏阳性菌肽聚糖层次多、厚机械抗性强对溶菌酶、青霉素敏感不含类脂和脂蛋白不产生内毒素4）革兰氏染色与细胞壁革兰氏染色与细胞壁（4）革兰氏阳性细菌和阴性细菌的比较革兰氏阴性菌肽聚糖层次少、薄机械抗性差对溶菌酶、青霉素不敏感类脂、脂蛋白组成外膜内毒素革兰氏染色阴性1.细胞壁（5）细胞壁缺陷细菌缺壁细胞实验室或宿主体内形成在自然界中长期进化形成缺壁突变L型细菌人工去壁基本去尽原生质体部分去除圆球体支原体（5）细胞壁缺陷细菌1.L型细菌（L-form of bacteria）细菌在某些环境条件下（实验
4、室或宿主体内）通过自发突变而形成的遗传性稳定的细胞壁缺陷变异型因英国Lister研究所首先发现而得名（1935年，念珠状连杆菌 Streptobacillus moniliformis）特点没有完整而坚韧的细胞壁，细胞呈多形性；有些能通过细菌滤器，故又称为滤过型细菌；对渗透敏感，在固体培养基上形成油煎蛋样的小菌落（0.1mm左右）（5）细胞壁缺陷细菌（2）原生质体在人为条件下，用溶菌酶处理或在含青霉素的培养基中培养而抑制新生细胞壁合成而形成的仅由一层细胞膜包裹的、圆球形、对渗透压变化敏感的细胞，一般由革兰氏阳性细菌形成。对环境变化敏感，低渗透压、震荡、离心甚至通气都能使其破裂。有的原生质体具有
5、鞭毛，但不能运动，也不被相应的噬菌体所感染。在适宜的条件下（如高渗培养基），可以生长繁殖，形成菌落，形成芽孢，以及恢复成有细胞壁的正常结构。比正常有细胞的的细菌更易导入外源遗传物质，是研究遗传规律和进行原生质体育种的良好实验材料。（5）细胞壁缺陷细菌（3）球状体（sphaeroplast)，又称原生质球采用上述同样方法，针对革兰氏阴性细菌处理后而残留的有部分细胞壁（外壁层）的球形体，与原生质体相比，它对外界环境具有一定的抗性，可在普通培养基上生长。（三）细胞的结构一般构造：一般细菌都有的构造;特殊构造：部分细菌具有的或一般细菌在特定环境下具有的。5.特殊的休眠构造-芽孢1）概念某些细菌在其生长
6、发育后期，在细胞内形成的，一个圆形或椭圆形，厚壁，含水量极低，抗逆性极强的休眠体，称为芽孢（endospore or spore）5.特殊的休眠构造-芽孢2）芽孢的特点整个生物界抗逆性最强的生命体，能否消灭芽孢是衡量各种消毒灭菌手段的最重要指标。芽孢是细菌的休眠体，在适宜条件下可以重新转变成营养细胞；产芽孢细菌的保藏多用其芽孢。产芽孢的细菌多为杆菌，也有一些球菌。芽孢的有无，形态，大小和着生位置是细菌分类和鉴定的重要指标。芽孢与营养细胞相比化学组成存在较大差异，容易在光学显微镜下观察。（相差显微镜下直接观察：芽孢染色）6.细菌细胞壁以外的结构-糖被或荚膜有些细菌生活在一定营养条件下，可向细胞壁
7、外分泌出的一层粘性物质。有些细菌生活在一定营养条件下，可向细胞壁外分泌出的一层粘性物质。1）概念6.细菌细胞壁以外的结构-糖被或荚膜1）概念1.主要成分是多糖，多肽或蛋白质，尤以多糖居多。经特殊的荚膜染色，特别是负染色，可在光学显微镜下清楚的看到它的存在。2.产糖被是微生物的一种遗传特性，其菌落特征和血清学反应是细菌分类鉴定的指标之一。3.荚膜并非细胞生活的必要结构，但它对细菌在环境中生存有利。7.细菌细胞壁以外的构造-鞭毛（flagellum,复数flagella）1）概念某些细菌细胞表面着生的一至数十条长丝状，螺旋形的附属物，具有推动细菌运动功能，为细菌的“运动器官”。8.细菌细胞壁以外的
8、构造-菌毛（fimbria,复数fimbriae）长在细菌体表的纤细、中空、短直、数量较多的蛋白质类附属物，具有使菌体附着于物体表面的功能。9.细菌细胞壁以外的构造-性毛（pili,单数pilus）构造和成分与菌毛相同，但比菌毛长，数量进一只少数几根。性毛一般见于革兰氏阴性细菌雄性菌株（即供体菌）中，其功能是向雌性菌株（即受体菌）中传递遗传物质，有的性毛还是RNA噬菌体的特异吸附位点。二，放线菌（一）概念在形态上具有分支状菌丝，菌丝形态与霉菌相似，以孢子进行繁殖二，放线菌（一）概念在形态上具有分支状菌丝，菌丝形态与霉菌相似，以孢子进行繁殖介于细菌与丝状真菌之间又接近细菌的一类丝状原核生物近代生
9、物学技术放线菌实际上是属于细菌范畴内的原核微生物，只不过其细胞形态为分枝状菌丝二，放线菌（一）概念放线菌是有菌丝，以孢子进行繁殖，革兰氏染色阳性的一类原核微生物，属于真细菌范畴。（二）形态与结构单细胞，大多由分枝发达的菌丝组成菌丝直径与杆菌类似，约1微米细胞壁组成与细菌类似，革兰氏染色阳性（少数阴性）细胞的结构与细菌基本相同按形态和功能可分为营养菌丝，气生菌丝和孢子丝。（二）形态与结构1.营养菌丝匍匐生长于培养基内，吸收营养，也称基内菌丝。2.气生菌丝营养菌丝发育到一定阶段，伸向空间形成气生菌丝。3.孢子丝气生菌丝发育到一定阶段，其上可发育出形成孢子的菌丝，即孢子丝，又称产孢丝或繁殖菌丝。其形
10、状和排列方式因种而异，常被用作对放线菌进行分类的依据。三.生长与繁殖繁殖方式无性孢子菌丝断裂存在多种孢子形成方式二.放线菌凝聚包子横隔孢子孢囊孢子分生孢子厚壁孢子常见于液体培养基，工业发酵法生产抗生素时都以此法大量繁殖放线菌。细菌的芽孢是休眠体，而放线菌的孢子是繁殖体。五.分类特点及于人类关系广泛地存在于自然界，尤其是土壤中，其代谢产物使土壤具有特殊的泥腥味。能生产大量的，种类繁多的抗生素（其中90%由链霉菌产生）。三.支原体、立克次氏体和衣原体支原体（Mycoplasma）立克次氏体（Richettsia）衣原体（Chlamydia）革兰氏阴性细菌，其大小和特性均介于通常的病毒和细菌之间。三
11、.支原体、立克次氏体和衣原体（一）立克次氏体（Richettsia）1.概念立克次氏体（Richettsia）是大小介于通常的细菌和病毒之间，在许多方面类似于细菌，专性活细胞内寄生的原核微生物。三.支原体、立克次氏体和衣原体（一）立克次氏体（Richettsia）2)从一种宿主传至另一种宿主的特殊生活方式二）支原体又称类菌质体，是介于一般细菌和立克次氏体之间的原核微生物。1.概念2.特性1.无细胞壁，只有细胞膜，细胞形态多变。2.个体很小，能通过细菌滤器，曾被认为是最小的可独立生活的细胞型生物。球状体：0.2-0.25um，最小达0.1um二）支原体又称类菌质体，是介于一般细菌和立克次氏体之间
12、的原核微生物。1.概念2.特性1.无细胞壁，只有细胞膜，细胞形态多变。2.个体很小，能通过细菌滤器，曾被认为是最小的可独立生活的细胞型生物。3.可进行人工培养，但营养条件苛刻，菌落微小，是典型的邮件荷包蛋形状（三）衣原体2.特性1）细胞结构与细菌类似2）细胞呈球形或椭圆形,直径0.2-0.3um,能通过细菌滤器.专性活细胞内寄生衣原体有一定的代谢活性,能进行有限的大分子合成,但缺乏产生能量的系统,必须依赖宿主获得ATP,因此又称为“能量寄生型生物”.5.衣原体广泛寄生于人类、哺乳动物及鸟类,很少致病.沙眼衣原体是人类砂眼的病原体,甚至引起结膜炎、角膜炎、血管窦等临床症状,称为治盲的重要原因.对
13、多数抗生素不敏感，对干扰素敏感。对多数抗生素不敏感，对干扰素敏感。具感染性具感染性葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒、腺病毒 (70nm)C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒（、烟草花叶病毒（250 18nm）一、病毒的大小与形态一、病毒的大小与形态病毒体组成和结构模式图病毒体组成和结构模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心（核样物）核心（核样物
14、）核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒病毒感染敏感宿主细胞后，病毒核酸进入细胞，通过其复制与表达病毒感染敏感宿主细胞后，病毒核酸进入细胞，通过其复制与表达产生子代病毒基因组和新的蛋白质，然后由这些新合成的病毒组分产生子代病毒基因组和新的蛋白质，然后由这些新合成的病毒组分装配（装配（assembly）成子代毒粒，并以一定方式释放到细胞外。病毒）成子代毒粒，并以一定方式释放到细胞外。病毒的这种特殊繁殖方式称的这种特殊繁殖方式称复制复制（replication）。）。（一）、virus replication circle:吸附(Adsorption)侵入(Penetration)脱
15、壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(Assembly and Release)四、病毒的增殖四、病毒的增殖吸附吸附侵入侵入早期：病毒特异性酶的合成早期：病毒特异性酶的合成病毒核酸复制病毒核酸复制病毒结构蛋白质合成病毒结构蛋白质合成装配装配释放释放病毒大分病毒大分子合成子合成病毒的增殖病毒的增殖脱壳脱壳殖。如风疹病毒感染殖。如风疹病毒感染VeroVero细胞时细胞时CPECPE不明显，但不明显，但它能干扰后感染的埃可病毒它能干扰后感染的埃可病毒(ECHOV)(ECHOV)的增殖，的增殖，从而阻抑后者所特有的从而阻抑后者所特有的CPECPE。n5 5 细胞代谢改
16、变细胞代谢改变病毒感染细胞的结果可使培养液的病毒感染细胞的结果可使培养液的pHpH值改变，值改变，说明细胞的代谢在病毒感染后发生了变化。这种说明细胞的代谢在病毒感染后发生了变化。这种培养环境的生化改变也可作为判断病毒增殖的指培养环境的生化改变也可作为判断病毒增殖的指标。标。机制：竞争干扰、改变宿主代谢途径、产机制：竞争干扰、改变宿主代谢途径、产生干扰素等生干扰素等种类 型别 产生细胞 5630分钟 pH2.0 抗病毒作用 抗肿瘤作用 免疫调节作用IFN 白细胞 稳定 稳定 较强 较弱 较弱IFN 成纤维细胞稳定 稳定 较强 较弱 较弱IFN T细胞 灭活 灭活 较弱 较强 较强2 2、人人IF
17、NIFN种类和性质种类和性质。白质的翻译等方面发挥抗病毒作用。白质的翻译等方面发挥抗病毒作用。菌体吸附至细菌溶解释放出子代噬菌菌体吸附至细菌溶解释放出子代噬菌体的过程。体的过程。状、砖形，丝状，蝌蚪状状、砖形，丝状，蝌蚪状1 2435 67 8PB2PB1RNPRNAM2M1神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）血凝素（血凝素（HA）分节段的分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）流行性感冒病毒流行性感冒病毒（influenza virus）HA，NA易变异，而引起大流行。易变异，而引起大流行。1997年，香港地区禽类流感病毒（年，香港地区禽类流感病毒（H5N1
18、）传）传染给人，引起全球恐慌。染给人，引起全球恐慌。n抗原漂移抗原漂移 因因HAHA或或NANA的点突变造成，变的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。小型流行。n抗原转换抗原转换 因因HAHA或或NANA的大幅度变异造成，属质变，导的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。肝炎病毒肝炎病毒（甲，乙，丙，丁，戊型肝炎病毒）甲，乙，丙，丁，戊型肝炎病毒）hepatitishepatitis（A A，B B，C C，D D，E E）VirusVirus乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）嗜肝
19、嗜肝DNA病毒科病毒科 易发展成慢性肝炎，部分可转化为肝硬化或易发展成慢性肝炎，部分可转化为肝硬化或肝癌，全球肝癌，全球HBV携带者超携带者超2亿，中国亿，中国1.2亿。亿。1 1、生物学性状生物学性状（1）形态结构（不同形态的）形态结构（不同形态的3 3种颗粒）种颗粒）大球形颗粒大球形颗粒（DaneDane颗粒，颗粒，19701970年发现）年发现）完整的完整的HBVHBV颗粒，颗粒，412nm412nm。双股未闭合环状双股未闭合环状DNADNA，长长的为的为-DNADNA，短的为短的为+DNADNA，为不完全为不完全dsds-DNA-DNA，-DNA-DNA编码编码HbsAgHbsAg，H
20、bcAgHbcAg，HbeAgHbeAg。小球形颗粒小球形颗粒 22nm22nm，三种颗粒中三种颗粒中最常见的存在形式，由最常见的存在形式，由HbsAgHbsAg组成，不含组成，不含DNADNA，不具感染性不具感染性。管形颗粒管形颗粒 22nm22nm，长长150700150700nmnm，小球形颗粒的聚小球形颗粒的聚合体。合体。（2 2）抗原组成抗原组成HbsAgHbsAg 19631963年年BlumbergBlumberg发现发现“澳抗澳抗”，PrPr为为226226AaAa、27000 7000 DaDa，HBVHBV感染的主要标志，存在于外衣壳上感染的主要标志，存在于外衣壳上.HBc
21、AgHBcAg存在于内衣壳上，不易在血清中查到，抗原性强，刺存在于内衣壳上，不易在血清中查到，抗原性强，刺激机体产生抗激机体产生抗-HBcHBc（活动期活动期IgMIgM型，非活动期型，非活动期IgGIgG）。）。HBeAgHBeAg可溶性蛋白，可溶性蛋白，MWMW大约大约19000 19000 DaDa，游离于血清中。游离于血清中。3、检查与防治（检查与防治（“两对半两对半”）防治：血液、性接触等，母婴防治：血液、性接触等，母婴大三阳大三阳小三小三阳阳HIV侵入人体侵入人体 HIV附着于附着于B细胞表面细胞表面 通过血液传遍全身通过血液传遍全身 接近于接近于T细胞时跳上细胞时跳上T细胞细胞
22、攻击杀伤攻击杀伤T4细胞细胞 机体丧失防御能力机体丧失防御能力 全身机会性感染与肿瘤全身机会性感染与肿瘤 手术或分离转接及培养时防止其它微生物手术或分离转接及培养时防止其它微生物污染实验材料或实验材料污染环境的操作污染实验材料或实验材料污染环境的操作方法。方法。消毒、灭菌的方法一般可分为：消毒、灭菌的方法一般可分为：热力灭菌法热力灭菌法 辐射杀菌法辐射杀菌法 物理学方法物理学方法 滤过除菌法滤过除菌法 超声波杀菌法超声波杀菌法 干燥和低温抑菌法等干燥和低温抑菌法等 化学方法化学方法 消毒消毒 防腐防腐 （一）（一）热力灭菌法热力灭菌法分类：干热灭菌法分类：干热灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 一
23、物理消毒灭菌法1 1 干热灭菌法干热灭菌法2 2.湿热灭菌法 A A 巴氏消毒法：巴氏消毒法：63/30min63/30min，72/15-30s72/15-30s，82/3s82/3s B B 煮沸消毒法：煮沸消毒法：100100，30min 30min 难以杀灭芽胞难以杀灭芽胞 C C 流通蒸气消毒法：流通蒸气消毒法：100100，15-30min 15-30min 难以杀灭芽胞难以杀灭芽胞 D D 间歇蒸汽灭菌法：间歇蒸汽灭菌法：100100，15-30min15-30min，3737（3 3次）次）E E 高压蒸气灭菌法高压蒸气灭菌法:（1 1）含糖培养基）含糖培养基:113:113（
24、8Ib/in2 8Ib/in2），），2030min2030min （2 2）一般耐高温物品一般耐高温物品(如培养基如培养基)：121.3 121.3，103.46kPa103.46kPa（15 Ib/in2 15 Ib/in2），），1530min1530min湿热比干热灭菌好的原因：湿热比干热灭菌好的原因：1 1 细菌蛋白质在有水的情况下易于凝固变性细菌蛋白质在有水的情况下易于凝固变性2 2 湿热穿透力强湿热穿透力强3 3 湿热蒸气有潜热存在，水蒸气凝固成水释湿热蒸气有潜热存在，水蒸气凝固成水释放潜热，迅速提高被灭菌物体的温度放潜热，迅速提高被灭菌物体的温度（二）抗生素（二）抗生素(Ant
25、ibiotic)(Antibiotic)是由某些生物合成或半合成的一类次级代谢产物或是由某些生物合成或半合成的一类次级代谢产物或衍生物，它们在很低浓度时就能抑制或影响它种生衍生物，它们在很低浓度时就能抑制或影响它种生物的生命活动，如杀死微生物或抑制其生长。物的生命活动，如杀死微生物或抑制其生长。最小抑菌浓度最小抑菌浓度（MICMIC）:表示抗生素的抗菌活性，单位表示抗生素的抗菌活性，单位是是 g/mlg/ml，MICMIC可以在液体试管或固体平板上测定可以在液体试管或固体平板上测定抗菌谱：抗菌谱：抗生素的作用对象有一定范围，这种作用范抗生素的作用对象有一定范围，这种作用范围称该抗生素的抗菌谱。
26、广谱：对多种微生物有作用围称该抗生素的抗菌谱。广谱：对多种微生物有作用（如：土霉素、四环素）；窄谱：仅对某一类微生物（如：土霉素、四环素）；窄谱：仅对某一类微生物有作用（如：多粘菌素）有作用（如：多粘菌素）第一节 遗传的物质基础三个经典实验的原理与方法,朊病毒的概念第二节 微生物的基因组结构原核及真核微生物基因组的基本特征第三节 质粒和转作因子质粒的基本特征及类型第四节 基因突变及修复基因突变的规律第五节 细菌基因转移和重组三种基因水平转移方式及其应用一、一、DNA作为遗传物质作为遗传物质AveryAvery在四十年代以更精密的实验设计重复了以上实验在四十年代以更精密的实验设计重复了以上实验分
27、别用降解分别用降解DNADNA、RNARNA、蛋白质的酶、蛋白质的酶作用于有毒的作用于有毒的S S型菌细胞抽提物型菌细胞抽提物只有只有DNADNA被酶降解破坏的抽提物无转化活性被酶降解破坏的抽提物无转化活性DNADNA是转化所必需的转化因子是转化所必需的转化因子第二节 微生物的基因组结构原核及真核微生物基因组的基本特征一.概念基因组(genome)一个物种的单倍体的所有染色体及其所包含的遗传物质的总称.原核生物（如细菌）多为单倍体（在一般情况下仅有一条染色体）真核微生物,多条染色体,例如啤酒酵母有16条染色体,有时为双倍体.第二节 微生物的基因组结构二 微生物基因组结构的特点1.原核生物（细菌
28、、古生菌）的基因族1）染色体是双连环状DNA分子（单倍体）2）基因组上遗传信息具有连续性基因数基本接近由它的基因组大小所估计的基因数一般不含内含子，其基因序列是连续的而不是中断的第二节 微生物的基因组结构二 微生物基因组结构的特点1.原核生物（细菌、古生菌）的基因族1）染色体是双连环状DNA分子（单倍体）2）基因组上遗传信息具有连续性3）功能相关的结构基因组成操纵子结构操纵子（Operon）功能相关的几个基因前后相连，再加上共同的调节基因和一组共同的控制位点（启动子，操纵子）在基因转录时协同动作。1 1）高产突变株高产突变株产量提高产量提高 正变株正变株产量降低产量降低 负变株负变株突变株的类
29、型及实际应用突变株的类型及实际应用美国加利福尼亚大学的美国加利福尼亚大学的Bruce Ames教授于教授于1966年发年发明，因此称为明，因此称为Ames试验试验,该试验是利用鼠伤寒沙门该试验是利用鼠伤寒沙门氏菌氏菌(Salmonella typhmurium)的组氨酸营养缺陷的组氨酸营养缺陷型菌株型菌株(his-)的回复突变性能来进行的的回复突变性能来进行的 具体操作：具体操作：检测检测鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhmurium)组氨酸营养缺陷型菌株组氨酸营养缺陷型菌株(his-)的回复突变率的回复突变率his-菌株在不含组氨酸的培养基中不能生长，或只菌株在不含
30、组氨酸的培养基中不能生长，或只有极少数的自发回复突变子生长，如果回复突变率有极少数的自发回复突变子生长，如果回复突变率因某种化学诱变剂因某种化学诱变剂(或待测或待测 物物)的作用而增加，那么的作用而增加，那么这种化学药物可判断为具有致癌性。这种化学药物可判断为具有致癌性。Ames试验试验6 6）抗原突变型）抗原突变型抗原成分（鞭毛，荚膜等）的变异抗原成分（鞭毛，荚膜等）的变异 eg.Leg.L型细菌，细胞壁缺陷导致抗原性改变。型细菌，细胞壁缺陷导致抗原性改变。1.证实接合过程需要细胞间的直接接触的证实接合过程需要细胞间的直接接触的“U”型管实验（型管实验（Bernard Davis，1950）
31、可通过接合方式转移的质粒称为接合质粒，接合质粒的可通过接合方式转移的质粒称为接合质粒，接合质粒的种类：种类：F质粒、质粒、R质粒等。质粒等。E.coliE.coli的四种接合型菌株的四种接合型菌株是指细胞最易接受外源是指细胞最易接受外源DNADNA片段并能实现转化的一片段并能实现转化的一种生理状态。只有处于感受态的细菌才能接受转种生理状态。只有处于感受态的细菌才能接受转化因子，从出现到消失约为分钟化因子，从出现到消失约为分钟(对数期的中对数期的中期期)3 3、感受态、感受态感受态出现原因感受态出现原因细菌失去部分细胞壁的结果细菌失去部分细胞壁的结果细菌在细胞表面产生某种引起细菌在细胞表面产生某
32、种引起4、转化因子、转化因子转化是游离的片断的转移和重组转化是游离的片断的转移和重组游离的游离的片断叫转化因子片断叫转化因子转化因子由供体提供转化因子由供体提供自然情况下可由细菌细胞自行裂解产生，自然情况下可由细菌细胞自行裂解产生，实验室里通过提取获得实验室里通过提取获得效价效价100检品的抗菌活性检品的抗菌活性标准品的抗菌活性标准品的抗菌活性 100%效价效价=检品的实际单位数检品的实际单位数检品的标示量检品的标示量 100%=y：抑菌圈直径，：抑菌圈直径，x抗生素浓度的对数抗生素浓度的对数抗原抗原能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与其产生的抗体和（或）致
33、敏淋巴细胞在体内能与其产生的抗体和（或）致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件抗原决定簇的类型抗原决定簇的类型线性线性决定簇决定簇和和构象构象决定簇决定簇构象决定簇构象决定簇是指序列上不相连而依赖于蛋白质或多是指序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的天然空间构象形成的决定簇，一般暴露于抗原糖的天然空间构象形成的决定簇，一般暴露于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，具有易接分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，具有易接近性，可启动免疫应答，称为功能性抗原决定簇，近性，可启动免疫应答，称为功能性抗原决定簇，其中个别化学基团是关键
34、性的免疫优势基团。其中个别化学基团是关键性的免疫优势基团。顺序决定簇顺序决定簇指一段序列相连的氨基酸片段所形成的指一段序列相连的氨基酸片段所形成的决定簇，又称线形决定簇（决定簇，又称线形决定簇（linear determinant），），多存在于分子的内部。一般情况下被包饶于分子内多存在于分子的内部。一般情况下被包饶于分子内部不能引起免疫应答，称为隐蔽性抗原决定簇。部不能引起免疫应答，称为隐蔽性抗原决定簇。*MHC：主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体共同抗原（决定簇）：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同共同抗原（决定簇）：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇
35、，则该决定簇称为共同抗原。抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则该决定簇称为共同抗原。T淋巴细胞淋巴细胞 T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T细胞，细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简），简称称T细胞。细胞。CD4+T细胞：细胞表面表达细胞表面表达CD4+分子，识分子，识别的抗原受别的抗原受MHC-II类分子限制，又包括类分子限制，又包括TH1和和TH2两类细胞。两类细胞。CD8+T细胞：细胞表面表达细胞表面
36、表达CD8+分子，分子，识别的抗原受识别的抗原受MHC-I类分子限制，又包括类分子限制，又包括Tc和和Ts两类细胞。两类细胞。是否表达是否表达CD5：N端端C端端抗原结合部位抗原结合部位抗原结合部位抗原结合部位补体结合部位补体结合部位受体结合部位受体结合部位2、水解意义水解意义 Ig经酶解或抗毒经酶解或抗毒素去除素去除Fc段后，不仅可浓段后，不仅可浓缩纯化，提高疗效，还可缩纯化，提高疗效，还可明显减少超敏反应的发生明显减少超敏反应的发生.第二节 补体系统的激活一、经典激活途径一、经典激活途径绵羊红细胞溶解绵羊红细胞溶解 机体免疫活性细胞接受抗原刺激后，被活机体免疫活性细胞接受抗原刺激后，被活化
37、、增殖和分化或无能、凋亡，并产生免疫效化、增殖和分化或无能、凋亡，并产生免疫效应的生理过程。应的生理过程。分为：分为：细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫，初次免疫和再次初次免疫和再次免疫，生理性和病理性免疫，正免疫和负免疫免疫，生理性和病理性免疫，正免疫和负免疫。免疫应答的基本过免疫应答的基本过程程B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1抗原：抗原：B细胞有丝分裂原细胞有丝分裂原TI-2抗原：具有多个重复抗原决定族抗原：具有多个重复抗原决定族红细胞的红细胞的Rh抗原（抗原（rhesus monkey，恒河猴），在母，恒河猴），在母Rh-、父、父Rh+、子、子Rh+情况下，母体内
38、产生抗情况下，母体内产生抗Rh 的的IgG类抗体，再次怀类抗体，再次怀孕，若胎儿仍为孕，若胎儿仍为Rh+，母体的抗，母体的抗Rh抗体可使胎儿红细胞溶解。抗体可使胎儿红细胞溶解。生物制品生物制品 用于人工免疫的菌苗、疫苗、类毒素、抗毒用于人工免疫的菌苗、疫苗、类毒素、抗毒素或细胞因子以及免疫诊断用品（诊断菌液、素或细胞因子以及免疫诊断用品（诊断菌液、诊断血清）等。诊断血清）等。一、免疫学预防一、免疫学预防先天免疫先天免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。形成的一系列防卫机制。特异性免疫特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。主动产生或被动获得的。自然主动免疫自然主动免疫：指机体受到各种病原体隐性或显性感染后主动：指机体受到各种病原体隐性或显性感染后主动产生的特异性免疫。产生的特异性免疫。自然被动免疫自然被动免疫：指机体经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。：指机体经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。(artificial active immunization&artificial passive immunization)
