1、熊玉红江西省胸科医院何时开始治疗？如何开始治疗？国际各大指南推荐的一线方案国际各大指南推荐的一线方案对于初治成人患者的推荐方案对于初治成人患者的推荐方案 2015 DHHS 指南DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/guidelinesDHHS.HHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and A
2、dolescents Includes a Fixed-Dose Combination of EVG/COBI/FTC/TAF Among the Recommended Regimens for Antiretroviral Treatment Nave Individuals with HIV-1 Infection.November 18,2015.Available at:https:/aidsinfo.nih.gov/news/1621/evg-c-ftc-taf-statement-from-adult-arv-guideline-panel 类别类别推荐方案推荐方案*整合酶抑制
3、剂整合酶抑制剂EVG/COBI/FTC/TAFEVG/COBI/FTC/TDF*ABC/3TC/DTGDTGFTC/TDFRAL(BID)FTC/TDF增强增强PIDRV+RTV FTC/TDF*表中列出的所有ARV方案都评级为AI，表明强烈推荐且有来自随机对照试验的数据 针对估计肌酐清除率30 mL/min的患者*仅针对治疗前CrCl 70 mL/min的患者 仅针对HLA-B*5701阴性的患者 3TC可以代替FTC，反之亦然NRTI的前体药物，可转变为具有活性的替诺福韦比TDF更具活性，降低1.5 log vs 1.0 log VL 细胞内浓度高于血浆内浓度-对肾脏和骨骼更耐受-可能为共
4、制剂剂量:10 mg/天 TAF 将逐渐取代TDF DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015推荐的成人一线抗逆转录病毒治疗(ART)方案(AI评级#)美国卫生和公众服务部（DHHS）指南推荐推荐的的方案是方案是经过随机对照
5、试验研究，证明具有最佳和持久的经过随机对照试验研究，证明具有最佳和持久的病毒学疗效病毒学疗效良好的耐受性和毒性特征，以及易用性。良好的耐受性和毒性特征，以及易用性。类别类别方案方案限制限制Integrase Inhibitor（整合酶抑制剂）EVG/COBI/FTC/TAFDTG/ABC/3TCHLA-B*5701阴性DTGFTC/TDFRAL(BID)FTC/TDFBoosted Protease Inhibitor（增效蛋白酶抑制剂）DRV+RTVFTC/TDF#此表中所有抗逆转录病毒疗法都是AI评级，即是根据随机对照试验的数据强烈推荐的评级。3TC可取代FTC反之亦然DHHS.Guide
6、lines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015备选的成人一线ART方案 评级建议：A=强;B=中度;C=可选 评级证据：I=随机对照试验数據;II=精心设计的非随机试验或观察性队列研究数據及长期的临床结果;III=專家觀點DHHS 2015 Gui
7、delines有效及耐受，但有潜在的不利因素，在某些患者人群有使用限制，或支持数据比有效及耐受，但有潜在的不利因素，在某些患者人群有使用限制，或支持数据比推荐方案推荐方案较少较少一个替代方案，有可能实际上是特定的病人的最佳方案一个替代方案，有可能实际上是特定的病人的最佳方案类别类别方案方案限制限制原理原理NNRTI（非核苷类）EFV/FTC*/TDF(BI)-耐受性的担忧，特别是中枢神经系统毒性大，可能与自殺有关RPV/FTC*/TDF(BI)用ART前的VL200 cells/mm3特定患者人群的使用限制Boosted PI（增效蛋白酶抑制剂）ATV+RTV+FTC*/TDF(BI)-与DR
8、V+RTV或RAL+FTC/TDF相比毒性较大（A5257研究）ATV+COBI+FTC*/TDF(BI)用ART前的肌酐清除率70 mL/minCobicistat加入到备選类DRV+RTV+ABC/3TC*(BII)HLA-B*5701阴性食品提高吸收DRV+COBI+ABC/3TC*(BIII)Cobicistat加入到备选类DRV+COBI+FTC*/TDF(BIII)用ART前的肌酐清除率70 mL/min*3TC可取代FTC反之亦然。在4项临床试验的一项分析中观察到。Mollan KR,et al.Ann Intern Med 204;161:1-10.*ATV+RTV组因不良事件
9、停药的患者显着更多，多为间接胆红素升高/黄疸或胃肠毒性DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(一)DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommend
10、ations使用使用ART前的特点前的特点临床情况临床情况考虑考虑解释解释/评论评论CD4计数100,000 c/mL请勿使用以下方案请勿使用以下方案：RPV为基础的方案ABC/3TC+EFV 或ATV/RTVDRV/RTV+RAL在治疗前HIV RNA高的患者中观察到较高病毒学失败率HLA-B*5701阳性不要使用含ABC方案ABC过敏是一个潜在的致命反应，与阳性HLA-B*5701等位基因高度相关如果在HIV耐药性结果得到之前，就必须治疗避免NNRTI为基础的方案与NNRTI耐药相关的传播突变比与PI或INSTI耐药相关的突变更容易一些专家避免使用含INSTI方案，因為对它们在NRTI传播
11、突变存在時完全抑制病毒复製的能力有顾虑DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(二)DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations使用
12、使用ART前的特点前的特点临床情况临床情况考虑考虑解释解释/评论评论希望使用一片每日一次治疗方案ART选项包括：选项包括：EVG/c/FTC/TDF DTG/ABC/3TC EFV/FTC/TDF RPV/FTC/TDF(如果HIV RNA200/mm3)有固定剂量复合片食物影响应与食物应与食物一起服用的方案一起服用的方案含 ATV+RTV或 ATV/cobi-的方案含DRV+RTV或 DRV/cobi-的方案 EVG/c/FTC/TDF RPV/FTC/TDF应空腹应空腹时服用的时服用的方案方案:含EFV 的方案食物能提高这些药物吸收以EFV为基础的方案与食物一起服用增加EFV的吸收，可能会
13、增加中枢神经系统副作用DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents.April 2015.Available at:http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(三)DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations使用使用ART前的特
14、点前的特点临床情况临床情况考虑考虑解释解释/评论评论慢性肾脏疾病（定义为eGFR60毫升/分钟）考虑避免考虑避免TDF如果eGFR 100,000 C/mL时，不要使用ABC/3TC+EFV 或ATV+RTV如果肌酐清除率50毫升/分钟，不要使用ABC/3TC固定剂量合剂因为3TC需要调整剂量其他选项：其他选项：DRV+RTV+RAL(如果HIV RNA 200/mm3),或 LPV/R+3TC,或调整TDF剂量TDF与肾小管病相关骨质疏松考虑避免考虑避免TDF如果HLA-B*5701阴性，使用ABC/3TC如果HIV RNA100,000拷贝/毫升,不使用ABC/3TC+EFV或ATV+RT
15、V）TDF与较大骨密度降低，肾小管病，尿磷增加，和骨软化相关精神疾病考虑避免含EFV的方案EFV可加重精神症状，可能与自杀相关HIV相关性痴呆(HAD)如果可能,避免含EFV的方案EFV神经精神影响可能混淆ART改善HAD相关症状的效果评估赞成含DRV-含DTG的方案理论上对CNS渗透的优势怀孕请参阅围产期ART指南根据肌酐清除率调整ARV药物剂量EACS Guidelines 8.0 9%发展为CKD，43%服用TDF后出现快速 eGFR下降 中止服用TDF后,大多数(89%)患者的eGFR 恢复到基线水平或在1.3年内达到基线值的5%11%eGFR未完全恢复的患者中*少数患者，2%的总人群
16、的eGFR 60 mL/min/1.73m2，其中35%的eGFR:90，26%的为75-90，23%的为60-75Jose S,et al.CROI 2013;Atlanta,GA.#813“eGFR下降一般可通过中止TDF逆转。老龄患者以及服用TDF eGFR 不断下降的患者需要进一步监测肾功能，如果eGFR下降至60-75 mL/min/1.73m2以下，应重新考虑持续暴露于TDF这一方案”未完全恢复的相关因素:TDF启动时eGFR偏高,TDF中止时eGFR偏低，TDF暴露时间偏长，eGFR快速下降(3 mL/min/年),年龄偏大持持续续性性观测观测性人群性人群评评估暴露估暴露TDF6
17、个月后中止并随个月后中止并随访访(N=742)*Post-TDF eGFR not within 5%of baseline valueTDF使用后eGFRUK CHIC停止使用TDF后，肾功能下降可逆转基线基线的5%未完全恢复 eGFR60未完全恢复 eGFR60TDF前eGFR下降，但已恢复抗逆转录病毒暴露及骨质疏松骨折风险：HAART 时期Bedimo R,et al.6th IAS 2011;Oral MOAB0101.药物或药物分类暴露的PY风险比/暴露年(95%置信区间；P 值)单变量分析多变量模式 1 多变量模式 2 替诺福韦(TDF)38,0091.16(1.08-1.24;3
18、%或Fx总风险20%，则Tx国家：国家：美国（白种人）美国（白种人）姓名姓名/ID：问卷：年龄（40-90岁）或出生日期年龄：出生日期：性别体重（kg）身高（cm）之前是否有过骨折父母是否有髋部骨折目前是否吸烟是否使用糖皮质激素是否有风湿性关节炎是否有继发性骨质疏松每天酒精摄入是否多于3个单位股骨颈BMD清空计算T得分骨折的十年可能性（骨折的十年可能性（%）主要部位骨质疏松髋部骨折关于风险因子现有免费药品挑战现有免费药品挑战-不良反应不良反应1van Leth F,et al.AIDS 2005;19:46371;2Frampton JE,et al.Drugs 2006;66:1501123
19、Sanne I,et al.J Infect Dis 2005;191:8259;4Haubrich R,et al.CROI 2007.Abstract 1375US DHHS guidelines,2009.Available at:http:/www.aidsinfo.nih.gov6Delaugerre C,et al.J Med Virol 2001;65:4458 7Antinori A,et al.AIDS Res Hum Retroviruses 2002;18:83588 Product Information.Viread(tenofovir).Gilead Science
20、s,Foster City,CA9Product Information.Kaletra(lopinavir-ritonavir)Abbott Pharmaceutical,Abbott Park,IL.药物副作用TDFEFVLPV/r皮疹神经精神异常骨密度下降肾毒性肝毒性脂代谢异常药物相互作用高临床应用发生率：中低10%5%200 cells/L and HIV-VL than 100,000 copies/mL.d Coadministration with PPI is contraindicated for treatment-experiencedpersons.If coadmin
21、istration is judged unavoidable,close clinical monitoringis recommended and doses of PPI comparable to omeprazole 20mg should not be exceeded and must be taken approximately 12 hoursprior to the ATV+RTV.e Should not be initiated in persons with eGFR 70 mL/min.It is recommended that EVG/COBI/TDF/FTC
22、not be initiated in persons with eGFR 200 cells/L和HIV-VL 250 cells/uL and men with CD4 counts 400 cells/uL and only if benefits outweigh the risk;not active against HIV-2 and HIV-1 group O strains;bACTG 5142 study showed lower virological efficacy of LPV/r vs.EFV.No PI mutations emerged with LPV/r p
23、lus 2 NRTI failures.PI mutations were seen with LPV/r+EFV failures.LPV to be used in cases where oral absorption is the only alternative,especially in intensive care;cNot licensed in Europe for naive persons.一线一线ART成成年病人（包括孕妇和哺乳期妇女和患有肺结核和年病人（包括孕妇和哺乳期妇女和患有肺结核和HBV合并感染）合并感染）首选方案TDF+XTC+EFV600备选方案ZDV+XT
24、C+EFV600 ZDV+XTC+NVPTDF+XTC+NVPTDF+XTC+DTGTDF+XTC+EFV400特殊情况b含ABC,d4Ta and boosted Pls的方案Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection.World Health Organization(WHO),30th June,2013.Available at:http:/apps.who.int/iris/bitstream/10665/85321/1/978
25、9241505727_eng.pdf/Accessed October 2014.XTC=3TC或FTC全球停用d4TWHO:一线治疗药物“建议使用简化的，毒性较小，更便捷的方案作为固定剂量组合为一线ARTATV(阿扎那韦)200/RTV(利托那韦)100mg vs.ATV 300mg/RTV 100mgENCORE1 Study.Lancet Infect Dis 2015;15:793802/ENCORE 1研究(EFV依非伟伦)400 mg vs.EFV 600mg)目前研究结果及剂量优势：EFV400 mg非劣效于EFV 600mg；但EFV400 mg组患者的报道不良反应事件显著低于
26、EFV600 mg组（p=0.03）Source:UNAIDS,gap reportART时代时代Era of ARTART时代之前时代之前Era before ART抗HIV 治疗方法：不断在进步Abacavir+3TC(Epizcom)Once Daily1996-20012001Tenofovir+Emtriva(Truvda)200620112 Pillsone PillHIV/AIDS 抗病毒治疗的历史与现状1 9 9 62012Stribild抗病毒每日1次合剂方案商品名药物组合上市时间GS 934研究:TDF+FTC+EFV,3 种服药方式的依从性分析每日药片每日药片负担比较负担
27、比较P值值1 vs.30.00052 vs.3 0.02621 vs.2 0.2304DeJesus E,et al.ICAAC 2009.Poster#H-1572240周依从性数据分析表明：药片负担更小的用药方案，患者依从性显著更好第1,2 年(n=238)第3年(n=162)第4,5年(n=157)研究药物研究药物TDF+FTC+EFVFTC/TDF+EFVFTC/TDF/EFV每日药片负担每日药片负担321*依从率通过最大全方案服药天数之和/应服药天数之和得到LifeLink 数据库中的患者依从性*每日药片每日药片负担比较负担比较P值值1 vs.30.0011 vs.2 0.01928
28、每日一片的方案相比2片和3片的方案有更大概率达到95%依从性Sax P,et al.PLoS ONE 2012;7(2):e31591患者比例,%每日服用ART药物的药片数量依从性 95%的比例回顾性分析LifeLink数据库中HIV感染者的依从性(N=7,073)*通过数药片的方式计算依从性Cohen C,et al.HIV-11 2012;Glasgow,UK.P1Medicaid 数据库抗病毒药物的部分依从抗病毒药物的部分依从回回顾顾性分析美国性分析美国Medicaid 医保数据医保数据库库(n=6,938)接受接受2种种 NRTIs药药物加一种物加一种NNRTI 或或 PI 或或INS
29、TI 的抗病毒治的抗病毒治疗疗(2009 2011)%治治疗时间疗时间的比例的比例合合剂剂方案方案(n=1,878)2NRTI+NNRTI(n=775)2NRTI+PI+r(n=3,556)2 NRTI+RAL(n=729)P0.0001P0.0001P0.0001完全不依从的比例在各方案中比完全不依从的比例在各方案中比较较接近，但部分依从在合接近，但部分依从在合剂剂方案中不存在。方案中不存在。服用合服用合剂剂方案的患者相比其他方案方案的患者相比其他方案拥拥有更高的完全依从率有更高的完全依从率部分依从部分依从（部分服（部分服药药）完全不依从完全不依从（未服（未服药药）26%23%14%21%*
30、依从率根据领药记录数据计算部分依从加完全不依从相比完全不依从显著增加住院风险部分依从加完全不依从相比完全不依从显著增加住院风险(43-54%)住院率住院率%患者患者 Medicaid 数据库依从性与住院率的关联依从性与住院率的关联Cohen C,et al.HIV-11 2012;Glasgow,UK.P1.Keith Davis.Personal communication.April 29,2012.合合剂剂方案方案(n=1,878)2NRTI+NNRTI(n=773)2NRTI+PI+RTV(n=3,567)2NRTI+RAL(n=729)OR:1.51P0.0001OR:1.50P0.
31、0001OR:1.59P 90%剂量之间无区别Margolis et al.CROI 2014;Boston,MA.Abstract 91LB.8/3/2022LATTE-2 目的：为HIV成人群体提供一种一年只需注射6次或12次的治疗选择，帮助维持其病毒学抑制。D.Margolis报道了长效药cabotegravir（GSK744-LA）和利匹韦林混合注射剂LATTE II期试验进展。该注射剂安全性和耐受性良好，95%的8周注射一次受试者病毒载量在32周小于95%。该试验将评估96周结果，并进入III期。8/3/2022LATTE-2 rilpivirine（RPV，利匹韦林，一种长效非核苷
32、逆转录酶抑制剂）cabotegravir（CAB，一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂）LATTE-2：CAB+RPV 组成的一种2药长效肌注（IM）治疗方案 8/3/2022LATTE-2 LATTE-2（31LB）是一项多中心、平行组、开放标签IIb期研究 招募的患者均为抗逆转录病毒疗法（ART）初治HIV成人感染者 患者接受每日一次口服CAB 30mg+ABC/3TC方案治疗。在为期20周的诱导期（IP）实现血浆HIV-1 RNA50拷贝/毫升的患者 在维持期（MP）以2:2:1随机分配至IM CAB LA+RPV LA（每4周肌注一次）、IM CAB LA+RPV LA（每8周肌注一次
33、）、继续口服CAB 30mg+ABC/3TC（PO）治疗 主要终点是评估在维持期32周的抗病毒疗效（定义为病毒学失败）和安全性8/3/2022治疗作为预防治疗作为预防38抗病毒治疗覆盖率在 30-40%30-40%地区 与 小于10%10%的地区比较，HIV HIV 新感染减少38%38%在其他因素相同情况下，抗病毒治疗覆盖率增加，艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到 30-40%地区，与 小于10%的地区比较，HIV 新感染减少 38%。通过早期抗病毒治疗来预防HIV传播在ART后稳定抑制病毒后，未发现伴侣间HIV传播HPTN 052:早期和延期ART伴侣感染情况 8例阳性配偶开始
34、ART后被诊断4例可能在发生在ART启动前或ART后不久，4 例感染发生在阳性配偶治疗失败之后 研究组和对照组中与阳性配偶无关的HIV感染率两组相同Cohen MS,et al.IAS 2015.Abstract MOAC0101LB.2005.4-2011.52011.5-2015.5合计合计(2005.4-2015.5)伴侣感染伴侣感染,n(率率/100 PY)早期治疗早期治疗(1751 PY F/U)延期延期(1731 PY F/U)早期早期(2563 PY F/U)延期延期(2449 PY F/U)早期早期(4314 PY F/U)延期延期(4180 PY F/U)全部4(0.23)4
35、2(2.43)15(0.59)17(0.69)19(0.44)59(1.41)伴侣相关1(0.06)36(2.08)2(0.08)7(0.29)3(0.07)43(1.03)早期早期 ART降低风险降低风险,%全部感染91-14-69-Linked infections97-72-93-4041PrEPpre-exposure prophylaxis 暴露前预防暴露前预防2012201320142015PrEP继续获得广泛支持继续获得广泛支持2015年8月:加州公共卫生部艾滋病办公室发布了“亲爱的同事”信件，支持对HIV暴露高危个体使用PrEP作为关键的一线干预措施2014年5月:DHHS发布
36、了首个联邦PrEP指南，现在推荐有显著风险的个体接受TVD进行PrEP2014年7月:WHO发布指南，列出了国家减少新发HIV感染的步骤措施并强烈推荐MSM考虑进行PrEP且使用安全套IAS-USA发布了关于临床治疗情况中HIV预防的指南，强调了联合行为和生物医学方法以预防HIV的需求2014年12月:旧金山宣布了“向零艾滋迈进”计划，提倡扩大PrEP使用华盛顿宣布了“阻止华盛顿艾滋病”项目，其中一项是扩大PrEP使用权限2015年7月:发布了更新全国艾滋病战略PrEP被描述为一个非常需要的HIV/艾滋病预防工具2012年7月16日:FDA 批准 TRUVADA用于PrEP 2015年3月:C
37、DC 公告:“最有效HIV预防策略（包括PrEP）的扩大使用”2015年9月:WHO指南强烈推荐：对于根据个体评估（而非风险组）有HIV感染显著风险（患病率3%）的人群，应该提供口服PrEP（包含TDF）2015年5-6月:纽约州宣布了一个综合规划，旨在结束艾滋病流行，包括促进PrEP使用范围4243药物外用抗体 TAF/FTC马拉韦罗马拉韦罗(maraviroc)注射型长效利匹韦林注射型长效利匹韦林+CAB肛门肛门TDF凝胶凝胶阴道药环：阴道药环：TMC120，替诺，替诺福韦，达芦那韦福韦，达芦那韦阴道药膜：阴道药膜：TMC120.单克隆抗体单克隆抗体：VRC01PrEPPrEP抗艾滋阴道环
38、抗艾滋阴道环 降低30%的病毒感染率 ASPIRE和Ring研究 片状的或凝胶型的替诺福韦在非洲女性中并未见到效果，相反一种预防性药片特鲁瓦达在同性恋男性中效果很好。性暴露前预防研究针对男男同性恋人群性暴露前针对男男同性恋人群性暴露前进行预防性用药的研究进行预防性用药的研究性暴露前预防研究HIV传播降低44%如果在入组前6月报告URAI，则HIV传播降低58%累积感染机率随机后时间(周)HPTN 067/ADAPT:曼谷队列对PrEP 策略依从性 需用药量和服用需用药量和服用药量药量 每日(85%)和时间驱动(79%)比事件驱动(65%)PrEP 依从性更好(P .001)在30周随访报告过去
39、7天内有性行为的病人中，每日预防、时间驱动和事件驱动组中分别有91%、95%和86%病人PBMC中检测到TFV 2例病人在随机分组DOT前出现HIV血清转变 都和血浆或PBMC中FTC或TFV低水平有关需用药量和服用药量需用药量和服用药量:P .001 所有策略组一起比较Holtz TH,et al.IAS 2015.Abstract MOAC0306LB.Reproduced with permission.药片数药片数时间驱动时间驱动事件驱动事件驱动192821574121371394208285需服药片数报告服药片数每日每日10K8K6K4K2K047抗病毒治疗作为预防：WHO模式 对对
40、15岁以上人群每年进行岁以上人群每年进行HIV抗体检测抗体检测 所有所有HIV阳性者立即给予阳性者立即给予抗病毒治疗抗病毒治疗 HIV传播的感染率降低传播的感染率降低99%患者服药的依从性高患者服药的依从性高 一线抗病毒治疗药治疗失一线抗病毒治疗药治疗失败率低败率低Granich et al.Lancet.2009.incidence Intervention universal voluntary immediateUNAIDS:90-90-90 治疗目标49Levi J,et al.IAS 2015.Abstract MOAD0102.Reproduced with permission.
41、100806040200HIV Positive PeopleDiagnosedOn ARTViral Suppression3.69 千万3.32千万2.95千万2.69千万目标目标 1:90%HIV+者被诊断目标目标 2:90%诊断者接受ART目标目标 3:90%治疗者病毒被抑制90%81%73%人人(%)UNAIDS:90-90-90 全球估计差距50Levi J,et al.IAS 2015.Abstract MOAD0102.Reproduced with permission.*HIV-1 RNA 1000 copies/mL.100806040200HIV+者者被诊断被诊断接受接受 ART病毒抑制病毒抑制*3.69 千万1.98千万1.50千万1.16千万断点1:1.34 千万未诊断断点2:1.49 千万未治疗断点3:1.53 千万病毒未抑制53%41%32%人人(%)谢谢！
