1、免免疫疫球球蛋蛋白白亚亚类类检检测测及及意意义义免免疫疫球球蛋蛋白亚类白亚类概概述述免免疫疫球球蛋蛋白亚类白亚类概概述述J.Exp.Med.120,253(1964).1964年最早的关于免疫球蛋白亚类报导的文献，使用来自兔的多抗，针对人的骨 髓瘤蛋白IgG抗体，发现IgG有四个亚型的存在免免 疫疫 球球蛋蛋白白亚亚类类概概述述60-70%15-20%5-10%48 小时)中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15 分 钟)较小ELISA ng/ml中等中等部分短(数小时)较高Meulenbroek AJ,Zeijlemaker WP.Human IgG subclas
2、ses:Useful diagnostic markers forimmunocompetence,2nd edition,CLB,Amsterdam,The Netherlands 2000.其其 他他 方方法法免免疫疫微微珠珠IgG4 检检 出出 范范 围围 0.02ng/ml 0.2mg/l 灵灵 敏敏 度度 很很 高高 ，最最 低低 可可 达达 到到 0.02ng/ml 可可 一一 次次 检检 测测 免免 疫疫 蛋蛋 白白IgG、IgM、IgA、IgE、IgG亚亚 类类其其 他他 方方法法-液液相相色色谱谱串串联联质质谱谱法法CAP回回报报实实验验室室使用使用方方法学法学质质量量管管理
3、理特特 种种 蛋蛋 白白 参参 考考 血血清清 ：WHO 1967 年年 研研 发发 了了 批批 号号：67/86 的的首首 批批特特 种种蛋蛋 白白标标 准准 品品 ，随随 后后 衍衍 生出生出 6 7/95,67/97,67/99 等等CAP 与与 欧欧 洲洲 共共 同同 体体 标标 准准 局局 研研发发 ：CRM470/ERM DA-470质质 量量 管管理理质质 量量 管管理理 CAP NEQAS每年2 次J ALLERGY CLIN IMMUNOLAPRIL 2005质质量量管管理理测测 量量 方方 法法 差异差异健健 康康 对对 照照 人人群群的的基线基线差差 异异统统 计计 分分
4、 析析 方法差异方法差异It is recommended that each laboratory establish its ownnormal control values withproper statistical analysis.年年 龄龄 的的影影响响Immunologic Disorders in Infants and Children(5th Ed),Ochs HD,Stiehm ER,Winkelstein JA(Eds),Elsevier Sanders,Philadelphia 2004.p.394.正正 常常 参参考考值值范范围围正正常常参参考考值范围值范围正正常
5、常参参考考值范围值范围免免疫疫球球蛋蛋白亚类白亚类临临床床意义意义IgG4RD 等等原原 发发 性性 、继继 发发 性性 免免 疫疫 缺缺 陷陷 等等IgG亚亚 类类 缺缺陷陷最最 早早 1 970 年年 研研 究究 者者 对对 3 例例 化化N Engl J Med 1970;283:631-634脓脓 性性 肺肺 炎炎 患患 者者 的的 报报 道道IgG亚亚 类类 缺缺陷陷儿儿 童童 亚亚类类缺缺陷陷原原 发发 性性 免免 疫疫缺缺陷陷IgGIgG亚亚 类类缺缺陷陷IgAIgA缺缺 乏症乏症IgG2IgG2和和IgG4IgG4的的 下降下降 ，也也 可可 有有 I I gG3gG3的的 下
6、降下降常常 见见 变变 异异 型免疫缺型免疫缺 陷陷 病病 (CVID)CVID)IgG1,IgG1,IgG2IgG2和和 I IgG4gG4的的 下降下降Wiskott-AldrichWiskott-AldrichSyndromeSyndrome (WAS)(WAS)IgG3IgG3和和IgG4IgG4的的 下降下降IgG亚亚 类类 缺缺陷陷J Clin Immunol(2012)32:961966 Clin.exp.Immunol.(1979)36,112-116继继 发发 性性 免免 疫缺陷疫缺陷IgGIgG亚亚 类缺陷类缺陷HIVHIV感感 染染 (III(III和和 IVIV期期)I
7、gG2IgG2及及I IgG4gG4的的 下降下降,然然 而而 I I gG1gG1和和 IgG3IgG3可可能能上升上升放放 疗疗 ,化化 疗疗(骨髓移植骨髓移植 )IgG2IgG2及及IgG4IgG4的的 下降下降IgG亚亚 类类 缺缺陷陷Ann.Rev.Med.1987.38:325-40 Ann Clin Biochem 2002;39:374-377IgG亚亚 类类 缺缺 陷陷 小小 结结The finding of a decreased level of one of the IgG subclasses can never provide a definite diagnosi
8、s,but should rather be considered as an indication of a disturbance of the immune system,requiring further diagnostic investigationIgG亚亚 类类 的的 表表 达达 水水 平平 的下调并不能的下调并不能 成为某一临床成为某一临床 诊断的确切证诊断的确切证 据据 ，但但 是是 其可提示机体其可提示机体 可能处于免疫可能处于免疫 失衡的状态，失衡的状态，需要进一需要进一 步步 的的 临临 床床 和和实实验验室的室的随随 访访观观察察Meulenbroek AJ,Zei
9、jlemaker WP.Human IgG subclasses:Useful diagnostic markers for immunocompetence,2nd edition,CLB,Amsterdam,The Netherlands 2000.The history of IgG4-related diseaseAutoimmunity Reviews 13(2014)451 458In 2001,Japanese researchers found high serum IgG4 and cut-off value 1350mg/lFirst published articles
10、about AIP in 1995 by JapaneseIgG4相相关关疾疾病病（IgG4-RD）近近 年年 来来 新新 认认 识识 的的一一 种种由由 免免 疫疫 介介 导导 的的 慢慢性性 炎炎症症 伴伴 纤纤 维维 化化 的的 疾病疾病 。The birthday of a new syndrome:IgG4-relateddiseases constitute a clinicalentity.Autoimmun Rev.2010;9:591.IgG4相相关关疾疾病病（IgG4-RD）Mod Rheumatol(2012)22:1 14血血 清清 IgG4对对Ig4RD诊断诊断价价值
11、值血血 清清 IgG4对对Ig4RD诊诊断断价价值值Ann Rheum Dis.2014 Mar 20cut-off值设为1350mg/l时，诊断的特异性为60%，敏感性为90%cut-off值设为2700mg/l时，诊断的特异性为91%，敏感性为35%血血 清清 IgG4对对Ig4RD诊断价诊断价值值Ann Rheum Dis.2014 Mar 20.doi:10.1136/annrheumdis-2013-204907血血 清清 IgG4升升高高的的特特异异性性？淋淋巴巴 瘤瘤 ，结节病，系统结节病，系统 性血管炎：性血管炎：EGPA、GPA，过过 敏敏 性性 疾疾 病，病，CTD：RA、
12、SSc、SLE、PBC、pSS：2-10%，慢慢 性性 肝肝 炎炎 和肝硬化，免和肝硬化，免 疫缺陷等也可疫缺陷等也可 有血清有血清IgG4的的 升升 高高 约约 30%IgG4RD的的 病病 人人 血血 清清 IgG4水水 平平 并不并不 升高：检测阈升高：检测阈 值，值，检检 测测 方方 法法 ，前前带带效应效应等等血血 清清 IgG4升升高高的的特特异异性性？血血 清清 IgG4升升高高与与疾疾病病的的严严重重程程度度血血 清清 IgG4 水水 平平 与与 受受 累累 器器 官官数数 正正相相 关关 系系 统统 性性 受受 累累 的的 患患者者 IgG4 水水 平平 较较高高Am J S
13、urg Pathol.2010;34:1812 1819糖糖 皮皮 质质 激激 素素 治治 疗疗后后 IgG4 水水 平平 下下降降 程程度度注注 ：以以 治治 疗疗3个月为观察个月为观察 终点终点治疗后I gG4水平明显下降降至正常：24.2%下降50%：62.6%下降50%：13.2%Data from PUMCH by Wen Zhang et al.Published in Eur J Nucl Med Mol Imaging.2014 Aug;41(8):1624-34.IgG4IgG4血血清清学检测对学检测对 于于I IgG4gG4相相 关性疾病的诊关性疾病的诊 断非断非 常常 重
14、重 要要 ，IgG4越越 高高 ，患者发，患者发 生其它器官受生其它器官受 累的累的 可可 能能 性性 越越 高高，只有少数，只有少数 I IgG4gG4升高升高 的患者都可符的患者都可符 合合 此此 疾疾 病病 诊断诊断用用 药药 初初 期期 患者患者IgG4IgG4 水平水平会会急剧下急剧下 降，降，相相应的应的 临临 床床 症症 状状 好转好转。部分患部分患 者使者使用用维持药维持药 物剂量物剂量 IgG4IgG4会会出出现现高于临高于临 界上界上限限值的现值的现 象象IgG4检检 测测 对对IgG4-RD意意义义 疾疾病病诊诊断断疾疾病病治治疗疗疾疾病病监监测测定定 期期 对对血血清清
15、I I gG4gG4水平水平进进行行检检测测对对于于确确定定 早早 期期 的的复复发发患患者者是是非非常常必要必要的的IgG4IgG4相相关关性性疾疾病病不不是是常常见见病病，应应先先排除排除 其其 它它 疾疾病病后后再再考考虑虑注注意意IgG亚亚类类临临床床应用小结应用小结 亚亚 类类 单单 一一 或或 联联 合水合水 平变平变 化以化以 及比及比 例失例失 调调与与 多多 种种 系系 统统 疾疾 病病 相关相关 亚亚 类类 相相 关关 疾疾 病病 已有已有 国际国际 诊断诊断 标标准准 血血 清清 学学 检检 测测 作作 为更为更 为客为客 观，观，准确准确 和易和易 于于随随 访访 的的 手手 段段 ，与与 影影像像 学学，病病理理 学学证证 据据为为 临临床床 提提 供供 更更 多多 更更 有有 价价值值 的的信信 息息 但但 血血 清清 亚亚 类类 检检 测缺测缺 乏室乏室 间质间质 控品控品 ，尚，尚 未未建建 立立 中中 国国 人人 群群 的的 正正常常 参参考考 值值范范 围围PUMCH 标标 本本 量量消化科消化科 和免疫科和免疫科呼呼吸吸和和心心内内肾肾内内和和普普内内60%其其 它它 科科 室室
