1、 世界首创与领先的自标定智能化专利产品气道炎症标志物呼出气一氧化氮分子测定国际标准化的呼吸系统疾病生化常检技术儿科、呼吸科、耳鼻喉科等科室最新标配纳库仑一氧化氮分析仪纳库仑一氧化氮分析仪 Nano Coulomb Nitric Oxide Analyzer 第1页，共33页。韩杰博士韩杰博士 纳库仑一氧化氮分析仪纳库仑一氧化氮分析仪 研发人研发人先后担任美国与中国的国家纳米技术中心主任及企业高管，长期从事纳米技术及化学传感器技术的应用和开发,兼任美国加州大学、斯坦福大学博士后导师。1985年8月 1990年 中国上海技术化学物理研究所创始人与所长 2001年3月至2003年3月 美国集成纳米系
2、统公司创始人与首席执行官 2003年3月至2004年8月 美国NASA纳米技术中心运营主管 2004年8月至2005年12月 中国国家纳米技术工程研究所所长2006年2月至今 美国华瑞科学仪器公司工程中心全球业务联络官与 新事业发展总监 2008年-无锡尚沃生物科技有限公司 董事长 NASA全称美国国家航空航天局，是世界上最大的民用航天机构。第2页，共33页。世界纳米科技评奖组织颁发的年度费曼纳米科技成就奖，该奖年设立,由包括诺贝尔获奖者的世界著名专家学者投票评选，奖励世界范围内个人对纳米科技发展的贡献，此后的获奖者有世界著名的工业界与科技界纳米技术权威。第3页，共33页。左一：沈立军左一：沈
3、立军 左二：万钢左二：万钢 左三：罗志军左三：罗志军第4页，共33页。主要内容主要内容n检测手段检测手段nFENO意义意义n临床应用临床应用n分级管理分级管理n测测 定定 技术技术第5页，共33页。目前气道炎症的检查方法目前气道炎症的检查方法有创检查：1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF)无创检查：1、支气管激发试验-气道高反应性测定(BHR)2、诱导痰检测(SI)3、呼出气冷凝物检测(EBC)第6页，共33页。检查气道炎症需要一把准确的气道炎症需要一把准确的“尺子尺子”直接、客观、精确、无创、简单、量化直接、客观、精确、无创、简单、量化 第7页，共33页。气道炎症检查气道炎症
4、检查 一氧化氮呼气测定试验一氧化氮呼气测定试验(FENO)(FENO)是国际上首个、同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测气道炎症生物指标的无创检查技术第8页，共33页。eNO测定临床背景测定临床背景n 1993年发现eNO由体内细胞分泌产生，浓度正比于哮喘等气道炎症程度n 1998年诺贝尔生物医学奖授予体内NO重要生物医学作用的发现n 2003年美国FDA批准eNO检测设备用于哮喘等气道炎症疾病临床检测n 2005年美国胸科学会(ATS)与欧洲呼吸学会(ERS)联合制定eNO临床检测技术标准n 2007年起欧美及中国等国家先后将eNO检测列为临床检测服务项目n 2009年ATS与ERS联合推
5、荐eNO作为哮喘管理手段，蓝盾蓝十字列入医保项目n 2010年ATS与ERS联合制定eNO临床指南，推动eNO常检应用n eNO国际检索文献超过2000篇，占气道疾病文献总数的70%”将来的哮喘管理可能只需要eNO监测”2007年美国国家哮喘管理指南“今天还有谁不测量血压就治疗高血压、不测量血糖就治疗糖尿病？今后如果还有谁不测量eNO就治疗哮喘等气道炎症性疾病，那就太愚昧落后了”2008年欧洲呼吸学会儿科主席Bush教授文章“eNO技术正在将哮喘管理从后期被动的传统方式转变为早期主动的干预模式，开创了个体化医疗的新时代”2009年底ATS/ERS专家共识声明第9页，共33页。年月日周呼出一氧化
6、氮升高呼出一氧化氮升高(FENO)肺功能异常肺功能异常(气道阻塞气道阻塞)出现症状出现症状气道高反应性阳性气道高反应性阳性(支气管激发试验支气管激发试验)哮喘气道炎症的标志物出现顺序哮喘气道炎症的标志物出现顺序FENO症状肺功能检查气道激发试验(Piacentini et.al.JACI 1999)第10页，共33页。哮喘患者用激素治疗后哮喘患者用激素治疗后监测指标出现顺序监测指标出现顺序 FENO症状肺功能检查气道激发试验Bates AC.Exhaled netric oxide in asthma:from bench to bedside.J Allergy Clin Immunol,2
7、003,111:256-262.第11页，共33页。eNO与其它测定炎症方法的比较与其它测定炎症方法的比较方法纤支镜/肺泡灌洗 肺功能/支气管激发试验诱导痰检测eNO测定测定原理组织细胞分析生理功能分析细胞分析分子诊断分子诊断/生化检测生化检测优点金标准无创间接方法药物疗效评价直接方法费用低无创直接方法，快速方便可靠无创直接方法，快速方便可靠灵敏性特异性与金标准可比灵敏性特异性与金标准可比缺点侵入性检测肺功能灵敏性低激发试验特异性低影响因素多个体差异大新技术遇到的老问题：新技术遇到的老问题：使用、成本及应用问题使用、成本及应用问题应用研究哮喘与慢阻肺常检慢性咳嗽常检炎症、哮喘与慢性咳嗽常检及研
8、究炎症、哮喘与慢性咳嗽常检及研究第12页，共33页。临床应用的理论及实践基础：临床应用的理论及实践基础：eNO与嗜酸性气道炎症高度关联 （诊断的基础）嗜酸性气道炎症与糖皮质药物高度关联 （预后的基础）eNO测定临床应用指南测定临床应用指南第13页，共33页。也可以分为如下四个方面：eNO与嗜酸性气道炎症高度关联与嗜酸性气道炎症高度关联 （eNO是嗜酸性气道炎症生物标志物）是嗜酸性气道炎症生物标志物）eNO表征的嗜酸性气道炎症适于糖皮质激素治疗表征的嗜酸性气道炎症适于糖皮质激素治疗 （eNO是糖皮质药物疗效指示剂）是糖皮质药物疗效指示剂）eNO表征的非特异性呼吸病也适于糖皮质激素治疗表征的非特异
9、性呼吸病也适于糖皮质激素治疗 高eNO哮喘患者可采用高剂量ICS治疗。这种方法对高eNO的非特异性呼吸病的患者也十分有效 而且，eNO在诊断与监测方面均优于肺功能、支气管舒张与AHR方 法。通常，决定采用糖皮质激素治疗的eNO上临界值为47ppb，该临界值基本上与哮喘诊断的eNO临界值无关。eNO与与ICS剂量及疗效存在一个下降的关系剂量及疗效存在一个下降的关系第14页，共33页。eNO临床应用临床应用慢性咳嗽的鉴别诊断慢性咳嗽的鉴别诊断哮喘的管理哮喘的管理第15页，共33页。临床应用概况临床应用概况病人：咳嗽、发烧、气喘、胸闷、呼吸困难等呼吸内科、儿科、耳鼻喉科等科室门诊或病房症状、病史与e
10、NO监测监测嗜酸粒细胞性哮喘慢阻肺、中性哮喘及其它疾病糖皮质药物治疗症状和eNO监测监测依据eNO监测的治疗反应制订阶梯性个体化治疗方案abNO测定测定鉴别哮喘、慢阻肺鉴别哮喘、慢阻肺、肺炎、尘肺等、肺炎、尘肺等PCD、CF、尘肺等肺部疾病nNO测定诊断测定诊断PCD等疾病等疾病哮喘与慢阻肺等疾病激素药物试验激素药物试验eNO监测鉴别监测鉴别nNO测定可用于筛查鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉、CF、PCD等上下呼吸道疾病呼吸系统疾病早期诊断及预后监测eNO鉴别诊断鉴别诊断哮喘与非哮喘炎症与非炎症呼吸道与非呼吸道eNO哮喘管理哮喘管理 早期及鉴别诊断 预后及治疗监测 阶梯性个体化管理低低高高eNO浓度浓度
11、与炎症程度与炎症程度第16页，共33页。eNO临床应用临床应用n eNO测定是国际标准化的哮喘等气道炎症生化常检分子诊断技术n eNO测定系统是欧美儿科及呼吸科门诊及病房等常检的标准配置成人 50 ppb儿童12岁 35 ppb气道炎症异常正常轻微严重（慢性）早期诊断PCD、CF、尘肺等肺部疾病其它可考虑中性粒哮喘、食道反流、鼻后滴漏、慢阻肺等也可能因感染/过敏引起，可采用ICS后监测eNO变化哮喘哮喘ICS治疗治疗可进一步通过eNO监测及鼻腔、肺泡/支气管测定帮助鉴别诊断预后监测 ICS治疗后如症状消失，表明治疗有效，可降低药物用量或甚至停止用药 ICS治疗后如症状还在，可能需要复查考虑胃食
12、道反流、鼻后滴漏、焦虑/换气过度、心脏病等1.若病情稳定，保持原治疗方案，直到eNO降低到正常值范围2.若病情不稳定，检查是否正确与及时用药、是否接触过敏原或病毒感染、是否有抗药性，考虑增大药量或调整治疗方案3.eNO上升预测旧病复发或恶化，及时干预炎症计：炎症计：eNOeNO浓度正比于炎症程度，哮喘等炎症早期诊断及预后监测的有效手段浓度正比于炎症程度，哮喘等炎症早期诊断及预后监测的有效手段处方计：处方计：eNOeNO升高大于一定数值（成人及儿童分别是升高大于一定数值（成人及儿童分别是2525及及20ppb)20ppb)，首选，首选ICSICS治疗治疗预警器：预警器：eNOeNO升高大于一定数
13、值（成人及儿童分别是升高大于一定数值（成人及儿童分别是5050与与35ppb)35ppb)，预警哮喘发作，预警哮喘发作监管器：监测监管器：监测eNOeNO变化并结合症状，制定个体化哮喘阶梯性治疗与分级管理方案变化并结合症状，制定个体化哮喘阶梯性治疗与分级管理方案欧美ATS/ERS 2010年联合制定eNO临床应用指南（见尚沃临床资料汇编）第17页，共33页。一氧化氮呼气测定(FENO)协助临床诊断和鉴别诊断 1、怀疑为早期哮喘的患者；2、怀疑是咳嗽变异性哮喘或嗜酸粒细胞性 支气管炎者，或需排除其它疾病者；3、拟诊为哮喘但肺功能正常者；4、无法进行粘膜活检、支气管激发试验或 痰诱导试验者。第18
14、页，共33页。第19页，共33页。第20页，共33页。目前临床判断哮喘严重程度的主要方法目前临床判断哮喘严重程度的主要方法1、病人症状 表现为胸闷、气急、哮鸣、咳痰等症状。哮喘症状不特异，加上个体主观感受差异较大，采用症状判断病情常出现偏差、不精细，不能量化，不可能客观反映气道炎症的严重程度。2、肺功能检查 肺功能测定主要反映气道阻塞情况，通过测定气道流速等，能帮助了解肺通气功能状态。肺功能检查不能直接反映气道炎症。另外，约有65%的哮喘患者肺功能检查正常。第21页，共33页。一氧化氮呼气测定（FENO）在哮喘长期管理中的应用价值1,治疗前：预测对激素治疗是否敏感2，治疗期间：ICS开始后4周
15、测定，下降30%以上说明治疗有效，不降甚至升高30%以上说明治疗无效，应考虑：a,药量不够；b，用药方法不正确或依从性差；c,对药物耐受（少见）3，调整用药剂量：每48周定期监测（尤其是对经过治疗症状消失或改善，肺功能检查正常者），作为调整剂量、制定个体化阶梯式治疗方案的量化依据4，预测哮喘发作：在停药后4周测定，FENO超过50ppb(或日常测定持续超过50ppb)提示发作可能性大；完全控制后停药，每612个月随访时常规测定5，提高患者对治疗的依从性：用量化数据让患者了解自己的气道炎症严重程度，有利于其配合治疗、坚持用药，建立伙伴式信任关系。第22页，共33页。第23页，共33页。一氧化氮呼
16、气测定一氧化氮呼气测定(FENO)患者注意事项：患者注意事项：1、患者在二周内无其它呼吸道感染史；2、若准备其它检查，应在肺功能测定和激发试验 前进行；3、检查前一小时无剧烈体力运动、主动或接受被 动吸烟；4、在检查前二小时内禁食富含氮的食物(如香肠、动物内脏、莴苣和菠菜等)、禁喝含咖啡因的 饮料。第24页，共33页。影响FENO测定结果的因素升高的因素：升高的因素：呼吸道病毒感染过敏性鼻炎饮食大量含精氨酸的食物和饮料 严重的空氣污染(高NO环境)降低的因素：降低的因素：主动或被动抽烟 反复的肺功能测定或支气管激发试验 激烈运动第25页，共33页。一氧化氮呼气测定一氧化氮呼气测定(FENO)具
17、有以下特点：具有以下特点：精确性高重复性好快捷、简便与支气管粘膜活检和激发试验相当第26页，共33页。一氧化氮呼气测定(FENO)全面改善哮喘管理水平1.提高临床诊断率 2.预测激素是否敏感 3.调整激素用药剂量 4.改善治疗依从性 5.降低医疗费用 6.预测哮喘复发 第27页，共33页。纳库仑电量测定（ppb浓度直接测定）：目前世界上其它最高水平是ppm浓度的微库仑测定 自标定浓度分析（无参数绝对分析法）：目前世界上其它技术均需要专人专业配气外部标定技 术欧美化学发光仪与传感器尚沃自主创新专利技术原 理测量电流 I=s eNO+I0 s与I0分别为灵敏度与零点参数，是呼气与环境温度、压力、湿
18、度、气体组成的函数测量电量 Q=F eNO/AF与A分别为法拉第常数与系统设计参数，与呼气及环境条件无关性 能2-10 ppb 检测下限与精度3 ppb 检测下限与精度操 作外标定外标定：专业专业标定灵敏度与零点等参数自标定自标定：无需外标定测 试大气量大气量：300毫升6-10秒连续控制呼气小气量小气量：30毫升2-4秒连续自由呼气内 容总eNO总eNO+呼吸道分段小气量eNO优点在及时准确标定的前提下，大气量eNO测定重复性较好1.自标定扩展到病房门诊常检使用2.小气量扩展到7岁以下儿童测试3.分段测量扩展到多中疾病鉴别缺点1.标定操作难以病房门诊常检使用2.大气量测试难以用于7岁以下儿童
19、3.总eNO测量难以鉴别多种疾病分段小气量测定的准确性与重复性必须严格控制呼气时段纳库仑一氧化氮分析仪测定技术比较测定技术比较第28页，共33页。尚沃世界上首创、目前也是唯一的尚沃世界上首创、目前也是唯一的 纳库仑自标定专利技术具有两大创新亮点纳库仑自标定专利技术具有两大创新亮点1,纳库仑测定，相比于目前的微库仑或电流测定技术，精度提高1000倍或需要的分析样本量降低10-100倍。2,自标定分析，无需所有其它技术所必须的标定使用。第29页，共33页。上述两大创新为呼气一氧化氮测定客户带来上述两大创新为呼气一氧化氮测定客户带来两大应用价值：两大应用价值：1,所需连续取样的气量或时间从300毫升
20、或10秒 降低到30毫升或1秒，特别适合儿童、老人及重症患者一次呼气测定；而且适合对呼吸系统不同位置产生的一氧化氮进行分段取样分析研究；2,每次测定不需要针对不同的环境及呼气条件使用标准钢瓶配气或其它专业方法标定，特别适合门诊、病房及家庭个人操作使用。第30页，共33页。纳库仑一氧化氮分析仪纳库仑一氧化氮分析仪操作模式 一体机触摸屏操作标准配置，开机即可使用，无需安装调试，并具有扩展功能：Remote：有线或无线联网到电脑操作 测试功能 eNO:下呼吸道一氧化氮口呼气测定（exhaled Nitric Oxide)（标准配置，以下为扩展功能）abNO:肺泡/支气管一氧化氮口呼气测定（alveo
21、lar/bronchial Nitric Oxide)nNO:上呼吸道一氧化氮鼻呼气测定（nasal Nitric Oxide)airNO:环境一氧化氮测定（air Nitric Oxide)sNO:样品一氧化氮测定(Sample Nitric Oxide)，取样后分别测定 eNO、airNO、abNO与nNO 质检功能 AutoChk：系统自动质量控制，自检自标定，保证测量准确性、稳定性与可靠性 Clean：系统自动清空，排除系统中各种可能的污染，保证测量可靠稳定进行 Setup：系统设定与维护，厂方客服人员用来检查与调试系统及各部件工作状态 输出功能 Data：测试数据自动或手动储存与查询
22、（也可以通过 Remote 模式联接电脑输出）Main menueNORemotenNOabNOairNOsNOAutoChkSetupDataClean第31页，共33页。技术支持技术支持n 产品支持产品支持 定期定点维护 随时及时服务n 学术支持学术支持 欧美项目 -上下呼吸道同时测定 -肺泡与支气管同时测定 -慢阻肺、肺炎、尘肺的肺泡气测定 -GINA与eNO哮喘管理对比临床试验 国内项目 -慢性咳嗽鉴别诊断 -中国饮食结构对eNO正常值的影响 -职业健康与疾病的eNO监测 -儿童非特异性呼吸道疾病鉴别诊断 -儿童哮喘分级治疗及控制管理 -过敏性哮喘的上下呼吸道炎症的关联 -上呼吸道鼻窦与鼻腔气NO分配模型及临床应用第32页，共33页。谢谢第33页，共33页。
