1、第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论5-1 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能根据解剖学特征分类根据解剖学特征分类 交感神经交感神经 自主神经自主神经传出神经传出神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经第1页，共102页。植物神经自中枢发出后，先在神经节内植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元更换神经元，再到达所支配的效应器，因此有，再到达所支配的效应器，因此有节前纤维节前纤维和和节后纤维节后纤维之分；之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接直接到达到达骨骼肌支配其运动。骨骼肌支配其运动。第2页，共102页。5-2
2、 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体 一、传出神经按递质的分类一、传出神经按递质的分类 胆碱能神经：末梢释放胆碱能神经：末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱 传出神经传出神经 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：末梢释放末梢释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素 第3页，共102页。胆碱能神经包括胆碱能神经包括：交感和副交感神经节前纤维交感和副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 运动神经运动神经 极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经）骼肌血管的部分神经）绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素绝大多数交感神经节后纤维属于
3、去甲肾上腺素能神经。能神经。第4页，共102页。二、递质的合成、释放和消除二、递质的合成、释放和消除 1、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成在酪氨酸羟化酶催化下，生成多巴多巴，再经多巴脱羧酶催化生成再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺多巴胺（DA），然后），然后经多巴胺经多巴胺-羟化酶催化生成羟化酶催化生成NA。释放后的释放后的NA约约3/4被突触前膜重摄取入神经被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿）和儿茶酚氧位甲基转移酶（茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。）所灭活。第5页，共
4、102页。2、乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱和乙酰辅酶胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。下，生成乙酰胆碱。释放后的释放后的Ach可迅速被可迅速被胆碱酯酶胆碱酯酶(AchE)水解水解成胆碱和乙酸。成胆碱和乙酸。第6页，共102页。三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型受体）受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布尚未明确：分布尚未明确第7页，共102页
5、。2、N受体（烟碱型受体）受体（烟碱型受体）N1受体：神经节受体：神经节 N2受体：骨骼肌受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔2-R：突触前膜：突触前膜1-R：心脏：心脏2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管第8页，共102页。（三）多巴胺受体（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管平滑肌受体：肾血管平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体（四）突触前膜受体第9页，共102页。5-3 传出神经受体的生物效应及机制传出神经受体的生物效应及机制一、传出神经的生物效应一、传
6、出神经的生物效应 M-R：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌瞳孔缩小、腺体分泌 N1-R：神经节兴奋：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩 第10页，共102页。1-R兴奋兴奋:皮肤、粘膜、内脏血管（皮肤、粘膜、内脏血管（+），瞳），瞳孔放孔放 大大 2-R兴奋兴奋：突触前膜，产生负反馈（抑制：突触前膜，产生负反馈（抑制NA释释放）放）1-R兴奋兴奋：心脏（：心脏（+）（心率加快、心肌收缩）（心率加快、心肌收缩力加强、传导加速）力加强、传导加速）2-R兴奋兴奋：支气管（：支气管（-），冠状动脉（），冠状动脉（-），骨骼），骨骼肌血管（肌
7、血管（-）第11页，共102页。二、传出神经递质效应的分子机制二、传出神经递质效应的分子机制第一信使（递质、激素、药物等）第一信使（递质、激素、药物等）G蛋白蛋白第二信使（第二信使（cAMP、cGMP等）等）激活相应的蛋白激酶激活相应的蛋白激酶磷酸化相应的蛋白质磷酸化相应的蛋白质 产生效应产生效应第12页，共102页。1 1、与、与G G蛋白偶联蛋白偶联第13页，共102页。2 2、含离子通道的受体、含离子通道的受体 N N胆碱受体为配体门控通道型受体。胆碱受体为配体门控通道型受体。AchAch与与N N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外细胞外N
8、aNa+、CaCa2+2+进入细胞内，产生局部除极化，进入细胞内，产生局部除极化，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量离子通道，致使大量NaNa+、CaCa2+2+进入细胞内，形进入细胞内，形成动作电位。成动作电位。第14页，共102页。5-4 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 一、传出神经系统药物作用方式一、传出神经系统药物作用方式 （一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 如受体激动剂和受体拮抗剂如受体激动剂和受体拮抗剂 （二）影响递质（二）影响递质 1、影响递质的生物合成：此类药物较少、影响递质
9、的生物合成：此类药物较少 2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶 3、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱 第15页，共102页。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药1、M-R激动药激动药2、胆碱酯酶抑制药、胆碱酯酶抑制药（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药1、M-R阻断剂阻断剂2、N-R阻断剂阻断剂3、胆碱酯酶复活药、胆碱酯酶复活药 第16页，共102页。（三）拟肾上腺素药（三）拟肾上腺素药1、受体激动药受体激动药2、受体激动药受体激动药3、受体激动药受体激动药（四）抗肾上腺素药（四）抗肾上腺素药1、受体阻
10、断药受体阻断药2、受体阻断药受体阻断药3、受体阻断药受体阻断药 第17页，共102页。第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药 6-1 6-1 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)药理作用药理作用 1 1、M M样作用样作用 2 2、N N样作用样作用第18页，共102页。二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)药理作用药理作用 直接激动直接激动M受体，对眼和腺体的作用最为明显
11、。受体，对眼和腺体的作用最为明显。1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体受体 瞳孔瞳孔缩小缩小 2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受受体体 缩瞳缩瞳 虹膜向中心拉紧虹膜向中心拉紧 虹膜根部变虹膜根部变薄薄 虹膜角间隙扩大虹膜角间隙扩大 房水易通过房水易通过 第19页，共102页。3、调节痉挛：、调节痉挛：兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的M受体受体 睫状肌向瞳睫状肌向瞳孔中心方向收缩孔中心方向收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体晶状体变凸变凸 屈光度屈光度 视近物清楚视近物清楚 第20页，共102页。第21页，共102页。临床用途临床用途 1、治
12、疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部局部用药用药 2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局局部用药部用药 3、抗胆碱药中毒的解救：、抗胆碱药中毒的解救：全身用药全身用药 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。吸收后不良反应主要表现为吸收后不良反应主要表现为M样作用，可用阿托样作用，可用阿托品对抗。品对抗。第22页，共102页。6-2 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明新斯的明(neostigmine)体内过
13、程体内过程 脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易通过脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的作用较弱。作用较弱。第23页，共102页。药理作用药理作用 可逆性抑制可逆性抑制AchE，使，使Ach堆积而增强对胆堆积而增强对胆碱受体的激动作用。碱受体的激动作用。1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制为：、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制为：抑制抑制AchE。兴奋。兴奋N2-R。促进。促进Ach释放。释放。2、兴奋平滑肌：、兴奋平滑肌：部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。状态：对处于抑制状态的平
14、滑肌兴奋作用状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作用较强。较强。3、抑制心脏，减慢心率、抑制心脏，减慢心率 第24页，共102页。临床用途临床用途 1、治疗重症肌无力、治疗重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留、治疗手术后腹气胀和尿潴留 3、治疗阵发性室上性心动过速、治疗阵发性室上性心动过速 禁忌证禁忌证 机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。第25页，共102页。毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色林依色林)本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过血脑屏本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通过角膜进入障，全身用药副作
15、用较多。滴眼后易通过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床上主要局部用于前房，对眼的作用明显。目前临床上主要局部用于眼科治疗青光眼。眼科治疗青光眼。二、难逆性胆碱酯酶抑制药二、难逆性胆碱酯酶抑制药 主要为有机磷酸酯类主要为有机磷酸酯类 第26页，共102页。（一）常用药物（一）常用药物 乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（10591059）、对硫）、对硫磷（磷（16051605）、甲拌磷（）、甲拌磷（39113911）、沙林、塔崩）、沙林、塔崩 （二）中毒机制（二）中毒机制 牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使
16、胆碱酯酶，使ChEChE失去水解失去水解AchAch的能力，致的能力，致AchAch在体内在体内蓄积，产生一系列中毒症状。蓄积，产生一系列中毒症状。第27页，共102页。（三）中毒症状（三）中毒症状 1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降 2、N样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动 3、中枢症状：先兴奋后抑制、中枢症状：先兴奋后抑制 兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥 抑制症状：
17、头晕、乏力、嗜睡、昏迷抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 轻度中毒者以轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者可兼有样症状为主，中度中毒者可兼有M样和样和N样症状，重度中毒者还可出现明显的中枢症样症状，重度中毒者还可出现明显的中枢症状。状。第28页，共102页。（四）解救原则（四）解救原则 1 1、清除毒物、清除毒物 2 2、对症治疗、对症治疗 3 3、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量使用，否则使用，否则ChEChE易老化易老化第29页，共102页。6-3 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂氯磷定氯磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)1、解救机制
18、、解救机制 （1）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，生成无毒的磷酰化氯解磷定从尿排出，使生成无毒的磷酰化氯解磷定从尿排出，使ChE恢复活性。恢复活性。（2）与体内游离的有机磷农药结合，形成磷）与体内游离的有机磷农药结合，形成磷酰化氯解磷定。酰化氯解磷定。第30页，共102页。2、解救特点、解救特点（1）可明显缓解肌束颤动）可明显缓解肌束颤动（2）可迅速使）可迅速使ChE恢复活性恢复活性（3）不能缓解）不能缓解M样症状样症状（4）不能改善中枢症状）不能改善中枢症状（5）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果较好）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果较好（6）过量也可抑制）过量也
19、可抑制ChE第31页，共102页。氯磷定的特点氯磷定的特点 溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌肉注溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌肉注射，使用方便，不良反应少。射，使用方便，不良反应少。碘解磷定的特点碘解磷定的特点 溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不可肌肉溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不可肌肉注射，只能静脉注射。注射，只能静脉注射。第32页，共102页。思考题思考题 1、叙述传出神经系统受体的类型、分布及、叙述传出神经系统受体的类型、分布及效应。效应。2、叙述毛果芸香碱和新斯的明的作用、用途、叙述毛果芸香碱和新斯的明的作用、用途及禁忌症。及禁忌症。3 3、双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香
20、碱，、双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。说明理由。4 4、胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症、胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？状的解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？第33页，共102页。第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药7-1 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、托品类生物碱一、托品类生物碱 第34页，共102页。阿托品阿托品(atropine)药理作用药理作用 1、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺较敏感，对胃、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺较敏
21、感，对胃酸分泌影响较小。酸分泌影响较小。2、扩瞳、升高眼压和调节麻痹：（注意与匹罗、扩瞳、升高眼压和调节麻痹：（注意与匹罗卡品比较）卡品比较）第35页，共102页。3、松弛内脏平滑肌：（、松弛内脏平滑肌：（注意与新斯的明比较注意与新斯的明比较）对胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌解痉作用较明对胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌解痉作用较明显。显。对正常活动的平滑肌影响较小，而对处于对正常活动的平滑肌影响较小，而对处于痉挛状态的平滑肌则有明显的松弛作用。痉挛状态的平滑肌则有明显的松弛作用。第36页，共102页。4、兴奋心脏：心率加快，房室传导加速。、兴奋心脏：心率加快，房室传导加速。5、扩张血管，改善微循环：该作用与阻
22、断、扩张血管，改善微循环：该作用与阻断M受受体无关。体无关。6、兴奋中枢神经、兴奋中枢神经 第37页，共102页。临床用途临床用途 1、各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果较好；对、各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效不佳，常与吗啡类镇痛药合用。胆绞痛、肾绞痛疗效不佳，常与吗啡类镇痛药合用。2、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症 第38页，共102页。3、眼科应用：虹膜睫状体炎；检查眼底；、眼科应用：虹膜睫状体炎；检查眼底；验光：缺点为维持时间长。验光：缺点为维持时间长。4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常 5、各种感染中毒性休克、各种感染中毒性休克 6、有机磷
23、农药中毒及、有机磷农药中毒及M受体激动药中毒的受体激动药中毒的解救解救第39页，共102页。解救特点解救特点（1）可明显缓解）可明显缓解M样症状样症状（2）可改善中枢症状）可改善中枢症状（3）不能缓解肌束颤动症状）不能缓解肌束颤动症状（4）不能使）不能使ChE恢复活性恢复活性（5）有机磷农药中毒的患者对阿托品的敏感性）有机磷农药中毒的患者对阿托品的敏感性降低，需达到降低，需达到“阿托品化阿托品化”第40页，共102页。不良反应不良反应 1、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等。视力模糊、心悸等。2、毒性反应：过量可致急性中毒，表现为呼、毒性反应：
24、过量可致急性中毒，表现为呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥，随着中毒吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥，随着中毒的加深，中枢由兴奋转入抑制，甚至出现昏迷和呼的加深，中枢由兴奋转入抑制，甚至出现昏迷和呼吸麻痹。吸麻痹。中毒时可用毛果芸香碱和新斯的明解救，中毒时可用毛果芸香碱和新斯的明解救，但当解救有机磷农药中毒时用阿托品过量，不可用但当解救有机磷农药中毒时用阿托品过量，不可用新斯的明解救。新斯的明解救。第41页，共102页。禁忌证禁忌证 青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分钟青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分钟高于高于100次、体温高于次、体温高于38的患者不宜使用阿托品。的患者不宜使用
25、阿托品。第42页，共102页。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)中枢作用最强，小剂量即有镇静作用中枢作用最强，小剂量即有镇静作用抑制腺体分泌和散瞳作用较强抑制腺体分泌和散瞳作用较强还有防晕止吐作用还有防晕止吐作用临床主要用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹临床主要用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹等。等。第43页，共102页。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine,654-2)本品解除胃肠平滑肌痉挛，本品解除胃肠平滑肌痉挛，扩张血管，改善微循环的作用相对较强，可扩张血管，改善微循环的作用相对较强，可代替阿托品用于抗休克。代替阿托品用于抗休克。不易通过血脑屏障，中枢作用较少。不易通过血脑屏障
26、，中枢作用较少。第44页，共102页。二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药、合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)属于短效属于短效M受体阻断剂，其扩瞳和调节麻痹作受体阻断剂，其扩瞳和调节麻痹作用较阿托品起效快，持续时间短。适用于散瞳检查用较阿托品起效快，持续时间短。适用于散瞳检查眼底和验光。但因作用较弱，儿童验光仍需用阿托眼底和验光。但因作用较弱，儿童验光仍需用阿托品。品。第45页，共102页。2、合成解痉药、合成解痉药 丙胺太林丙胺太林(propantheline,普鲁本辛普鲁本辛)本品能选择性阻断胃肠平滑肌的本品能选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，从而发
27、受体，从而发挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌的作用。临床上主要挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌的作用。临床上主要用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。本品脂溶性低，口服吸收差，不易通过血脑屏本品脂溶性低，口服吸收差，不易通过血脑屏障。障。第46页，共102页。7-2 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药7-3 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine,司可林司可林)本品能与骨骼肌运动终板膜上的本品能与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，受体结合，产生与产生与Ac
28、h相似但较持久的去极化作用，使终板膜对相似但较持久的去极化作用，使终板膜对Ach不敏感，而出现肌松效应。不敏感，而出现肌松效应。第47页，共102页。特点特点 1、肌松作用出现快、维持时间短，易于控、肌松作用出现快、维持时间短，易于控制。制。2、用药后常见短暂的肌束颤动。、用药后常见短暂的肌束颤动。用途用途 静注适用于各种检查，如气管内插管、气管镜、静注适用于各种检查，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助药。食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助药。第48页，共102页。注意事项注意事项 1、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。2、眼压升高，青光眼
29、禁用。、眼压升高，青光眼禁用。3、过量所致中毒不可用新斯的明解救，因其、过量所致中毒不可用新斯的明解救，因其可迅速被假性胆碱酯酶水解，而新斯的明可抑制可迅速被假性胆碱酯酶水解，而新斯的明可抑制假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加强其假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加强其作用。作用。第49页，共102页。二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)本品也能与本品也能与N2受体结合，但不能激动受体，受体结合，但不能激动受体，产生竞争性阻断产生竞争性阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松的去极化作用，使骨骼肌松弛。弛。第50页，共102页。特点特点 1
30、、无肌束震颤、无肌束震颤 2、一次给药肌松持续时间长、一次给药肌松持续时间长 3、有蓄积作用、有蓄积作用 4、过量中毒可用新斯的明解救、过量中毒可用新斯的明解救第51页，共102页。第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 8-1 拟交感药的构效关系及分类拟交感药的构效关系及分类 8-2 受体激动药受体激动药 第52页，共102页。一、一、1、2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程体内过程 1、口服易破坏而失效。、口服易破坏而失效。2、皮下或肌内注射因局部血管收缩而很少吸收。、皮下或肌内注射因局
31、部血管收缩而很少吸收。3、静注后可迅速被、静注后可迅速被COMT和和MAO所灭活，作用短暂。所灭活，作用短暂。4、一般采用静滴给药。、一般采用静滴给药。5、不易通过血脑屏障。、不易通过血脑屏障。第53页，共102页。药理作用药理作用 主要兴奋主要兴奋-R，对，对1-R也有较弱的激动作用。也有较弱的激动作用。1、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。2、心脏：可激动、心脏：可激动1-R而兴奋心脏，但作用较弱，在整体而兴奋心脏，但作用较弱，在整体情况下可因血压升高而反射性减慢心率。情况下可因血压升高而反射性减慢心率。3、血压：、血压：小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压
32、增大。小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压增大。大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压减小。大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压减小。第54页，共102页。临床用途临床用途 1、神经源性休克早期和低血压：现主张与、神经源性休克早期和低血压：现主张与-R阻断剂酚妥拉明合用。阻断剂酚妥拉明合用。2、上消化道出血：口服给药，以发挥局、上消化道出血：口服给药，以发挥局部止血作用。部止血作用。第55页，共102页。不良反应不良反应 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 防治措施防治措施：热敷热敷 用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使血管扩用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使血管扩张。张。2、
33、急性肾衰：用药期间尿量至少应保持在、急性肾衰：用药期间尿量至少应保持在25ml/h以以上。上。禁忌证禁忌证 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿休克患者。尿休克患者。第56页，共102页。间羟胺间羟胺(metaramind,aramine,阿拉明阿拉明)作用作用：与：与NA相似，主要兴奋相似，主要兴奋-R，尚可通过促，尚可通过促进进NA能神经末梢释放能神经末梢释放NA而发挥间接作用。而发挥间接作用。特点特点：1、作用弱而持久。、作用弱而持久。2、较少引起急性肾衰。、较少引起急性肾衰。3、对心率影响不明显，很少引起心律失常。、对心率影响不明显，很少引
34、起心律失常。4、可以肌肉注射。、可以肌肉注射。第57页，共102页。二、二、1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林，（苯肾上腺素，新福林，phenylephrine,neosynephrine）1、主要兴奋、主要兴奋1-R，有扩瞳作用，比阿托品弱。，有扩瞳作用，比阿托品弱。2、临床可用于阵发性室上性心动过速。、临床可用于阵发性室上性心动过速。3、明显较少肾血流量，不用于抗休克。、明显较少肾血流量，不用于抗休克。第58页，共102页。8-3 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)药动学药动学 2、首过消除明显，易被肠粘膜和肝脏的酶所灭活
35、。、首过消除明显，易被肠粘膜和肝脏的酶所灭活。3、皮下注射因收缩血管，故吸收缓慢。、皮下注射因收缩血管，故吸收缓慢。4、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收迅速。、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收迅速。5、在体内很快被、在体内很快被COMT和和MAO所破坏，故维持时间短、所破坏，故维持时间短、常采用静滴方法以延长作用时间。常采用静滴方法以延长作用时间。1、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。第59页，共102页。药理作用药理作用 AD对对、受体均有激动作受体均有激动作 用用 1、心血管系统、心血管系统 （1）兴奋心脏：激动）兴奋心脏：激动1受体，心肌收缩力受体，心肌收
36、缩力，心率心率，传导，传导。缺点：提高心肌代谢，耗氧量缺点：提高心肌代谢，耗氧量，且兴奋异位，且兴奋异位节律点，故易引起心律失常。节律点，故易引起心律失常。第60页，共102页。（2）收缩和舒张血管）收缩和舒张血管 1-R兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩 2-R兴奋：骨骼肌血管、冠状兴奋：骨骼肌血管、冠状A扩张扩张 第61页，共102页。（3）升高血压）升高血压 收缩压收缩压：因：因1-R兴奋兴奋 舒张压：舒张压：小剂量时，小剂量时，2-R兴奋兴奋-R兴奋，舒张压兴奋，舒张压不变或略下降。不变或略下降。大剂量时，大剂量时，-R兴奋占优势，舒张压升高。兴奋占优势，舒张
37、压升高。第62页，共102页。血压的双相反应血压的双相反应 静注较大剂量静注较大剂量AD，典型血压改变呈双相反应，典型血压改变呈双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，继而出现较弱即给药后迅速出现明显的升压作用，继而出现较弱的降压反应，这可能与的降压反应，这可能与2-R对低浓度的对低浓度的AD比比-R更更敏感有关。敏感有关。第63页，共102页。AD升压作用的翻转升压作用的翻转 若事先给予若事先给予-R阻断药，再给予原来升压剂量阻断药，再给予原来升压剂量的的AD，由于，由于-R阻断药选择性地阻断了与血管收阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的缩有关的-R，但不影响与血管舒张有关的，但不影响与血
38、管舒张有关的-R，所以所以AD的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现出来，从而使得以充分表现出来，从而使AD的升压作用翻转为的升压作用翻转为降压。降压。第64页，共102页。2、支气管平滑肌、支气管平滑肌 兴奋兴奋2-R，使支气管平滑肌舒张；稳定肥，使支气管平滑肌舒张；稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放；大细胞膜，抑制过敏物质的释放；兴奋兴奋-R，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。透性，缓解支气管粘膜水肿。3、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，血糖升高，提高机体代
39、谢。血糖升高，提高机体代谢。第65页，共102页。临床用途临床用途 1、心脏骤停：可用、心脏骤停：可用AD心室内注射，或配合心室内注射，或配合除颤器。除颤器。“新三联针新三联针”：肾上腺素、阿托品、利多卡因。：肾上腺素、阿托品、利多卡因。第66页，共102页。2、过敏性休克：为首选药、过敏性休克：为首选药 依据依据 兴奋兴奋1-R，心肌收缩力增加，心率加快，心，心肌收缩力增加，心率加快，心输出量增加，改善心功能。输出量增加，改善心功能。兴奋兴奋2-R，使支气管平滑肌舒张。，使支气管平滑肌舒张。兴奋兴奋2-R，稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质，稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放。的释放。兴奋兴奋-R
40、，使粘膜血管收缩，降低毛细血管，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。通透性，缓解支气管粘膜水肿。第67页，共102页。3、急性支气管哮喘、急性支气管哮喘4、与局麻药配伍、与局麻药配伍5、局部止血、局部止血第68页，共102页。不良反应不良反应 1、副作用：心悸、烦躁、面色苍白、血压、副作用：心悸、烦躁、面色苍白、血压升高。升高。2、剂量过大可引起室颤等心律失常。、剂量过大可引起室颤等心律失常。禁忌症禁忌症 高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。第69页，共102页。多巴胺多巴胺(dopamine,DA)体内过程体内过程 口服无效，不易通
41、过血脑屏障。口服无效，不易通过血脑屏障。药理作用药理作用 兴奋兴奋、和和DA-R。特点特点 心脏作用温和，很少引起心律失常。心脏作用温和，很少引起心律失常。治疗量可明显舒张肾血管，增加肾血流量。治疗量可明显舒张肾血管，增加肾血流量。可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，有快速耐，有快速耐受性。受性。第70页，共102页。临床用途临床用途 1、休克：尤其是少尿而血容量已补足的休、休克：尤其是少尿而血容量已补足的休克。克。2、急性肾衰：与利尿药合用。、急性肾衰：与利尿药合用。注意注意：大剂量的：大剂量的DA可主要兴奋可主要兴奋-R而使肾血管而使肾血管收缩，加重肾衰。
42、收缩，加重肾衰。第71页，共102页。麻黄碱麻黄碱(ephedrine)1、口服可吸收，易通过血脑屏障。、口服可吸收，易通过血脑屏障。2、既可直接激动、既可直接激动、-R，又可促进，又可促进NA能神经能神经释放释放NA，连续用药可产生快速耐受性。，连续用药可产生快速耐受性。第72页，共102页。3、与、与AD作用相似但较弱，起效慢，作用持作用相似但较弱，起效慢，作用持久。久。4、常用于防止硬膜外麻醉和腰麻所引起的低血、常用于防止硬膜外麻醉和腰麻所引起的低血压，也可预防支气管哮喘。压，也可预防支气管哮喘。5、中枢兴奋作用明显，可引起失眠。、中枢兴奋作用明显，可引起失眠。第73页，共102页。8-
43、4 受体激动药受体激动药 一、一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定喘息定)药动学药动学 1、口服易破坏，宜舌下含服。、口服易破坏，宜舌下含服。2、可以肌注、静注、气雾吸入给药。、可以肌注、静注、气雾吸入给药。第74页，共102页。药理作用药理作用 对对1、2-R均有强大的兴奋作用。均有强大的兴奋作用。1、兴奋心脏：与、兴奋心脏：与AD相比，对异位节律点的兴相比，对异位节律点的兴奋作用较弱，虽也能引起心律失常，但较少产生心奋作用较弱，虽也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。室颤动。2、收缩压升高，舒张压降低、收缩压升高，舒张压降低 3、扩张血
44、管：包括骨骼肌血管、冠状、扩张血管：包括骨骼肌血管、冠状A。4、扩张支气管，抑制过敏物质的释放。、扩张支气管，抑制过敏物质的释放。5、影响代谢：游离脂肪酸、影响代谢：游离脂肪酸，血糖，血糖。第75页，共102页。临床用途临床用途 1、支气管哮喘、支气管哮喘 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、心脏骤停、心脏骤停 4、休克：主要用于感染中毒性休克。、休克：主要用于感染中毒性休克。注注意意：应先补足血容量。：应先补足血容量。第76页，共102页。不良反应不良反应 心悸、心律失常等。心悸、心律失常等。禁忌证禁忌证 冠心病、心肌炎、甲亢等。冠心病、心肌炎、甲亢等。第77页，共102页。二、二、1受体激
45、动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)本品选择性兴奋本品选择性兴奋1-R，心输出量增加，对心率，心输出量增加，对心率影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰竭的病人。影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰竭的病人。三、三、2受体激动药受体激动药 第78页，共102页。思考题思考题 1、比较毛果芸香碱与阿托品对眼的作用及在眼科方、比较毛果芸香碱与阿托品对眼的作用及在眼科方面的应用和禁忌症。面的应用和禁忌症。2、比较新斯的明和阿托品对平滑肌及心脏功能的作用、比较新斯的明和阿托品对平滑肌及心脏功能的作用和作用原理之不同，并分析两药在这两个方面的临床用途和作用原理之不同，并分析两药在这两
46、个方面的临床用途上之不同。上之不同。3、过敏性休克首选何药治疗？其用药依据是什么？、过敏性休克首选何药治疗？其用药依据是什么？4、何谓肾上腺素升压作用的翻转？、何谓肾上腺素升压作用的翻转？受体阻断剂引起的受体阻断剂引起的体位性低血压宜用何药来升压？体位性低血压宜用何药来升压？第79页，共102页。第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 9-1 受体阻断药受体阻断药 一、一、1、2受体阻断药受体阻断药（一）短效（一）短效受体阻断药受体阻断药 第80页，共102页。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,立其丁，立其丁，regitine)药理作用药理作用 1、血管扩张，血压下降：、
47、血管扩张，血压下降：阻断阻断-R；直接舒张血管平滑肌。；直接舒张血管平滑肌。2、兴奋心脏：血压下降、兴奋心脏：血压下降 反射性使心率反射性使心率加快加快 阻断突触前膜阻断突触前膜2-R NA释放增加释放增加 3、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。第81页，共102页。临床用途临床用途 1、外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病 2、休克：适用于感染性、出血性及心源性、休克：适用于感染性、出血性及心源性休克。给药前必须补足血容量。休克。给药前必须补足血容量。3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 4、诊断和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤、诊断和治
48、疗肾上腺嗜铬细胞瘤 不良反应不良反应 体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠道体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠道反应等。反应等。第82页，共102页。妥拉苏林（苄唑啉，妥拉苏林（苄唑啉，tolazoline）药理作用与酚妥拉明相似，但对药理作用与酚妥拉明相似，但对受体阻断受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。第83页，共102页。（二）二）长效长效受体阻断药受体阻断药 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)本品起效慢，作用强大而持久，即使加入高浓本品起效慢，作用强大而持久，即使加入高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故又称非
49、度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故又称非竞争性竞争性受体阻断药。受体阻断药。二、二、1 1受体阻断药受体阻断药 第84页，共102页。9-2 受体阻断药受体阻断药一、常用药物及分类一、常用药物及分类 1、1、2-R阻断药：如普萘洛尔、噻吗洛尔、阻断药：如普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔吲哚洛尔 （1）无内在活性的）无内在活性的1、2-R阻断药阻断药 如普萘洛尔、噻吗洛尔如普萘洛尔、噻吗洛尔 （2 2）有内在活性的）有内在活性的1 1、2 2-R-R阻断药阻断药 如如吲哚洛尔吲哚洛尔 第85页，共102页。2、1-R阻断药阻断药 （1 1）无）无内在活性的内在活性的1-R阻断药阻断药 如美托洛尔
50、、阿替洛尔如美托洛尔、阿替洛尔 （2）有内在活性的）有内在活性的1-R阻断药阻断药 如醋丁洛尔如醋丁洛尔 3、-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔 第86页，共102页。二、药理作用二、药理作用 1、-R阻断作用阻断作用 （1）抑制心脏，收缩冠脉，减少心、肝、肾）抑制心脏，收缩冠脉，减少心、肝、肾血流量。血流量。（2）收缩支气管平滑肌）收缩支气管平滑肌 （3）抑制肾素分泌）抑制肾素分泌 （4）影响代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢，对正）影响代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢，对正常人血糖无影响，但可抑制常人血糖无影响，但可抑制AD引起的高血糖反应引起的高血糖反应 第87页，共102页。2、内在拟交感活性
