1、.1第1页，共33页。.2 尘螨的生物学特性 中国家居尘螨变应原曝露情况 中国人群尘螨过敏的多中心流行病学调查 尘螨过敏的治疗方案 特异性免疫治疗机制第2页，共33页。.3第3页，共33页。.4Cohort Psoroptidia痒螨总股痒螨总股Superfamiliy Pyroglyphoidea麦食螨总科麦食螨总科Gen.Euroglyphus嗜霉螨属嗜霉螨属E.Maynei 埋内宇尘螨埋内宇尘螨FamiliyPyroglyphidae麦食螨科麦食螨科Gen.Dermatophagoides尘尘螨属螨属D.Pteronyssinus 屋尘螨屋尘螨D.Farinae 粉尘螨粉尘螨D.Micr
2、oceras 微角尘螨微角尘螨D.Siboney丝泊尘螨丝泊尘螨FamiliyGlycyphagidae 食甜螨科食甜螨科Order:Astigmata 无气门目无气门目Subclass Acari 蜱螨亚纲蜱螨亚纲Class:Arachnidae 蛛形纲蛛形纲Cohorte:Acaridia 粉螨总股粉螨总股Superfamily:Glycyphagoidea 食甜螨总科食甜螨总科FamiliyChortoglyphidaegao藁螨科藁螨科Gen.Chortoglyphus藁螨属藁螨属C.Arcuatus拱背藁螨拱背藁螨Gen.Blomia 无爪螨属无爪螨属B.Tropicalis热带无爪
3、螨热带无爪螨FamiliyEchimyopodidaeGen.Acarus 粉螨属粉螨属A.Siro 粗足粉螨粗足粉螨Gen.Glycyphagus食甜螨属食甜螨属G.Domesticus家食甜螨家食甜螨Gen.Lepidoglyphus嗜磷螨属嗜磷螨属L.Destructor害嗜磷螨害嗜磷螨Gen.Gohieria脊足螨属脊足螨属G.Fusca棕脊足螨棕脊足螨Superfamily:Acaroidea粉螨总科粉螨总科 Familiy Acaridae 粉螨科粉螨科Gen.Tyrophagus食酪螨属食酪螨属T.Putrescentiae 腐食酪螨腐食酪螨Gen.Thyreophagus狭螨属
4、狭螨属T.Entomophagus食虫狭螨食虫狭螨Dust mite 尘螨Storage mite 仓储螨Sub-phylumCHELICERATES 螯肢动物螯肢动物亚门亚门PhylumARTHROPODS 节肢动物节肢动物 门门第4页，共33页。.55Leg IILeg IIILeg IVLeg ICoxa 基节基节Trochanter转节转节Femur 股节股节Genu 膝节膝节Tibia 胫节胫节Tarso跗节跗节躯体躯体肛肛肛侧吸盘肛侧吸盘生殖器区生殖器区Femur股节股节Genu 膝节膝节Tibia胫节胫节Tarsus跗节跗节鄂体鄂体l5刚毛刚毛雄螨雄螨雌螨雌螨生殖器区生殖器区肛肛
5、第5页，共33页。.6（7-10周,25-30C,75-80%RH）6Eggs 卵 Larvae 幼虫Adult成虫Nymph若螨25-30C,75-80%RH的生长条件下：虫卵到成虫：3-4周成虫期-死亡：4-6周第6页，共33页。.7成年屋尘螨和粉尘螨的大小为0.2-0.4mm,肉眼可见，雌虫比雄虫大。粉尘螨比屋尘螨大。生存温度为15-35，湿度为55-80%，超过限度不能存活。以粉末性物质为食，如人和动物的皮屑、面粉、霉菌等。通过吸收空气中的水蒸汽，可基本维持体内水平衡。尘螨体重的70%至80%是水。有性繁殖，繁殖力非常强，一个雌性成虫在一个月内可产卵30-50个。粉尘螨（雄性）粉尘螨（
6、雌性）屋尘螨（雄性）屋尘螨（雌性）第7页，共33页。.8孳生地：床垫、软垫、布艺沙发、枕头及地毯等一个人每天脱落1-1.5g皮屑，足够使100万只尘螨吃饱。人体睡眠时造就的外部环境温度约为27-32C,蒸发的水分约500ml，为螨虫提供了最佳的生长环境。一张普通双人床上，1g的床尘中可以有尘螨1000-10000个。第8页，共33页。.9螨体和螨排泄物是过敏原的来源：螨的粪便颗粒是最强烈的过敏原，能轻易穿透呼吸道蜕皮，尸体碎片螨的唾液和腺体分泌液变应原颗粒小（10-40m）,易于悬浮在空气中被吸入体内非常稳定，一般住房的半衰期为10年 Sidenius et al.Ann Allergy As
7、thma Immunol 2002;89:34-37第9页，共33页。.10尘螨变应原尘螨变应原大部分是生物酶，致敏性强大部分是生物酶，致敏性强(kDa)(%Human sera)Der p 1254.7-7Cysteine-protease半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶70Der p 2147.5-8.570Der p 3254-8Tripsin 胰蛋白酶胰蛋白酶2Der p 4605-7Amylase 淀粉酶淀粉酶40Der p 514Structureprotein结构蛋白结构蛋白30-40Der p 625Chymotripsin 糜蛋白酶糜蛋白酶40Der p 7225.6-6?40D
8、er p 8266.3Glutathione-S-transferase 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶40Der p 924Serin-protease 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶Der p 10335Tropomyosin 原肌球蛋白原肌球蛋白Der p 2114生物作用生物作用ALERGENpIIgE 阳性率阳性率M.W.Lipid binding protein脂结合蛋白脂结合蛋白3058.5Structureprotein结构蛋白结构蛋白第10页，共33页。.111.除活螨方法除活螨方法化学杀螨剂-苯甲酸苄酯，有效率只有30%物理法：有效可达100%杀螨 干燥(55C)，冷冻(60C化学
9、降解物理降解：蒸汽熨烫防螨床罩空气过滤器控制条件苛刻而且操作繁琐，因此尘螨及其致敏控制条件苛刻而且操作繁琐，因此尘螨及其致敏原原很难被根除很难被根除!第11页，共33页。.12 九个城市：沈阳，北京，西宁，重庆，武汉，南京，梧州，广州，海口 涉及546个家居 收集1022份床尘 ELISA检测Der p 1,Der f 1,Blo t,Tyr p,Cockroach变应原含量。SY BJXNGZNJWHCQHK WZ SY BJXNGZNJWHCQHK WZ Zheng.et al,Biomedical and Environmental Sciences,In Press.第12页，共33页
10、。.13收集的床尘和分离的尘螨收集的床尘和分离的尘螨粉尘螨屋尘螨第13页，共33页。.1495%的尘样可检出尘螨变应原；65%的尘样2g/g（产生过敏的风险值）25%的尘样10g/g（产生哮喘的风险值）尘螨变应原在西宁（高原）的检出水平很低。屋尘螨和粉尘螨变应原在其余8个城市均有检出，但水平存在差异：华南，华东，华中的水平相当，华北最低。第14页，共33页。.15尘螨变应原含量随季节变化尘螨变应原含量：夏秋是高峰，春季是低峰。第15页，共33页。.16 全国范围覆盖华北，华东，华南，西南地区的14个城市24家中心共6304例哮喘和/或鼻炎患者参加。皮肤点刺试验SPT（N=6304）血清特异性I
11、gE的检查（N=2290）第16页，共33页。.1717NorthTotal n=2333EastTotal n=1251Western southTotal n=1516Southern coastTotal n=1204All regionsTotal n=6304%95%CI%95%CI%95%CI%95%CI%95%CID.farinae41.339.3-43.360.4a57.7-63.178.2a,b76.1-80.367.9a,b,c65.2-70.559.057.8-60.3D.pteronyssinus38.336.3-40.259.4a56.7-62.177.2a,b75.
12、1-79.368.8a,b,c66.1-71.457.656.4-58.9Blomia tropicalis28.526.7-30.335.3a32.6-37.954.9a,b52.3-57.452.2a,b49.3-55.040.739.5-41.9Dog15.013.6-16.411.8a10.0-13.511.7a10.1-13.317.2b,c15.1-19.314.013.2-14.9Cat11.710.3-13.08.6a7.1-10.28.4a7.0-9.811.7b,c9.9-13.510.39.5-11.0American cockroach11.410.1-12.617.3
13、a15.2-19.417.4a15.5-19.322.5a,b,c2.0-2.516.115.2-17.0Blatella germanica9.88.6-11.09.98.3-11.613.0a,b11.3-14.714.5a,b12.5-16.511.510.7-12.3Artemisia vulgaris24.122.4-25.94.5a3.3-5.64.0a3.0-5.02.5a,b,c1.6-3.411.310.5-12.0Ambrosia artemisifolia13.1611.7-14.53.1a2.1-4.13.0a2.1-3.81.6a,b,c0.9-2.36.55.9-7
14、.1Mixed grass pollen5.34.4-6.22.7a1.8-3.62.6a1.8-3.42.0a1.2-2.83.53.1-4.0Mixed tree pollen4.03.2-4.81.3a0.7-1.91.1a0.6-1.71.2a0.6-1.92.21.9-2.6Mixed mould I9.38.1-10.45.2a4.0-6.45.1a4.0-6.23.1a,b,c2.1-4.06.35.7-6.9Mixed mould IV6.05.0-7.04.2a3.1-5.43.3a2.4-4.23.0a2.0-4.04.43.9-4.9Li et al(2009)Aller
15、gy 粉尘螨屋尘螨仓储螨杂草花粉杂草花粉屋尘螨和粉尘螨是主要致敏原，SPT阳性率均接近为60%变应原的阳性率存在地区差异。华南，华东和西南的尘螨阳性率比华北高，与家居尘样的结果吻合动物毛发动物毛发第17页，共33页。.18屋尘和粉尘螨是主要致敏原，阳性率均高达50%。屋尘螨IgE的水平比粉尘螨高。其他检测的变应原特异性IgE的阳性率均低于10%。第18页，共33页。.19 不同区域的屋尘螨和粉尘螨的血清特异性IgE的阳性率相当。华南，华中，西南地区的尘螨特异性IgE阳性率比华北高，与SPT结果一致。第19页，共33页。.20N=103 尘螨提取物IgE阳性的患者检测变应原蛋白的IgE芯片：屋尘
16、螨和粉尘螨的主要致敏原均是1组和2组变应原，阳性率均高达95%其他过敏原蛋白的特异性IgE阳性率低第20页，共33页。.21 大部分的家居灰尘中粉尘螨的含量比屋尘螨高。大部分过敏患者血清屋尘螨的特异性IgE的水平比粉尘螨高。患者的特异性IgE水平与家居尘螨变应原的曝露水平无关，但与患者的对变应原的敏感度相关。第21页，共33页。.22尘螨过敏的症状：尘螨过敏的症状：过敏性哮喘；过敏性鼻炎；遗传过敏性皮炎（特应性皮炎）。治疗的选择：治疗的选择：药物治疗：对症治疗变应原特异性免疫治疗：对因治疗第22页，共33页。.23疗效：改变疾病机制 唯一对因治疗对变应性鼻炎及哮喘有效，在治疗结束后仍然有效预防
17、儿童发展新增过敏症预防儿童从变应性鼻炎发展成哮喘关键：找对过敏原使用高纯度经标准化变应原疫苗进行治疗第23页，共33页。.24CIERIE成分一致 确保有可能致敏蛋白都存在含量一致 针对主要致敏蛋白定量,确保符合WHO 5 20 g有效剂量要求生物效价一致 用RAST inhibition 进行生物效价测定，保证产品的生物效价每批都一样SDS-PAGEor ELISA050100%log cRAST inhibition第24页，共33页。.25APC自然暴露（低剂量变应原）+IgETh2B cell嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞IgEIL-4IL-5Allergy特异性免疫治疗（高剂量变应原）Th
18、1IFNgIgGTrIL-10TGF-bIgG4IgA(-)(-)Robinson DS et al.J Clin Invest(2004)114特异性免疫治疗的基本机制特异性免疫治疗的基本机制第25页，共33页。.26 体内唯一不能与变应原分子产生交联的抗体，即它不产生过敏反应。与IgE竞争结合变应原，阻止IgE介导的过敏反应发生，被称为阻断性抗体。第26页，共33页。.27免疫治疗期间血清中屋尘螨免疫治疗期间血清中屋尘螨 特特异性异性Ig4的变的变化化 27免疫治疗前93%患者可检出特异性IgG4的存在。特异性免疫治疗诱导产生大量的变应原特异性IgG4。大部分的患者在免疫治疗期间IgG4水
19、平显著上升患者治疗前和治疗期间的IgG4水平存在个体差异。第27页，共33页。.28免疫治疗期间屋尘螨特异性免疫治疗期间屋尘螨特异性IgG4IgG4的增长倍数的增长倍数28IgG4 increase（IgG4增长倍数）=治疗后的IgG4/治疗前IgG4Der p IgG4在免疫治疗10周后开始上升，并在其后的免疫治疗期间持续上升至2年，并在第3年保持高水平。第28页，共33页。.29不同年龄组屋尘螨特异性不同年龄组屋尘螨特异性IgG4IgG4的增长的增长29IgG4 increase（IgG4增长倍数）=治疗后的IgG4/治疗前IgG4 Der p IgG4的增长倍数:儿童 成人.免疫治疗应该
20、在生命早期开展。第29页，共33页。.3030Der p IgG4的增长：鼻炎组 哮喘组/哮喘+鼻炎组。免疫治疗应该在疾病的早期开展。第30页，共33页。.31与对照组比较，儿童组在10周时，鼻炎就有明显改善，而成人组要在6个月才有改善。在治疗1年后儿童的鼻炎改善情况明显好于成人哮喘的临床症状和药物评分哮喘的临床症状和药物评分FEV1%predicted鼻炎的临床症状和药物评分鼻炎的临床症状和药物评分与对照组相比，儿童和成人在治疗6个月后哮喘有明显改善。两个年龄组间没有差别。对比对照组和成人组，在 SIT治疗2年后，儿童组的肺功能有明显的改善。31第31页，共33页。.32尘螨生长快，繁殖能力强，难以彻底清除。：尘螨变应原可在95%的家庭床尘中检出，65%的尘样显示变应原的水平已达到致敏的风险。60%哮喘/鼻炎患者对屋尘螨和粉尘螨过敏。中国人群尘螨的主要致敏原是1组和2组变应原，与国外人群相同。变应原特异性免疫治疗（AIT）可以有效地对因治疗尘螨过敏性疾病。AIT需选用高浓度的标准化疫苗。AIT治疗后产生大量的保护性抗体-变应原特异性IgG4。应尽早开始AIT治疗：儿童比成人更早出现疗效，产生保护性抗体的能力更强。从治疗的角度：从治疗的角度：第32页，共33页。.33第33页，共33页。
