1、常见肿瘤标志物的常见肿瘤标志物的临床应用临床应用2022-7-311第1页，共39页。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状我国癌症发病率和死亡率一直在上升我国癌症发病率和死亡率一直在上升,目前已成为主要的致目前已成为主要的致死原因。死原因。（我国（我国20132013年年癌症统计数据癌症统计数据，20172017.02.02国家癌症中心发布）国家癌症中心发布）每天约每天约1 1万人万人确诊癌症，平均每分钟就有确诊癌症，平均每分钟就有7 7人人。2022-7-312第2页，共39页。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状2022-7-313第3页，共39页。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状1 1 肿瘤标志物介绍肿瘤标志物介绍2
2、2 肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类3 3 肿瘤标志物合理应用肿瘤标志物合理应用2022-7-314第4页，共39页。什么是肿瘤标志物？什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物存在于肿瘤标志物存在于恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤，或由恶性肿瘤 细胞细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映物质，并能反映肿瘤发生、发展肿瘤发生、发展，监测肿瘤对，监测肿瘤对治疗反应治疗反应的一类物质。的一类物质。存在于肿瘤患者的存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物组织、体液和排泄物中，能够用免中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。疫学、生物学及化
3、学的方法检测到。包括蛋白质、激素、酶包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及癌基因产物等。、多胺及癌基因产物等。2022-7-315第5页，共39页。肿瘤标志物的用途肿瘤标志物的用途肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断高危人群的筛查高危人群的筛查肿瘤治疗效果辅助评估肿瘤治疗效果辅助评估监测肿瘤复发或转移监测肿瘤复发或转移肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断2022-7-316第6页，共39页。肿瘤标志物检查的肿瘤标志物检查的“假阳性假阳性”和和“假阴性假阴性”“假阳性假阳性”影响因素：影响因素：良性疾病，如良性疾病，如炎症性疾病炎症性疾病一些肿瘤标志物升高。肝脏良性疾一些肿瘤标志物升高
4、。肝脏良性疾病时病时(胆道结石、炎症胆道结石、炎症等等)，AFPAFP、CA199CA199、CEACEA升高，升高，肾功能肾功能衰竭衰竭时时CA15-3CA15-3、CA19-9CA19-9、CEACEA水平均增高。风湿病时水平均增高。风湿病时CA199CA199可增高。可增高。有一些生理变化，如有一些生理变化，如妊娠妊娠时时AFPAFP、CA125CA125、HCGHCG也会升高。也会升高。某些检查后，男性某些检查后，男性直肠指检直肠指检后后PSAPSA可升高。可升高。其他因素影响，部分其他因素影响，部分吸烟吸烟所致的所致的CEACEA轻度升高。轻度升高。肿瘤标志物升高肿瘤标志物升高 患恶
5、性肿瘤。患恶性肿瘤。2022-7-317第7页，共39页。肿瘤标志物检查的肿瘤标志物检查的“假阴性假阴性”“假阴性假阴性”影响因素：影响因素：产生肿瘤标志的肿瘤细胞产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少数目少。细胞或细胞表面细胞或细胞表面被封闭被封闭。机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成免疫复合物免疫复合物。肿瘤组织本身肿瘤组织本身血液循环差血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中去。外周血中去。血标本的血标本的采集、储存不当采集、储存不当。肿瘤标志物检查正常肿瘤标志物检查正常 没有癌症。没有癌症。2022-7-318第8页，共39页
6、。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit.Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit.1 1 肿瘤标志物介绍肿瘤标志物介绍2 2 肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类3 3 肿瘤标志物合理应用肿瘤标志物合理应用2022-7-319第9页，共39页。肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类
7、肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物2022-7-3110第10页，共39页。癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）1 1、CEACEA升高升高主要见于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科主要见于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿系肿瘤等；肿瘤、泌尿系肿瘤等；2 2、动态测定动态测定CEACEA可用于病情监视；可用于病情监视；3 3、结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管哮喘等也、结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管哮喘等也常见轻度升高；常见轻度升高；4 4、大量吸烟者大量吸烟者20%-40%20%-40%的人的人CEA2.5ug/LCEA2.5ug/L，少数人，少数人5ug/L
8、5ug/L。为为广谱的肿瘤标志物广谱的肿瘤标志物，脏器特异性低。，脏器特异性低。正常值：正常值：5ug/L300ug/LAFP300ug/L；2 2、生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌胃癌或胰腺癌时，血中时，血中AFPAFP也可升高；也可升高；3 3、病毒性肝炎、肝硬化时、病毒性肝炎、肝硬化时AFPAFP有不同程度升高，通常有不同程度升高，通常300ug/L300ug/L；4 4、妊娠、妊娠3-43-4个月个月AFPAFP开始升高，开始升高，7-87-8个月达高峰，但多个月达高峰，但多400ug/L400ug/L，分，分娩后娩后
9、3 3周恢复正常。周恢复正常。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFPAFP特异性升特异性升高。高。正常值：正常值：25ug/L(2525%)%)，高度怀疑与肝，高度怀疑与肝细胞癌相关。对肝癌的诊断率为细胞癌相关。对肝癌的诊断率为87.2%87.2%。原发性肝癌的诊断原发性肝癌的诊断2022-7-3113第13页，共39页。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit.Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing
10、 elit.2022-7-3114第14页，共39页。2糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物2022-7-3115第15页，共39页。糖类抗原糖类抗原199199（CA199CA199）1 1、目前认为，、目前认为，CA199CA199时胰腺癌的首选肿瘤标志物，敏感性时胰腺癌的首选肿瘤标志物，敏感性70-93%70-93%；胰腺癌早期的敏感性高；胰腺癌早期的敏感性高；2 2、胆囊、胆管癌的阳性率
11、、胆囊、胆管癌的阳性率85%85%，胃、结肠癌，胃、结肠癌40%40%，直肠癌，直肠癌为为30-50%30-50%；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅30%30%；3 3、急性胰腺炎、胆石症、胆管炎、急性肝炎、肝硬化等，、急性胰腺炎、胆石症、胆管炎、急性肝炎、肝硬化等，也可出现不同程度升高。也可出现不同程度升高。唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管上皮唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管上皮细胞存在微量细胞存在微量CA199CA199。正常值：正常值：27U/ml27U/ml。临床意义临床意义2022-7-3116第16页
12、，共39页。糖类抗原糖类抗原125125（CA125CA125）1 1、卵巢上皮癌的患者、卵巢上皮癌的患者CA125CA125明显升高，敏感性明显升高，敏感性50-90%50-90%，但，但粘液型卵巢癌的患者多不升高；粘液型卵巢癌的患者多不升高；2 2、宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠、宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应；癌、肺癌等也有一定的阳性反应；3 3、3-6%3-6%的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者也会明显升高；的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者也会明显升高；4 4、肝硬化失代偿期肝硬化失代偿期CA125CA125明显升高，早孕也可升高。明显
13、升高，早孕也可升高。为卵巢癌最重要的肿瘤标志物。为卵巢癌最重要的肿瘤标志物。正常值：正常值：35U/ml0.160.16；当当0.250.25时发生前列腺癌可能性只有时发生前列腺癌可能性只有8%8%，0.10.1时发生前列腺时发生前列腺癌可能性高达癌可能性高达56%56%。PSAPSA只存在于前列腺组织中，只存在于前列腺组织中，是是前列腺癌前列腺癌的特异性标志物的特异性标志物，主要检测主要检测t-PSAt-PSA，f-PSAf-PSA。临床意义临床意义2022-7-3126第26页，共39页。神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）1 1、小细胞肺癌小细胞肺癌多可明显升高，敏
14、感性为多可明显升高，敏感性为83%-92%83%-92%，特异性，特异性为为92.9%92.9%；2 2、NSENSE是是神经母细胞瘤神经母细胞瘤的标志物，灵敏度的标志物，灵敏度90%90%以上以上;3 3、神经内分泌细胞肿瘤神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）色素瘤等）NSENSE也升高；也升高；4 4、正常红细胞存在、正常红细胞存在NESNES，标本，标本溶血溶血影响结果。影响结果。与神经内分泌起源的肿瘤有关。与神经内分泌起源的肿瘤有关。临床意义临床意义2022-7-3127第27页，共39页。肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤
15、标志物胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物2022-7-3128第28页，共39页。细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段（片段（CYFRA21-1CYFRA21-1）1 1、肺癌患者、肺癌患者阳性率为阳性率为70%70%，其中鳞癌可达，其中鳞癌可达80%80%、腺癌约为、腺癌约为60%60%；2 2、升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤；、升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤；3 3、33%33%肾衰患者可见肾衰患者可见C
16、YFRA211CYFRA211升高，也可见于肺气肿、支升高，也可见于肺气肿、支气管炎、良性肝病等轻度升高。气管炎、良性肝病等轻度升高。检测检测非小细胞肺癌非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。的首选肿瘤标志物。临床意义临床意义2022-7-3129第29页，共39页。组织多肽抗原组织多肽抗原 （TPATPA）1 1、常用于、常用于迅速增殖迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，疗效监测；的恶性肿瘤的辅助诊断，疗效监测；2 2、升高也可见于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后、升高也可见于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3 3个月。个月。在恶性肿瘤患者的血清中检出率在恶性肿瘤患者的血清中检出率高达高达70%70%以上以上
17、，特异性，特异性差。差。临床意义临床意义2022-7-3130第30页，共39页。铁蛋白（铁蛋白（SFSF）1 1、多种肿瘤、白血病均可出现铁蛋白合成增加，敏感度约为、多种肿瘤、白血病均可出现铁蛋白合成增加，敏感度约为5 5-5656；2 2、肝病、溶血性贫血、再障、恶性贫血、炎症、甲亢等均可出现升高；、肝病、溶血性贫血、再障、恶性贫血、炎症、甲亢等均可出现升高；3 3、不推荐作为常规肿瘤标志物检查。、不推荐作为常规肿瘤标志物检查。无特异性，多种肿瘤均可出现升高。无特异性，多种肿瘤均可出现升高。临床意义临床意义2022-7-3131第31页，共39页。肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿
18、瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物2022-7-3132第32页，共39页。基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物1 1、多用于、多用于乳腺癌乳腺癌、胃癌胃癌的检测；的检测；2 2、与其他项目可一起联合预测患者的预后，同时明确是否、与其他项目可一起联合预测患者的预后，同时明确是否使用使用曲妥珠单抗曲妥珠单抗（靶向药）。（靶向药）。主要应用于晚期肠癌及头颈部肿瘤病人，主要应用于晚期肠癌及头颈部肿瘤病人，K-rasK-ras突变状态检测突变状
19、态检测作为作为EGFREGFR抗体抗体治疗前的疗效预测。治疗前的疗效预测。2022-7-3133第33页，共39页。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状1 1 肿瘤标志物介绍肿瘤标志物介绍2 2 肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类3 3 肿瘤标志物合理应用肿瘤标志物合理应用2022-7-3134第34页，共39页。正确进行肿瘤标志物的检查正确进行肿瘤标志物的检查1 1、联合检测，客观分析联合检测，客观分析 至今仍未发现敏感性、特异性至今仍未发现敏感性、特异性100%100%的肿瘤标志物。为提的肿瘤标志物。为提高诊断的准确性，常高诊断的准确性，常联合检测联合检测多种肿瘤标志物；为避免误诊，多种肿瘤标志物；为避免误
20、诊，需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果，不要简单地需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果，不要简单地“对号对号入座入座”。动态观察动态观察：有些指标往往呈：有些指标往往呈“一过性一过性”或因良性疾病出现或因良性疾病出现异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后判断等也需要动态观察。判断等也需要动态观察。2022-7-3135第35页，共39页。正确进行肿瘤标志物的检查正确进行肿瘤标志物的检查2 2、肿瘤标志物升高怎么办肿瘤标志物升高怎么办 单项轻度升高单项轻度升高,不要过于恐慌不要过于恐慌,注意临床症状及动态观察。注意临床症状及动态观察
21、。需需特别重视特别重视：出现数倍于正常值的上限；：出现数倍于正常值的上限；反复检查，数值动态持续升高；反复检查，数值动态持续升高；有家族遗传史（筛查时肿瘤标志物升高）。有家族遗传史（筛查时肿瘤标志物升高）。3 3、选择同一家医院或同一个体检中心复查选择同一家医院或同一个体检中心复查：目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果的差异。的差异。2022-7-3136第36页，共39页。常用的的联合检测方案常用的的联合检测方案 肿瘤肿瘤肿瘤
22、标志物联合检测肿瘤标志物联合检测乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CEA 胃癌胃癌 CA72-4、CEA、CA19-9、CA242胰腺癌胰腺癌 CA19-9、CEA、CA125、CA242结直肠癌结直肠癌 CEA、CA19-9、CA242、CA72-4 卵巢癌卵巢癌 CA125、CEA、HE4、CA72-4 宫颈癌宫颈癌 SCCA、CEA、CA125前列腺癌前列腺癌 t-PSA、f-PSA、PAP，尤其，尤其f-PSA/t-PSA膀胱癌膀胱癌 TPA、CEA肺癌肺癌 CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1CYFRA21-1肝癌肝癌 AFP、CEA、CA1992022-7-3137第37页，共39页。2022-7-3138第38页，共39页。2022-7-3139第39页，共39页。
