1、2第一章 免疫学概论第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展史 要求要求 概念：概念：掌握掌握 免疫免疫；熟悉熟悉 免疫防御、免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。免疫监视、免疫自稳等。掌握掌握免疫系统的组成。免疫系统的组成。掌握掌握免疫系统的三大基本功能。免疫系统的三大基本功能。了解了解免疫学发展经历的三大时期，免疫学发展经历的三大时期，举例各时期重要事件和人物。举例各时期重要事件和人物。34第一节第一节 医学免疫学简介医学免疫学简介一、概念一、概念二、免疫系统的基本功能二、免疫系统的基本功能(function)三、免疫应答的类型与特点三、免疫应答的类型与特点 5“免疫免疫”的概念的概念 免疫免
2、疫：(immunity)（来自拉丁语来自拉丁语 immunitas）免免患瘟患瘟疫疫，免免患患疫疫病病“疫疫”：民皆病之谓疫民皆病之谓疫 =流行性传染病流行性传染病“瘟疫瘟疫”：烈性：烈性/急性的流行性传染病急性的流行性传染病肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）公元公元6世纪世纪（520-565）公元公元14世纪世纪（1346-1665）公元公元19世纪世纪（1894-1920）14世纪的世纪的100年中，年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4The Triumph of Death-Pieter Brueghel the Elde
3、r ca.7smallpoxsmallpoxn传统的“免疫”概念：对传染病的再感染或再发病有抵抗力。8一、现代的一、现代的“免疫免疫”概念概念 机体机体免疫系统识别和排除免疫系统识别和排除性异物性异物，对对自身自身成分形成成分形成免疫耐受免疫耐受，以维持机体生，以维持机体生理平衡与稳定的功能。理平衡与稳定的功能。识别识别“自己自己”和排除和排除“非己非己”通常对机体有利，但有时也可能损害机体。通常对机体有利，但有时也可能损害机体。9二、免疫的功能二、免疫的功能 功功 能能 正常表现正常表现 异常表现异常表现 1.1.免疫防御免疫防御 防止、清除病原体防止、清除病原体 超敏反应超敏反应、(抗感染
4、免疫）抗感染免疫）免疫缺陷病免疫缺陷病 2.2.免疫监视免疫监视 清除突变清除突变c、衰老、衰老c 肿瘤、肿瘤、（抗肿瘤免疫）（抗肿瘤免疫）持续病毒感染持续病毒感染 3.3.免疫自稳免疫自稳 维持内环境稳定维持内环境稳定 自身免疫病自身免疫病、（自身耐受，免疫调节自身耐受，免疫调节)过敏性疾病过敏性疾病 10免疫系统组成免疫系统组成11三、免疫应答的类型及特点三、免疫应答的类型及特点 固有免疫固有免疫（innate immunityinnate immunity）或：或：非特异性免疫非特异性免疫(nonspecific immunitynonspecific immunity)先天性免疫先天性
5、免疫 (natural immunitynatural immunity)适应性免疫适应性免疫（adaptive immunityadaptive immunity）或：或：特异性免疫特异性免疫（specific immunity specific immunity）获得性免疫获得性免疫（acquired immunity acquired immunity）免疫应答类型免疫应答类型 特性特性 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫 获得形式获得形式 先天具备先天具备 后天特定抗原刺激下获得后天特定抗原刺激下获得 特异性特异性 无无 有，针对特异性抗原表位有，针对特异性抗原表位 记忆性记忆性
6、无，初次接触抗原时无，初次接触抗原时 有，再次接触相同抗原，出现有，再次接触相同抗原，出现 即可发挥作用即可发挥作用 迅速而增强的免疫应答迅速而增强的免疫应答 传递方式传递方式 可稳定遗传可稳定遗传 不能遗传，但免疫应答产物不能遗传，但免疫应答产物 可输注给其他个体使之可输注给其他个体使之 获得特异性免疫力获得特异性免疫力 免疫原识别受体免疫原识别受体 模式识别受体模式识别受体 特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体 作用、时相作用、时相 快速、早期抗感染快速、早期抗感染 感染后期；预防再抗感染感染后期；预防再抗感染 举例：举例：吞噬细胞、吞噬细胞、NK、NKT T细胞细胞(细胞免疫细胞免疫效应
7、效应T细胞细胞)补体补体/炎症因子炎症因子/杀菌物质杀菌物质 B细胞细胞(体液免疫体液免疫抗体抗体)（免疫军的常规部队）免疫军的常规部队）（精锐部队）（精锐部队）固有免疫和适应性免疫的比较固有免疫和适应性免疫的比较适应性免疫应答适应性免疫应答(adaptive immune response)主要参与细胞：主要参与细胞：T细胞细胞免疫应答细胞细胞免疫应答 B细胞体液免疫应答细胞体液免疫应答 基本过程基本过程：抗原刺激抗原刺激 T、B细胞 活化、增殖、分化活化、增殖、分化 抗体抗体 (体液免疫体液免疫)清除抗原清除抗原 分泌分泌效应效应T细胞细胞(细胞免疫细胞免疫)浆细胞浆细胞14 研究免疫系统
8、的结构和功能研究免疫系统的结构和功能研究免疫应答的过程和机制研究免疫应答的过程和机制研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施措施 15免疫学主要内容免疫学主要内容免疫应答免疫应答免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞抗抗 原原免疫分子免疫分子16超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷移植免疫移植免疫免疫学应用免疫学应用肿瘤免疫肿瘤免疫自身免疫病自身免疫病17第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史 经验免疫学时期经验免疫学时期人痘与牛痘人痘与牛痘 科学科学免
9、疫学时期免疫学时期免疫学科的形成及发展免疫学科的形成及发展 现代免疫学时期现代免疫学时期现代免疫学的发展现代免疫学的发展18一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪）世纪）牛痘苗（开始于英国牛痘苗（开始于英国Jenner医生医生,公元公元18世纪）世纪）18801880年，年，巴斯德巴斯德研制研制减毒疫苗减毒疫苗,预防预防鸡霍乱鸡霍乱,炭疽杆菌炭疽杆菌,狂犬病等疾病。狂犬病等疾病。（-人工主动免疫方法人工主动免疫方法）二、科学免疫学时期（二、科学免疫学时期（19世纪中叶世纪中叶-20世纪中叶）世纪中叶）n多种病原菌被发现和
10、疫苗的发明多种病原菌被发现和疫苗的发明 Louis Pasteur(18221895)巴斯德研究所巴斯德研究所于于1888年年11月月14日由路易日由路易巴斯德教巴斯德教授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗。成立以来。成立以来一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。世界顶尖水平。Eli Metchnikoff (1845-1916)Emil von Behring(1845-1917)Robert Koch(184
11、3-1910)Paul Ehrilich (1854-1915)提出提出体液免体液免疫理论和抗疫理论和抗体生成的侧体生成的侧链学说链学说 发现细胞吞发现细胞吞噬作用，提出噬作用，提出细胞免疫理论细胞免疫理论发现发现结核杆菌结核杆菌;提出提出病原菌病原菌致致病的概念病的概念发现发现抗毒素抗毒素并治愈一名并治愈一名白喉患者白喉患者21 18901890年，年，贝林贝林 (von Behring)(von Behring)和和北里北里(Kitasato)(Kitasato)，在在KochKoch实验室实验室制造制造白喉抗毒素白喉抗毒素治疗治疗白喉白喉-人工被动免疫方法人工被动免疫方法22 抗体是免疫
12、球蛋白抗体是免疫球蛋白 2020世纪世纪3030年代，通过电泳证明，抗体年代，通过电泳证明，抗体是是-球蛋白球蛋白 抗体是四肽链结构抗体是四肽链结构 19591959年，年，Porter Porter 和和EdelmanEdelman对抗体结构对抗体结构进行研究证明进行研究证明 超敏反应超敏反应 免疫耐受的发现免疫耐受的发现 BurnetBurnet的克隆选择学说的克隆选择学说及其对免疫学发及其对免疫学发展的推动作用展的推动作用232425 抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础 19781978年发现抗体基因重排是年发现抗体基因重排是B B细胞抗原识别细胞抗
13、原识别受体多样性的原因受体多样性的原因 T T细胞抗原受体基因的克隆细胞抗原受体基因的克隆 免疫遗传学和免疫遗传学和MHCMHC限制的发现限制的发现 细胞因子及其受体发现细胞因子及其受体发现 信号转导途径的发现信号转导途径的发现三、三、现代免疫学时期现代免疫学时期26 分子生物学（分子生物学（Molecular Biology）免疫学（免疫学（Immunology）细胞生物学（细胞生物学（Cell Biology）推动现代生命科学前进的三架马车推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用医学的支
14、撑，几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识到免疫学知识27免疫学发展特点免疫学发展特点 概念变迁 发展快速 应用广泛 成就巨大28 应用广泛应用广泛检测方面：检测方面：传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、微量激素、药物浓度、亲子鉴定微量激素、药物浓度、亲子鉴定治疗方面：治疗方面：癌症治疗、免疫性疾病的治疗。癌症治疗、免疫性疾病的治疗。单克隆抗体单克隆抗体+生物毒素生物毒素-导弹疗法导弹疗法 器官移植：肝、肾、皮肤、脾、心、肺、胰腺等器官移植：肝、肾、皮肤、脾、心、肺、胰腺等 甚至报导整个头颅移植手术甚至报导整个头颅移植手术29成就巨大 1979年年WHO宣布在全球范
15、围内消灭了天花病毒。宣布在全球范围内消灭了天花病毒。诺贝尔奖获奖情况：诺贝尔奖获奖情况：1901年，首次诺贝尔医学生理学奖获得者年，首次诺贝尔医学生理学奖获得者Behring 1999年止，生理学诺贝尔奖共约年止，生理学诺贝尔奖共约30项，其中免疫项，其中免疫学成果占了学成果占了18项，这是任一单个学科所不能项，这是任一单个学科所不能 比拟的成就。比拟的成就。患天花的小儿患天花的小儿 Infant with smallpox30 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代学者姓名 国家 获奖成就 1901Behring德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国发现结核杆菌，发明
16、诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国器官移植 1913Richet法国发现过敏现象 1919Bordet比利时发现补体,建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型 1951Theler南非发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国阐明抗体的化学结构 Porter英国阐明抗体的化学结构 19
17、77Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原 Snell 美国发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 1984Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 1987Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础 Murray美国第一例肾移植成功 Thomas美国第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinkernagel瑞士提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 32学习要
18、点学习要点 何谓何谓“免疫免疫”？免疫系统的功能有哪些？免疫系统的功能有哪些？免疫应答的类型？免疫应答的类型？33思考题思考题1.免疫是指免疫是指 A机体排除病原微生物的功能机体排除病原微生物的功能 B机体清除损伤和衰老细胞的功能机体清除损伤和衰老细胞的功能 C机体抗感染的防御功能机体抗感染的防御功能 D机体识别和排除抗原性异物的功能机体识别和排除抗原性异物的功能 E机体识别和清除自身突变细胞的功能机体识别和清除自身突变细胞的功能34思考题思考题2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致针对特定抗原的免疫应答过强易导致A.肿瘤肿瘤 B.超敏反应超敏反应 C.移植排斥反应移植排斥反应 D.反复感染反复感染 E免疫缺陷病免疫缺陷病3.免疫监视功能低下的结果是免疫监视功能低下的结果是A.易发生超敏反应易发生超敏反应 B.易发生肿瘤易发生肿瘤 C.易发生感染易发生感染D.易发生自身免疫病易发生自身免疫病 E.易发生免疫耐受易发生免疫耐受 35荨麻疹（风团）荨麻疹（风团）接触性皮炎接触性皮炎36AIDST、B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷Severe Combined Immunodeficiency，SCID37类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮
