1、抗微生物药物概论王兆山王兆山第1页，共48页。一、抗微生物药与化学治疗学一、抗微生物药与化学治疗学第2页，共48页。(1)定义定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。胞所致疾病的药物治疗。包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药抗癌药(anticancer drug)1.化学治疗学化学治疗学(chemotherapy,化疗化疗)第3页，共48页。2、抗微生物药物、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1)定义：对病原微生物有抑制
2、或杀灭作用，用定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：包括：抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs)抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs)第4页，共48页。(2)评价指标评价指标 a.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)抑菌药与杀菌药抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
3、最低抑菌浓度与最低杀菌浓度第5页，共48页。二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制第6页，共48页。1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成第7页，共48页。N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成
4、胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外第8页，共48页。影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性第9页，共48页。谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 第10页，共48页。抑制核酸合成抑制核酸合成 第11页，共48页。氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成第12页，共48页。第13页，共48页。三、耐药性三、耐药性(resistance)第1
5、4页，共48页。耐耐 药药 性性 细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。分分固有耐药固有耐药和和获得耐药获得耐药耐药机制耐药机制 产生灭活酶产生灭活酶 改变药物靶位结构改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性 改变代谢途径改变代谢途径第15页，共48页。休息一会休息一会第16页，共48页。-内酰胺类抗生素第17页，共48页。包括包括1 1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素2 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素3 3、非典型的、非典型的-内酰胺类抗生素第18页，共48页。第第 一一 节节 抗菌机制、影响因素及耐药
6、性第19页，共48页。1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽2.合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制第20页，共48页。第第 二二 节节 青霉素类抗生素第21页，共48页。抗菌作用与抗菌谱 杀菌药 G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素第22页，共48页。体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑
7、膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）第23页，共48页。第24页，共48页。1.口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸半合成青霉素第25页，共48页。3.广谱青霉素类 氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4
8、.抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋苄西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）第26页，共48页。5.抗G-菌青霉素 美洛西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱（G-菌）。第27页，共48页。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第28页，共48页。药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性
9、肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻腭、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染一、药物发展趋势第29页，共48页。1.抗菌谱广，杀菌力强 2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3.t 长，分布广，穿透力强 4.无肾毒性，过敏反应少 5.临床用途广泛二、第三代头孢菌素类的特点第30页，共48页。1.作用机制相同 2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3.抗菌谱广，抗菌作用强 4.过敏反应少，与青霉素类有
10、部分交叉过 敏反应(510%)三、与青霉素类相比第31页，共48页。第四节 非典型非典型-内酰胺类抗生素类抗生素第32页，共48页。头孢西丁(cefoxitin)拉氧头孢(latamoxef)亚胺培南(imipenem)+西司他丁 氨曲南(aztreonam)克拉维酸(clavulanic acid)+阿莫西林，+替卡西林 舒巴坦(sulbactam)+氨苄，+头孢哌酮 舒巴哌酮三唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林第33页，共48页。第34页，共48页。大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类第35页，共48页。第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素
11、红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)第36页，共48页。共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成合成耐耐 药药 性：同
12、类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药 与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染临床应用：呼吸道感染(替代替代)、软组织感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低 第37页，共48页。二、常用药物二、常用药物 1.1.红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)代表药代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄第38页，共48页。临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感
13、染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎不良反应：局部刺激性不良反应：局部刺激性 肝损害肝损害 伪膜性肠炎伪膜性肠炎第39页，共48页。麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染 替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素第40页，共48页。泰乐菌素F泰乐菌素系由放线菌属弗氏链霉菌经发酵提取而得到的一种大环内酯类动物专用抗生素 F泰乐菌素在体内主要以泰乐碱的形式存在,在体内
14、可与原核生物的核糖体结合,阻碍氨基酸掺入肽链合成，从而抑制感染菌蛋白质的合成。第41页，共48页。替米考星F替米考星(Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素.。F替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎(胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、霉形体等感染)，家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等 第42页，共48页。泰 妙 菌 素 F它是通过发酵培养得到截短侧耳素后，再经过半合成生成的一种双萜类抗生素泰妙菌素属于较新的一种抗生素，这是一种动物专用抗生素.F泰妙菌素是白色至微黄色结晶粉末，可溶于水 第43页，共48页。泰 妙 菌 素F对许多革兰氏阳性菌及支原体（）有特效，是迄今为止
15、对鸡的败血支原体最有效的抗生素，并在支原体繁殖的呼吸道中保持高浓度。特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、多种霉形体和某些螺旋体具有较强的作用。第44页，共48页。l 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强l 对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t1/21/2延长延长 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点第45页，共48页。第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(lincomycin)和克林霉素和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗抗菌作
16、用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。质合成。不与红霉素合用。临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 第46页，共48页。含：万古霉素含：万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染金葡菌严重感染不良反应：毒性较大，严重为听力损害。不良反应：毒性较大，严重为听力损害。第三节第三节 万古霉素类万古霉素类第47页，共48页。第48页，共48页。
