1、第1页，共37页。第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -Lactam Antibiotics 第2页，共37页。1.分类、抗菌作用机制和耐药机制。分类、抗菌作用机制和耐药机制。2.青霉素类抗生素。青霉素类抗生素。3.头孢菌素类抗生素。头孢菌素类抗生素。4.其他其他-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。5.-内酰胺酶抑制药及其复方制剂。内酰胺酶抑制药及其复方制剂。内容提要内容提要 第3页，共37页。掌握：青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌掌握：青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌 谱、适应症、不良反应及其防治。谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉：青霉素熟悉：青霉素G，各种半合成青霉素以及
2、各，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。种头孢霉素的特点。了解：两类药物的发展概况。了解：两类药物的发展概况。教学基本要求教学基本要求 第4页，共37页。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类青霉素类按抗菌谱和耐药性分为青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青类：窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类。霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类。头孢菌素类头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。按抗菌谱、耐
3、药性和肾毒性分为一、二、三、四代。第5页，共37页。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类其他其他-内酰胺类内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺内酰胺类。类。-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。包括棒酸和舒巴坦类。-内酰胺类抗生素的复方制剂。内酰胺类抗生素的复方制剂。第6页，共37页。第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（pen
4、icillin-binding proteins，PBPs），），抑制胞壁粘肽合成酶，阻抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成碍粘肽合成。-内酰胺环与内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（五肽的最后二肽（D-丙丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性。触发细菌自溶酶活性。第7页，共37页。第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响影响-内酰胺类抗菌作用因素内酰胺类抗菌作用因素 药物透过药物透过G+菌胞壁或菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。菌脂蛋白外膜的难易。药物对药物对-内
5、酰胺酶的稳定性。内酰胺酶的稳定性。药物对靶位药物对靶位PBPs的亲和性。的亲和性。第8页，共37页。第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型抗菌作用类型I类：易透过类：易透过G+菌粘肽层。菌粘肽层。II类：易透过类：易透过G-菌脂蛋白外膜。菌脂蛋白外膜。III类：易被类：易被-内酰胺酶破坏。内酰胺酶破坏。IV类：对青霉素酶稳定。类：对青霉素酶稳定。V类：少量类：少量-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。VI类：对类：对-内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。第9页，共37页。第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制细菌耐药机制 细菌产生细菌产生-内酰胺酶；内酰胺酶；耐酶的药物与酶结合不能
6、进入菌体；耐酶的药物与酶结合不能进入菌体；PBPs的改变；的改变；胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入；胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入；增强药物外排；增强药物外排；缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。第10页，共37页。第二节第二节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素 第11页，共37页。青霉素分类 窄谱窄谱青霉素类；青霉素类；耐酸耐酸青霉素类；青霉素类；耐酶耐酶青霉素类；青霉素类；广谱广谱青霉素类；青霉素类；抗抗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌广谱青霉素类；广谱青霉素类；主要作用于主要作用于G-菌菌的青霉素类。的青霉素类。第12页，共37页。一、窄谱青霉素类 来源及化学来源及化学 青霉素青霉素G（penicilli
7、n G），是），是5种青霉素（种青霉素（X，F，G，K，双，双H）之一。）之一。为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mg为为剂量单位。剂量单位。第13页，共37页。一、窄谱青霉素类 体内过程体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，排泄，t1/2约约
8、0.51.0h。青霉素青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。于轻症病人或预防感染。第14页，共37页。一、窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：大多数大多数G+球球菌，如敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶菌，如敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶链菌等；链菌等；G+杆杆菌，如白喉棒状杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等；菌，如白喉棒状杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等；G-球球菌，如脑膜
9、炎奈瑟菌、淋球菌等；菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋球菌等；少数少数G-杆杆菌，如百日咳鲍特菌等；菌，如百日咳鲍特菌等；螺旋体、放线杆菌螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。，如梅毒螺旋体等。第15页，共37页。一、窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用 对大多数对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。菌等极易产生耐药性。第16页，共37页。一、窄谱青霉素类 临床应用临床应用为治疗为治疗敏感的敏
10、感的G+球菌和杆菌、球菌和杆菌、G-球菌球菌及及螺旋体螺旋体所致感染的首选所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金
11、黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。炎。第17页，共37页。一、窄谱青霉素类 临床应用临床应用 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。第18页，共37页。一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应
12、过敏性休克过敏性休克 主要防治措施：主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素；避免在饥饿时注射青霉素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设 备的条件下使用；备的条件下使用；初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必天以上或换批号者必 须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；第19页，共37页。一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应过敏性休克过敏性休克 主要防治措施：主要防治措施：注射液需临用现配；注射液需临用现
13、配；病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min，无反应者方，无反应者方 可离去；可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌 内注射内注射肾上腺素肾上腺素0.51.0mg，同时采用其他，同时采用其他 急救措施。急救措施。第20页，共37页。一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应 变态反应；变态反应；赫氏反应赫氏反应（Herxheimer reaction）；）；其他不良反应：局部疼痛、红肿或硬结、水电解质紊其他不良反应：局部疼痛、红肿或硬结、水电解质紊乱。乱。第21页，共37页。二、耐酸青霉素类 药物：青霉素药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（
14、苯氧甲青霉素），非奈西林 （苯氧乙青霉素）。（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较，较PG弱。弱。第22页，共37页。三、耐酶青霉素类 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。第23页，共37页。药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林。、匹氨西林。特点：特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，菌，G-菌菌)有效，有效，G+菌作用小于菌作用小于PG。
15、但对铜。但对铜绿假单胞菌无效。绿假单胞菌无效。四、广谱青霉素类四、广谱青霉素类 第24页，共37页。五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。菌作用强。阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用作用。第25页，共37页。六、主要作用于六、主要作用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类 药物
16、：美西林、匹美西林、药物：美西林、匹美西林、替莫西林。替莫西林。特点：主要作用于特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强菌，尤对肠杆菌科细菌较强 活性活性氨苄等；氨苄等；对对-内酰胺酶稳定；对内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不 敏感。敏感。第26页，共37页。第一代头孢特点：第一代头孢特点：药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢 环乙烯。环乙烯。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌菌抗菌作用较抗菌作用较2、3代强，但代强，但 对对G-菌菌的作用差。的作用差。对对-内酰胺酶稳定性较差，小于第内酰胺酶稳定
17、性较差，小于第2、3代代 头孢。头孢。对对肾脏肾脏有一定毒性。有一定毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第27页，共37页。第二代头孢特点：第二代头孢特点：药物：药物：头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛（口服）。（口服）。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌菌作用作用第第1代头孢。代头孢。肾毒性肾毒性第第1代头孢。代头孢。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第28页，共37页。第三代头孢特点：第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。头孢哌酮。抗菌谱：抗菌谱：G+菌菌作用作用第第1代头孢。代头孢。
18、对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第29页，共37页。第四代头孢特点：第四代头孢特点：药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌、菌、G-菌均有高效。菌均有高效。对对-内酰胺稳定性内酰胺稳定性高度稳定高度稳定。对肾基本对肾基本无毒性无毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第30页，共37页。应用：应用：第第1代：耐药金葡菌感染，口服用于代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度轻中度呼呼 吸道，尿路感染。吸道，尿路感染。第第2代：代：G-杆菌感染，败血症等。杆菌感染，败血症等。第第3代
19、：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等肺炎、尿路感染等严重感染严重感染。第第4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第31页，共37页。头霉素类（头孢西丁）特点：特点：1.抗菌谱，抗菌活性与第二抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类代头孢菌类 似，似，G+菌作用菌作用第第1代头孢。对代头孢。对厌厌O2菌菌 （包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假 单胞菌无效。单胞菌无效
20、。2.-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。应用：应用：盆腔、妇科、腹腔等厌盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需需O2菌菌混合感染混合感染。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第32页，共37页。硫霉素类：亚胺培南 抗菌谱：抗菌谱：G+菌（包括菌（包括MRSA），），G-菌（包括铜绿菌（包括铜绿 假单胞菌，军团菌等），厌假单胞菌，军团菌等），厌O2菌均极有效菌均极有效。对对-内酰胺酶稳定性极高。内酰胺酶稳定性极高。体内易受肾去氢肽酶（体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用）水解灭活，合用 其抑制剂其抑制剂西汀他丁西汀他丁，延长其体内作用时，延长其体内作用时 间，抵消其肾毒性。
21、间，抵消其肾毒性。不耐酸，仅少量进入不耐酸，仅少量进入脑脊液脑脊液（感染无增多）。（感染无增多）。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第33页，共37页。拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性与抗菌作用，活性与第第3代头孢代头孢似。似。对厌对厌O2菌有菌有效效。对。对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。t1/2长。长。不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第34页，共37页。单环-内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南（噻肟单酰胺菌素）（噻肟单酰胺菌素）1.窄谱窄谱，对，对G-菌作用强，对菌作用强
22、，对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效，但军有效，但军团菌，厌团菌，厌O2菌耐药。菌耐药。2.耐酶耐酶，耐药菌发展慢。，耐药菌发展慢。3.应用应用 G-杆菌所致严重感染杆菌所致严重感染。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第35页，共37页。第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸克拉维酸（棒酸），（棒酸），舒巴坦舒巴坦（青霉烷砜）（青霉烷砜）,三三唑巴坦唑巴坦。1.抗菌谱广，但抗菌活性低。抗菌谱广，但抗菌活性低。2.抑酶作用，与青霉素类，头孢菌抑酶作用，与青霉素类，头孢菌 素类合用有素类合用有协同作用协同作用，使不耐酶，使不耐酶 抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用 显著加强。显著加强。第36页，共37页。第37页，共37页。
